Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Ottobre 9, 2026
Il carcinoma uroteliale è un tipo di tumore che ha origine dalle cellule uroteliali che rivestono l'interno delle vie urinarie. La maggior parte dei carcinomi uroteliali si sviluppa nella vescica ed è di gran lunga il tipo più comune di tumore alla vescica. Può anche insorgere nel rivestimento del rene, negli ureteri che trasportano l'urina alla vescica o nell'uretra.
Il carcinoma uroteliale può svilupparsi in due modi. Nella forma non invasiva, le cellule tumorali rimangono all'interno del rivestimento, sotto forma di escrescenze digitiformi ( carcinoma uroteliale papillare) o come uno strato piatto ( carcinoma uroteliale in situ) . Nella forma invasiva, le cellule tumorali si estendono oltre il rivestimento, penetrando negli strati più profondi della parete. Questo è ciò che si intende con "carcinoma uroteliale invasivo" riportato nel referto.
Questo articolo spiega come i medici diagnosticano il carcinoma uroteliale invasivo e cosa significano il sottotipo, il grado, la profondità di invasione, i margini, i linfonodi, i biomarcatori e lo stadio riportati nel referto istologico. La maggior parte dell'articolo si concentra sulla vescica, sede della maggior parte di questi tumori.
Il carcinoma uroteliale della vescica è una patologia che colpisce principalmente gli anziani, con una diagnosi tipica intorno ai 70 anni. È circa quattro volte più frequente negli uomini che nelle donne ed è raro prima dei 40 anni.
Il fumo è la causa più importante del carcinoma uroteliale, poiché le sostanze chimiche contenute nel fumo di tabacco vengono filtrate nelle urine, dove danneggiano il rivestimento della vescica. Anche l'esposizione prolungata a determinate sostanze chimiche industriali, come le ammine aromatiche un tempo utilizzate nella produzione di coloranti e gomma, aumenta il rischio. Altre cause includono l'arsenico nell'acqua potabile e i prodotti erboristici contenenti acido aristolochico.
Anche l'irritazione prolungata della vescica, ad esempio dovuta a un'infezione cronica da Schistosoma haematobium , aumenta il rischio. Un'altra causa nota è rappresentata da precedenti trattamenti con radioterapia pelvica o con il farmaco chemioterapico ciclofosfamide.
Un piccolo numero di carcinomi uroteliali è collegato a una condizione ereditaria chiamata sindrome di Lynch . Questo legame è più forte per i tumori che originano nel rene o nell'uretere, ed è il motivo per cui alcuni referti includono il test di riparazione del mismatch.
Il sintomo più comune del carcinoma uroteliale è la presenza di sangue nelle urine, che di solito è indolore e può comparire e scomparire. Alcune persone notano il sangue spontaneamente, mentre in altre viene rilevato solo da un esame delle urine. Altri sintomi includono bruciore durante la minzione, bisogno frequente o urgente di urinare e dolore al fianco o alla parte bassa della schiena se il tumore ostruisce il flusso urinario.
La diagnosi di carcinoma uroteliale di solito inizia dopo il riscontro di sangue nelle urine. Il medico può richiedere un campione di urina per l'esame citologico, un test in cui un patologo ricerca cellule cancerose. Il nostro articolo sulla citologia spiega questo test.
L'urologo utilizza quindi una sottile telecamera per esaminare l'interno della vescica in una procedura chiamata cistoscopia. Se viene individuato un tumore, questo viene rimosso attraverso l'uretra in una procedura chiamata resezione transuretrale del tumore vescicale, o TURBT. Il nostro articolo sul referto istologico della TURBT spiega la procedura e cosa esaminano gli anatomopatologi.
Al microscopio, un patologo conferma che il tumore è un carcinoma uroteliale e determina quanto in profondità si è infiltrato nella parete della vescica. Il patologo segnala anche se lo spesso strato muscolare della parete vescicale, chiamato muscularis propria , è presente nel campione. Questo è importante perché un tumore può essere definito muscolo-invasivo solo se il tessuto asportato include il muscolo.
Il referto della TURBT descriverà lo strato muscolare della parete vescicale in uno di questi modi:
Una volta confermata la diagnosi di carcinoma uroteliale infiltrante la muscolatura, si ricorre alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (RM) per verificare l'eventuale diffusione ai linfonodi e ad altri organi.
La maggior parte dei carcinomi uroteliali invasivi sono di tipo convenzionale, il che significa che le cellule tumorali appaiono al microscopio come quelle di un tipico carcinoma uroteliale. La classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), quinta edizione (2022), e il protocollo del College of American Pathologists (CAP) riconoscono anche diversi sottotipi. Le pubblicazioni più datate potrebbero definire questi sottotipi "varianti".
Molti tumori invasivi contengono una miscela di aree convenzionali e di sottotipi. Per questo motivo, l'anatomopatologo può elencare ciascun sottotipo e la percentuale del tumore che rappresenta. I sottotipi che più probabilmente compariranno in un referto sono:
Alcuni carcinomi uroteliali mostrano anche una differenziazione divergente, il che significa che una parte del tumore ha l'aspetto di un diverso tipo di cancro. La forma più comune è la differenziazione squamosa, in cui alcune cellule hanno l'aspetto di cellule squamose , mentre la seconda più comune è la differenziazione ghiandolare, in cui alcune cellule formano ghiandole. Forme più rare sono la differenziazione trofoblastica e quella mülleriana. La differenziazione divergente non modifica la diagnosi di carcinoma uroteliale, ma viene segnalata perché può influenzare la risposta del tumore al trattamento.
Il carcinoma uroteliale viene classificato in base al grado di differenza tra le cellule tumorali e le normali cellule uroteliali. Il grado aiuta a prevedere il comportamento del tumore ed è uno dei parametri che il team utilizza per pianificare il trattamento. Esistono due gradi:
Tutti i sottotipi descritti sopra, e i tumori con differenziazione divergente, sono considerati di alto grado, anche quando le cellule appaiono benigne al microscopio. Se il tumore contiene sia aree di basso grado che di alto grado, viene classificato come di alto grado quando le aree di alto grado costituiscono il 5% o più del tumore.
La profondità di invasione descrive quanto il carcinoma uroteliale si è esteso all'interno o attraverso la parete vescicale. È il dato più importante del referto perché determina lo stadio del tumore e il trattamento che probabilmente riceverai. La parete vescicale è composta da diversi strati e il referto indicherà lo strato più profondo contenente cellule tumorali.
Il referto potrebbe anche menzionare un carcinoma uroteliale in situ nel rivestimento circostante il tumore. Questa forma piatta e non invasiva del tumore è comune in concomitanza con i tumori invasivi. È importante perché può recidivare in altre parti del rivestimento della vescica.

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del carcinoma uroteliale sono presenti all'interno di un piccolo vaso sanguigno o di un canale linfatico. Il referto potrebbe definirla "invasione linfatica e/o vascolare" e indicarla come presente, non identificata o non determinabile. Quando è presente, è più probabile che il tumore si sia diffuso ai linfonodi o ad altri organi, anche se non ha raggiunto profondità significative.
Molti pazienti affetti da carcinoma uroteliale muscolo-invasivo ricevono chemioterapia, talvolta associata a immunoterapia, prima dell'intervento chirurgico di rimozione della vescica. In questi casi, il referto sulla vescica potrebbe descrivere la risposta del tumore a tale trattamento. Alcuni referti utilizzano una scala che va dalla risposta completa (ovvero l'assenza di cellule tumorali residue) alla risposta debole o assente. Una risposta completa è associata a una prognosi decisamente migliore. Se non è stato effettuato alcun trattamento prima dell'intervento, il referto potrebbe indicare che non vi è stato alcun trattamento noto prima dell'intervento.
Quando la vescica viene rimossa con un intervento chirurgico chiamato cistectomia, l'anatomopatologo esamina i margini di resezione del tessuto asportato insieme al carcinoma uroteliale. Gli anatomopatologi esaminano solitamente le estremità degli ureteri, l'uretra e i tessuti molli circostanti la vescica. Il nostro articolo sul referto istologico della cistectomia radicale descrive questo intervento.
La TURBT (resezione transuretrale del tumore al seno) rimuove il tumore in piccoli frammenti, pertanto i margini di resezione non vengono solitamente riportati sul campione prelevato durante una TURBT.
Il carcinoma uroteliale della vescica può diffondersi ai linfonodi pelvici, piccoli organi del sistema immunitario che filtrano i liquidi dai tessuti. I chirurghi solitamente rimuovono questi linfonodi durante una cistectomia. Il referto indicherà quanti linfonodi sono stati esaminati e quanti di essi contengono cellule tumorali.
Alcuni referti indicano anche le dimensioni del deposito tumorale più grande presente in un linfonodo. Il referto potrebbe inoltre menzionare l'estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. La presenza di cellule tumorali in un maggior numero di linfonodi, depositi più grandi ed estensione extranodale sono tutti fattori associati a una maggiore probabilità di recidiva. Quando viene riscontrato un tumore nei linfonodi, di solito si prende in considerazione un trattamento chirurgico.
I test sui biomarcatori per il carcinoma uroteliale ricercano caratteristiche delle cellule tumorali che possano guidare il trattamento, soprattutto quando il tumore si è diffuso o recidiva dopo un intervento chirurgico. Questi test non sono inclusi in tutti i referti e molti vengono eseguiti solo quando il tumore è in fase avanzata. Possono essere effettuati sul campione prelevato durante la resezione transuretrale della vescica (TURBT), sul campione di cistectomia o su una biopsia di una sede di metastasi.
FGFR3 è un gene che codifica per una proteina coinvolta nella crescita cellulare. Alterazioni del gene FGFR3, come mutazioni o fusioni con altri geni, si riscontrano in molti carcinomi uroteliali. Per la diagnosi si utilizzano test molecolari, come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) , i cui risultati vengono riportati come "rilevato" o "non rilevato".
Se viene rilevata una mutazione del gene FGFR3 e il tumore è in stadio avanzato, il paziente può essere idoneo al trattamento con erdafitinib. La FDA ha concesso l'approvazione completa a erdafitinib nel gennaio 2024 per gli adulti con carcinoma uroteliale avanzato e determinate mutazioni del gene FGFR3, dopo almeno un precedente trattamento. Un risultato "non rilevato" è frequente e significa che questo farmaco non è un'opzione, ma rimangono disponibili altri trattamenti.
HER2 è una proteina presente sulla superficie di alcune cellule tumorali che ne favorisce la crescita. Viene rilevata mediante immunoistochimica e il risultato viene valutato con un punteggio da 0 a 3+. Un punteggio di 3+ indica che le cellule tumorali producono una grande quantità di HER2, mentre un punteggio di 0 o 1+ indica una produzione scarsa o nulla.
Per i tumori in stadio avanzato con un punteggio HER2 pari o superiore a 3, il trastuzumab deruxtecan può rappresentare un'opzione terapeutica. La FDA ha concesso l'approvazione accelerata nell'aprile 2024 per i tumori solidi in stadio avanzato con un punteggio HER2 pari o superiore a 3, dopo un trattamento precedente, indipendentemente dalla sede di origine del tumore. Un punteggio pari o superiore a 2 è un risultato intermedio e il vostro oncologo potrà spiegarvi cosa significa nel vostro caso specifico.
La PD-L1 è una proteina che alcune cellule tumorali utilizzano per nascondersi dal sistema immunitario. I medici la testano mediante immunoistochimica e il risultato viene solitamente riportato come punteggio positivo combinato (CPS) o come positivo o negativo. Per la maggior parte delle attuali immunoterapie per il carcinoma uroteliale, il risultato del test PD-L1 non è richiesto. Ad esempio, la combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab si è dimostrata efficace indipendentemente dal risultato del test PD-L1 nello studio che ha portato alla sua approvazione. Il nostro articolo sul test PD-L1 nei tumori spiega come funziona il test.
Le proteine del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair) correggono gli errori che si verificano durante la replicazione del DNA cellulare. Il test ricerca quattro proteine chiamate MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Viene eseguito più frequentemente su tumori del rene o dell'uretere, a causa del loro legame con la sindrome di Lynch.
Il nostro articolo sulla riparazione del mismatch nei diversi tipi di cancro spiega questi risultati in modo più dettagliato. Per ulteriori informazioni sui test tumorali, visita la nostra sezione Biomarcatori e test genetici.
Lo stadio patologico del carcinoma uroteliale della vescica viene assegnato utilizzando il sistema TNM dell'AJCC Cancer Staging Manual, ottava edizione. Lo stadio del tumore (pT) descrive la profondità di penetrazione del tumore, mentre lo stadio linfonodale (pN) descrive la diffusione ai linfonodi. La diffusione ad organi distanti (M) viene solitamente determinata mediante diagnostica per immagini, piuttosto che tramite l'esame istologico.
Se, come di consueto in una TURBT, non sono stati rimossi i linfonodi, il referto potrebbe indicare che non è stato assegnato uno stadio linfonodale. I carcinomi uroteliali che originano dal rene o dall'uretere vengono stadificati con definizioni leggermente diverse perché questi organi hanno pareti più sottili rispetto alla vescica. I medici combinano lo stadio patologico con i risultati delle indagini diagnostiche per assegnare uno stadio complessivo da 0 a IV.
La prognosi del carcinoma uroteliale dipende principalmente dalla profondità di penetrazione del tumore e dalla sua eventuale diffusione. Le figure seguenti descrivono ampi gruppi di persone affette da tumore alla vescica, la maggior parte delle quali presentava un carcinoma uroteliale.
Questi numeri rappresentano delle medie e molte delle persone a cui si riferiscono sono state curate prima che fossero disponibili i farmaci più recenti. Non possono prevedere cosa accadrà a te. Le caratteristiche riportate nel referto che sono associate a una maggiore probabilità di recidiva o diffusione del tumore includono:
Dopo una diagnosi di carcinoma uroteliale, l'équipe medica che vi segue utilizza la profondità di invasione, il grado di differenziazione e altri dati riportati nel referto per pianificare il trattamento. L'équipe comprende spesso un urologo, un oncologo medico e un radioterapista. Il trattamento di un tumore che non ha raggiunto il muscolo è molto diverso dal trattamento di un tumore che lo ha infiltrato.
L'approvazione e l'accesso a questi farmaci variano da paese a paese e il tuo team medico potrà spiegarti cosa si applica nel tuo paese. Il follow-up prevede cistoscopie periodiche, esami delle urine e scansioni, a seconda dello stadio del tumore e del trattamento ricevuto.
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