Tumore neuroendocrino ben differenziato dell'intestino tenue: comprendere il referto patologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Dicembre 12, 2024

Questo articolo è stato progettato per aiutarti a comprendere il referto patologico per tumore neuroendocrino ben differenziato dell'intestino tenue. Ogni sezione spiega un aspetto importante della diagnosi e cosa significa per te.

Cos'è un tumore neuroendocrino ben differenziato?

Un tumore neuroendocrino ben differenziato (NET) è un tipo di cancro dell'intestino tenue che inizia in cellule neuroendocrine. Queste cellule si trovano in tutto il corpo, incluso l'intestino tenue, e aiutano a regolare varie funzioni producendo ormoni. A differenza dei carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati, i tumori neuroendocrini ben differenziati crescono più lentamente e sono meno aggressivi.

Migliori tenue, dove si trovano questi tumori, fa parte dell'apparato digerente tra lo stomaco e l'intestino crasso. È diviso in tre sezioni:

1. duodeno – Questa è la prima parte dell'intestino tenue, che riceve cibo parzialmente digerito dallo stomaco. Include anche il ampolla del Vater, una piccola apertura attraverso la quale la bile e i fluidi pancreatici entrano nell'intestino per aiutare a digerire il cibo. L'ampolla è una sede comune per questi tumori neuroendocrini.
2. Digiuno – Questa è la sezione centrale dell’intestino tenue dove avviene la maggior parte dell’assorbimento dei nutrienti.
3. Ileo – È l’ultima parte dell’intestino tenue, che assorbe la vitamina B12 e gli acidi biliari.

I tumori neuroendocrini ben differenziati possono verificarsi in qualsiasi parte dell'intestino tenue. Oltre il 95% dei tumori duodenali si trovano nella prima o seconda parte del duodeno, con la maggior parte nella regione ampollare. I tumori che producono un ormone chiamato somatostatina si verificano quasi esclusivamente nell'area ampollare. I tumori al di fuori del duodeno sono prevalentemente localizzati nell'ileo distale, con solo l'11% che origina nel digiuno. Raramente i tumori delle cellule enterocromaffini (ECL) possono insorgere nei diverticoli di Meckel.

Quali sono i sintomi di un tumore neuroendocrino ben differenziato nell'intestino tenue?

I sintomi dei tumori neuroendocrini ben differenziati dipendono dalla posizione del tumore e dalla sua produzione di ormoni. Molti tumori neuroendocrini dell'intestino tenue non producono sintomi e vengono scoperti incidentalmente durante esami o procedure mediche.

• Tumori non funzionanti (quelli che non producono ormoni): i sintomi sono dovuti alle dimensioni o alla posizione del tumore e includono ostruzione intestinale, ittero o dolore addominale.
• Tumori funzionanti (quelle che producono ormoni): i sintomi dipendono dal tipo di ormone secreto.
  • Sindrome carcinoide: Diarrea, vampate di calore, broncospasmi e valvulopatia cardiaca (si verificano solo se il tumore si è diffuso al fegato).
  • Sindrome di Zollinger-Ellison: Eccessiva produzione di acido gastrico che porta a ulcere peptiche e diarrea.
  • Sindrome del somatostatinoma (raro): diabete, diarrea, calcoli biliari e anemia.

Quali sono le cause di un tumore neuroendocrino ben differenziato nell'intestino tenue?

La maggior parte dei tumori neuroendocrini ben differenziati sono sporadici e si verificano senza una causa ereditaria nota. Tuttavia, alcuni sono collegati a condizioni genetiche:

• Sindromi ereditarie: Alcuni tumori si sviluppano in pazienti affetti da neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1) o neurofibromatosi di tipo 1 (NF1).
• Mutazioni genetiche rare: Mutazioni in geni come EPAS1 sono stati collegati a specifici tumori neuroendocrini.
• Storia famigliare: Circa il 5% dei pazienti affetti da tumori neuroendocrini del digiuno o dell'ileo hanno un parente stretto affetto da un tumore simile, anche se la causa genetica è solitamente sconosciuta.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di un tumore neuroendocrino ben differenziato viene in genere effettuata dopo un biopsia o rimozione chirurgica del tumore. UN patologo esamina il tessuto al microscopio e può ricorrere a ulteriori test, come l'immunoistochimica, per confermare la diagnosi e determinarne il grado.

Caratteristiche microscopiche di questo tumore

I tumori neuroendocrini ben differenziati dell'intestino tenue sono composti da cellule uniformi cellule neuroendocrine con forma rotonda o ovale nucleoQuesti nuclei hanno una struttura finemente granulare cromatina, una caratteristica tipica dei tumori neuroendocrini riscontrati in altre parti del corpo. Le cellule mostrano piccole variazioni di dimensioni e forma.

I tumori che producono gastrina (tumori delle cellule G) nel duodeno spesso mostrano un modello di crescita trabecolare. Al contrario, i tumori che producono somatostatina (tumori delle cellule D) che si trovano nella regione ampollare tendono a crescere in strutture tubuloghiandolari e possono includere corpi di psammoma, che sono piccole raccolte rotonde di calcio. I tumori che producono serotonina (tumori delle cellule EC) nel digiuno o nell'ileo sono tipicamente organizzati in nidi di cellule tumorali circondati da uno strato di cellule a palizzata, e questi nidi possono occasionalmente formare piccole strutture simili a ghiandole chiamate pseudoghiandole. Nelle aree di cicatrizzazione o sclerosi dei tessuti, il modello di crescita del tumore può cambiare, con le cellule tumorali che formano disposizioni in fila singola o piccoli nidi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test speciale che patologi utilizzare per identificare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali. Questo test aiuta a confermare la diagnosi di un tumore neuroendocrino ben differenziato e fornisce informazioni sul comportamento del tumore.

La maggior parte dei tumori neuroendocrini nell'intestino tenue producono marcatori neuroendocrini generali, come cromogranina A e sinaptofisina, che aiutano i patologi a identificare questi tumori. Tuttavia, i tumori che producono somatostatina hanno meno probabilità di esprimere cromogranina A. I tumori nell'ileo che producono serotonina spesso risultano positivi al test per CDX2 e SSTR2A. La colorazione della cheratina, inclusa CK8/18, distingue i tumori neuroendocrini da altri tipi di tumore, come paragangliomi.

Grado dell'OMS

I tumori neuroendocrini ben differenziati dell'intestino tenue si dividono in tre griglie in base alla rapidità con cui le cellule tumorali si dividono. Questa informazione è importante perché i tumori di grado più elevato (gradi 2 e 3) hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Il grado può essere determinato solo dopo aver esaminato il tumore al microscopio.

I patologi misurano il numero di cellule tumorali in divisione, chiamate figure mitotiche, per determinare il grado. Il numero di figure mitotiche viene solitamente contato in un'area di 2 mm2. Per evidenziare le cellule in grado di dividersi, si esegue un test speciale chiamato immunoistochimica per Ki-67 può anche essere eseguita. I risultati vengono utilizzati per calcolare l'indice proliferativo (la percentuale di cellule tumorali che producono Ki-67).

• Grado 1 (G1): Tasso mitotico inferiore a 2 per 2 mm2 o indice Ki-67 inferiore al 3%.
• Grado 2 (G2): Tasso mitotico tra 2 e 20 per 2 mm2 o indice Ki-67 tra il 3% e il 20%.
• Grado 3 (G3): Tasso mitotico superiore a 20 per 2 mm2 o indice Ki-67 superiore al 20%.

Estensione del tumore

I tumori neuroendocrini ben differenziati iniziano nel membrana mucosa sulla superficie interna dell'intestino tenue. Man mano che il tumore cresce, può invadere più in profondità nella parete dell'organo.

L'intestino tenue è formato da diversi strati:

1. Mucosa: Lo strato più interno dove hanno origine la maggior parte dei tumori. La mucosa comprende il epitelio, lamina propriae muscolaris mucosae.
2. sottomucosa: Strato di supporto sotto la mucosa.
3. muscolare propria: Uno spesso strato muscolare che aiuta l'intestino tenue a contrarsi.
4. Sottosierosa e sierosa: Strati esterni che proteggono l'intestino tenue e lo separano dagli organi vicini.

La profondità di invasione è importante perché i tumori che si estendono più in profondità nella parete dell'intestino tenue hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altri organi come il pancreas, lo stomaco e linfonodi. L'estensione del tumore viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Margini

In patologia, un margine è il bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica, come un escissione or resezione, che rimuove l'intero tumore. Di solito non vengono valutati dopo un biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali si trovano sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Stadio patologico

Migliori Sistema di stadiazione TNM viene utilizzato per descrivere le dimensioni e l'estensione del tumore (T), il coinvolgimento dei linfonodi (N) e la presenza di metastasi (M). La stadiazione aiuta i medici a capire quanto è avanzato il tumore, a guidare le decisioni terapeutiche e a prevedere i risultati.

Tumori duodenali

• Stadio del tumore (T):
  • T1: Il tumore invade la mucosa o la sottomucosa ed è di dimensioni ≤ 1 cm.
  • T2: Il tumore invade la muscolare propria o è di dimensioni > 1 cm.
  • T3: Il tumore invade il pancreas o il tessuto peripancreatico.
  • T4: Il tumore invade il peritoneo o gli organi circostanti.
• Stadio nodale (N):
  • N0: Nessun coinvolgimento tumorale dei linfonodi regionali.
  • N1: Coinvolgimento tumorale dei linfonodi regionali.

Tumori del digiuno e dell'ileo

• Stadio del tumore (T):
  • T1: Il tumore invade la mucosa o la sottomucosa ed è di dimensioni ≤ 1 cm.
  • T2: Il tumore invade la muscolare propria o è di dimensioni > 1 cm.
  • T3: Il tumore invade la sottosierosa attraverso la muscolare propria.
  • T4: Il tumore invade il peritoneo o gli organi circostanti.
• Stadio nodale (N):
  • N0: Nessun coinvolgimento tumorale dei linfonodi regionali.
  • N1: Coinvolgimento tumorale di meno di 12 linfonodi regionali.
  • N2: Coinvolgimento tumorale di grandi masse mesenteriche (> 2 cm) e/o estesi depositi nodali (≥ 12 linfonodi), in particolare quelli che racchiudono i vasi mesenterici superiori.

Qual è la prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato un tumore neuroendocrino ben differenziato dell'intestino tenue?

Migliori prognosi per un paziente a cui è stato diagnosticato un tumore neuroendocrino ben differenziato dell'intestino tenue dipende dal grado e dallo stadio del tumore:

• Tumori localizzati:I pazienti con tumori confinati all'intestino tenue hanno spesso un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 70-100%.
• Tumori avanzati: Pazienti con diagnosi a distanza metastasi (ad esempio, coinvolgimento del fegato) hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 35-60%.

Fattori come invasione linfovascolare (diffusione delle cellule tumorali nei vasi sanguigni o linfatici) o invasione perineurale (diffusione nei nervi) può aumentare il rischio di recidiva. Nonostante ciò, molti pazienti con malattia avanzata vivono per anni a causa della lenta crescita di questi tumori.