Adenocarcinoma della cistifellea: comprendere il referto patologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Ottobre 1, 2025

L'adenocarcinoma è un tipo di cancro della cistifellea che inizia in cellule ghiandolariQueste cellule normalmente producono la bile e rivestono la superficie interna della cistifellea. Nell'adenocarcinoma, le cellule crescono in modo anomalo e incontrollato, invadendo gli strati più profondi della parete della cistifellea e talvolta diffondendosi alle cellule vicine. linfonodi o organi.

Sintomi

L'adenocarcinoma della colecisti spesso non causa sintomi nelle fasi iniziali. Quando compaiono, i sintomi sono solitamente gli stessi causati dai calcoli biliari. Questi possono includere:

• Dolore nella parte superiore destra dell'addome.

• Nausea o vomito.

• Gonfiore o indigestione.

• L'ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) si verifica se il dotto biliare si ostruisce.

Molti tumori vengono scoperti solo per caso, quando si rimuove la cistifellea per presunti calcoli biliari.

Cause e fattori di rischio

La maggior parte dei casi di adenocarcinoma si sviluppa dopo anni di irritazione o lesione del rivestimento della cistifellea.

• Calcoli biliari – I calcoli biliari sono il più forte fattore di rischio noto per l'adenocarcinoma della cistifellea. Calcoli di lunga data, di grandi dimensioni o multipli aumentano il rischio.

• Infiammazione cronica – Irritazione a lungo termine, come da colangite sclerosante primaria. è associato a un aumento del rischio di sviluppare un cancro alla cistifellea.

• infezioni – In alcune parti del mondo, l’infezione a lungo termine da Salmonella typhi è stata collegata al cancro alla cistifellea.

• Malgiunzione pancreatico-biliare – Un’anomalia strutturale in cui il succo pancreatico scorre nella cistifellea, danneggiandone il rivestimento.

• Fattori genetici – Raramente, ereditato sindromi come la sindrome di Lynch o la poliposi adenomatosa familiare.

Sottotipi istologici di adenocarcinoma

I sottotipi istologici si basano sull'aspetto delle cellule tumorali al microscopio. Questo aiuta patologi descrivono il tumore e talvolta forniscono indizi sul suo comportamento.

Adenocarcinoma di tipo biliare

Questo è il sottotipo più comune. Le cellule tumorali formano piccole e irregolari ghiandole (strutture a forma di tubo). Queste ghiandole sono circondate da un denso tessuto cicatriziale, chiamato desmoplasia, che si sviluppa quando il corpo reagisce al tumore. Le cellule possono produrre mucina (una sostanza gelatinosa normalmente presente nel muco) o hanno un aspetto schiumoso. Gli adenocarcinomi di tipo biliare assomigliano ai tumori del pancreas e spesso si comportano in modo simile.

Adenocarcinoma di tipo intestinale

Questo raro sottotipo appare al microscopio come un cancro del colon. Le cellule sono alte e colonnari, con cellule allungate. nucleo (i centri di controllo delle cellule). Alcune cellule tumorali possono produrre mucina e assomigliano cellule caliciformi, che normalmente si trovano nell'intestino. Poiché assomiglia molto al cancro del colon, i patologi utilizzano test speciali per assicurarsi che il tumore abbia effettivamente avuto origine nella cistifellea e non si sia diffuso dal colon.

Adenocarcinoma mucinoso

In questo sottotipo, più della metà del tumore è costituito da accumuli di mucinaLe cellule tumorali "galleggiano" in questa mucina. Questi tumori sono spesso di grandi dimensioni al momento della scoperta e tendono a comportarsi in modo più aggressivo rispetto ai tumori di tipo biliare.

Tumori non cancerosi che possono dare origine ad adenocarcinoma

Alcuni adenocarcinomi della cistifellea derivano da benigno tumori (non cancerosi). Quando ciò accade, il tumore di solito presenta sia una componente benigna che un adenocarcinoma invasivo.

Adenocarcinoma derivante da una neoplasia cistica mucinosa

Una neoplasia cistica mucinosa è un tumore benigno costituito da cisti (spazi pieni di liquido) rivestiti da cellule produttrici di mucina. In alcuni casi, aree di adenocarcinoma si sviluppano all'interno o accanto alle cisti. Ciò significa che il tumore si è trasformato da una crescita benigna in un cancro invasivo.

Adenocarcinoma derivante da una neoplasia papillare intracolecistica

An neoplasia papillare intracolecistica è una crescita benigna che si proietta nella cistifellea sotto forma di fronde simili a dita. Nel tempo, queste escrescenze possono accumulare ulteriori alterazioni che consentono all'adenocarcinoma di svilupparsi al loro interno o al di sotto di esse.

Come si fa questa diagnosi?

La maggior parte degli adenocarcinomi della cistifellea viene diagnosticata dopo un intervento chirurgico per rimuovere la cistifellea, spesso per presunti calcoli biliari. patologi effettuare la diagnosi esaminando il tessuto al microscopio.

Caratteristiche microscopiche

Al microscopio, l'adenocarcinoma della cistifellea è costituito da cellule anomale ghiandole o singole cellule che hanno invaso la parete della cistifellea. Invasione significa che le cellule cancerose hanno sfondato il rivestimento interno e stanno crescendo in strati più profondi come lamina propria, muscolo o tessuto fibroso attorno al muscolo. Il tessuto circostante spesso reagisce formando un tessuto denso simile a una cicatrice, chiamato desmoplasiaLe cellule tumorali presentano solitamente nuclei ingrossati e irregolari, e i patologi possono osservare mitosi, ovvero cellule in fase di divisione. Possono essere presenti anche aree di necrosi, ovvero cellule tumorali morte a causa di una crescita rapida. In molti casi, il tessuto di fondo della cistifellea mostra alterazioni a lungo termine come colecistite cronica, metaplasia (sostituzione di un tipo di cellula matura con un altro) o displasia (cellule anomale ma non invasive).

Profondità di invasione

La profondità di invasione descrive fino a che punto le cellule cancerose sono cresciute nella parete della cistifellea. La parete della cistifellea è composta da diversi strati:

• Epitelio – Il sottile rivestimento interno da cui ha origine l’adenocarcinoma.

• Lamina propria – Un sottile strato di tessuto connettivo appena sotto il rivestimento.

• Strato muscolare (muscularis) – Aiuta la cistifellea a contrarsi.

• Tessuto connettivo perimuscolare – Uno strato fibroso esterno al muscolo.

• Serosa – Il rivestimento esterno della cistifellea, che può trovarsi vicino al fegato o alla cavità addominale.

I patologi esaminano attentamente quali di questi strati sono invasi dal tumore.

• T1a – Invasione solo della lamina propria.

• T1b – Invasione dello strato muscolare.

• T2 – Invasione del tessuto connettivo perimuscolare ma non attraverso la superficie esterna.

• T3 – Il tumore si estende attraverso la superficie esterna o nel fegato o in un organo vicino.

• T4 – Il tumore invade i principali vasi sanguigni del fegato o di più organi vicini.

Quanto più profonda è l'invasione, tanto più grave è il tumore e tanto maggiore è il rischio che si sia diffuso. La profondità dell'invasione è uno dei parametri più importanti per la stadiazione e la prognosi.

Ulteriori test che possono essere utilizzati

Talvolta i patologi prescrivono ulteriori esami per confermare la diagnosi, escludere la diffusione da un altro organo o identificare opzioni terapeutiche.

L'immunoistochimica

Immunoistochimica (IHC) utilizza anticorpi per rilevare le proteine ​​all'interno delle cellule tumorali. Gli adenocarcinomi della cistifellea sono solitamente positivi alla citocheratina 7, mentre i tumori che si diffondono dal colon sono spesso positivi alla citocheratina 20, CDX2 o SATB2.

Test HER2 (ERBB2)

Alcuni adenocarcinomi della cistifellea mostrano amplificazione della gene HER2 o sovrapproduzione della proteina HER2. Ciò può rendere il tumore idoneo alla terapia mirata con farmaci anti-HER2.

Test proteico di riparazione degli errori

Proteine ​​di riparazione del disadattamento correggere gli errori nel DNA. Se queste proteine ​​sono assenti, il tumore mostra instabilità microsatellite (MSI). L'MSI può aumentare la probabilità che il cancro risponda all'immunoterapia.

Test molecolari

Test molecolari può ricercare alterazioni in geni come TP53, CDKN2A, ARID1A, PIK3CA, CTNNB1 e KRAS. Queste alterazioni sono comuni nel cancro della cistifellea e potrebbero essere importanti per futuri studi clinici.

Classe

Il grado descrive quanto le cellule cancerose assomigliano alle cellule normali.

• Ben differenziato (basso grado) – Il tumore produce molte ghiandole che assomigliano al tessuto normale.

• Moderatamente differenziato (grado intermedio) – Il tumore produce meno ghiandole e le cellule appaiono più anomale.

• Scarsamente differenziato (grado elevato) – Il tumore produce pochissime ghiandole e le cellule crescono in strati solidi o come singole cellule sparse.

I tumori di alto grado sono più aggressivi e hanno maggiori probabilità di diffondersi. Il grado è importante perché aiuta i medici a prevedere come potrebbe evolversi il tumore e quali trattamenti potrebbero essere necessari.

Invasione perineurale

Invasione perineurale (PNI) significa che le cellule tumorali crescono lungo o attorno ai nervi. Poiché i nervi collegano diverse parti del corpo, questa scoperta aumenta il rischio che il cancro si diffonda localmente e recidivi dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono visibili all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici. Ciò fornisce una via attraverso cui il cancro può diffondersi ai linfonodi o ad altre parti del corpo. La presenza di invasione linfovascolare è associata a una maggiore probabilità di recidiva.

Margini

A margine è il margine tagliato del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. I patologi esaminano attentamente tutti i margini per verificare la presenza di cellule tumorali.

• Margine del dotto cistico – Il bordo tagliato in cui la cistifellea si unisce al dotto biliare.

• Margine del letto epatico (epatico) – Il bordo tagliato in cui la cistifellea si attacca al fegato.

• Altri margini dei tessuti molli – A seconda dell’intervento chirurgico, possono essere interessati anche il tessuto connettivo circostante o le strutture vascolari.

Un margine negativo significa che non c'è cancro al margine. Un margine positivo significa che le cellule tumorali hanno raggiunto il margine, il che aumenta il rischio che il tumore si ripresenti in quella sede.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari che filtrano il fluido linfatico e possono intrappolare le cellule tumorali. Vengono spesso rimossi ed esaminati durante l'intervento chirurgico alla cistifellea perché il cancro può diffondersi precocemente.

I patologi riferiscono:

• Il numero totale dei linfonodi esaminati

• Il numero di linfonodi che contengono il cancro

• La posizione di eventuali nodi positivi

Queste informazioni vengono utilizzate per assegnare la fase N:

• N0 – Nessun tumore riscontrato nei linfonodi.

• N1 – Cancro riscontrato nei linfonodi vicini alla cistifellea (ad esempio, linfonodi vicini al dotto cistico, al dotto biliare comune o all’arteria epatica).

• N2 – Cancro riscontrato nei linfonodi regionali più distanti (ad esempio, linfonodi lungo l’aorta o nel retroperitoneo).

Il cancro nei linfonodi aumenta lo stadio della malattia ed è associato a una maggiore probabilità di recidiva.

Staging

La stadiazione descrive la diffusione del tumore. Combina le informazioni provenienti dalle categorie T (tumore), N (linfonodi) e M (metastasi).

• Tis – Le cellule cancerose rimangono solo nel rivestimento interno (carcinoma in situ).

• T1a – Il cancro invade la lamina propria.

• T1b – Il cancro invade lo strato muscolare.

• T2 – Il cancro invade il tessuto connettivo perimuscolare ma non attraverso la superficie esterna. Può essere descritto come T2a (verso il lato della cavità addominale) o T2b (verso il lato del fegato).

• T3 – Il cancro si sviluppa attraverso la superficie esterna o nel fegato o in un organo vicino.

• T4 – Il cancro invade i principali vasi sanguigni del fegato o di più organi vicini.

• N0 – Nessun coinvolgimento dei linfonodi.

• N1 – Cancro nei linfonodi vicini.

• N2 – Cancro nei linfonodi regionali più distanti.

Lo stadio patologico (pTNM) è determinato dalla combinazione di queste categorie. Ad esempio, un tumore che invade il tessuto connettivo perimuscolare (T2), senza coinvolgimento linfonodale (N0) e senza metastasi (M0), è classificato in stadio II.

Prognosi

La prognosi dopo la diagnosi di adenocarcinoma della cistifellea dipende da quanto è avanzato il tumore al momento della diagnosi e se è stato rimosso completamente.

• I tumori precoci (Tis, T1 o T2 molto limitato) che vengono completamente rimossi sono spesso curabili.

• Un'invasione più profonda del fegato o degli organi vicini è associata a esiti peggiori.

• I margini positivi, il coinvolgimento dei linfonodi, l'invasione perineurale o l'invasione linfovascolare aumentano il rischio di recidiva.

• Per i tumori T2, i tumori che crescono verso la superficie peritoneale (T2a) hanno spesso una prognosi migliore rispetto a quelli che crescono verso il fegato (T2b).

La sopravvivenza a lungo termine è possibile se il tumore viene scoperto precocemente, ma la maggior parte degli adenocarcinomi della colecisti viene diagnosticata in uno stadio avanzato. In questi casi, il trattamento si concentra sul controllo della malattia e sul prolungamento della sopravvivenza.

In casi selezionati, la terapia mirata (tumori HER2-positivi) o l'immunoterapia (tumori con instabilità dei microsatelliti) possono offrire opzioni aggiuntive.

Domande da porre al medico

• Quanto in profondità il cancro ha invaso la parete della cistifellea?

• Sono state trovate cellule cancerose nei miei linfonodi e qual era lo stadio N?

• Il tumore presentava invasione perineurale o linfovascolare?

• I margini chirurgici erano negativi o positivi per le cellule cancerose?

• Qual è il grado del mio tumore e come influisce sulla mia prognosi?

• I risultati dei miei test (HER2, riparazione dei mismatch, studi molecolari) aprono a nuove opzioni terapeutiche?

• Qual è lo stadio generale del mio tumore?

• Sulla base di questi risultati, quali trattamenti o cure di follow-up consiglia?