Carcinoma metaplastico è un tipo raro e aggressivo di tumore al seno. Si sviluppa quando le cellule tumorali del seno cambiano aspetto e iniziano ad assomigliare ad altri tipi di cellule. Ad esempio, il tumore può contenere:
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Cellule squamose (cellule piatte normalmente presenti sulla superficie della pelle e sulle superfici di rivestimento del corpo).
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Cellule fusiformi che assomigliano al tessuto connettivo.
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Cellule simili alla cartilagine (condroidi) o simili all'osso (ossee).
A causa di questa varietà, patologi descrivere il carcinoma metaplastico come un gruppo eterogeneo di tumori.
Il carcinoma metaplastico rappresenta meno dell'1% di tutti i tumori mammari invasivi.
In quale parte del seno si verifica?
Il carcinoma metaplastico può svilupparsi in qualsiasi parte del seno. Al momento della diagnosi, è spesso più grande dei tipi più comuni di tumore al seno e potrebbe essere già in uno stadio più avanzato.
Quali sono i sintomi?
La maggior parte delle pazienti nota un nodulo sodo e indolore in uno dei seni. Agli esami di diagnostica per immagini come la mammografia o l'ecografia, il tumore appare solitamente come una massa solida ben definita. A differenza di altri tipi di cancro al seno, calcificazioni sono rari.
Chi è affetto da carcinoma metaplastico?
Il carcinoma metaplastico può colpire persone di qualsiasi età, ma è più frequente nelle donne in postmenopausa. Si comporta in modo diverso dal carcinoma più comune. carcinoma mammario invasivo senza tipo speciale (NST)Di solito è una forma di cancro al seno triplo negativo, il che significa che il tumore non esprime recettori degli estrogeni (ER), recettori del progesterone (PR), o HER2 (ERBB2).
Quali sono le cause del carcinoma metaplastico?
La causa esatta non è del tutto nota. Come altri tumori al seno, si sviluppa in seguito a mutazioni genetiche nelle cellule mammarie che ne consentono la crescita incontrollata. Tra i geni spesso alterati nel carcinoma metaplastico figurano TP53 e PIK3CA, oltre a cambiamenti nei meccanismi che regolano la crescita e la riparazione cellulare.
La ricerca suggerisce che questi tumori possono insorgere quando un tipico carcinoma mammario “dedifferenzia” (si trasforma in una forma meno specializzata) e inizia a crescere in modi insoliti.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi viene solitamente fatta dopo un biopsia, quando un piccolo pezzo del tumore viene rimosso ed esaminato al microscopio da un patologo.
Poiché questi tumori contengono spesso una miscela di tipi cellulari, è essenziale un campionamento accurato. Il patologo può vedere squamoso, mandrino, o aree simili a cartilagine, a volte mescolate con aree più tipiche carcinoma cellule.
Test speciali, come immunoistochimica, vengono spesso eseguiti per confermare che il tumore è un tipo di carcinoma mammario, anche quando le cellule appaiono molto insolite.
Sottotipi istologici del carcinoma metaplastico
Al microscopio, il carcinoma metaplastico può mostrare diversi sottotipi istologici. Questi sottotipi sono definiti dal tipo di cellule presenti e dal modo in cui il tumore cresce. Alcuni tumori mostrano un solo sottotipo, mentre altri ne contengono uno misto. patologi elencare spesso i diversi componenti e stimarne le percentuali nel referto patologico, poiché questa informazione può essere importante per la prognosi.
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Il carcinoma squamocellulare è costituito da strati o nidi di cellule che sembrano cellule squamoseQueste cellule sono piatte, con bordi netti e possono produrre strutture chiamate perle di cheratina, che sono depositi rotondi di proteine cheratiniche.
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Il carcinoma a cellule fusiformi è costituito da cellule allungate cellule fusiformiQueste cellule possono crescere in fasci intrecciati o in strutture che ricordano le ruote di carro (storiformi). I nuclei delle cellule spesso variano per dimensioni e forma e, nei tumori di grado più elevato, possono apparire molto anomali. Questa struttura può imitare un tessuto molle. sarcoma, per questo motivo vengono utilizzati test speciali per confermare la diagnosi.
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Il carcinoma che produce matrice contiene aree che assomigliano a cartilagine (tessuto condroide) o osso (tessuto osseo). Queste aree sono solitamente mescolate con aree più tipiche. carcinoma o cellule fusiformi. Le regioni cartilaginee appaiono lisce e vitree, mentre le regioni ossee appaiono dure e mineralizzate.
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Il carcinoma adenosquamoso mostra una miscela di cellule che formano la ghiandola (adenocarcinoma) e cellule squamose. Una versione speciale, di basso grado, chiamata carcinoma adenosquamoso di basso grado, presenta piccole strutture ghiandolari ben formate intervallate da nidi di cellule squamose. Questo sottotipo ha solitamente una prognosi migliore rispetto ad altre forme di carcinoma metaplastico.
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Il carcinoma simile alla fibromatosi è costituito quasi interamente da cellule fusiformi insipide che assomigliano fibromatosi, un tumore fibroso benigno. Le cellule sono solitamente disposte in lunghi fasci ampi e possono infiltrarsi nel tessuto mammario circostante. Rispetto al carcinoma a cellule fusiformi di alto grado, le cellule appaiono meno aggressive e la prognosi è generalmente più favorevole.
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Il carcinoma metaplastico con differenziazione mesenchimale eterologa contiene aree tumorali che assomigliano a tessuti non tipicamente presenti nella mammella. Queste possono includere cartilagine, osso o persino tessuto muscolare. In alcuni casi, queste aree appaiono molto simili ai veri sarcomi, ma un esame attento rivela solitamente anche una componente carcinogena sottostante.
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Il carcinoma misto presenta più di uno dei quadri clinici descritti sopra. Ad esempio, un tumore può contenere sia cellule fusiformi che aree squamose, oppure una combinazione di aree adenosquamose e produttrici di matrice.
Oltre a questi modelli, i patologi possono osservare caratteristiche che suggeriscono un comportamento aggressivo. Queste includono cellule con nuclei molto grandi e irregolari, un numero elevato di figure mitotiche (cellule che dividono) e aree di necrosi (cellule tumorali morte). A causa di questa ampia variazione nell'aspetto microscopico, i patologi spesso descrivono tutti i diversi sottotipi presenti nel referto finale.
Quali altri test possono essere eseguiti?
Spesso i patologi eseguono ulteriori esami per comprendere meglio il tumore:
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L'immunoistochimica: I carcinomi metaplastici sono solitamente negativi per ER, PR e HER2 (triplo-negativi). Spesso esprimono proteine come p63, EGFR (HER1) e citocheratine ad alto peso molecolare (CK5/6, CK14), che aiutano a confermare la diagnosi.
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Test molecolari: Studi genetici rivelano frequenti mutazioni in TP53 e PIK3CA, nonché la perdita di PTEN o RB1. Questi risultati sono principalmente di interesse per la ricerca, ma potrebbero rivelarsi necessari per trattamenti mirati in futuro.
Biomarcatori del cancro al seno
Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)
I recettori ormonali sono proteine presenti in alcune cellule del cancro al seno. I due tipi principali testati sono recettore degli estrogeni (ER) and recettore del progesterone (PR)Le cellule tumorali con questi recettori utilizzano ormoni come estrogeni e progesterone per promuovere la crescita e la divisione. I test per ER e PR aiutano a indirizzare il trattamento e a predire la prognosi.
Le cellule cancerose sono descritte come positivo al recettore ormonale se ER o PR sono presenti in almeno l'1% delle cellule. Questi tumori spesso crescono più lentamente, sono meno aggressivi e in genere rispondono bene alle terapie che bloccano gli ormoni, come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (ad esempio, anastrozolo, letrozolo o exemestane). La terapia ormonale aiuta a ridurre il rischio di recidiva del cancro.
In genere, il referto dell'esame istologico includerà:
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Percentuale di cellule positive: Ad esempio, "80% ER-positivi" significa che l'80% delle cellule tumorali ha recettori per gli estrogeni.
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Intensità di colorazione: Segnalato come debole, moderato o forte, questo valore indica il numero di recettori presenti nelle cellule cancerose.
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Punteggio complessivo (Allred o H-score): Questo valore combina percentuale e intensità: punteggi più alti indicano una migliore risposta alla terapia ormonale.
Sono considerati tumori con positività ER compresa tra l'1% e il 10% ER basso positivoQuesti tumori solitamente rispondono meglio alla terapia ormonale rispetto ai tumori ER-negativi.
Conoscere lo stato di ER e PR aiuta i medici a pianificare un trattamento efficace e personalizzato per il tuo tumore.
HER2
HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano 2) è una proteina presente su specifiche cellule tumorali del seno che ne facilita la crescita e la divisione. I tumori al seno con proteine HER2 in più a causa di una modifica (amplificazione) nel gene HER2 sono chiamati HER2-positivo.
I tumori HER2-positivi tendono ad essere più aggressivi e un tempo erano associati a una prognosi peggiore. Tuttavia, terapie mirate efficaci ora migliorano significativamente i risultati per i pazienti con tumori HER2-positivi. Conoscere lo stato di HER2 aiuta i medici a scegliere trattamenti specificamente progettati per il tipo di tumore, spesso includendo farmaci mirati insieme alla chemioterapia.
Per misurare l'HER2 nelle cellule del cancro al seno vengono comunemente eseguiti due test: l'immunoistochimica (IHC) e l'ibridazione fluorescente in situ (FISH).
Immunoistochimica (IHC) per HER2
Immunoistochimica (IHC) È un test che i patologi utilizzano per misurare la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali del seno. Per eseguire questo test, i patologi utilizzano un piccolo campione di tessuto tumorale. Applicano anticorpi speciali al tessuto, che si legano alle proteine HER2, se presenti. Questi anticorpi vengono poi resi visibili al microscopio aggiungendo un colorante. Esaminando l'intensità (forza) e la quantità di colore presente, il patologo determina la quantità di proteina HER2 presente sulle cellule tumorali.
Il rapporto patologico descriverà i risultati del test HER2 IHC come un punteggio che va da Da 0 a 3+:
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0 (negativo): Nessuna colorazione visibile, il che significa che non viene rilevata alcuna proteina HER2 significativa. Ciò indica un tumore HER2-negativo e i trattamenti mirati anti-HER2 in genere non saranno utili.
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1+ (negativo): Colorazione debole e incompleta. Questi tumori sono ancora considerati HER2-negativi e di solito non beneficiano di trattamenti anti-HER2.
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2+ (borderline o equivoco): Colorazione moderata, il che significa che il risultato non è chiaro. Sono necessari ulteriori test, in genere un test FISH, per determinare se il tumore è HER2-positivo o HER2-negativo.
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3+ (positivo): Colorazione intensa e completa sulla superficie delle cellule tumorali. Questo indica un tumore al seno HER2-positivo. I tumori HER2-positivi spesso crescono più rapidamente, ma rispondono molto bene alle terapie mirate all'HER2, come il trastuzumab.
Ibridazione in situ fluorescente (FISH) per HER2
Ibridazione in situ fluorescente (FISH) è un test utilizzato per esaminare le cellule tumorali alla ricerca di copie extra di geni specifici, come l'HER2. Nei test per il cancro al seno, la FISH viene solitamente eseguita dopo il test iniziale per l'HER2. IHC il test fornisce risultati poco chiari o al limite.
Per eseguire un test FISH, i patologi utilizzano un piccolo campione di tessuto tumorale. Aggiungono al tessuto speciali sonde fluorescenti, che si legano specificamente ai geni HER2 presenti nelle cellule tumorali. Al microscopio, queste sonde emettono una luce intensa, consentendo ai patologi di contare il numero di copie del gene HER2 presenti in ciascuna cellula.
In genere, il referto dell'esame istologico descriverà i risultati del test FISH come:
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Positivo (amplificato): Le cellule tumorali presentano copie extra del gene HER2. Questo è noto come carcinoma mammario HER2-positivo. Questi tumori spesso crescono in modo più aggressivo, ma in genere rispondono bene ai trattamenti mirati anti-HER2, come il trastuzumab (Herceptin).
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Negativo (non amplificato): Le cellule tumorali presentano un numero normale di copie del gene HER2. Questo è definito carcinoma mammario HER2-negativo, il che significa che le terapie mirate all'HER2 di solito non sono efficaci.
A volte il referto può descrivere il numero esatto di copie del gene per cellula (ad esempio, un numero medio di copie di HER2 o un rapporto HER2-cromosoma). Questi numeri dettagliati aiutano patologi e oncologi a confermare con precisione lo stato di HER2, guidando la scelta del trattamento più efficace per il tipo di tumore specifico.
Dimensione del tumore
La dimensione di un tumore al seno è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastasi (diffondere a linfonodi e altre parti del corpo. La dimensione del tumore può essere determinata solo dopo la sua completa rimozione. Per questo motivo, non verrà inclusa nel referto istologico dopo un biopsia.
Estensione del tumore
Il carcinoma metaplastico ha origine all'interno del seno, ma il tumore può diffondersi alla cute sovrastante o ai muscoli della parete toracica. Il termine "estensione del tumore" viene utilizzato quando le cellule tumorali si trovano nella cute o nei muscoli sotto il seno. L'estensione del tumore è importante perché è associata a un rischio maggiore di recidiva del tumore dopo il trattamento (recidiva locale) o di diffusione delle cellule tumorali. metastasi in una sede corporea distante, come i polmoni. Viene anche utilizzato per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).
Invasione linfovascolare
Invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono penetrate nei piccoli vasi sanguigni o nei canali linfatici vicino al tumore. Questi vasi agiscono come autostrade che le cellule tumorali possono utilizzare per diffondersi ad altre parti del corpo, compresi i linfonodi vicini.
Indice di carico residuo del cancro
L'indice di carico canceroso residuo (RCB) misura la quantità di cancro rimanente nel seno e nelle zone vicine linfonodi dopo la terapia neoadiuvante (trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico). L'indice combina diverse caratteristiche patologiche in un unico punteggio e classifica la risposta del cancro al trattamento. I medici dell'University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno sviluppato l'RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Ecco come viene calcolato il punteggio:
- Dimensioni del letto tumorale nel seno: I patologi misurano le due dimensioni più grandi dell'area in cui si trovava il tumore, chiamata letto tumorale. Quest'area può contenere un mix di tessuto normale, cellule tumorali e tessuto cicatriziale derivante dalla terapia.
- Cellularità del cancro: La cellularità del cancro stima la percentuale del letto tumorale che contiene ancora cellule cancerose. Ciò include sia il cancro invasivo (cancro che si è diffuso nel tessuto circostante) sia il cancro in situ (cellule cancerose che non si sono diffuse).
- Percentuale di malattia in situ: All'interno del letto tumorale, i patologi stimano anche la percentuale di cancro in situ, ovvero le cellule tumorali sono confinate ai dotti galattofori o ai lobuli e non si sono diffuse nei tessuti circostanti.
- Coinvolgimento dei linfonodi: Si conta il numero di linfonodi contenenti cellule cancerose (linfonodi positivi) e si misura anche la dimensione del più grande ammasso di cellule cancerose nei linfonodi.
Queste caratteristiche vengono combinate utilizzando una formula standardizzata per calcolare il punteggio RCB.
In base al punteggio RCB, i pazienti vengono suddivisi in quattro categorie:
- RCB-0 (risposta patologica completa): Non viene rilevato alcun tumore invasivo residuo nel seno o nei linfonodi.
- RCB-I (onere minimo): Il cancro residuo è molto scarso.
- RCB-II (carico moderato): Rimane una moderata quantità di cancro.
- RCB-III (onere estensivo): Una grande quantità di cancro rimane nel seno o nei linfonodi.
La classificazione RCB aiuta a prevedere la probabilità di un paziente di rimanere libero dal cancro dopo il trattamento. I pazienti con una classificazione RCB-0 hanno in genere i risultati migliori, con le maggiori possibilità di sopravvivenza a lungo termine senza recidiva. Man mano che la categoria RCB aumenta da RCB-I a RCB-III, aumenta il rischio di recidiva del cancro, il che può richiedere trattamenti aggiuntivi per ridurre questo rischio.
Come viene stadiato il carcinoma metaplastico?
Il sistema di stadiazione patologica del carcinoma metaplastico della mammella aiuta i medici a comprendere la diffusione del tumore e a pianificare il trattamento migliore. Il sistema utilizza principalmente la stadiazione TNM, acronimo di Tumore, Nodi e Metastasi. I tumori in stadio iniziale (come T1 o N0) potrebbero richiedere solo un intervento chirurgico ed eventualmente radioterapia, mentre gli stadi più avanzati (come T3 o N3) potrebbero richiedere una combinazione di intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia e terapie mirate. Una stadiazione corretta garantisce che i pazienti ricevano i trattamenti più efficaci in base all'estensione della malattia, il che può migliorare i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita.
Stadio del tumore (pT)
Questa funzione esamina la dimensione e l'estensione del tumore al seno. Il tumore viene misurato in centimetri e viene valutata la sua crescita oltre il tessuto mammario.
T0: Nessuna evidenza di tumore primario. Ciò significa che non è possibile trovare alcun tumore al seno.
T1: Il tumore ha una dimensione massima di 2 centimetri o inferiore. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:
- T1mi: Il tumore è di 1 millimetro o più piccolo.
- T1a: Il tumore è più grande di 1 millimetro ma non più grande di 5 millimetri.
- T1b: Il tumore è più grande di 5 millimetri ma non più grande di 10 millimetri.
- T1c: Il tumore è più grande di 10 millimetri ma non più di 20 millimetri.
T2: Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non più grande di 5 centimetri.
T3: Il tumore è più grande di 5 centimetri.
T4: Il tumore si è diffuso alla parete toracica o alla pelle, indipendentemente dalle sue dimensioni. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:
- T4a: Il tumore ha invaso la parete toracica.
- T4b: Il tumore si è diffuso alla pelle, causando ulcere o gonfiore.
- T4c: Sono presenti sia T4a che T4b.
- T4d: Cancro al seno infiammatorio, caratterizzato da arrossamento e gonfiore della pelle del seno.
Stadio nodale (pN)
Questa funzione esamina se il cancro si è diffuso nelle vicinanze linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo presenti in tutto il corpo.
N0: Non si riscontra alcun cancro nei linfonodi vicini.
N0(i+): Solo cellule tumorali isolate.
N1: Il cancro si è diffuso a 1-3 linfonodi ascellari (sotto il braccio).
- N1mi: Solo micrometastasi.
- N1a: Metastasi in 1-3 linfonodi ascellari, almeno una metastasi più grande di 2.0 mm.
- N1b: Metastasi nei linfonodi sentinella mammari interni ipsilaterali, esclusi gli ITC
N2: Il cancro si è diffuso a:
- N2a: Da 4 a 9 linfonodi ascellari.
- N2b: Linfonodi mammari interni senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari.
N3: Il cancro si è diffuso a:
- N3a: 10 o più linfonodi ascellari o due linfonodi infraclaveari (sotto la clavicola).
- N3b: Linfonodi mammari interni e linfonodi ascellari.
- N3c: Linfonodi sopraclavicolari (sopra la clavicola).
Qual è la prognosi del carcinoma metaplastico?
Rispetto ai più comuni tumori al seno tripli negativi, i carcinomi metaplastici hanno generalmente una prognosi peggiore e tendono a rispondere meno bene alla chemioterapia standard.
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Il coinvolgimento dei linfonodi è meno comune rispetto ad altri tumori al seno, ma il cancro può comunque diffondersi direttamente a organi distanti, in particolare polmoni e cervello.
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I tassi di sopravvivenza sono inferiori rispetto ai tumori al seno tipici delle stesse dimensioni e dello stesso stadio. Il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni è di circa il 60%, sebbene vari a seconda del sottotipo e dello stadio.
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La radioterapia dopo l'intervento chirurgico migliora la sopravvivenza e sono in corso ricerche su chemioterapia più efficace e opzioni terapeutiche mirate.
Prognosi per sottotipo istologico
Non tutti i carcinomi metaplastici si comportano allo stesso modo. Il sottotipo istologico descritto nel referto istologico può fornire indizi importanti sul probabile comportamento del tumore.
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Il carcinoma adenosquamoso di basso grado e il carcinoma fibromatoso sono associati a un decorso più indolente (a crescita più lenta) e a una prognosi migliore rispetto ad altri sottotipi di carcinoma.
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Il carcinoma produttore di matrice ha generalmente una prognosi intermedia e può avere risultati migliori rispetto ai tipi a cellule fusiformi o squamose.
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Il carcinoma a cellule fusiformi, il carcinoma squamoso e il carcinoma adenosquamoso di alto grado tendono a comportarsi in modo più aggressivo, con una maggiore probabilità di diffusione e una prognosi meno favorevole.
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Il carcinoma misto con diversi sottotipi spesso si comporta in modo più aggressivo e la presenza di più modelli è stata associata a un esito peggiore.
Domande da porre al medico
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Quale sottotipo di carcinoma metaplastico ho?
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Il mio cancro è triplo negativo?
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In che stadio è il mio cancro? Si è diffuso ai linfonodi o ad altri organi?
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Quali opzioni terapeutiche consigliate (intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia)?
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Esistono sperimentazioni cliniche o terapie mirate disponibili per questo tipo di tumore al seno?
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Come monitoreremo le recidive dopo il trattamento?
