Ependimoma sopratentoriale: comprendere il referto patologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Anne F Buckley MD
Ottobre 24, 2025

A ependimoma sopratentoriale è un tumore cerebrale composto da cellule ependimali, che normalmente rivestono gli spazi pieni di liquido (ventricoli) del cervello e il canale centrale del midollo spinale. "Sopratentoriale" significa che il tumore si trova al di sopra del tentorio, la membrana che separa la parte superiore dell'encefalo (cervelletto) dalla parte inferiore posteriore dell'encefalo (cervelletto e tronco encefalico). Questi tumori possono crescere all'interno del tessuto cerebrale o originarsi dal rivestimento dei ventricoli laterali o del terzo ventricolo.

Quali sono i sintomi di un ependimoma sopratentoriale?

I sintomi dell'ependimoma sopratentoriale dipendono dalle dimensioni del tumore e dalla sua esatta localizzazione. Possono verificarsi mal di testa, nausea o vomito (dovuti all'accumulo di pressione), convulsioni, alterazioni della vista, debolezza o intorpidimento di un lato del corpo, problemi di linguaggio e difficoltà di equilibrio o coordinazione. Le convulsioni sono particolarmente comuni quando il tumore interessa gli strati esterni del cervello (corteccia cerebrale).

Quali sono le cause di questo tumore?

Per la maggior parte dei pazienti con ependimoma sopratentoriale, la causa è sconosciuta e il tumore non è ereditario. I test moderni dimostrano che molti ependimomi sopratentoriali sono causati da fattori genetici. fusioni—due geni associati in modo anomalo. Le fusioni più importanti riguardano YAP1 o ZFTA (precedentemente denominato C11orf95). Queste fusioni favoriscono la crescita delle cellule tumorali e sono ora utilizzate per definire i sottotipi, poiché influenzano il comportamento e la pianificazione del trattamento.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi combina imaging, esame microscopico e studi molecolari.

• Diagnostica per immagini (RMI): la RM mostra la posizione del tumore sopra il tentorio, la sua relazione con i ventricoli o la corteccia e se causa gonfiore o accumulo di liquidi. Possono essere visibili l'enhancement del contrasto, piccole cisti (sacche di liquido) e aree di sanguinamento o calcificazione.

• Esame microscopico: A patologo esamina un biopsia o campione chirurgico al microscopio.

• Studi molecolari: test genetici ed epigenetici identificano fattori chiave fusioni (YAP1 o ZFTA) e supportare la diagnosi integrata finale, che combina i risultati microscopici e molecolari.

Come appare al microscopio?

Al microscopio, gli ependimomi sopratentoriali sono composti da cellule tumorali di piccole e medie dimensioni, di forma piuttosto uniforme. Le cellule possono formare rosette ependimali, ovvero strutture circolari attorno a un piccolo spazio vuoto, o pseudorosette perivascolari, in cui le cellule tumorali sono disposte ad anello attorno a un vaso sanguigno (peri significa "intorno").

Il tessuto di fondo appare spesso fibrillare, ovvero contiene fibre sottili simili a peli. Il patologo può anche descrivere l'attività mitotica, che si riferisce alla frequenza con cui le cellule si dividono, e la proliferazione microvascolare, ovvero la presenza di nuovi piccoli vasi sanguigni all'interno del tumore. Entrambi sono segni che il tumore potrebbe crescere più rapidamente.

Queste caratteristiche microscopiche, insieme ai risultati dei test molecolari, aiutano a determinare il grado CNS OMS (vedere sotto).

L'immunoistochimica

Immunoistochimica (IHC) Utilizza anticorpi per evidenziare le proteine ​​presenti nel tumore. Gli ependimomi esprimono tipicamente GFAP (una proteina gliale) e presentano un pattern EMA puntiforme o ad anello, a supporto della differenziazione ependimale. Sono generalmente negativi per OLIG2, il che aiuta a distinguerli da molti astrocitomi diffusi. Alcuni tumori positivi alla fusione ZFTA esprimono L1CAM, che può supportare tale diagnosi se utilizzato insieme ai test molecolari. Il referto elenca ciascun marcatore come positivo o negativo e ne spiega il significato.

Test molecolari

Test molecolari Conferma il tipo di tumore e ne identifica il sottotipo. Possono essere eseguiti alcuni o tutti i seguenti test molecolari e i risultati saranno descritti nel referto dell'esame istologico.

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS) o test di fusione dell'RNA: Questi test leggono ampie sezioni di DNA o RNA per rilevare fusioni geniche. I risultati elencano fusioni come YAP1-MAMLD1 (un esempio di YAP1) o ZFTA-RELA (un partner comune di ZFTA) e ne spiegano brevemente il significato.
• Ibridazione in situ fluorescente (FISH): La tecnica FISH utilizza sonde fluorescenti per mostrare se un gene è danneggiato e fuso con un altro gene. I referti riportano solitamente la dicitura "fusione rilevata" o "non rilevata" per YAP1 o ZFTA.
• Profilazione della metilazione del DNA: Questo test analizza i tag chimici sul DNA e assegna il tumore a una classe di riferimento. Può confermare che il tumore è un ependimoma sopratentoriale e può supportare la biologia di fusione YAP1 o ZFTA quando i test di routine non sono conclusivi.

La diagnosi finale collega questi risultati (ad esempio, "Ependimoma sopratentoriale, fusione ZFTA positiva, grado 3 CNS OMS").

Sottotipi di ependimoma sopratentoriale

Fusione YAP1 positiva

Questo sottotipo si verifica prevalentemente nei bambini piccoli. È definito da una fusione genica YAP1, identificata tramite test di fusione NGS/RNA, FISH o profili di metilazione. Al microscopio, il tumore appare spesso nettamente demarcato con le classiche caratteristiche ependimali. Con la rimozione chirurgica completa, molti bambini guariscono, sebbene tutti i pazienti necessitino di un follow-up continuo con risonanza magnetica. Il referto indicherà il nome della fusione (ad esempio, YAP1-MAMLD1) e spiegare che definisce questo sottotipo.

Fusione ZFTA positiva

Questo sottotipo può manifestarsi nei bambini e negli adulti ed è definito da una fusione genica ZFTA (precedentemente C11orf95), più comunemente ZFTA-RELA, rilevata mediante test NGS/RNA o FISH. I tumori spesso coinvolgono la corteccia cerebrale, il che spiega perché le convulsioni siano un sintomo comune. Microscopicamente, presentano pattern ependimali e possono mostrare un'aumentata attività mitotica o proliferazione microvascolare. Rispetto ai tumori positivi alla fusione YAP1, gli ependimomi positivi alla fusione ZFTA possono comportarsi in modo più aggressivo, soprattutto se non completamente rimossi. Il referto elencherà il partner della fusione e commenterà il suo significato diagnostico.

Imprecisato

Talvolta un tumore presenta caratteristiche microscopiche di un ependimoma sopratentoriale, ma non viene rilevata alcuna fusione o non è possibile effettuare test diagnostici. In tal caso, il sottotipo viene segnalato come non specificato. La diagnosi integrata conferma comunque "ependimoma sopratentoriale" e la gestione è guidata dall'estensione della resezione, dal grado OMS e dai riscontri clinici/radiologici. Ulteriori test potrebbero essere raccomandati se il tessuto diventa disponibile.

Grado dell'OMS

Agli ependimomi sopratentoriali viene assegnato un grado OMS (SNC) (solitamente grado 2 o grado 3) in base a caratteristiche microscopiche come l'attività mitotica e la proliferazione microvascolare. Il grado fornisce un contesto prezioso, ma nella pratica moderna, lo stato di fusione (YAP1 vs ZFTA), l'estensione della rimozione chirurgica e l'imaging sono fattori predittivi chiave del comportamento. Il referto elenca sia il grado che lo stato di fusione per orientare la cura.

Prognosi

I risultati variano in base al sottotipo, all'estensione della resezione e al grado. In generale, i tumori positivi alla fusione di YAP1 nei bambini molto piccoli possono avere esiti favorevoli dopo la rimozione completa. I tumori positivi alla fusione di ZFTA presentano un rischio maggiore di recidiva e spesso richiedono un follow-up più ravvicinato e una terapia adiuvante. Tutti i pazienti necessitano di sorveglianza RM programmata poiché possono verificarsi recidive tardive.

Domande da porre al medico

• Cosa dice la mia diagnosi integrata: fusione YAP1 positiva, fusione ZFTA positiva o non specificata?

• Quale grado dell'OMS è elencato e in che modo influisce sul mio trattamento?

• Il tumore è stato rimosso completamente e avrò bisogno di radioterapia?

• Quali test molecolari sono stati eseguiti (test di fusione NGS/RNA, FISH, profili di metilazione) e cosa hanno mostrato?

• Con quale frequenza e per quanto tempo dovrò sottopormi a controlli di risonanza magnetica?