Sarcoma di Ewing

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
Ottobre 3, 2023

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Cos'è il sarcoma di Ewing?

Il sarcoma di Ewing è un tipo di cancro. Fa parte di una categoria di malattie chiamata tumori della famiglia Ewing (EFT) che comprende anche i tumori neuroectodermici primitivi periferici (PNET). Il sarcoma di Ewing si manifesta tipicamente negli adolescenti e nei giovani adulti. Il sarcoma di Ewing è un cancro aggressivo che spesso si diffonde dalle ossa ai polmoni.

A proposito di questo articolo

Questo articolo è stato scritto da medici in collaborazione con consulenti dei pazienti. È stato progettato per aiutare i pazienti a leggere e comprendere il loro referto patologico per il sarcoma di Ewing. Le sezioni seguenti spiegano molte delle caratteristiche più comuni riscontrate nei referti patologici per questa condizione. Se hai domande su questo articolo, per favore CONTATTACI.

In quale parte del corpo si trova il sarcoma di Ewing?

Il tumore può iniziare in un osso o nei tessuti molli profondi come i muscoli. Le sedi più comuni del sarcoma di Ewing comprendono la parete toracica, gli arti inferiori e attorno alla colonna vertebrale.

Quali cambiamenti genetici si trovano nel sarcoma di Ewing?

Il sarcoma di Ewing mostra tipicamente un cambiamento genetico chiamato traslocazione che coinvolge un gene chiamato EWSR1. Un gene è una regione del DNA che fornisce istruzioni per produrre una proteina. Il DNA è immagazzinato su 46 cromosomi in ciascuna cellula. A volte, un pezzo di DNA cade da un cromosoma e si attacca a un cromosoma diverso. Questo si chiama traslocazione e può portare la cellula a produrre una proteina nuova e anormale. Se la nuova proteina consente alla cellula di vivere più a lungo rispetto ad altre cellule o di diffondersi in altre parti del corpo, la cellula può diventare un cancro.

Come si fa questa diagnosi?

La prima diagnosi di sarcoma di Ewing viene solitamente effettuata dopo che un piccolo campione del tumore viene rimosso con una procedura chiamata a biopsia. Il tessuto bioptico viene quindi inviato a un patologo che lo esamina al microscopio.

Cosa dovresti cercare nel tuo referto patologico per il sarcoma di Ewing?

Le informazioni trovate nel referto patologico per il sarcoma di Ewing dipenderanno dal tipo di procedura eseguita. Ad esempio, le informazioni trovate in un rapporto dopo a biopsia viene eseguito è solitamente limitato alla diagnosi, sebbene alcuni report possano anche descrivere i risultati di test aggiuntivi come immunoistochimica (vedi sezione sotto).

Dopo che l'intero tumore è stato rimosso, il referto patologico includerà informazioni aggiuntive come le dimensioni del tumore, l'estensione del tumore, la presenza o l'assenza di linfovascolare ed perineurale invasione e la valutazione di margini. I risultati di qualsiasi linfonodi esaminati dovrebbero essere inclusi anche nella presente relazione finale. Queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio del cancro e per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo. Questi argomenti sono descritti in modo più dettagliato nelle sezioni seguenti.

Che aspetto ha il sarcoma di Ewing al microscopio?

Se visto al microscopio, il sarcoma di Ewing è costituito da cellule rotonde che sembrano blu perché il nucleo della cellula (la parte che contiene l'informazione genetica) è grande rispetto alla citoplasma (corpo della cellula). I patologi descrivono le cellule che assomigliano a questa come primitive e il tumore è talvolta chiamato un piccolo tumore a cellule blu rotonde.

Quali altri esami possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

Ulteriori test come immunoistochimica (IHC), ibridazione in situ fluorescente (FISH), o sequenziamento di prossima generazione (NGS) può essere solitamente eseguito per confermare la diagnosi e per cercare cambiamenti nel gene EWSR1. Quando viene eseguita l'IHC, le cellule tumorali sono positive (reattive) per CD99. Nello specifico, il CD99 dovrebbe colorare la parete esterna (membrana cellulare) delle cellule tumorali. Questi test possono essere eseguiti su biopsia campione o quando il tumore è stato rimosso chirurgicamente.

Perché la dimensione del tumore è importante?

Dopo che l'intero tumore è stato rimosso, il tuo patologo lo misurerà in tre dimensioni e la dimensione più grande sarà descritta nel tuo referto patologico. La dimensione del tumore è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Il sarcoma di Ewing è classificato?

Per definizione, tutti i sarcomi di Ewing sono considerati tumori ad alto grado.

Il tumore si è diffuso nei tessuti circostanti?

La maggior parte dei sarcomi di Ewing iniziano in siti profondi come l’osso, la parete toracica e attorno ai muscoli dell’arto inferiore. Man mano che il tumore cresce, può diffondersi all’interno o attorno ai muscoli, alle ossa e ai vasi sanguigni vicini. Il tuo patologo esaminerà campioni dei tessuti circostanti al microscopio per cercare cellule tumorali. Eventuali organi o tessuti circostanti che contengono cellule tumorali saranno descritti nel rapporto.

Cosa significa effetto del trattamento?

Se hai ricevuto chemioterapia e/o radioterapia prima dell'operazione per rimuovere il tumore, il tuo patologo esaminerà tutto il tessuto inviato alla patologia per vedere quanto del tumore è ancora vivo (vitale). Più comunemente, il tuo patologo descriverà la percentuale di tumore che è morto.

Cosa significa invasione perineurale e perché è importante?

Invasione perineurale significa che le cellule tumorali sono state viste attaccate a un nervo. I nervi si trovano in tutto il corpo e sono responsabili dell'invio di informazioni (come temperatura, pressione e dolore) tra il tuo corpo e il tuo cervello. L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali che si sono attaccate a un nervo possono diffondersi nei tessuti circostanti crescendo lungo il nervo. Ciò aumenta il rischio che il tumore ricresca dopo il trattamento.

Cosa significa invasione linfovascolare?

Invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state osservate all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni, tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i vasi sanguigni o linfatici per diffondersi ad altre parti del corpo come linfonodi o i polmoni.

Cos'è un margine?

A margine è qualsiasi tessuto che è stato tagliato dal chirurgo per rimuovere il tumore dal tuo corpo. A seconda del tipo di intervento chirurgico che hai subito, i margini possono includere ossa, muscoli, vasi sanguigni e nervi che sono stati tagliati per rimuovere il tumore dal corpo. I margini saranno descritti nel referto solo dopo che l'intero tumore sarà stato rimosso.

Tutti margini sarà esaminato molto attentamente al microscopio dal tuo patologo per determinare lo stato del margine. Un margine è considerato "negativo" quando non ci sono cellule cancerose sul bordo del tessuto tagliato. Un margine è considerato 'positivo' quando ci sono cellule cancerose sul bordo del tessuto tagliato. Un margine positivo è associato a un rischio più elevato che il tumore si ripresenti nello stesso sito dopo il trattamento (recidiva locale).

Cosa sono i linfonodi?

Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono viaggiare dal tumore a un linfonodo attraverso i canali linfatici situati all'interno e intorno al tumore (vedi sopra Invasione linfovascolare). Viene chiamato il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un linfonodo metastasi.

Il tuo patologo esaminerà attentamente ogni linfonodo per le cellule tumorali. I linfonodi sullo stesso lato del tumore sono chiamati ipsilaterali mentre quelli sul lato opposto del tumore sono chiamati controlaterali. La maggior parte dei rapporti include il numero totale di linfonodi esaminati e il numero, se presente, che contiene cellule tumorali. I linfonodi che contengono cellule tumorali sono spesso chiamati positivi mentre quelli che non contengono cellule tumorali sono chiamati negativi. L'esame dei linfonodi è importante perché queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio linfonodale (vedere Stadio patologico di seguito).

In che modo i patologi determinano lo stadio patologico del sarcoma di Ewing?

Lo stadio patologico del sarcoma di Ewing si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dal Comitato misto americano sul cancro. Esistono sistemi di stadiazione separati per il sarcoma di Ewing che si manifesta nelle ossa e nei tessuti molli. I tumori che si verificano nei bambini non vengono messi in scena utilizzando questo sistema.

Questo sistema utilizza le informazioni sul primario tumore (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto presentato e assegnerà a ciascuna parte un numero. Generalmente, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Se il tumore è iniziato nell'osso, è organizzato come segue:

Stadio del tumore (pT)

Per i tumori ossei oi sarcomi come il sarcoma di Ewing, lo stadio del tumore primario (T) dipende da dove si trovava il tumore nel corpo.

​Se il tumore fosse localizzato nel tuo scheletro appendicolare (queste sono le ossa delle tue appendici e includono le braccia, le gambe, la spalla, il tronco, il cranio e le ossa facciali), viene assegnato uno stadio del tumore da 1 a 3 in base alle dimensioni del tumore se esiste un nodulo tumorale separato.

• pT1: Tumore ≤ 8 cm nella dimensione massima.
• pT2: Tumore > 8 cm nella dimensione massima.
• pT3: Tumori discontinui nel sito osseo primario.

Se il tumore fosse localizzato nel tuo spina dorsale, viene assegnato uno stadio del tumore da 1 a 4 in base all'entità della crescita del tumore.

• pT1: tumore confinato a un segmento vertebrale o a due segmenti vertebrali adiacenti.
• pT2: tumore confinato a tre segmenti vertebrali adiacenti.
• pT3: tumore confinato a quattro o più segmenti vertebrali adiacenti o a qualsiasi segmento vertebrale non adiacente.
• pT4: Estensione nel canale spinale o nei grandi vasi.

Se il tumore fosse localizzato nel tuo bacino, viene assegnato uno stadio del tumore da 1 a 4 in base alle dimensioni del tumore e all'entità della crescita del tumore.

• pT1Tumore confinato a un segmento pelvico senza estensione extraossea (che cresce al di fuori dell'osso).
  • pT1a: Tumore ≤ 8 cm nella dimensione massima.
  • pT1b: Tumore >8 cm nella dimensione massima.
• pT2Tumore confinato a un segmento pelvico con estensione extraossea oa due segmenti senza estensione extraossea.
  • pT2a: Tumore ≤ 8 cm nella dimensione massima.
  • pT2b: Tumore >8 cm nella dimensione massima.
• pT3: tumore che interessa due segmenti pelvici con estensione extraossea.
  • pT3a: Tumore ≤ 8 cm nella dimensione massima.
  • pT3b: Tumore >8 cm nella dimensione massima.
• pT4: tumore che si estende su tre segmenti pelvici o che attraversa l'articolazione sacroiliaca.
  • pT4a: Il tumore coinvolge l'articolazione sacroiliaca e si estende medialmente al neuroforame sacrale (spazio in cui passano i nervi).
  • pT4b: Rivestimento tumorale dei vasi iliaci esterni o presenza di un grosso trombo tumorale nel vaso pelvico maggiore.

Se dopo l'esame microscopico, non si vede alcun tumore nel campione di resezione inviato alla patologia per l'esame, viene indicato lo stadio del tumore pT0 il che significa che non c'è evidenza di tumore primario.

Se il tuo patologo non può valutare in modo affidabile le dimensioni del tumore o l'estensione della crescita, gli viene indicato lo stadio del tumore pTX (il tumore primario non può essere valutato). Ciò può accadere se il tumore viene ricevuto come piccoli frammenti multipli.

Stadio nodale (pN)

I tumori ossei primari o i sarcomi come il sarcoma di Ewing ricevono uno stadio nodale di 0 o 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi.

Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se le cellule tumorali si trovano in qualsiasi linfonodo, lo stadio nodale è elencato come N1.

Stadio di metastasi (pM)

I sarcomi ossei come il sarcoma di Ewing ricevono uno stadio di metastasi solo se la presenza di metastasi è stato confermato da un patologo. Ci sono due stadi di metastasi nei sarcomi ossei primari come il sarcoma di Ewing, M1a ed M1b. Se ci sono confermati metastasi polmonari, allora lo stadio metastatico del tumore è 1a.

Lo stadio di metastasi può essere dato solo se il tessuto da un sito distante viene inviato per l'esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio della metastasi non può essere determinato e in genere non è incluso nel referto.

Se il tumore si è sviluppato in tessuti molli come muscoli o grasso, viene messo in scena come segue:

Stadio del tumore (pT)

Lo stadio del tumore per il sarcoma di Ewing varia in base alla parte del corpo coinvolta. Ad esempio, un tumore di 5 centimetri che inizia nella testa riceverà uno stadio tumorale diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (il retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include le dimensioni del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nella testa e nel collo:

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
• T3 – Il tumore è di dimensioni superiori a 4 centimetri.
• T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano all'esterno del torace, della schiena o dello stomaco e delle braccia o delle gambe (tronco ed estremità):

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è di dimensioni superiori a 15 centimetri.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nell'addome e negli organi all'interno del torace (organi viscerali toracici):

• T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
• T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l'organo da cui è partito.
• T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
• T4 – Si trovano tumori multipli.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nello spazio nella parte posteriore della cavità addominale (retroperitoneo):

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è di dimensioni superiori a 15 centimetri.

Stadio del tumore per i tumori che iniziano nello spazio intorno all'occhio (orbita):

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio.
• T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
• T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Se dopo l'esame microscopico, non si vede alcun tumore nel campione di resezione inviato alla patologia per l'esame, viene indicato lo stadio del tumore pT0 il che significa che non c'è evidenza di tumore primario.

Se il tuo patologo non può valutare in modo affidabile le dimensioni del tumore o l'estensione della crescita, gli viene indicato lo stadio del tumore pTX (il tumore primario non può essere valutato). Ciò può accadere se il tumore viene ricevuto come piccoli frammenti multipli.

Stadio nodale (pN)

Ai sarcomi di Ewing viene assegnato uno stadio nodale di 0 o 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi.

Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se le cellule tumorali si trovano in qualsiasi linfonodo, lo stadio nodale è elencato come N1.

Stadio di metastasi (pM)

I sarcomi di Ewing ricevono uno stadio di metastasi solo se la presenza di metastasi è stato confermato da un patologo. Ci sono due stadi di metastasi nei sarcomi ossei primari come EFT, M1a ed M1b. Se ci sono metastasi polmonari confermate, lo stadio metastatico del tumore è 1a.

Lo stadio di metastasi può essere dato solo se il tessuto da un sito distante viene inviato per l'esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio della metastasi non può essere determinato e in genere non è incluso nel referto.