Liposarcoma dedifferenziato

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
4 aprile 2024

Il liposarcoma dedifferenziato è un tipo aggressivo di cancro che inizia tipicamente in una posizione profonda del corpo come l'addome. Si chiama "dedifferenziato" perché nasce dall'interno di un tipo di cancro simile ma meno aggressivo chiamato liposarcoma ben differenziato/tumore lipomatoso atipico. Il termine "liposarcoma" significa che il cancro era originariamente costituito da grasso, ma durante il processo di dedifferenziazione, la maggior parte delle cellule adipose sono state sostituite da cellule tumorali non contenenti grasso.

Quali sono le cause del liposarcoma dedifferenziato?

Quasi tutti i liposarcomi dedifferenziati presentano un'alterazione genetica che coinvolge i geni MDM2 e CDK4. Al momento, i medici non sanno quali siano le cause di questa alterazione genetica.

Quali sono i sintomi del liposarcoma dedifferenziato?

La maggior parte dei liposarcomi dedifferenziati si presenta come una massa ampia e indolore. Quelli localizzati in un sito profondo come l'addome possono non essere rilevati finché il tumore non diventa molto grande.

Come si fa questa diagnosi?

La prima diagnosi di liposarcoma dedifferenziato viene solitamente effettuata dopo che un piccolo campione del tumore è stato rimosso in una procedura chiamata biopsia. Il tessuto bioptico viene quindi inviato a un patologo che lo esamina al microscopio. La diagnosi può essere fatta anche dopo che l'intero tumore è stato rimosso come un escissione or resezione campione.

Caratteristiche microscopiche di questo tumore

All'esame microscopico, il liposarcoma dedifferenziato rivela due componenti distinte. Il primo comprende cellule tumorali che producono grasso, molto simili a quelle trovate nei tumori di grado inferiore, liposarcoma ben differenziato. La seconda componente è costituita da cellule tumorali che non producono grasso, che spesso appaiono altamente anormali e possono imitare vari altri sarcomi, come sarcoma pleomorfo indifferenziato, mixofibrosarcomae osteosarcoma. La presenza di un liposarcoma ben differenziato accanto a un sarcoma non producente grasso consente ai patologi di diagnosticare un liposarcoma dedifferenziato.

Cosa cercare nel referto patologico per il liposarcoma dedifferenziato:

Grado del Gruppo Sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC).

I patologi dividono il liposarcoma dedifferenziato in tre gradi sulla base di un sistema creato dalla Federazione francese dei centri per il cancro Sarcoma Group (FNCLCC). Questo sistema utilizza tre caratteristiche microscopiche per determinare il grado del tumore: differenziazione, conta mitotica e necrosi. Queste caratteristiche sono spiegate più dettagliatamente di seguito. Il grado può essere determinato solo dopo che un campione del tumore è stato esaminato al microscopio.

I punti (da 0 a 3) sono assegnati per ciascuna delle caratteristiche microscopiche (da 0 a 3) e il numero totale di punti determina il grado finale del tumore. Secondo questo sistema, i liposarcomi indifferenziati possono essere tumori di basso o alto grado. Il grado del tumore è importante perché i tumori di alto grado (grado 2 e 3) sono più aggressivi e sono associati a un peggioramento prognosi.

Punti associati a ogni grado:

• Grade 1 – 2 o 3 punti.
• Grade 2 – 4 o 5 punti.
• Grade 3 – Da 6 a 8 punti.

Caratteristiche microscopiche utilizzate per determinare il grado:

1. Differenziazione del tumore - Tumore differenziazione descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule adipose. I tumori che sembrano molto simili alle normali cellule adipose ricevono 1 punto mentre quelli che sembrano molto diversi dalle normali cellule adipose ricevono 2 o 3 punti. A tutti i liposarcomi dedifferenziati vengono assegnati 3 punti per la differenziazione tumorale.
2. conteggio mitotico – Una cella che è in procinto di dividersi per creare due nuove celle è chiamata a figura mitotica. I tumori che crescono velocemente tendono ad avere più figure mitotiche rispetto ai tumori che crescono lentamente. Il tuo patologo determinerà il conteggio mitotico contando il numero di figure mitotiche in dieci aree del tumore mentre guardi attraverso il microscopio. Ai tumori senza figure mitotiche o con pochissime figure mitotiche viene assegnato 1 punto, a quelli con 10-20 figure mitotiche vengono assegnati 2 punti e a quelli con più di 20 figure mitotiche vengono assegnati 3 punti.
3. Necrosi - Necrosi è un tipo di morte cellulare. I tumori che crescono velocemente tendono ad avere più necrosi rispetto ai tumori che crescono lentamente. Se il tuo patologo non vede necrosi, al tumore verranno assegnati 0 punti. Al tumore verrà assegnato 1 punto se si osserva necrosi ma costituisce meno del 50% del tumore o 2 punti se la necrosi costituisce più del 50% del tumore.

MDM2

MDM2 è un gene che promuove la divisione cellulare (la creazione di nuove cellule). Le cellule normali e quelle nei tumori non cancerosi hanno due copie del gene MDM2. Al contrario, entrambi liposarcoma ben differenziato e il liposarcoma dedifferenziato hanno più di due copie del gene MDM2.

Un test chiamato ibridazione in situ fluorescente (FISH) è comunemente usato per contare il numero di geni MDM2 in una cellula. Un numero maggiore di geni (più di due) è chiamato amplificazione e supporta la diagnosi di liposarcoma dedifferenziato.

Dimensione del tumore

La dimensione del tumore è importante perché i tumori inferiori a 5 cm hanno meno probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono associati a una migliore prognosi. La dimensione del tumore viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Estensione del tumore

Il liposarcoma dedifferenziato inizia nel grasso ma il tumore può crescere dentro o intorno ad altri tessuti e organi. Questo si chiama estensione del tumore. Il tuo patologo esaminerà attentamente tutti i tessuti o gli organi circostanti sottoposti a cellule tumorali e il risultato di questo esame sarà descritto nel tuo referto.

Effetto del trattamento

​Se hai ricevuto un trattamento (chemioterapia o radioterapia o entrambi) per il tuo cancro prima che il tumore fosse rimosso, il tuo patologo esaminerà attentamente l'area del tessuto in cui il tumore era stato precedentemente identificato per vedere se qualche cellula tumorale è ancora viva (vitale ). Il sistema più comunemente utilizzato descrive l'effetto del trattamento su una scala da 0 a 3, dove 0 indica l'assenza di cellule tumorali vitali (tutte le cellule tumorali sono morte) e 3 un cancro residuo esteso senza apparente regressione del tumore (tutte o la maggior parte delle cellule tumorali sono morte) le cellule tumorali sono vive).

Invasione linfovascolare

L’invasione linfovascolare si verifica quando le cellule tumorali invadono un vaso sanguigno o un vaso linfatico. I vasi sanguigni, tubi sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo, contrastano con i vasi linfatici, che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. Questi vasi linfatici si collegano a piccoli organi immunitari noti come linfonodi, sparsi in tutto il corpo. L’invasione linfovascolare è importante perché consente alle cellule tumorali di diffondersi ad altre parti del corpo, compresi i linfonodi o il fegato, attraverso i vasi sanguigni o linfatici.

Invasione perineurale

I patologi usano il termine “invasione perineurale” per descrivere una situazione in cui le cellule tumorali si attaccano o invadono un nervo. “Invasione intraneurale” è un termine correlato che si riferisce specificamente alle cellule tumorali trovate all’interno di un nervo. I nervi, simili a lunghi fili, sono costituiti da gruppi di cellule conosciute come neuroni. Questi nervi, presenti in tutto il corpo, trasmettono informazioni come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. La presenza di invasione perineurale è importante perché consente alle cellule tumorali di viaggiare lungo il nervo negli organi e nei tessuti vicini, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo l’intervento chirurgico.

Margini

In patologia, un margine si riferisce al bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica come un escissione or resezione, mirato a rimuovere l'intero tumore. I margini solitamente non vengono valutati dopo a biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali sono presenti sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Stadio patologico (pTNM)

​Lo stadio patologico del liposarcoma dedifferenziato si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dalla Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul tumore primario (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto inviato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT)

Lo stadio del tumore per il liposarcoma dedifferenziato varia in base alla parte del corpo coinvolta. Ad esempio, a un tumore di 5 centimetri che inizia nella testa verrà assegnato uno stadio tumorale diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (il retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include la dimensione del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Tumori che iniziano nella testa e nel collo:

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
T3 – Il tumore è più grande di 4 centimetri.
T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Tumori che iniziano all'esterno del torace, della schiena o dello stomaco e delle braccia o delle gambe (tronco ed estremità):

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tumori che iniziano nell'addome e negli organi interni del torace (organi viscerali toracici):

T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l'organo da cui è partito.
T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
T4 – Si trovano tumori multipli.

Tumori che iniziano nello spazio nella parte posteriore della cavità addominale (retroperitoneo):

T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tumori che iniziano nello spazio intorno all'occhio (orbita):

T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
T2 – Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio.
T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Stadio nodale (pN)

Al liposarcoma dedifferenziato viene assegnato uno stadio nodale compreso tra 0 e 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi. Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se le cellule tumorali si trovano in qualsiasi linfonodo, lo stadio nodale è elencato come N1.

A proposito di questo articolo

I medici hanno scritto questo articolo per aiutarti a leggere e comprendere il tuo referto patologico. Contattaci se hai domande su questo articolo o sul tuo rapporto patologico. Per un'introduzione completa al referto patologico, leggi Questo articolo.

Altre risorse utili

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