BRAF è un gene che fornisce le istruzioni per la produzione della proteina BRAF, un enzima che contribuisce a controllare la crescita e la divisione cellulare. La proteina BRAF fa parte di un sistema di segnalazione cellulare noto come via MAPK/ERK, che normalmente funziona come un interruttore per indicare alle cellule quando crescere e quando fermarsi.
Nelle cellule sane, questa via di segnalazione si attiva e disattiva solo quando necessario. Tuttavia, le mutazioni (alterazioni) nel gene BRAF possono far sì che la proteina rimanga sempre attiva. Ciò provoca una crescita e una divisione cellulare troppo rapide, che possono portare allo sviluppo del cancro.
La mutazione BRAF più comune è chiamata V600E. In questa mutazione, un elemento costitutivo del gene (l'amminoacido valina, o "V") viene sostituito da un altro (acido glutammico, o "E") in posizione 600. Questa piccola modifica rende la proteina BRAF costantemente attiva. Altre mutazioni BRAF meno comuni, come V600K e V600R, possono essere osservate anche nel cancro.
Le mutazioni di BRAF sono presenti in vari tipi di cancro. La frequenza esatta dipende dal tipo di cancro:
Melanoma: circa il 50-60% dei melanomi cutanei presenta una mutazione del gene BRAF, più comunemente la mutazione V600E. Altre mutazioni, come la V600K o la V600R, sono meno frequenti.
Tumore del colon-retto: circa il 5-10% dei tumori del colon-retto presenta una mutazione del gene BRAF, in genere la variante V600E. Questi tumori spesso presentano altre caratteristiche peculiari, come l'instabilità dei microsatelliti (MSI) e l'assenza di mutazioni del gene KRAS.
Carcinoma papillare della tiroide: le mutazioni del gene BRAF si riscontrano in circa il 40-50% dei carcinomi papillari della tiroide , rappresentando quindi una delle alterazioni genetiche più comuni in questo tipo di tumore tiroideo.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): le mutazioni del gene BRAF sono meno comuni nel carcinoma polmonare, riscontrabili in circa l'1-3% degli adenocarcinomi polmonari.
Leucemia a cellule capellute: oltre il 95% dei pazienti affetti da leucemia a cellule capellute presenta la mutazione BRAF V600E. Questa mutazione è considerata una caratteristica distintiva della malattia.
Gli anatomopatologi possono testare le mutazioni BRAF utilizzando diversi metodi di laboratorio:
L'immunoistochimica (IHC) è un test che utilizza anticorpi per rilevare le proteine nelle cellule. Se il gene BRAF è mutato, la proteina anomala che produce può talvolta essere identificata con questo test.
La PCR è un test che legge il codice genetico di un gene per individuare mutazioni specifiche. Se viene rilevata una mutazione, il referto istologico la descriverà come "rilevata" o "positiva" e fornirà dettagli sulla posizione in cui si è verificata la mutazione all'interno del gene. Se non viene rilevata alcuna mutazione, il risultato sarà indicato come "non rilevata" o "negativo".
Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) è un metodo più avanzato che analizza simultaneamente più geni, incluso BRAF. L'NGS è in grado di rilevare mutazioni comuni e rare. Se viene rilevata una mutazione, il referto potrebbe indicarla come patogena (nota per causare la malattia) o probabilmente patogena. Se non viene rilevata alcuna mutazione, il referto indicherà il risultato come negativo.
Individuare una mutazione BRAF può essere molto importante per le decisioni terapeutiche. In tumori come il melanoma, il tumore del colon-retto, il tumore della tiroide e il tumore del polmone, la presenza di una mutazione BRAF può rendere idonei a terapie mirate con farmaci che bloccano specificamente la proteina anomala. Queste terapie sono spesso più efficaci e causano meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.
Il mio tumore è stato sottoposto a test per le mutazioni BRAF?
Se è stata trovata una mutazione BRAF, di che tipo era?
La mutazione mi rende idoneo alla terapia mirata?
In che modo questi risultati influenzano la mia prognosi?
Ho bisogno di ulteriori test genetici, come NGS, per cercare altre mutazioni?