CD19: Definizione

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Il CD19 è una proteina presente sulla superficie dei linfociti B , un tipo di globuli bianchi che aiutano l'organismo a combattere le infezioni producendo anticorpi (proteine che il sistema immunitario utilizza per riconoscere e attaccare i germi). Il CD19 è uno dei marcatori più affidabili dei linfociti B: compare molto precocemente durante lo sviluppo del linfocita B nel midollo osseo e rimane sulla superficie cellulare per gran parte della sua vita. Per questo motivo, gli anatomopatologi utilizzano il CD19 per identificare i linfociti B nei campioni di tessuto e per diagnosticare i tumori che originano dai linfociti B, tra cui la maggior parte dei linfomi a cellule B e alcune leucemie. Il CD19 è anche uno dei bersagli terapeutici più importanti nella moderna terapia oncologica: diversi farmaci potenti e terapie cellulari sono specificamente progettati per riconoscere e distruggere le cellule CD19-positive.

Perché i patologi testano per CD19?

Il test CD19 viene eseguito per due motivi principali:

Per identificare i linfociti B in un campione di tessuto. Poiché il CD19 è presente praticamente su tutte le cellule B, è uno dei marcatori più utili per confermare che le cellule in questione siano effettivamente cellule B. Questo è fondamentale per la diagnosi e la classificazione dei linfomi e delle leucemie a cellule B, tumori del sistema immunitario che originano dalle cellule B.
Identificare i candidati idonei per la terapia mirata al CD19. Il CD19 è il bersaglio molecolare di diversi trattamenti moderni contro il cancro, tra cui: Terapia cellulare CAR-T — un trattamento in cui le cellule immunitarie del paziente (linfociti T) vengono modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule CD19-positive. L'identificazione dell'espressione di CD19 su un tumore conferma la possibilità di utilizzare queste terapie.

Come viene testato il CD19?

Il CD19 può essere rilevato utilizzando due tecniche di laboratorio, spesso impiegate congiuntamente:

Immunoistochimica (IHC) — eseguita su una sottile sezione di tessuto posta su un vetrino. Un anticorpo (una proteina progettata per legarsi specificamente al CD19) viene applicato al tessuto, producendo un cambiamento di colore visibile al microscopio ovunque sia presente il CD19.
Citometria a flusso — un test di laboratorio che utilizza un'apposita apparecchiatura per esaminare le singole cellule una per una in un campione di sangue, midollo osseo o tessuto linfonodale. L'apparecchiatura è in grado di identificare e contare rapidamente le cellule che esprimono CD19 e altri marcatori, fornendo informazioni dettagliate sui tipi cellulari presenti. La citometria a flusso è particolarmente utile per la diagnosi e il monitoraggio dei tumori del sangue.

Modalità di comunicazione dei risultati

I risultati del test CD19 vengono riportati come positivi o negativi:

Positivo (reattivo) — La proteina CD19 viene rilevata sulle cellule. Nel contesto di un sospetto linfoma o leucemia a cellule B, un risultato positivo conferma che le cellule tumorali sono cellule B. Questo riscontro è rilevante anche per la selezione del trattamento, poiché i tumori CD19-positivi possono essere candidati alla terapia mirata al CD19.
Negativo (non reattivo) — La proteina CD19 non viene rilevata. In caso di sospetto linfoma, un risultato negativo aiuta a escludere un'origine a cellule B e indirizza il patologo verso altre diagnosi, come un linfoma a cellule T o un tumore non linfoide. Un risultato negativo dopo un precedente trattamento mirato al CD19 può anche indicare che il tumore si è modificato e potrebbe non rispondere più a quella specifica terapia.

Quali tumori sono tipicamente CD19 positivi?

La maggior parte dei tumori che originano dalle cellule B sono CD19 positivi. I più comuni includono:

Leucemia linfocitica cronica (LLC) — un tumore a crescita lenta delle cellule B mature, che si riscontra più spesso negli adulti.
Linfoma linfocitario piccolo (SLL) — strettamente correlata alla leucemia linfatica cronica (LLC), ma le cellule tumorali si trovano principalmente nei linfonodi anziché circolare nel sangue.
Linfoma follicolare — un linfoma a cellule B a crescita lenta che ha origine dalle cellule presenti nei centri germinativi dei linfonodi (regioni specializzate in cui normalmente si sviluppano le cellule B).
Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) — il linfoma a cellule B aggressivo più comune; il test CD19 è essenziale perché il DLBCL è uno dei tumori più comunemente trattati con terapia mirata al CD19.
Linfoma a cellule del mantello — un linfoma aggressivo a cellule B che spesso si diffonde ampiamente al momento della diagnosi.
leucemia linfoblastica B (B-ALL) — un tumore aggressivo che origina da cellule B immature, più comune nei bambini ma riscontrabile anche negli adulti. La leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) è uno dei tumori per i quali la terapia con cellule CAR-T mirate al CD19 è stata approvata per la prima volta.

Che significato ha il CD19 ai fini del trattamento?

Per i pazienti affetti da alcuni tumori a cellule B, il CD19 è diventato uno dei bersagli più importanti per la terapia oncologica. Diversi tipi di trattamento si rivolgono specificamente alle cellule CD19-positive, tra cui:

Terapia cellulare CAR-T — un trattamento personalizzato in cui le cellule T del paziente (un tipo di cellula immunitaria) vengono prelevate dal sangue, modificate geneticamente in laboratorio per riconoscere il CD19 e poi reintrodotte nell'organismo dove attaccano le cellule tumorali CD19-positive. Le terapie con cellule CAR-T hanno prodotto risposte durature in alcuni pazienti con tumori a cellule B precedentemente resistenti ai trattamenti.
Anticorpi bispecifici — proteine prodotte in laboratorio, progettate per legarsi simultaneamente al CD19 (presente sulla cellula tumorale) e a un marcatore presente sulle cellule T sane, avvicinando così i due elementi in modo che il sistema immunitario possa distruggere la cellula tumorale.
Coniugati anticorpo-farmaco — anticorpi che riconoscono il CD19 e ai quali è legato un potente farmaco antitumorale. L'anticorpo veicola il farmaco direttamente alle cellule CD19-positive.

Prima di poter utilizzare uno qualsiasi di questi trattamenti, è necessaria la conferma dell'espressione di CD19 sulle cellule tumorali. Se in seguito l'espressione di CD19 viene persa – un meccanismo che talvolta consente ai tumori di eludere queste terapie – potrebbero essere necessari ulteriori test e una modifica del trattamento.

Domande da porre al medico

Il CD19 è stato analizzato nel mio tumore o nel mio sangue? Qual è stato il risultato?
Il risultato del mio test CD19 conferma che il mio tumore è di tipo B?
Sono un candidato idoneo per un trattamento mirato al CD19, come la terapia con cellule CAR-T?