FLI1: Definizione


FL1 (Friend leukemia integration 1) è una proteina prodotta da un gene situato sul cromosoma 11. Appartiene a una famiglia di proteine ​​note come fattori di trascrizione ETS, che svolgono un ruolo importante nel controllo della crescita, della differenziazione e dello sviluppo cellulare. I patologi spesso testano FLI1 per diagnosticare alcuni tipi di cancro, in particolare il sarcoma di Ewing e i tumori vascolari.

Quali tipi di cellule e tessuti normali esprimono FLI1?

Nei tessuti normali e sani, FLI1 si trova comunemente in:

  • Cellule endoteliali, che rivestono i vasi sanguigni

  • linfociti T e B, che sono componenti importanti del sistema immunitario

Come effettuano i patologi il test per FLI1?

I patologi eseguono un test chiamato immunoistochimica (IHC) per identificare FLI1 nei campioni di tessuto. Questo test prevede l'applicazione di uno speciale anticorpo che si lega alla proteina FLI1 all'interno dei nuclei cellulari (la parte centrale delle cellule che contiene materiale genetico). Quando FLI1 è presente, i nuclei si colorano nettamente al microscopio. Un risultato è considerato positivo se almeno il 10% delle cellule tumorali mostra colorazione nucleare, sebbene questa percentuale sia solitamente più alta (spesso superiore al 50%).

Oltre all'immunoistochimica, i patologi possono eseguire test molecolari come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) o l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) per ricercare specificamente alterazioni genetiche che coinvolgono il gene FLI1. Ad esempio, il sarcoma di Ewing contiene comunemente una fusione genica chiamata EWS-FLI1, che deriva dalla combinazione del gene EWS sul cromosoma 22 e del gene FLI1 sul cromosoma 11. L'individuazione di questa fusione mediante test molecolari contribuisce a confermare la diagnosi di sarcoma di Ewing, in particolare nei casi difficili da distinguere da altri tipi di tumore basandosi solo sull'aspetto microscopico.

Quali tipi di tumori esprimono FLI1?

FLI1 è espresso in diversi tipi di tumori, tra cui:

  • Sarcoma di Ewing / tumore neuroectodermico primitivo (PNET): Circa il 90% di questi tumori esprime FLI1, rendendo questo marcatore utile per differenziare il sarcoma di Ewing da altri tumori dall'aspetto simile.

  • Tumori vascolari: Circa il 94% dei tumori vascolari benigni e maligni (come gli angiosarcomi e gli emangioendoteliomi) esprimono FLI1.

  • Astrocitomi (tumori cerebrali): La colorazione da moderata a forte è comune (81%), in particolare nei tumori di grado più elevato (grado III e IV).

  • Linfoma linfoblastico: Circa l'85% di questi tumori esprime FLI1, con espressione variabile in altri tipi di linfoma.

  • Melanoma: Circa il 50% esprime FLI1, ma solo una piccola percentuale (4%) mostra una colorazione forte.

  • Carcinoma a cellule di Merkel: Spesso positivi (90%).

  • Sarcoma epitelioide: Alta frequenza di espressione (93%).

  • Mesotelioma: Quasi sempre positivo (95%).

Quali tipi di tumori non esprimono FLI1?

I tumori tipicamente negativi per FLI1 includono:

  • Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde

  • Tumore di Wilms a predominanza di blastema

  • Osteosarcoma a piccole cellule

  • Tumori a cellule germinali

  • Tumori derivati ​​da cellule muscolari, nervose e fibroblasti

Questa distinzione è importante per i patologi quando vogliono formulare una diagnosi accurata, poiché alcuni di questi tumori negativi possono apparire simili al sarcoma di Ewing se visti al microscopio.

Come interpretano i patologi i risultati del test FLI1?

I patologi interpretano i risultati FLI1 in base alla presenza di colorazione nucleare nelle cellule tumorali:

  • risultato positivo: Almeno il 10% delle cellule tumorali presenta colorazione nucleare (spesso >50%). Ciò suggerisce una diagnosi come il sarcoma di Ewing o un tumore vascolare.

  • Risultato negativo: Meno del 10% delle cellule tumorali presenta colorazione, o non si osserva alcuna colorazione. Questo aiuta a escludere alcuni tumori e indirizza i patologi verso altre diagnosi.

Poiché FLI1 può essere espresso in diversi tipi di tumore, per confermare la diagnosi sono spesso necessari ulteriori test (ad esempio test molecolari per specifiche alterazioni genetiche, come il gene di fusione EWS-FLI1).

Significato prognostico di FLI1

I livelli di espressione di FLI1 possono avere un significato prognostico in alcuni tumori:

  • Astrocitomi: Un'espressione elevata di FLI1 è associata a una prognosi peggiore.

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule: Un'espressione aumentata di FLI1 è associata a una prognosi peggiore.

  • Tumore endometriale: La sovraespressione di FLI1 predice una prognosi sfavorevole.

Questi risultati suggeriscono che la misurazione dell'espressione di FLI1 potrebbe aiutare a prevedere l'aggressività di alcuni tipi di cancro.

Domande per il tuo medico

  • È stato effettuato il test FLI1 sul mio tumore e qual è stato il risultato?

  • In che modo il risultato del test FLI1 influenza la mia diagnosi?

  • Un risultato positivo al test FLI1 influisce sulle mie opzioni terapeutiche?

  • Sono necessari ulteriori esami per confermare la mia diagnosi?

  • La presenza o l'assenza di FLI1 influisce sulla mia prognosi o sulla probabilità che il cancro si diffonda o recidivi?

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