di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
7 aprile 2026
HER2 Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è una proteina presente sulla superficie di molte cellule del corpo. Nelle cellule sane, l'HER2 agisce come un'antenna: riceve segnali di crescita dall'ambiente circostante e li trasmette all'interno della cellula, contribuendo a controllare la crescita e la divisione cellulare. Normalmente, ogni cellula possiede due copie del gene HER2 e produce una quantità modesta e regolata della proteina HER2.
In alcuni tumori, il gene HER2 è amplificato — il che significa che la cellula cancerosa ha prodotto troppe copie del gene, a volte decine. Con così tante copie extra del gene, la cellula produce un'enorme quantità di proteina HER2. La superficie della cellula cancerosa si ricopre di recettori HER2, che inviano costantemente segnali di crescita. Il risultato è una cellula che cresce e si divide molto più rapidamente del normale. Il test HER2 viene eseguito per determinare se questa alterazione è presente nel tumore, poiché influisce direttamente sulla probabilità di successo dei trattamenti.
Quali tumori vengono testati per la presenza di HER2?
Il test HER2 viene eseguito più comunemente in:
- Cancro al seno — circa il 15-20% dei tumori al seno sono HER2-positivi. Il test HER2 è standard per tutti i tumori al seno di nuova diagnosi. Per maggiori dettagli, consultare la guida dedicata su HER2 nel cancro al seno.
- Cancro gastrico (stomaco) e della giunzione gastroesofagea — circa il 10-15% di questi tumori sono HER2-positivi. La terapia mirata a HER2 è approvata per il carcinoma gastrico HER2-positivo in stadio avanzato.
- Il cancro colorettale — L'amplificazione di HER2 si riscontra in una piccola percentuale di tumori del colon-retto, in particolare quelli senza mutazioni di KRAS o BRAF. Per maggiori dettagli, consultare la guida dedicata su HER2 nel cancro del colon-retto.
- Adenocarcinoma esofageo, cancro dell'endometrio, cancro della vescica e altri — Il test HER2 viene eseguito con sempre maggiore frequenza per diverse tipologie di cancro, man mano che i trattamenti mirati a HER2 continuano a essere studiati e approvati.
Come viene testato l'HER2?
I patologi utilizzano due test principali per misurare lo stato di HER2, che spesso vengono utilizzati in sequenza:
- Immunoistochimica (IHC) — misura la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. Una colorazione speciale viene applicata a una sottile sezione di tessuto tumorale e il patologo valuta l'intensità della colorazione. L'immunoistochimica è quasi sempre il primo test eseguito.
- FISH (ibridazione in situ fluorescente) — conta il numero effettivo di copie del gene HER2 all'interno delle cellule tumorali utilizzando sonde fluorescenti che si illuminano al microscopio. La FISH viene utilizzata per approfondire i risultati incerti dell'IHC.
Modalità di comunicazione dei risultati
I risultati dell'immunoistochimica (IHC) vengono valutati su una scala da 0 a 3+, in base all'intensità della colorazione della proteina HER2 nelle cellule tumorali:
- 0 (negativo) — Non è stata rilevata alcuna proteina HER2 significativa. Il tumore è HER2-negativo e i farmaci mirati a HER2 non sono indicati.
- 1+ (negativo) — colorazione debole o incompleta. Il tumore è considerato HER2-negativo per la maggior parte dei trattamenti. Nel tumore al seno, tuttavia, un punteggio di 1+ viene ora talvolta descritto come HER2-basso, una categoria che potrebbe dare diritto ad alcuni trattamenti più recenti con farmaci a base di anticorpi. Chiedi al tuo oncologo se questo si applica al tuo caso.
- 2+ (equivoco) — colorazione moderata; il risultato è borderline e non può essere utilizzato da solo per classificare il tumore. Di solito si esegue un test FISH per contare le copie del gene HER2 e determinare se è presente una vera amplificazione.
- 3+ (positivo) — colorazione intensa e completa in oltre il 10% delle cellule tumorali. Il tumore è HER2-positivo ed è indicata una terapia mirata a HER2.
Se viene eseguita l'analisi FISH, i risultati vengono riportati come segue:
- Amplificato (positivo) — le cellule tumorali presentano copie extra del gene HER2. Insieme a un risultato IHC 2+, ciò conferma che il tumore è HER2-positivo.
- Non amplificato (negativo) — un numero normale di copie del gene HER2. In combinazione con un risultato IHC 2+, ciò conferma che il tumore è HER2-negativo.
Che implicazioni ha un risultato HER2 positivo per il trattamento?
Un risultato HER2-positivo significa che il tuo cancro potrebbe rispondere ai farmaci chiamati terapie mirate a HER2Questi farmaci sono progettati per legarsi alla proteina HER2 o per interferire con la sua segnalazione, rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali. Esempi includono trastuzumab (Herceptin), pertuzumab e trastuzumab deruxtecan (Enhertu). Questi farmaci agiscono in modo molto diverso dalla chemioterapia standard e, nei tumori HER2-positivi, hanno migliorato significativamente gli esiti. La terapia mirata a HER2 non è efficace nei tumori HER2-negativi, motivo per cui è essenziale eseguire i test prima di prendere decisioni terapeutiche.
Domande da porre al medico
- Il mio tumore è stato testato per HER2 e qual è stato il punteggio IHC?
- Se il punteggio IHC era 2+, è stato eseguito il test FISH e quali risultati ha fornito?
- Il mio risultato HER2 mi rende idonea alla terapia mirata HER2?
- Se il mio risultato è HER2-basso, questo mi apre a nuove opzioni di trattamento?
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