Biopsia liquida: definizione

Una biopsia liquida è un esame medico che rileva segni di malattia, come il cancro, in un campione di fluido corporeo, il più delle volte sangue. A differenza di una biopsia tradizionale, che prevede il prelievo di un piccolo campione di tessuto con un ago o durante un intervento chirurgico, la biopsia liquida è minimamente invasiva e può essere eseguita con un semplice prelievo di sangue. Le biopsie liquide sono più comunemente utilizzate per individuare frammenti di DNA tumorale o altri materiali correlati al cancro che circolano nel flusso sanguigno.

Perché viene eseguita una biopsia liquida?

I medici prescrivono biopsie liquide per diversi motivi:

• Per rilevare alterazioni genetiche nel cancro senza dover ricorrere a un intervento chirurgico.
• Per aiutare a scegliere terapie mirate che corrispondano al profilo genetico del tumore del paziente.
• Per monitorare l'efficacia della terapia contro il cancro nel tempo.
• Per verificare la recidiva del cancro dopo il trattamento.
• Per fornire informazioni quando un biopsia tissutale non è possibile a causa della posizione del tumore o delle condizioni di salute del paziente.

Poiché può essere ripetuta più facilmente di una biopsia chirurgica, la biopsia liquida è utile anche per monitorare i cambiamenti nel profilo genetico di un cancro nel corso del trattamento.

Come si esegue una biopsia liquida?

Per la maggior parte delle biopsie liquide, un operatore sanitario preleva un campione di sangue da una vena del braccio, in modo simile ad altri esami del sangue di routine. Il sangue viene quindi inviato a un laboratorio specializzato dove viene elaborato per separare il plasma (la parte liquida del sangue) dalle cellule ematiche. Gli scienziati di laboratorio utilizzano tecniche altamente sensibili per rilevare e analizzare frammenti molto piccoli di DNA, RNA o altre molecole rilasciate dalle cellule tumorali nel sangue.

In alcuni casi, al posto del sangue o in aggiunta ad esso, possono essere utilizzati altri liquidi, come l'urina, il liquido cerebrospinale (CSF) o il liquido pleurico.

Cosa cerca una biopsia liquida?

Le biopsie liquide spesso ricercano il DNA tumorale circolante (ctDNA), piccoli frammenti di materiale genetico rilasciati nel sangue quando le cellule tumorali muoiono e si disgregano.

Una biopsia liquida può anche ricercare:

• Cellule tumorali circolanti (CTC): Cellule cancerose intere entrate nel flusso sanguigno.
• Cambiamenti nell'RNA: Modelli anomali di attività genica correlati al cancro.
• Proteine ​​o altri biomarcatori collegati a specifici tipi di cancro.

Gli obiettivi esatti dipendono dal tipo di test e dalla malattia studiata.

Cambiamenti genetici comuni valutati in una biopsia liquida

Molte biopsie liquide si concentrano sulla rilevazione di mutazioni genetiche che possono aiutare a indirizzare il trattamento. Esempi comuni includono:

• EGFR mutazioni nel cancro ai polmoni.
• KRAS e ANR mutazioni nel cancro del colon-retto.
• FRATELLO mutazioni nel melanoma e in altri tumori.
• ALK, riarrangiamenti dei geni ROS1 e RET in alcuni tumori polmonari.
• Mutazioni PIK3CA nel cancro al seno e in altri tumori.

Questi risultati possono aiutare a stabilire se un paziente è idoneo a una terapia mirata che agisce specificamente contro le cellule tumorali con quelle mutazioni.

Tipi di cancro attualmente testati con una biopsia liquida

La biopsia liquida viene utilizzata più spesso nei tumori in cui l'identificazione di alterazioni genetiche può orientare direttamente le decisioni terapeutiche o quando è difficile eseguire una biopsia tissutale.

Alcuni esempi includono:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): La biopsia liquida può rilevare mutazioni come EGFR, ALK, ROS1 e MET, che possono determinare l'idoneità alla terapia mirata.
• Cancro colorettale: I test possono identificare mutazioni come KRAS, ANRe FRATELLO che aiutano a prevedere la risposta a determinati trattamenti.
• Tumore al seno: La biopsia liquida può rilevare mutazioni PIK3CA o monitorare HER2 stato per orientare le scelte terapeutiche.
• Melanoma: I test possono identificare mutazioni come FRATELLO, ANRe KIT, che influenzano la pianificazione del trattamento.
• Cancro alla prostata: La biopsia liquida può rilevare mutazioni del gene di riparazione del DNA (come BRCA1 e BRCA2) che potrebbero rendere i pazienti idonei a determinati farmaci mirati.
• Altri tumori: In alcuni casi, la biopsia liquida viene utilizzata nei tumori del pancreas, delle ovaie, della vescica o della testa e del collo per il monitoraggio o la profilazione genetica.

Sebbene questi siano i tumori più comuni attualmente testati, la ricerca sta rapidamente estendendo il ruolo della biopsia liquida a più tipi di cancro e situazioni cliniche.

Come possono essere refertati i risultati della biopsia liquida?

Nel referto dell'esame istologico o di laboratorio, i risultati possono essere presentati come:

• Mutazione rilevata: È stata riscontrata una specifica alterazione genetica, spesso elencata con il nome del gene interessato (ad esempio, delezione dell'esone 19 dell'EGFR).
• Nessuna mutazione rilevata: Nel campione non sono state riscontrate alterazioni genetiche mirate.
• Variante di significato incerto (VUS): È stata riscontrata una mutazione genetica, ma non si sa ancora se sia correlata al cancro o se influisca sulla cura.
• Risultato quantitativo: Alcuni test forniscono anche informazioni sulla quantità di ctDNA rilevata, che può variare nel tempo con il trattamento.

Il medico interpreterà questi risultati nel contesto della tua storia clinica generale, del tipo di cancro e del piano di trattamento.

Quali sono i vantaggi della biopsia liquida?

Una biopsia liquida presenta diversi vantaggi rispetto a una biopsia tissutale tradizionale:

• Meno invasivo: Di solito è sufficiente un prelievo di sangue, il che è più rapido, più semplice e più comodo.
• Più sicuro: Non vi è alcuna ferita chirurgica, quindi il rischio di sanguinamento o infezione è molto basso.
• Più facile da ripetere: Grazie alla loro semplicità, le biopsie liquide possono essere ripetute nel tempo per monitorare il trattamento o verificare la recidiva del cancro.
• Utile quando non è possibile effettuare una biopsia tissutale: Può fornire informazioni preziose se il tumore si trova in una posizione difficile da raggiungere o se il paziente non può sottoporsi a un intervento chirurgico.

Quali sono gli svantaggi della biopsia liquida?

Anche le biopsie liquide presentano alcune limitazioni:

• Potrebbe non rilevare tutti i tumori o le mutazioni: Alcuni tumori rilasciano pochissimo DNA nel sangue, il che può portare a un risultato falso negativo.
• Non sempre può sostituire una biopsia tissutale: Per confermare la diagnosi di cancro e per vedere come appare il tumore al microscopio è comunque necessario un campione di tessuto.
• Informazioni limitate: Sebbene possa evidenziare cambiamenti genetici, non fornisce dettagli sulla struttura del tumore o su altre caratteristiche importanti.
• Disponibilità e costo: Alcuni test di biopsia liquida non sono disponibili ovunque e potrebbero non essere coperti da tutti i piani assicurativi.

Domande da porre al medico

• Perché mi consiglia una biopsia liquida?
• Quali specifiche alterazioni genetiche cercherà questo test?
• In che modo i risultati influenzeranno le mie opzioni terapeutiche?
• Sarà ancora necessaria una biopsia tissutale tradizionale?
• È possibile ripetere questo test per monitorare il cancro nel tempo?