Che cos'è NTRK?

NTRK si riferisce a una famiglia di geni—NTRK1, NTRK2e NTRK3—che forniscono istruzioni per la produzione di proteine chiamate Trk-A, Trk-B e Trk-C. Queste proteine si trovano sulla superficie cellulare e svolgono un ruolo cruciale nella regolazione di processi essenziali, come la crescita e la sopravvivenza cellulare. Nelle prime fasi dello sviluppo, aiutano le cellule nervose a crescere e a formare connessioni. Negli adulti, continuano a svolgere un ruolo nel sistema nervoso, in particolare nell'apprendimento e nella memoria.

Perché l'NTRK è importante nel cancro?

In alcuni tumori, una porzione del gene NTRK si fonde con un altro gene. Questa anomalia fusione fa sì che la proteina NTRK rimanga costantemente attiva, causando una crescita cellulare incontrollata e il cancro. Queste fusioni anomale sono note come fusioni geniche NTRK e possono agire come "mutazioni driver", ovvero alterazioni genetiche che alimentano lo sviluppo del tumore.

Rilevare una fusione NTRK è importante perché i pazienti affetti da questi tumori possono trarre beneficio da speciali trattamenti mirati chiamati inibitori di TRK, come larotrectinib ed entrectinib.

Quali tipi di tumori presentano fusioni NTRK?

Le fusioni NTRK sono rare, ma possono essere riscontrate sia nei tumori degli adulti che in quelli pediatrici. Sono particolarmente comuni in alcuni tipi di tumore:

• Fibrosarcoma infantile – Un tumore dei tessuti molli che colpisce solitamente neonati e bambini piccoli. La maggior parte dei casi presenta una fusione genica ETV6::NTRK3 e risponde bene agli inibitori di TRK.
• Carcinoma secretorio del seno and ghiandole salivari – Questi tumori presentano spesso una mutazione genetica simile (ETV6::NTRK3) e sono tipicamente basso grado, tumori a crescita lenta.
• Nefroma mesoblastico congenito (tipo cellulare e misto) – Un tumore renale che si riscontra nei neonati. Le fusioni di NTRK, in particolare quelle che coinvolgono NTRK3, sono comuni in vari tipi cellulari.
• Tumore neurale simile alla lipofibromatosi: un raro tumore pediatrico dei tessuti molli che può assomigliare a escrescenze benigne ma presenta una caratteristica fusione NTRK1.
• Sarcomi uterini con caratteristiche simili al fibrosarcoma: un raro gruppo di tumori uterini che mostrano fusioni di NTRK, che più comunemente coinvolgono NTRK1 o NTRK3.
• Gliomi pediatrici e tumori della tiroide: in questi tipi di tumore, le fusioni NTRK sono più comuni nei bambini che negli adulti.
• Altri tumori – Sebbene rari, alcuni tumori adulti possono ospitare fusioni di NTRK. Tra questi:
  • Adenocarcinoma del colon.
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule.
  • Melanoma.
  • Colangiocarcinoma.
  • glioblastoma.

In generale, le fusioni NTRK sono più frequenti nei tumori pediatrici e rare nei tumori comuni dell'adulto. Quando individuate, offrono la possibilità di un trattamento mirato ed efficace.

Come effettuano i patologi il test per le fusioni NTRK?

patologi utilizzare diversi tipi di test per cercare fusioni NTRK. Il test più comune è immunoistochimica (IHC), che utilizza un anticorpo pan-TRK per rilevare la presenza di proteine Trk nelle cellule tumorali. Se il test è positivo, le cellule mostreranno una colorazione nel citoplasma or nucleo, a seconda del tipo di fusione. Ad esempio, i tumori con fusioni di NTRK1 o NTRK2 mostrano tipicamente una colorazione citoplasmatica, mentre le fusioni di NTRK3 possono mostrare una colorazione citoplasmatica o nucleare. Questo test è spesso utilizzato come strumento di screening.

Se il test IHC è positivo o sospetto, di solito viene eseguito un secondo test per confermare il risultato. Questo è spesso sequenziamento di prossima generazione (NGS), che ricerca l'effettiva fusione genica a livello di DNA o RNA. Questo test è più preciso e può identificare i geni specifici coinvolti nella fusione.

In alcuni casi, l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) può essere utilizzata per rilevare riarrangiamenti genici che coinvolgono i geni NTRK. Questo metodo utilizza sonde fluorescenti per evidenziare le anomalie geniche al microscopio.

Insieme, questi test aiutano a confermare se un tumore contiene una fusione NTRK, il che è fondamentale per la diagnosi e per stabilire se il paziente possa trarre beneficio da un trattamento mirato.

Perché l'NTRK è importante in un referto patologico?

Se il referto patologico menziona NTRK, significa che il medico e il patologo stanno cercando un'importante alterazione genetica che potrebbe influenzare il trattamento. I tumori con fusioni di NTRK possono rispondere bene alla terapia con inibitori mirati di TRK, anche se il tumore è raro o in stadio avanzato. Identificare questa alterazione può aiutare a orientare il trattamento e migliorare i risultati.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per le fusioni NTRK?
• Quali sono stati i risultati dell'immunoistochimica o dei test genetici?
• Potrei trarre beneficio da un trattamento con un inibitore di TRK, come larotrectinib o entrectinib?
• Saranno effettuati ulteriori test genetici per confermare i risultati?