Cos'è p63?

p63 È una proteina che agisce come fattore di trascrizione, il che significa che aiuta a controllare quando determinati geni vengono attivati ​​o disattivati ​​nelle cellule. Svolge un ruolo vitale nello sviluppo e nel mantenimento dei tessuti epiteliali, ovvero gli strati di cellule che rivestono e proteggono le superfici di tutto il corpo, tra cui la pelle, le vie aeree, i dotti mammari e parti del tratto urinario e riproduttivo. p63 fa parte della stessa famiglia genica di p53, un noto soppressore tumorale. È particolarmente importante durante le prime fasi dello sviluppo e aiuta a mantenere la struttura e la funzione di alcune cellule adulte.

Quali tipi di cellule e tessuti normali esprimono p63?

Il p63 si trova normalmente nel nucleo di diverse cellule epiteliali sane. Tra queste:

• Cellule epiteliali squamose come quelle presenti nella pelle, nella bocca e nella cervice.

• Cellule basali nella prostata, nel tratto respiratorio e nelle vescicole seminali.

• Cellule mioepiteliali nel seno, nelle ghiandole salivari e nelle ghiandole sudoripare.

• Cellule uroteliali nella vescica e nel tratto urinario.

• Cellule epiteliali timiche.

• Cellule dell'apparato riproduttivo femminile, tra cui la cervice e la vulva.

In questi tessuti, p63 aiuta a regolare la normale crescita e riparazione delle cellule.

Come effettuano i patologi il test p63?

I patologi analizzano la p63 utilizzando un metodo chiamato immunoistochimica (IHC). Questo test utilizza anticorpi che si legano alla proteina p63, se presente. Al microscopio, la p63 appare come una macchia nucleare, ovvero il cambiamento di colore avviene nel nucleo della cellula. Un risultato positivo per p63 indica la presenza della proteina nel campione di tessuto, mentre un risultato negativo indica la sua assenza. I patologi utilizzano la colorazione per p63 per identificare il tipo di cellule tumorali e determinare la loro origine.

In alcuni casi viene utilizzata una forma più specifica di p63, denominata p40 (nota anche come ΔNp63), perché è più specifica per i carcinomi a cellule squamose, soprattutto nel polmone.

Quali tipi di tumori esprimono p63?

Il p63 è presente in molti tipi di tumori che originano da cellule epiteliali o mioepiteliali. Tra questi:

• Carcinomi squamocellulari della pelle, della cervice, della vagina, della vulva, del polmone, della testa e del collo, dell'esofago e del canale anale.

• Carcinoma uroteliale (tumore alla vescica).

• Tumori mioepiteliali del seno e delle ghiandole salivari, tra cui il mioepitelioma, l'adenoma pleomorfo e il carcinoma adenoideo cistico.

• Tumori del timo, come il timoma e il carcinoma timico.

• Carcinomi sarcomatoidi della mammella e della vescica.

• Alcuni tumori primari degli annessi cutanei (tumori delle ghiandole sudoripare).

• Carcinoma a cellule di Merkel e linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-negativo (in alcuni casi).

Poiché il p63 è presente in molti tipi di tumore, i patologi lo utilizzano in combinazione con altri marcatori per formulare una diagnosi accurata.

Perché p63 è importante in un referto patologico?

Il test per p63 aiuta i patologi a determinare il tipo di cellule tumorali e la loro possibile origine. Per esempio:

• Nel cancro ai polmoni, il p63 aiuta a distinguere il carcinoma a cellule squamose (solitamente p63-positivo) dall'adenocarcinoma (solitamente p63-negativo).

• Nelle biopsie della prostata, p63 aiuta a differenziare il tessuto prostatico benigno (che contiene cellule basali che esprimono p63) dall'adenocarcinoma prostatico, che in genere non esprime p63.

• Nelle biopsie cutanee, il p63 può aiutare a stabilire se un tumore proviene dalle ghiandole sudoripare o da una parte diversa del corpo, come il seno.

• Nel cancro alla vescica, il p63 può aiutare a distinguere il carcinoma uroteliale da altri tipi di tumore, come quelli che si diffondono dalla prostata.

Oltre ad aiutare nella diagnosi, l'espressione di p63 può anche fornire informazioni prognostiche. Ad esempio, la perdita di p63 è stata associata a un comportamento più aggressivo in alcuni tumori, come il carcinoma squamocellulare esofageo e il carcinoma uroteliale.

Domande da porre al medico

• Cosa significa il risultato p63 nel mio referto patologico?

• La presenza o l'assenza di p63 aiuta a confermare il tipo di cancro di cui sono affetto?

• È stato effettuato anche il test p40? In tal caso, in che modo questo risultato aiuta a chiarire la diagnosi?

• Il risultato del test p63 influirà sul mio trattamento o sul piano di follow-up?

• Sono necessari ulteriori esami per confermare la diagnosi?