Che cos'è PIK3CA?

PIK3CA è un gene che fornisce istruzioni per la sintesi di una proteina chiamata p110α. Questa proteina fa parte della famiglia PI3K, che svolge un ruolo centrale nel controllo della crescita, della divisione e della sopravvivenza delle cellule. Quando PIK3CA funziona normalmente, contribuisce a mantenere l'equilibrio in questi processi. Quando è mutato, il percorso può diventare iperattivo e favorire la crescita del cancro.

A cosa serve la proteina PIK3CA?

La proteina p110α, prodotta da PIK3CA, fa parte del pathway PI3K/AKT/mTOR, che funziona come un sistema di comunicazione all'interno della cellula. Questo pathway indica alle cellule quando crescere, sopravvivere e ripararsi. Nelle cellule normali, questo segnale è strettamente controllato. Nel cancro, mutazioni in PIK3CA può causare un'eccessiva attività del percorso, con conseguente crescita incontrollata.

In quale parte del corpo è attivo PIK3CA?

PIK3CA è attivo in molti tipi di cellule normali in tutto il corpo. Poiché fa parte di un percorso di comunicazione di base, è presente nella maggior parte dei tessuti in cui le cellule devono crescere e dividersi.

Come viene alterato PIK3CA nel cancro?

Nel cancro, il gene PIK3CA viene spesso modificato da mutazioniQueste mutazioni rendono la proteina troppo attiva. La maggior parte si verifica in due "hotspot" del gene chiamati esone 9 ed esone 20. Le mutazioni più comuni sono denominate E542K, E545K e H1047R e rappresentano oltre la metà di tutte le mutazioni di PIK3CA nei tumori. Rare mutazioni ereditarie di PIK3CA possono anche causare sindromi da iperaccrescimento correlate a PIK3CA (PROS), in cui alcune parti del corpo crescono molto più grandi del normale.

Come eseguono i patologi il test PIK3CA?

patologi può testare le mutazioni PIK3CA utilizzando tessuto tumorale. I metodi includono:

• Test basati sulla PCR, che controllano specifiche mutazioni comuni.

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS), che esamina molti geni, tra cui PIK3CA.

Come vengono riportati i risultati PIK3CA e cosa significano?

Quando viene eseguito il test PIK3CA, i risultati mostrano se un mutazione è stato trovato e fornisci dettagli se ne è presente uno.

• Nessuna mutazione rilevata: Il tumore non mostra alterazioni nel gene PIK3CA, il che significa che non è guidato da questo gene.

• Mutazione rilevata: Il referto solitamente elenca la mutazione esatta, come E545K o H1047R. Questi risultati indicano che il tumore sta utilizzando la via PI3K per crescere, il che può influenzare il trattamento.

• Varianti di significato incerto: A volte si riscontrano cambiamenti non ancora chiaramente correlati al comportamento del cancro. Questi risultati potrebbero richiedere ulteriori studi.

L'interpretazione di questi risultati dipende dal tipo di cancro e dalle opzioni terapeutiche disponibili, compresi i farmaci mirati come l'alpelisib.

Quali tipi di tumori presentano mutazioni PIK3CA?

PIK3CA è uno dei geni più frequentemente mutati nel cancro. È stato studiato in molti tipi di tumore e in alcuni è molto comune.

• Tumore endometriale: Quasi la metà dei carcinomi endometriali presenta mutazioni PIK3CA. Queste mutazioni contribuiscono a stimolare la crescita del tumore mantenendo attiva la via PI3K/AKT.

• Cancro al seno: Circa un terzo dei tumori al seno presenta mutazioni PIK3CA, in particolare i tumori positivi al recettore ormonale e negativi al recettore HER2. Le pazienti con queste mutazioni possono trarre beneficio da terapie mirate come alpelisib.

• Il cancro della cerviceCirca un quarto dei tumori cervicali presenta mutazioni del gene PIK3CA. Queste mutazioni sono spesso presenti nei carcinomi a cellule squamose e possono influenzare il comportamento del tumore.

• Il cancro colorettale: Tra il 15% e il 20% dei tumori del colon-retto presenta mutazioni PIK3CA. Questi tumori possono rispondere in modo diverso ad alcuni trattamenti, tra cui l'aspirina, che ha dimostrato di essere promettente nel migliorare la sopravvivenza.

• Cancro alla vescicaCirca il 20% dei tumori della vescica presenta mutazioni nel gene PIK3CA. Queste alterazioni contribuiscono alla crescita del tumore, ma aprono anche la strada a terapie mirate, attualmente in fase di sperimentazione clinica.

• Cancro ovarico: Circa il 10% dei tumori ovarici presenta mutazioni PIK3CA, in particolare nei sottotipi a cellule chiare ed endometrioide.

• Cancro ai polmoni: Circa il 5-6% dei tumori polmonari non a piccole cellule presenta mutazioni PIK3CA, solitamente insieme ad altre alterazioni genetiche.

Perché PIK3CA è importante nel cancro?

Sapere se un tumore presenta una mutazione PIK3CA è importante per la diagnosi, la prognosi e la pianificazione del trattamento.

Per esempio:

• Nel tumore al seno, le pazienti con mutazione PIK3CA possono essere trattate con alpelisib, un farmaco che blocca il percorso PI3K.

• Nel cancro del colon-retto, le mutazioni PIK3CA possono influenzare i trattamenti più efficaci e possono aiutare a prevedere i benefici derivanti dall'uso dell'aspirina.

• In altri tumori, la presenza di una mutazione PIK3CA può indicare che il tumore è più aggressivo o ha maggiori probabilità di recidivare dopo il trattamento.

L'aspirina può aiutare se PIK3CA è mutato?

La ricerca suggerisce che i pazienti con tumore del colon-retto, i cui tumori presentano mutazioni del gene PIK3CA, possono trarre beneficio dall'assunzione regolare di aspirina a basso dosaggio dopo la diagnosi. Gli studi dimostrano che l'uso di aspirina in questi pazienti può ridurre il rischio di recidiva del tumore e migliorare la sopravvivenza globale. L'effetto è più marcato per le mutazioni nel pathway PI3K, incluso PIK3CA. Si tratta di un'area di ricerca attiva e non ancora standard per tutti i pazienti. Chiunque stia prendendo in considerazione l'aspirina dovrebbe prima discutere i rischi e i benefici con il proprio medico.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per PIK3CA?

• I risultati hanno evidenziato una mutazione? In caso affermativo, quale?

• In che modo questo risultato influisce sul mio piano di trattamento?

• La terapia con aspirina o la terapia mirata potrebbero essere adatte al mio caso?

• La mia famiglia dovrebbe sottoporsi al test per le alterazioni ereditarie del gene PIK3CA?