Che cosa è POLE?

POLE è un gene che fornisce le istruzioni per la produzione di una proteina chiamata DNA polimerasi epsilon. Questa proteina è molto importante perché contribuisce alla replicazione del DNA durante la divisione cellulare. Svolge anche una funzione specifica chiamata correzione di bozze, che agisce come un correttore ortografico per garantire che gli errori nel DNA vengano corretti. Quando POLE funziona correttamente, contribuisce a mantenere stabile il nostro DNA e impedisce l'accumulo di mutazioni dannose.

Cosa succede quando POLE subisce una mutazione?

Alcune persone ereditano mutazioni (cambiamenti) nel gene POLE, mentre in altri casi le mutazioni si verificano solo nelle cellule tumorali. Le mutazioni che colpiscono la parte di POLE preposta alla correzione delle bozze rendono più difficile per la proteina correggere gli errori. Questo porta all'accumulo di numerose mutazioni nel DNA, una condizione talvolta chiamata ultramutazione. I tumori ultramutati spesso si comportano in modo diverso da altri tumori e possono rispondere meglio a determinati trattamenti come l'immunoterapia.

Le mutazioni ereditarie del gene POLE possono causare una rara condizione chiamata poliposi associata al difetto di correzione di bozze della polimerasi (PPAP). Le persone affette da PPAP sviluppano polipi multipli del colon in giovane età e hanno una maggiore probabilità di sviluppare un tumore del colon-retto.

Quali tipi di cancro sono associati alle mutazioni POLE?

Le mutazioni del gene POLE si riscontrano più comunemente in:

• Cancro dell'endometrio: circa il 7-12 percento dei casi.

• Cancro del colon-retto: circa l'1-2 percento dei casi.

• Sono stati segnalati anche tumori al cervello, alle ovaie, al pancreas, allo stomaco e alla pelle, seppur in numero minore.

Poiché le mutazioni POLE causano l'accumulo di numerose alterazioni nelle cellule tumorali, a volte possono innescare una risposta più forte da parte del sistema immunitario. Questo potrebbe spiegare perché i tumori con mutazione POLE hanno spesso una prognosi migliore rispetto ai tumori senza questa mutazione.

Come viene testato il POLE?

I patologi possono individuare le mutazioni del gene POLE utilizzando test molecolari, che analizzano la sequenza del DNA del gene. Questo viene solitamente fatto con una tecnica chiamata sequenziamento di nuova generazione (NGS) , che permette di analizzare molti geni contemporaneamente. In alcuni casi, possono essere utilizzati metodi più mirati come la reazione a catena della polimerasi (PCR) .

Spesso si prende in considerazione l'esecuzione di un test quando:

• Una persona sviluppa il cancro del colon-retto o il cancro dell'endometrio prima dei 50 anni.

• Una persona ha più polipi al colon.

• Esiste una forte storia familiare di cancro del colon-retto o dell'endometrio.

Il referto patologico potrebbe descrivere i risultati del test POLE come patogeni (che causano malattie), probabilmente patogeni o negativi se non viene rilevata alcuna mutazione.

Perché il test POLE è importante?

Identificare una mutazione POLE può essere utile per diversi motivi:

• Può spiegare perché si è sviluppato un cancro, soprattutto nei pazienti più giovani.

• Può orientare il trattamento, poiché i tumori con mutazione POLE potrebbero rispondere bene all'immunoterapia.

• Può predire la prognosi, poiché molti tumori con mutazione POLE hanno un esito più favorevole.

• Può identificare patologie ereditarie come la PPAP, che possono colpire i membri della famiglia.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per le mutazioni POLE?

• Se ho una mutazione POLE, è ereditaria o è presente solo nel mio tumore?

• In che modo questi risultati influenzano le mie opzioni terapeutiche, come l'immunoterapia?

• Ciò significa che il mio cancro ha una prognosi migliore?

• I miei familiari dovrebbero sottoporsi al test per le mutazioni POLE?