PTEN: Definizione

PTEN (omologo della fosfatasi e della tensina) è un gene che fornisce le istruzioni per la produzione della proteina PTEN. Questa proteina agisce come soppressore tumorale , ovvero contribuisce a impedire alle cellule di crescere e dividersi troppo rapidamente. Quando il gene PTEN viene perso o subisce delle alterazioni, le cellule possono crescere in modo incontrollato e formare tumori.

A cosa serve la proteina PTEN?

La proteina PTEN svolge diverse funzioni importanti all'interno della cellula. Nel citoplasma (il fluido all'interno della cellula), rallenta una via di segnalazione legata alla crescita cellulare chiamata PI3K/AKT/mTOR, agendo come un freno per prevenire segnali di crescita e sopravvivenza cellulare non necessari. Nel nucleo (il centro di controllo della cellula), PTEN contribuisce alla riparazione del DNA e alla regolazione della divisione cellulare. Insieme, queste funzioni contribuiscono a proteggere la cellula dal cancro.

Dove si trova il PTEN nel corpo?

La proteina PTEN è normalmente presente in quasi tutti i tessuti del corpo. Può essere localizzata nel citoplasma , lungo la membrana cellulare e nel nucleo . Gli anatomopatologi possono analizzare i campioni di tessuto per verificare la presenza o l'assenza della proteina PTEN nelle cellule tumorali.

Come è possibile perdere o disattivare PTEN?

Il gene PTEN può smettere di funzionare in diversi modi. Tra questi, mutazioni nel suo DNA, delezioni (perdita completa del gene), silenziamento epigenetico (alterazioni chimiche che disattivano il gene) o interferenze da parte di piccole molecole chiamate microRNA. Quando PTEN viene perso, la via di segnalazione che normalmente controlla diventa eccessivamente attiva. Ciò consente alle cellule tumorali di crescere e sopravvivere più facilmente.

Come effettuano i patologi il test per la PTEN?

I patologi possono verificare la presenza di PTEN nei campioni tumorali in un paio di modi. Il più comune è l'immunoistochimica (IHC) , un test che mostra se la proteina PTEN è presente nelle cellule tumorali. Un'altra opzione è l'analisi molecolare come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) , che ricerca mutazioni o delezioni nel gene PTEN.

Come vengono riportati i risultati PTEN e cosa significano?

Quando si analizza la proteina PTEN, i risultati indicano se le cellule tumorali presentano ancora la proteina PTEN o se questa è andata perduta.

• PTEN intatto (normale): le cellule tumorali producono ancora la proteina PTEN, il che significa che è probabile che questo percorso funzioni normalmente.

• Perdita di PTEN: le cellule tumorali non mostrano più la proteina PTEN. Questo risultato è importante perché può indicare che il cancro potrebbe comportarsi in modo più aggressivo o rispondere in modo diverso a determinati trattamenti.

• Risultati dei test molecolari: se viene eseguito un test del DNA, il referto potrebbe descrivere una mutazione o una delezione specifica nel gene PTEN.

I medici utilizzano queste informazioni, insieme ai risultati di altri esami, per decidere i piani di trattamento e le cure successive.

Quali tipi di tumori mostrano perdita di PTEN?

La perdita di PTEN è stata studiata in molti tumori e in alcuni si verifica molto spesso. Alcuni esempi includono:

• Carcinoma endometriale: il gene PTEN viene frequentemente perso nel carcinoma endometrioide , un tipo comune di tumore uterino.

• Cancro alla prostata: più della metà dei tumori alla prostata presenta una perdita di PTEN, spesso associata a una maggiore probabilità che il cancro si ripresenti o si diffonda.

• Cancro al seno: la perdita di PTEN può verificarsi nei tumori al seno tripli negativi e può essere associata a esiti peggiori.

• Glioblastoma : circa il 70% di questi tumori cerebrali aggressivi mostra una perdita di PTEN.

• Cancro del colon-retto: alcuni casi mostrano PTEN ridotto o assente.

• Melanoma e cancro al pancreas: entrambi possono presentare una perdita di PTEN.

• Leucemia mieloide acuta (LMA) : fino al 75% dei casi presenta una perdita di PTEN, che può rendere la malattia più difficile da trattare.

Perché il PTEN è importante nel cancro?

I risultati del test PTEN possono fornire informazioni preziose sul possibile comportamento di un tumore. I tumori che perdono PTEN sono spesso più aggressivi o con maggiori probabilità di recidiva dopo il trattamento. In alcuni tumori, la perdita di PTEN aiuta anche a confermare la diagnosi, come nel carcinoma endometriale. Il PTEN può anche influenzare le scelte terapeutiche. Ad esempio, i tumori al seno con perdita di PTEN possono rispondere in modo diverso alla terapia anti-HER2, mentre i tumori alla prostata con perdita di PTEN hanno spesso esiti peggiori. Nella leucemia mieloide acuta (LMA) e in altri tumori, la perdita di PTEN è in fase di studio per comprenderne meglio l'impatto sulla risposta al trattamento.

L'aspirina può aiutare in caso di perdita di PTEN?

La ricerca suggerisce che in alcuni tumori che interessano il pathway PI3K/AKT, inclusi i tumori con perdita di PTEN, l'assunzione giornaliera di aspirina a basso dosaggio dopo il trattamento può ridurre il rischio di recidiva. Questo effetto è stato studiato al meglio nel tumore del colon-retto, dove l'aspirina è stata collegata a una migliore sopravvivenza nei pazienti i cui tumori presentano alterazioni del pathway correlate. Sebbene non sia ancora una raccomandazione standard per la sola perdita di PTEN, è un'importante area di ricerca in corso. I pazienti dovrebbero consultare il proprio medico prima di iniziare l'assunzione di aspirina, poiché potrebbe causare effetti collaterali.

Condizioni ereditarie legate alla PTEN

Le mutazioni di PTEN possono anche essere ereditarie. Le persone con mutazioni ereditarie di PTEN possono sviluppare la sindrome tumorale amartomatosa da PTEN (PHTS), che include la sindrome di Cowden. Queste condizioni aumentano il rischio di escrescenze sia benigne che cancerose in diverse parti del corpo, tra cui pelle, tiroide, seno e tratto gastrointestinale. Identificare le mutazioni di PTEN può essere importante non solo per i pazienti, ma anche per i familiari.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per la PTEN?

• I risultati hanno mostrato PTEN intatto o perso?

• Cosa significa questo per il mio tipo di cancro?

• Dovrei sottopormi al test per la malattia ereditaria PTEN?

• La terapia con aspirina potrebbe essere presa in considerazione per me?