Cos'è una sindrome?

A sindrome è un termine medico che descrive un insieme di segni, sintomi o caratteristiche che si verificano comunemente insieme e sono collegati a una specifica condizione o malattia. Alcune sindromi sono genetiche (ereditate dai genitori), mentre altre derivano da fattori ambientali, infezioni o una combinazione di diverse influenze.

Le sindromi tumorali familiari sono sindromi ereditarie che aumentano significativamente il rischio di una persona di sviluppare determinati tipi di cancro.

Quali sono le cause della sindrome tumorale familiare?

Mutazioni o alterazioni genetiche causano solitamente sindromi tumorali familiari. Queste sindromi colpiscono geni importanti che controllano il modo in cui le cellule crescono, si dividono o si riparano. Quando questi geni non funzionano correttamente, le cellule possono crescere in modo incontrollato, aumentando la probabilità di sviluppare un cancro.

Queste mutazioni genetiche possono essere trasmesse dai genitori ai figli all'interno della famiglia.

Qual è il rischio di ereditare una sindrome tumorale familiare?

Il rischio di ereditare una sindrome tumorale familiare dipende da come la sindrome viene trasmessa dai genitori ai figli. La maggior parte delle sindromi tumorali familiari segue uno dei due seguenti modelli di ereditarietà:

Eredità autosomica dominante

Nelle sindromi autosomiche dominanti, è sufficiente ereditare una sola copia del gene alterato da uno dei genitori per essere a rischio di sviluppare la sindrome.

• Rischio di ereditàSe un genitore presenta la mutazione genetica, ogni figlio ha il 50% di probabilità di ereditare e sviluppare la sindrome. Questo rischio rimane lo stesso per ogni gravidanza, indipendentemente dai risultati degli altri fratelli.

• Esempi: sindrome di Lynch, sindrome ereditaria del cancro al seno e alle ovaie (BRCA1/BRCA2) e sindrome di Li-Fraumeni.

Eredità autosomica recessiva

Nelle sindromi autosomiche recessive, è necessario ereditare due copie del gene alterato (una da ciascun genitore) per sviluppare la sindrome. Le persone che ereditano un solo gene alterato sono chiamate portatrici; di solito non sviluppano la sindrome.

• Rischio di ereditarietà se entrambi i genitori sono portatori:

  • C'è il 25% di probabilità che un bambino erediti due geni alterati e sviluppi la sindrome.

  • C'è il 50% di probabilità che un bambino erediti un gene alterato e ne sia portatore.

  • C'è il 25% di possibilità che il bambino non erediti geni alterati e non sviluppi la sindrome né ne sia portatore.

Se solo uno dei genitori è portatore, i figli non svilupperanno la sindrome, ma c'è il 50% di probabilità che diventino portatori.

• Esempi: Poliposi associata a MUTYH (MAP).

Quali sono alcune sindromi tumorali familiari comuni?

Ecco alcune delle sindromi tumorali familiari più comuni:

Sindrome di Lynch (cancro colorettale ereditario non poliposico)

• Geni coinvolti: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Colorettale, endometriale, ovarico, stomaco, tratto urinario

• Il rischio di cancro: Fino al 70% per il cancro del colon-retto, fino al 50% per quello dell'endometrio

Sindrome ereditaria del cancro al seno e alle ovaie (BRCA1/BRCA2)

• Geni coinvolti: BRCA1, BRCA2

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Seno, ovaie, prostata, pancreas

• Il rischio di cancro: Cancro al seno 50-85%; cancro alle ovaie 20-40%

Poliposi adenomatosa familiare (FAP)

• Gene coinvolto: APC

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Colorettale, duodenale, tiroideo

• Il rischio di cancro: Quasi il 100% di rischio di cancro del colon-retto senza misure preventive

Sindrome di Li-Fraumeni

• Gene coinvoltoTipo: TP53

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Tumori del seno, del cervello, dei tessuti molli, delle ossa

• Il rischio di cancro: Oltre il 90% di rischio di cancro nel corso della vita

Sindrome di Peutz-Jeghers

• Gene coinvolto: STK11 (LKB1)

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Stomaco, colon, pancreas, seno, ovaie, testicoli

• Il rischio di cancro: 37%–93%, a seconda del tipo di cancro

Sindrome di Cowden

• Gene coinvolto: PTEN

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Seno, tiroide, endometrio, rene

• Il rischio di cancro: Cancro al seno fino all'85%, cancro alla tiroide fino al 35%

Sindrome di Von Hippel-Lindau

• Gene coinvolto: VHL

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Cancro al rene, tumori alle ghiandole surrenali, tumori al cervello

• Il rischio di cancro: Fino al 70% per il cancro al rene

Sindrome del retinoblastoma

• Gene coinvolto:RB1

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Retinoblastoma (tumore agli occhi), tumori ossei, sarcomi dei tessuti molli

• Il rischio di cancro: Circa il 90% di rischio di retinoblastoma nella prima infanzia

Neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1)

• Gene coinvolto: UOMINI1

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Tumori paratiroidei, pancreatici, ipofisari

• Il rischio di cancro: Alto rischio di tumori endocrini nel corso della vita

Neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)

• Gene coinvolto: RET

• Eredità: Autosomica dominante

• Cancers: Carcinoma midollare della tiroide, tumori delle ghiandole surrenali, tumori delle paratiroidi

• Il rischio di cancro: Rischio di cancro midollare della tiroide quasi del 100% se non trattato

In che modo i medici effettuano i test per le sindromi tumorali familiari?

I medici utilizzano i test genetici per diagnosticare le sindromi tumorali familiari. I test genetici consistono nell'esame del DNA per individuare mutazioni specifiche associate a queste sindromi. I test genetici possono essere raccomandati in caso di storia familiare di cancro o se il cancro si manifesta in età insolitamente giovane.

Il processo in genere include:

1. Storia familiare dettagliata: Raccogli informazioni sui tipi di cancro presenti nella tua famiglia e sull'età in cui sono stati diagnosticati.

2. Consulenza genetica: Incontro con un consulente genetico che spiega la procedura del test, i possibili esiti e le implicazioni dei risultati.

3. Test del DNA:Un semplice campione di sangue o di saliva viene analizzato per rilevare eventuali mutazioni genetiche.

4. Interpretazione dei risultati:

   • A risultato positivo indica la presenza di una mutazione nota collegata a un aumento del rischio di cancro.

   • A risultato negativo significa che non sono state trovate mutazioni note, ma non elimina il rischio ereditario.

In che modo conoscere i propri rischi può aiutare?

Comprendere il tuo rischio genetico può aiutare te e il tuo medico a sviluppare strategie personalizzate di screening e prevenzione del cancro. Può portare a una diagnosi precoce, a trattamenti più efficaci e a migliori risultati di salute per te e la tua famiglia.

Domande da porre al medico o al consulente genetico

Se stai pensando di sottoporti a un test genetico o sei affetto da una sindrome tumorale familiare nota, potresti chiederti:

• Dovrei sottopormi a test genetici in base alla mia storia familiare?

• Che impatto avranno i risultati del test sulla mia salute e su quella della mia famiglia?

• In che modo un risultato positivo potrebbe modificare la mia assistenza medica?

• Quali misure preventive posso adottare se sono a maggior rischio?