Interpretare il referto della biopsia del midollo osseo

Responsabile di sezione: David Li MD
18 marzo 2026

A biopsia del midollo osseo è uno dei test più informativi in medicina per le condizioni che interessano il sangue e il sistema immunitario. Se hai ricevuto un referto di biopsia del midollo osseo, potresti dover affrontare una diagnosi di leucemia, linfoma, mieloma, anemiaoppure un'altra patologia del sangue, o ancora il medico potrebbe star ancora cercando di capire cosa non va. In entrambi i casi, il referto può essere difficile da interpretare senza una guida. Questo articolo spiega in cosa consiste una biopsia del midollo osseo, cosa fa il laboratorio con il campione e cosa significano i termini e i risultati riportati nel referto.

Cos'è il midollo osseo e qual è la sua funzione?

Il midollo osseo è il tessuto molle e spugnoso che si trova all'interno di molte delle ossa più grandi del corpo, tra cui le ossa del bacino, lo sterno e la colonna vertebrale. È la fabbrica di cellule del sangue del corpo. Ogni giorno, il midollo osseo produce miliardi di nuove cellule del sangue per sostituire quelle che hanno raggiunto la fine del loro ciclo vitale naturale.

Il midollo osseo produce tre tipi principali di cellule del sangue:

Globuli rossi. Questi trasportano l'ossigeno dai polmoni a tutti i tessuti del corpo. Una carenza di globuli rossi provoca una condizione chiamata anemiache provoca affaticamento, mancanza di respiro e pallore.
Globuli bianchi. Queste sono le cellule del sistema immunitario. Combattono le infezioni e aiutano il corpo a riconoscere e distruggere le cellule anomale. Esistono diversi tipi di globuli bianchi, tra cui: neutrofili, linfociti, eosinofilie basofiliognuno con un ruolo diverso.
Piastrine. Si tratta di minuscoli frammenti cellulari che aiutano la coagulazione del sangue in caso di lesione di un vaso sanguigno. Una carenza di piastrine può causare facile formazione di lividi o sanguinamento.

Tutti e tre i tipi di cellule del sangue iniziano la loro vita nel midollo osseo come cellule immature chiamate cellule staminali. Attraverso un processo attentamente regolato chiamato emopoiesiQueste cellule staminali si sviluppano in cellule mature e specializzate che circolano nel sangue. Quando qualcosa non va in questo processo, a causa di un tumore, un'alterazione genetica, una carenza nutrizionale o un'altra causa, una biopsia del midollo osseo può aiutare a identificare cosa sta succedendo.

Perché si esegue una biopsia del midollo osseo?

Il medico potrebbe raccomandare una biopsia del midollo osseo per diverse ragioni. Le più comuni sono:

Per indagare su risultati anomali degli esami del sangue. Se un emocromo completo Se si riscontrano livelli inspiegabilmente bassi o alti di globuli rossi, globuli bianchi o piastrine, una biopsia del midollo osseo può aiutare a individuarne la causa.
Per diagnosticare un tumore del sangue. Condizioni quali leucemia, linfoma, mieloma multiploe la sindrome mielodisplastica spesso coinvolgono il midollo osseo. Una biopsia è solitamente essenziale per confermare la diagnosi e identificare il tipo specifico.
Per valutare la presenza di un tumore già diagnosticato. Alcuni tumori che hanno origine in altre parti del corpo, come il linfoma, possono diffondersi al midollo osseo. Una biopsia aiuta a determinare quanto sia estesa la malattia, il che influisce sulla pianificazione del trattamento.
Per monitorare la risposta al trattamento. Una biopsia eseguita dopo il trattamento per un tumore del sangue può mostrare se il tumore ha risposto alla terapia, se il midollo osseo si sta riprendendo o se permangono residui di malattia.
Indagare su sintomi inspiegabili. Affaticamento persistente, febbre inspiegabile, sudorazione notturna, perdita di peso inspiegabile o dolore osseo possono indurre a eseguire una biopsia del midollo osseo per individuare una patologia sottostante.
Valutare un trapianto di midollo osseo. Dopo un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo, una biopsia può confermare se le cellule del donatore si sono insediate con successo nel midollo.

Come viene eseguita una biopsia del midollo osseo?

La biopsia viene quasi sempre eseguita dalla cresta iliaca posteriore, ovvero la sporgenza curva dell'osso iliaco nella parte posteriore del bacino. Questa sede è preferibile perché è facilmente accessibile, l'osso è sufficientemente grande da consentire un campione adeguato e la zona è distante da vasi sanguigni e nervi importanti.

La pelle e la superficie ossea vengono anestetizzate con un anestetico locale. La maggior parte dei pazienti avverte una sensazione di pressione piuttosto che un dolore acuto durante la procedura, sebbene l'esperienza possa variare da persona a persona. La procedura in genere dura solo pochi minuti.

Solitamente, durante una singola visita vengono raccolti contemporaneamente due tipi di campioni:

Aspirato di midollo osseo. Un ago sottile e cavo viene inserito nello spazio midollare e una piccola quantità di midollo liquido viene aspirata, come un prelievo di sangue. Il liquido viene spalmato su vetrini in modo che le singole cellule possano essere esaminate in dettaglio. L'aspirato è particolarmente utile per contare le cellule, valutarne l'aspetto ed eseguire test specializzati come citometria a flusso e test genetici.
Biopsia del nucleo (chiamata anche biopsia con trapano). Si utilizza un ago leggermente più grande per prelevare un piccolo cilindro solido di tessuto osseo e midollare, in genere lungo da uno a due centimetri. Questo campione solido preserva l'architettura del midollo osseo, ovvero l'organizzazione e la distribuzione delle cellule al suo interno, aspetto che non può essere valutato con il solo aspirato. La biopsia con ago tranciante è particolarmente importante quando il midollo osseo presenta cicatrici o quando le cellule tumorali non sono distribuite uniformemente al suo interno.

In alcune situazioni, ad esempio quando il midollo osseo è gravemente cicatrizzato, può verificarsi un prelievo a secco. Ciò significa che l'ago per l'aspirazione non riesce ad aspirare midollo liquido. In questo caso, la biopsia con ago tranciante diventa la principale fonte di informazioni diagnostiche.

Cosa fa il laboratorio di patologia con il campione?

Una volta giunti in laboratorio, i campioni vengono trattati in modo diverso a seconda del tipo di campione.

Gli strisci aspirati vengono colorati con coloranti speciali e vengono esaminati al microscopio. Ulteriori test, tra cui la citometria a flusso e l'analisi citogenetica, vengono solitamente eseguiti immediatamente a partire dal midollo liquido fresco.

Il campione di biopsia ossea viene fissato in una soluzione conservante e successivamente trattato con un agente decalcificante per ammorbidire l'osso e consentirne il taglio in fette sottilissime. Queste fette vengono poi poste su vetrini e colorate con diverse tinture per evidenziare i vari tipi di cellule e le diverse strutture. L'intero processo di biopsia ossea richiede in genere da uno a due giorni in più rispetto all'aspirato.

Poiché i referti delle biopsie del midollo osseo spesso richiedono l'integrazione dei risultati di molteplici esami (microscopia, citometria a flusso, studi genetici e talvolta colorazioni speciali), è comune che venga emesso prima un referto iniziale o preliminare, seguito da un referto definitivo una volta disponibili tutti i risultati. Il medico spiegherà cosa è stato refertato e cosa è ancora in attesa di conferma.

Cosa contiene un referto di biopsia del midollo osseo?

I referti delle biopsie del midollo osseo variano nel formato a seconda del laboratorio e della situazione clinica, ma la maggior parte contiene gli stessi elementi fondamentali. Le sezioni seguenti spiegano il significato di ciascuna parte.

Adeguatezza del campione

Migliori patologo inizia valutando se i campioni ricevuti sono adeguato Per la diagnosi. Per la biopsia con ago tranciante, l'adeguatezza richiede in genere una lunghezza minima di tessuto contenente midollo valutabile. Per l'aspirato, devono essere presenti cellule a sufficienza per poterle contare e valutare. Se il campione è inadeguato, il referto lo indicherà e potrebbe essere raccomandata una biopsia di ripetizione.

Cellularità

La cellularità descrive la proporzione dello spazio midollare occupato dalle cellule emopoietiche rispetto alle cellule adipose. Il midollo osseo normale contiene entrambe e l'equilibrio previsto varia con l'età. Una stima approssimativa è che la cellularità normale si aggiri intorno a 100 meno l'età del paziente in percentuale: quindi, in un sessantenne ci si aspetterebbe una cellularità di circa il 40%. Tuttavia, si tratta di un'indicazione generale e gli anatomopatologi si basano sulla loro esperienza complessiva piuttosto che su una formula rigida.

Normocellulare. La proporzione di cellule emopoietiche è adeguata all'età del paziente. Questo è il risultato atteso in un midollo osseo sano.
Ipercellulare. Il midollo contiene più cellule emopoietiche di quanto previsto per l'età del paziente. Ciò può essere osservato nella leucemia, neoplasie mieloproliferative (come la policitemia vera o la leucemia mieloide cronica), infezioni e altre condizioni che provocano un aumento della produzione di cellule del sangue.
Ipocellulare. Il midollo osseo contiene un numero inferiore di cellule emopoietiche rispetto al previsto e una quantità di grasso superiore alla norma. Questa condizione può essere riscontrata nell'anemia aplastica, in seguito a chemioterapia o radioterapia, in alcune infezioni e in alcune malattie croniche.

emopoiesi

emopoiesi L'emopoiesi è il processo mediante il quale il midollo osseo produce le cellule del sangue. L'anatomopatologo esamina se tutte e tre le principali linee cellulari – precursori dei globuli rossi, precursori dei globuli bianchi e cellule produttrici di piastrine – sono presenti e si sviluppano normalmente. Quando tutte e tre sono presenti e normali, il referto può descrivere la condizione come ematopoiesi trilineare.

Linea eritroide. Le cellule che si sviluppano in globuli rossi. Il patologo ne valuta il numero, la maturità e la presenza di eventuali anomalie.
Linea granulocitica (mieloide). Le cellule che si sviluppano in globuli bianchi, come i neutrofili, eosinofilie basofili. Questi vengono valutati in base al loro numero, alla maturità e al rapporto tra forme immature e mature.
Linea megacariocitica. Le grandi cellule che producono piastrineIl patologo osserva se i megacariociti sono presenti in numero normale e se la loro forma appare normale o anomala.

Il rapporto può notare che uno o più di questi lignaggi sono aumentati, diminuiti o mostrano displasiaLa displasia indica che le cellule presentano dimensioni, forma o organizzazione anomale, il che può essere un segno di sindrome mielodisplastica o di un'altra patologia del midollo osseo.

percentuale di esplosione

Blasts I blasti sono le cellule emopoietiche più immature presenti nel midollo osseo. In un midollo sano, i blasti costituiscono normalmente meno del 5% di tutte le cellule. Un aumento della percentuale di blasti è uno dei riscontri più importanti in un esame del midollo osseo, poiché può indicare la presenza di leucemia o la progressione di una patologia ematologica preesistente.

Meno del 5% di esplosioni. Normale.
5-19% di esplosioni. Valori elevati, ma al di sotto della soglia diagnostica per la maggior parte dei tipi di leucemia acuta. Questo livello può essere riscontrato nella sindrome mielodisplastica o in condizioni che evolvono verso la leucemia.
20% di esplosioni o più. Questa è la soglia utilizzata per diagnosticare la maggior parte dei tipi di leucemia acuta, tra cui leucemia mieloide acuta e leucemia linfoblastica acuta. Tuttavia, alcuni sottotipi genetici specifici di leucemia vengono diagnosticati indipendentemente dal numero di blasti quando è presente la mutazione genetica determinante.

La percentuale di blasti viene calcolata sullo striscio di aspirato, dove le singole cellule possono essere valutate chiaramente. Il referto indicherà se i blasti sono di tipo mieloide o linfoide, il che determina la diagnosi specifica.

Fibrosi (cicatrizzazione)

Fibrosi significa cicatrizzazione del midollo osseo. Quando il normale tessuto midollare viene sostituito da tessuto cicatriziale fibroso, interferisce con la capacità del midollo di produrre cellule del sangue. La fibrosi viene rilevata utilizzando un macchia speciale chiamata colorazione reticolina, che evidenzia la struttura fibrosa del midollo.

La fibrosi del midollo osseo viene classificata su una scala da MF-0 (nessuna fibrosi, normale) a MF-3 (fibrosi densa e grave). I gradi sono:

MF-0. Nessuna rete fibrosa oltre a quella normalmente presente. Reperto normale.
MF-1. Un lieve aumento delle fibre fibrose, disposte in modo lasso. Questa può essere una variazione normale o un segno precoce di una patologia del midollo osseo.
MF-2. Un moderato aumento delle fibre fibrose, con aree in cui si incrociano. Questo si osserva in disturbi del midollo osseo più significativi, tra cui mielofibrosi primaria e altre neoplasie mieloproliferative.
MF-3. Cicatrici dense e grossolane in tutto il midollo osseo. Questo grado di fibrosi compromette gravemente la produzione di cellule del sangue ed è associato a una malattia in stadio avanzato.

Quando la fibrosi è grave, spesso si verifica un'aspirazione a secco, ovvero non è possibile prelevare midollo liquido, e la diagnosi deve basarsi sulla biopsia con ago tranciante.

Negozi di ferro

Il ferro viene immagazzinato nel midollo osseo ed è essenziale per la produzione dei globuli rossi. Per valutare la quantità e la forma del ferro presente nel midollo osseo si utilizza spesso una colorazione speciale chiamata blu di Prussia o colorazione per il ferro.

Assenza o riduzione delle riserve di ferro. Questo può essere un segno di anemia da carenza di ferro, la causa più comune di anemia a livello mondiale. Quando le riserve di ferro nel midollo osseo sono assenti, l'organismo non riesce a produrre una quantità sufficiente di emoglobina, la proteina presente nei globuli rossi che trasporta l'ossigeno.
normali depositi di ferro. Un riscontro normale che aiuta ad escludere la carenza di ferro come causa di anemia.
Aumento delle riserve di ferro. Può essere visto in anemia da malattia cronica, anemie emolitiche, ovvero condizioni in cui il ferro non viene utilizzato correttamente.
Sideroblasti ad anello. Si tratta di precursori dei globuli rossi in cui i granuli di ferro formano un anello anomalo attorno al nucleoLa loro presenza è associata a specifici tipi di sindrome mielodisplastica e contribuisce a classificarne il sottotipo.

Esami specifici che possono essere eseguiti su campioni di midollo osseo.

Poiché le malattie del midollo osseo sono spesso complesse e richiedono una classificazione precisa, diversi test specialistici vengono eseguiti di routine insieme all'esame microscopico. Questi test forniscono informazioni che non possono essere ottenute dai soli vetrini bioptici. Il referto potrebbe includere i risultati di alcuni o di tutti questi test.

Citometria a flusso e immunofenotipizzazione

Citometria a flusso è una tecnica di laboratorio che analizza migliaia di singole cellule molto rapidamente. Le cellule dell'aspirato vengono marcate con coloranti fluorescenti anticorpi che si legano a specifiche proteine sulla superficie cellulare o all'interno della cellula. Un apparecchio misura quindi quali proteine sono presenti in ciascuna cellula.

Questo test viene utilizzato per:

Determinare se le cellule anomale sono di tipo mieloide (come nella leucemia mieloide acuta) o di tipo linfoide (come nella leucemia linfoblastica acuta o nel linfoma).
Individuare modelli anomali di espressione proteica che indicano la presenza di un tumore.
Confermare una diagnosi di condizioni quali leucemia linfatica cronica, mieloma multiplo, o leucemia a cellule capellute.
Individuare minima malattia residua — quantità minime di cellule tumorali che rimangono dopo il trattamento, al di sotto del livello visibile al microscopio.

I risultati della citometria a flusso sono descritti utilizzando i nomi delle proteine rilevate. Queste proteine sono denominate con il prefisso CD seguito da un numero (ad esempio, CD3, CD19, CD34, CD138Ogni tipo di cellula del sangue ha un proprio profilo caratteristico di marcatori CD, e le cellule anomale spesso mostrano una combinazione insolita. Il referto potrebbe elencare questi marcatori e descriverli come positivi o negativi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica Utilizza anticorpi applicati direttamente ai vetrini della biopsia del midollo osseo per rilevare proteine specifiche all'interno del tessuto midollare. È complementare alla citometria a flusso ed è particolarmente utile quando l'aspirato è stato inadeguato o quando si valuta la distribuzione e il modello di cellule anomale all'interno dello spazio midollare. Le applicazioni comuni includono l'identificazione di plasmacellule nel mieloma, individuare il coinvolgimento del linfoma e valutare se le cellule tumorali presentano proteine specifiche rilevanti per le decisioni terapeutiche.

Analisi citogenetica (cariotipo)

La citogenetica è lo studio dei cromosomi. In una biopsia del midollo osseo, le cellule dell'aspirato vengono coltivate in laboratorio per diversi giorni e poi esaminate per contare e analizzare tutti i 46 cromosomi. Questa operazione è chiamata cariotipo.

Cambiamenti nei cromosomi, come cromosomi mancanti, cromosomi extra o parti di cromosomi che si sono spostate in una posizione diversa (traslocazioni— sono estremamente importanti nei tumori del sangue perché spesso definiscono il tipo specifico di leucemia o linfoma, prevedono come si comporterà la malattia e guidano le scelte terapeutiche. Ad esempio, il cromosoma Philadelphia, che deriva da una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, definisce leucemia mieloide cronica e un sottotipo specifico di leucemia linfoblastica acuta.

I risultati citogenetici vengono solitamente riportati come formula del cariotipo utilizzando una notazione standardizzata a livello internazionale. Il referto può includere una riga come 46,XY [20] (che significa 46 cromosomi, un cariotipo maschile normale, osservati in 20 cellule contate) o una descrizione più complessa di un modello cromosomico anomalo.

Ibridazione in situ fluorescente (FISH)

PESCE La FISH è un test genetico più mirato che utilizza sonde fluorescenti progettate per legarsi a regioni specifiche dei cromosomi. A differenza di un cariotipo completo, che analizza tutti i cromosomi contemporaneamente, la FISH ricerca anomalie specifiche e note in un gran numero di cellule in tempi molto rapidi. È particolarmente utile per individuare anomalie troppo lievi per essere rilevate con un cariotipo standard e per confermare alterazioni specifiche sospettate in base ad altri risultati.

Esempi comuni di test FISH nelle malattie ematologiche includono il test per BCR::ABL1 fusione nella leucemia mieloide cronica, cancellazione del cromosoma 17p nella leucemia linfatica cronica e traslocazioni specifiche nel mieloma.

Test molecolari e genetici

I test molecolari cercano geni specifici mutazioni o geni di fusione a livello del DNA o dell'RNA. Le tecniche moderne come reazione a catena della polimerasi (PCR) e sequenziamento di prossima generazione (NGS) È in grado di rilevare alterazioni genetiche molto piccole nelle cellule leucemiche o linfomatose che non sono visibili al microscopio o rilevabili tramite citogenetica o FISH.

I test molecolari servono a diversi scopi:

Confermare una diagnosi specifica quando viene riscontrata una mutazione caratteristica.
Prevedere quanto aggressivo sarà probabilmente un tumore e come risponderà al trattamento.
Identificare le mutazioni che rendono determinate terapie mirate più efficaci.
Monitoraggio per minima malattia residua dopo trattamento con estrema sensibilità.

I risultati molecolari vengono spesso riportati come rilevati o non rilevati per mutazioni specifiche o geni di fusione, insieme a un Frequenza dell'allele variante (VAF) — ovvero la proporzione di cellule portatrici della mutazione — espressa in percentuale. Un VAF elevato significa che la maggior parte delle cellule è portatrice della mutazione. Un VAF basso dopo il trattamento suggerisce che rimane solo un piccolo numero di cellule tumorali residue.

Cosa mi dice la sezione relativa alla diagnosi del referto?

La sezione diagnostica integra i risultati di microscopia, citometria a flusso, citogenetica e test molecolari per formulare la conclusione finale. A seconda della situazione, la diagnosi può essere di diversi tipi.

Una diagnosi specifica

In molti casi, il referto indicherà una diagnosi chiara, come ad esempio leucemia mieloide acuta, leucemia linfatica cronica, mieloma multiplo, linfoma follicolareo sindrome mielodisplastica. Il referto includerà in genere informazioni sul sottotipo specifico, che viene determinato dalla combinazione di caratteristiche microscopiche e risultati di test specifici. Il sottotipo è importante perché i diversi sottotipi si comportano in modo diverso e rispondono a trattamenti diversi.

Coinvolgimento da parte di una malattia nota

Se hai già un tumore diagnosticato, la biopsia del midollo osseo potrebbe essere stata eseguita per determinare se tale tumore si è diffuso al midollo. In questo caso, il referto potrebbe indicare che il midollo mostra un coinvolgimento da parte del tumore noto, ad esempio "coinvolgimento da linfoma follicolare" o "carcinoma metastaticoQuesta scoperta ha ripercussioni sulla stadiazione e sulla pianificazione del trattamento.

Alterazioni reattive o benigne

A volte il midollo osseo mostra anomalie causate da una condizione non cancerosa come un'infezione, infiammazione, carenze nutrizionali o effetti di farmaci. In questo caso, il referto descriverà i risultati e offrirà una possibile spiegazione. Modifiche reattive È importante distinguerle dal cancro e potrebbero essere necessarie ulteriori informazioni cliniche o esami di approfondimento per chiarire il quadro.

Risultato inadeguato o inconcludente

A volte, la biopsia non fornisce tessuto o cellule a sufficienza per una conclusione definitiva. Il referto lo specificherà e spesso si raccomanda di ripetere la biopsia. Questo non è necessariamente motivo di allarme: la biopsia del midollo osseo è una procedura tecnicamente complessa e la ripetizione del prelievo spesso fornisce un risultato adeguato.

Risultati in attesa

Poiché i referti del midollo osseo dipendono da test che richiedono tempi di completamento diversi, il referto iniziale potrebbe includere una nota che indica che sono in sospeso ulteriori risultati, come quelli citogenetici o molecolari. Un referto finale o modificato Il referto verrà rilasciato non appena saranno disponibili tutti i risultati. È importante chiedere al proprio medico se il referto è definitivo o se sono previsti ulteriori risultati.

Cosa succede dopo la finalizzazione del referto della biopsia del midollo osseo?

Una volta disponibile il referto completo, l'ematologo o l'oncologo esaminerà con voi tutti i risultati e vi spiegherà il loro significato ai fini della diagnosi e del piano di trattamento. Per molte patologie del sangue, la biopsia del midollo osseo è solo un elemento di una valutazione più ampia che comprende anche esami del sangue, diagnostica per immagini, la valutazione dei sintomi e l'anamnesi.

Se viene diagnosticato un tumore, il medico discuterà con voi il tipo e il sottotipo specifici, le caratteristiche tipiche del suo comportamento e le opzioni terapeutiche disponibili. Per alcune patologie, il trattamento inizia tempestivamente. Per altre, come i linfomi a crescita lenta o alcuni casi di sindrome mielodisplastica, può essere opportuno un periodo di attento monitoraggio senza trattamento immediato.

Se è necessaria una biopsia di controllo per monitorare la malattia o valutare la risposta al trattamento, il medico spiegherà quando e perché è consigliata.

Domande da porre al medico

Cosa ha mostrato la mia biopsia del midollo osseo?
Il referto è definitivo o sono attesi ulteriori risultati dei test?
Il campione era adeguato o è necessaria una nuova biopsia?
Qual è la diagnosi specifica e di quale sottotipo si tratta?
Che significato hanno per me i risultati relativi alla percentuale di blasti, alla cellularità e alla fibrosi?
Che cosa hanno rivelato la citometria a flusso, la citogenetica o i test molecolari?
Il tumore o la malattia si è diffusa al midollo osseo, oppure ha origine lì?
Il risultato della mia biopsia influisce sulle mie opzioni di trattamento o prognosi?
Sarà necessario ripetere la biopsia del midollo osseo durante o dopo il trattamento?
Se non ho già consultato un ematologo o un oncologo ematologo, dovrei essere indirizzato a lui?