Interpretare il referto istologico della biopsia mammaria

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
18 marzo 2026

Un seno biopsia è una procedura in cui una piccola quantità di tessuto viene rimossa dal seno e inviata a un laboratorio di patologia per l'esame. È l'unico modo per sapere con certezza se un'anomalia del seno è cancerosa, precancerosa o benignoSe hai ricevuto il referto istologico di una biopsia mammaria, potresti trovarlo difficile da comprendere: i referti mammari contengono un'ampia gamma di possibili riscontri e una terminologia specialistica molto specifica. Questo articolo spiega come vengono eseguite le biopsie mammarie, cosa fa il laboratorio con il tessuto e cosa significano i risultati riportati nel referto.

Perché si esegue una biopsia mammaria?

La biopsia mammaria è raccomandata quando si riscontra un'anomalia che non può essere spiegata con certezza solo tramite le immagini diagnostiche. Le ragioni più comuni includono:

Una mammografia anomala. La mammografia è il metodo più comune per rilevare anomalie al seno. I risultati che possono indurre a una biopsia includono una massa, un'area di distorsione architettonica o microcalcificazioni — minuscoli depositi di calcio che possono essere associati a cambiamenti benigni, precancerosi o cancerosi.
Un riscontro anomalo all'ecografia o alla risonanza magnetica. L'ecografia mammaria e la risonanza magnetica vengono utilizzate insieme alla mammografia e possono individuare masse o altre anomalie che giustificano un prelievo bioptico.
Un nodulo palpabile. Un nodulo palpabile durante una visita senologica o un'autopalpazione, che non può essere caratterizzato con certezza solo tramite esami di imaging.
Cambiamenti nel capezzolo. Secrezione dal capezzolo, inversione del capezzolo o alterazioni della pelle intorno al capezzolo possono rendere necessaria una biopsia per indagare la causa sottostante.

Come viene eseguita una biopsia mammaria?

Esistono diversi tipi di biopsia mammaria. Il tipo utilizzato dipende dalle dimensioni, dalla posizione e dalla natura dell'anomalia.

Biopsia con ago del nucleo-TIl tipo più comune. Un ago cavo viene inserito nel seno, di solito sotto guida ecografica o mammografica, per prelevare diversi piccoli campioni cilindrici di tessuto. Viene eseguito in anestesia locale e richiede solo pochi minuti. La biopsia con ago tranciante fornisce tessuto sufficiente per una diagnosi patologica completa, che include: immunoistochimica and recettore ormonale test per verificare la presenza di cellule tumorali.
Biopsia assistita da vuoto. Si tratta di un ago di calibro maggiore collegato a un dispositivo di aspirazione che permette di prelevare più campioni di tessuto con una singola inserzione. Viene spesso utilizzato per lesioni di piccole dimensioni, in particolare microcalcificazioni rilevate alla mammografia, e consente di rimuovere una maggiore quantità di tessuto rispetto a una biopsia con ago tranciante standard. La procedura viene eseguita sotto guida stereotassica (mammografica) o ecografica.
Biopsia escissionale (biopsia chirurgica). Una procedura chirurgica in cui viene rimossa l'intera area anomala, anziché solo un campione. Questa tecnica è meno comune ora che la biopsia con ago tranciante è ampiamente disponibile. Tuttavia, viene ancora utilizzata quando i risultati della biopsia con ago non sono conclusivi, quando si riscontrano determinate lesioni ad alto rischio che richiedono la rimozione completa per escludere qualcosa di più grave, o quando una lesione non può essere raggiunta in sicurezza con un ago.
Aspirazione con ago sottile (FNA). Per prelevare cellule da un nodulo o da una cisti si utilizza un ago molto sottile. L'agoaspirato (FNA) fornisce singole cellule anziché un campione di tessuto e può confermare se una cisti è piena di liquido e benigna, oppure se una massa contiene cellule cancerose. È meno comunemente utilizzato per la diagnosi primaria di masse mammarie perché fornisce una quantità di tessuto inferiore rispetto alla biopsia con ago tranciante e non sempre consente di distinguere tra tumore invasivo e non invasivo.

Durante la procedura, in corrispondenza del sito della biopsia, viene spesso inserita una piccola clip o un marcatore nel seno. Questo serve a contrassegnare l'area prelevata, a scopo di riferimento futuro qualora fosse necessario un intervento chirurgico, e consente al radiologo di confermare, tramite esami di imaging di controllo, che la biopsia ha interessato l'area corretta.

Cosa fa il laboratorio di patologia con il tessuto?

Una volta che il tessuto arriva in laboratorio, viene messo in un conservante chiamato formalina. campione viene esaminato a occhio nudo e poi processato, incluso in paraffina e tagliato in fette molto sottili, che vengono poste su vetrini. I vetrini vengono colorati con ematossilina ed eosina colorante ed esaminato al microscopio da un patologo.

Se viene riscontrato un tumore o una lesione ad alto rischio, di solito vengono richiesti ulteriori test sullo stesso tessuto. I più importanti di questi sono immunoistochimica test per recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PR)e HER2, che sono essenziali per la pianificazione del trattamento. In alcuni casi, PESCE Vengono inoltre eseguiti test per confermare lo stato di HER2.

Quali sono i riscontri più comuni in un referto di biopsia mammaria?

I referti delle biopsie mammarie possono contenere una vasta gamma di risultati. Di seguito vengono descritti i risultati che le pazienti riscontrano più comunemente, da quelli completamente benigni a quelli precancerosi fino a quelli cancerosi.

Risultati benigni (non cancerosi)

Molte biopsie mammarie danno esito benigno. I risultati benigni non richiedono un trattamento oncologico, sebbene alcuni siano associati a un modesto aumento del rischio di cancro al seno a lungo termine e possano indurre a una sorveglianza più attenta.

Trasformazione fibrocistica. La trasformazione fibrocistica è la più comune a livello mammario in assoluto. Si tratta di una combinazione di formazione di cisti, ispessimento fibroso e lieve ipertrofia del tessuto ghiandolare. È estremamente comune, soprattutto nelle donne in premenopausa, e di per sé non è associata a un rischio significativamente maggiore di cancro.
Fibroadenoma. Si tratta di un tumore benigno composto da tessuto ghiandolare e fibroso. I fibroadenomi sono le masse mammarie più comuni nelle giovani donne e non sono maligni. Nella maggior parte dei casi, vengono monitorati con esami di diagnostica per immagini anziché richiedere un intervento chirurgico.
Papilloma intraduttale. Una piccola escrescenza benigna, simile a una verruca, all'interno di un dotto mammario. Può causare secrezione dal capezzolo e viene rimossa per confermare che sia benigna e che non contenga cellule atipiche o cancerose. La presenza di papillomi multipli è associata a un rischio leggermente maggiore di cancro.
Iperplasia duttale usuale. Una crescita eccessiva delle cellule normali che rivestono i dotti mammari. Le cellule appaiono normali o quasi normali al microscopio e questo riscontro è associato solo a un lieve aumento del rischio di cancro al seno nel corso della vita.
Adenosi sclerosante. Si tratta di una condizione benigna in cui i lobuli del seno si ingrossano e si deformano a causa di tessuto fibroso. Può simulare un tumore alle immagini diagnostiche e talvolta al microscopio, ma è benigna. È associata a un lieve aumento del rischio di sviluppare un tumore a lungo termine.
Cicatrice radiale / lesione sclerosante complessa. Una neoformazione benigna con un caratteristico aspetto a stella nelle immagini diagnostiche, che può simulare da vicino un carcinoma invasivo. Le cicatrici radiali vengono solitamente escisse per confermare l'assenza di cellule tumorali al loro interno, e la loro presenza è associata a un modesto aumento del rischio di cancro a lungo termine.
Iperplasia stromale pseudoangiomatosa (PASH). Si tratta di una crescita benigna eccessiva del tessuto connettivo del seno che crea spazi simili a vasi sanguigni visibili al microscopio. La PASH non è cancerosa e non aumenta significativamente il rischio di cancro.
Cambio di cella colonnare and iperplasia delle cellule colonnari. Condizioni in cui le cellule che rivestono i lobuli mammari assumono una forma allungata (colonnare). Senza atipia (anomalie cellulari), si tratta di riscontri benigni associati a un rischio di cancro minimo o nullo.

Risultati ad alto rischio (precancerosi)

Alcuni riscontri bioptici non sono necessariamente cancerosi, ma indicano che il rischio a lungo termine di una donna di sviluppare un tumore al seno è significativamente superiore alla media. Queste lesioni sono talvolta definite ad alto rischio o a potenziale maligno incerto. Quando vengono individuate tramite biopsia con ago tranciante, nella maggior parte dei casi è necessaria l'escissione chirurgica per escludere la presenza di un tumore adiacente non incluso nel campione.

Iperplasia duttale atipica (ADH). Cellule che assomigliano parzialmente a quelle di basso grado carcinoma duttale in situ (DCIS) ma non soddisfano pienamente i criteri per tale diagnosi, o perché l'area interessata è troppo piccola o perché le alterazioni sono insufficienti. L'ADH è associata a un rischio di cancro al seno nel corso della vita aumentato da 3 a 5 volte. Poiché l'ADH rilevata tramite biopsia con ago tranciante viene riclassificata come DCIS o carcinoma invasivo all'escissione chirurgica in una percentuale significativa di casi, la rimozione chirurgica del sito bioptico è generalmente raccomandata.
Iperplasia lobulare atipica (ALH) and carcinoma lobulare in situ (LCIS). Condizioni in cui cellule anomale riempiono ed espandono i lobuli del seno senza fuoriuscire da essi. Entrambe sono considerate marcatori di aumentato rischio: le donne con LCIS hanno un rischio di sviluppare un tumore al seno in uno o entrambi i seni circa 8-10 volte superiore nel corso della vita. Nella maggior parte dei casi, la LCIS classica viene gestita con sorveglianza e strategie di riduzione del rischio piuttosto che con un intervento chirurgico immediato, sebbene alcune varianti (LCIS pleomorfa, LCIS florida) possano richiedere un trattamento più aggressivo.
Atipia epiteliale piatta (FEA). Una condizione in cui le cellule che rivestono i lobuli mammari mostrano lievi anomalie, ma senza il grado di alterazioni osservate nell'iperplasia duttale atipica (ADH). L'iperplasia fibroepiteliale (FEA) si riscontra spesso in concomitanza con l'ADH o con il carcinoma duttale in situ (DCIS) di basso grado. La sua gestione, quando viene riscontrata isolatamente alla biopsia, è in continua evoluzione, ma molti centri raccomandano l'escissione.
Tumore filloide. Un tumore fibroepiteliale che può variare da benigno a Di confine a malignoTutti i tumori filloidi richiedono l'escissione chirurgica completa con margini liberi da malattia. Anche i tumori filloidi benigni possono recidivare localmente se non rimossi completamente, e i tumori filloidi maligni possono diffondersi ad altri organi.

Cancro non invasivo

Carcinoma duttale in situ (DCIS). Cellule tumorali confinate all'interno dei dotti mammari che non hanno perforato la parete del dotto nel tessuto mammario circostante. Poiché le cellule non hanno invaso, il DCIS non può diffondersi ai linfonodi o ad altri organi nel suo stato attuale. Tuttavia, il DCIS ha il potenziale di progredire in cancro invasivo se non trattato, quindi viene trattato con un intervento chirurgico, ovvero lumpectomia o mastectomia, spesso seguito da radioterapia e, nei casi positivi ai recettori ormonali, da farmaci bloccanti gli ormoni. Il referto patologico per il DCIS descrive il suo nucleare grado (basso, intermedio o alto), se comedonecrosi è presente, e lo stato dei margini dopo l'escissione chirurgica.

cancro invasivo

Il cancro al seno invasivo significa che le cellule tumorali hanno perforato le pareti dei dotti o dei lobuli e sono cresciute nel tessuto mammario circostante. I tumori invasivi hanno il potenziale di diffondersi a linfonodi e altri organi. I tipi più comuni includono:

Carcinoma duttale invasivo (anche detto Carcinoma mammario invasivo, non altrimenti specificato). Il tipo più comune di tumore al seno, che rappresenta circa il 70-80% dei tumori al seno invasivi. Si origina dalle cellule che rivestono i dotti mammari.
Carcinoma lobulare invasivo. Il secondo tipo più comune, che origina dalle cellule dei lobuli mammari. Le cellule del carcinoma lobulare crescono spesso in fila indiana, un pattern che può risultare difficile da individuare con le tecniche di imaging e al microscopio, e questo tumore tende ad essere multifocale (presente in più sedi nello stesso seno) o bilaterale (presente in entrambi i seni).
Tipi speciali meno comuni includere carcinoma mucinoso, carcinoma metaplastico, carcinoma apocrinoe carcinoma secretorio, tra gli altri. Questi si distinguono per il loro aspetto microscopico caratteristico e possono presentare comportamenti e implicazioni terapeutiche differenti.

Principali risultati riportati per il carcinoma mammario invasivo.

Quando un tumore invasivo viene identificato tramite biopsia, il referto istologico includerà diversi dettagli aggiuntivi. In una biopsia con ago tranciante, alcuni di questi, come le dimensioni del tumore e lo stato dei margini di resezione, non possono essere valutati completamente e saranno definitivi solo dopo l'asportazione chirurgica del tumore. Tuttavia, i risultati relativi al grado di malignità e ai biomarcatori ottenuti dalla biopsia sono disponibili e fondamentali per una pianificazione precoce del trattamento.

Grado istologico di Nottingham

Migliori Grado di Nottingham è il sistema di classificazione standard per il cancro al seno invasivo. Valuta tre caratteristiche: quanto il tumore assomiglia al tessuto ghiandolare normale (formazione di tubuli), quanto anomala è la cellula cancerosa nucleo guarda (nucleare) pleomorfismo), e quante cellule si stanno dividendo attivamente (tasso mitotico) — ciascuno su una scala da 1 a 3. I tre punteggi vengono sommati per ottenere un totale compreso tra 3 e 9.

Livello 1 (punteggio 3-5). Basso grado. Le cellule assomigliano al normale tessuto mammario: crescono più lentamente e sono generalmente associate a una prognosi migliore.
Livello 2 (punteggio 6-7). Grado intermedio. Le cellule mostrano anomalie moderate e crescono a un ritmo moderato.
Livello 3 (punteggio 8-9). Alto grado. Le cellule appaiono molto diverse da quelle normali. Crescono più velocemente e hanno maggiori probabilità di diffondersi. Potrebbe richiedere un trattamento più aggressivo, ma tende anche a rispondere meglio alla chemioterapia.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

Recettore degli estrogeni (ER) and recettore del progesterone (PR) Si tratta di proteine presenti sulla superficie di alcune cellule tumorali del seno che consentono alle cellule di utilizzare gli ormoni estrogeni e progesterone per alimentare la loro crescita. Il test per questi recettori viene eseguito praticamente su ogni tumore al seno invasivo e di solito viene riportato come segue:

Positivo (ER+ o PR+). Le cellule tumorali presentano il recettore. I tumori con recettori ormonali positivi rispondono bene alle terapie di blocco ormonale come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane). Questi trattamenti riducono significativamente il rischio di recidiva del tumore. Il referto indicherà anche la percentuale di cellule che risultano positive alla colorazione e l'intensità della colorazione.
Negativo (ER− o PR−). Le cellule tumorali non presentano il recettore. La terapia di blocco ormonale non è efficace per i tumori con recettori ormonali negativi.

HER2

HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) è una proteina che promuove la crescita cellulare. In alcuni tumori al seno, il gene HER2 è amplificato e le cellule producono troppa proteina HER2. Lo stato di HER2 viene testato mediante immunoistochimica e, quando il risultato è al limite (2+), confermato da PESCEIl risultato viene riportato come:

HER2-positivo (3+ mediante IHC o amplificato mediante FISH). Questi tumori rispondono alle terapie mirate a HER2, come trastuzumab (Herceptin), pertuzumab e trastuzumab-deruxtecan (Enhertu).
HER2-basso (1+, o 2+ con FISH negativo). Questi tumori presentano una piccola quantità di proteina HER2 ma non sono classicamente HER2-positivi. I nuovi coniugati anticorpo-farmaco, come trastuzumab-deruxtecan, sono ora approvati per il carcinoma mammario metastatico HER2-basso, rendendo sempre più importante una segnalazione accurata di questa categoria.
HER2-negativo (0). Proteina HER2 non rilevabile. Le terapie mirate a HER2 non sono efficaci.

Sottotipi di cancro al seno basati su ER, PR e HER2

La combinazione dei risultati relativi a ER, PR e HER2 definisce il sottotipo molecolare del tumore al seno, che rappresenta uno dei fattori più importanti nella pianificazione del trattamento:

Recettori ormonali positivi / HER2 negativo. Il sottotipo più comune. Generalmente trattato con intervento chirurgico, spesso radioterapia, terapia ormonale bloccante e talvolta chemioterapia, a seconda del rischio.
HER2-positivo. Trattamento con terapia mirata a HER2 combinata con chemioterapia, oltre alla terapia ormonale se anche i recettori ormonali sono positivi.
Triplo negativo (ER−, PR−, HER2−). Non risponde alla terapia ormonale o ai farmaci mirati al recettore HER2. Il trattamento principale consiste nella chemioterapia. mutazione BRCA1/2 A seconda della situazione clinica, potrebbero essere rilevanti anche i test diagnostici e l'immunoterapia.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare significa che sono state trovate cellule cancerose all'interno dei vasi sanguigni o canali linfatici nel tessuto mammario circostante il tumore. La sua presenza indica che le cellule cancerose hanno trovato una via per raggiungere i linfonodi o altri organi, potenzialmente, ed è considerata una caratteristica associata a un rischio maggiore di recidiva.

Una nota sulle differenze tra i referti delle biopsie e i referti delle escissioni chirurgiche.

È importante comprendere che una biopsia con ago tranciante preleva solo una piccola porzione della lesione mammaria. Il referto della biopsia stabilisce la diagnosi e fornisce informazioni iniziali sul grado e sui biomarcatori. Tuttavia, non può indicare ai medici le dimensioni complete del tumore, lo stato dei margini di resezione o se il cancro si è diffuso ai linfonodi. Questi aspetti vengono valutati sul campione chirurgico dopo la rimozione del tumore.

In alcuni casi, il referto della biopsia indicherà che il riscontro rappresenta almeno una diagnosi certa, ad esempio "almeno carcinoma duttale in situ, non si può escludere un carcinoma invasivo", il che significa che il piccolo campione bioptico non è sufficiente a caratterizzare completamente la patologia. Questo non deve destare preoccupazione; si tratta piuttosto di una constatazione onesta, in quanto il quadro completo sarà chiaro solo dopo l'asportazione e l'esame istologico dell'intero tumore.

Domande da porre al medico

Cosa è emerso dalla mia biopsia mammaria?
Il reperimento è benigno, precanceroso o canceroso?
Se viene riscontrata una lesione ad alto rischio, è necessaria l'escissione chirurgica?
Se viene riscontrato un tumore, si tratta di un tumore invasivo o non invasivo (carcinoma duttale in situ)?
Qual è il grado del tumore?
Quali sono i risultati relativi a ER, PR e HER2 e cosa significano per il mio trattamento?
Qual è il mio sottotipo di tumore al seno?
Era presente invasione linfovascolare?
Quale intervento chirurgico viene raccomandato e perché?
Avrò bisogno di chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o trattamento mirato a HER2?
Dovrei sottopormi al test per le mutazioni BRCA1 o BRCA2?
Qual è la mia prognosi complessiva?

Interpretare il referto istologico della biopsia mammaria.