Interpretare il referto della biopsia renale per il trapianto

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
18 marzo 2026

Se hai ricevuto un trapianto di rene, il tuo medico potrebbe prescriverne uno o più biopsie del rene trapiantato nel corso del percorso di cura. Ricevere un referto di biopsia può essere fonte di confusione e preoccupazione, soprattutto quando la terminologia è sconosciuta. Questo articolo spiega cos'è una biopsia renale post-trapianto, perché viene eseguita, cosa contiene il referto e cosa significano i risultati più comuni.

Che cos'è una biopsia renale per trapianto?

La biopsia del trapianto renale è una procedura in cui un piccolo pezzo di tessuto viene rimosso dal rene trapiantato ed esaminato al microscopio da un patologoIl patologo è un medico specializzato nella diagnosi delle malattie attraverso lo studio dei tessuti.

La biopsia viene solitamente eseguita utilizzando un ago sottile che viene guidato attraverso la pelle fino al rene trapiantato, che in genere si trova nella parte inferiore dell'addome, vicino al bacino. La procedura viene solitamente eseguita sotto guida ecografica per assicurarsi che l'ago raggiunga il punto corretto. La maggior parte dei pazienti avverte un lieve fastidio, ma rimane sveglia durante la procedura.

Perché si esegue una biopsia renale in caso di trapianto di rene?

Il team che si occupa del trapianto potrebbe richiedere una biopsia per diversi motivi:

Indagare su un declino della funzionalità renale. Se gli esami del sangue mostrano che il rene trapiantato non funziona come previsto, una biopsia può aiutare a determinarne la causa.
Per verificare l'eventuale rifiuto. Il sistema immunitario potrebbe riconoscere il rene trapiantato come estraneo e tentare di attaccarlo. Una biopsia può mostrare se ciò sta accadendo e quanto è grave.
Per ricercare altre cause di danno renale. Talvolta, la funzionalità renale diminuisce per cause diverse dal rigetto, come infezioni, effetti collaterali di farmaci o una recidiva della malattia nel rene trapiantato.
Come biopsia di sorveglianza di routine. Alcuni programmi di trapianto eseguono biopsie programmate a intervalli prestabiliti dopo il trapianto, anche quando la funzionalità renale appare normale, per individuare eventuali danni precoci e asintomatici che potrebbero non aver ancora causato sintomi.

Cosa fa il laboratorio di anatomia patologica con il tessuto bioptico?

Dopo la rimozione dell'ago per la biopsia, il piccolo campione di tessuto viene inviato al laboratorio di anatomia patologica. Poiché la malattia renale è complessa, le biopsie renali da trapianto vengono esaminate utilizzando tre diversi tipi di microscopia, ognuno dei quali fornisce informazioni differenti:

Microscopia ottica. Il tessuto viene tagliato in fette molto sottili, posto su vetrini e colorato con coloranti speciali. Ciò consente al patologo di esaminare la struttura del rene al microscopio standard, cercando infiammazione, cicatrici e danni.
Microscopia a immunofluorescenza. Un pezzo di tessuto separato viene congelato ed esaminato utilizzando anticorpi marcati con coloranti fluorescenti. Questa tecnica rileva le molecole immunitarie, come anticorpi e proteine del complemento, che possono essersi depositate all'interno del rene. La distribuzione e la localizzazione di questi depositi aiutano a identificare malattie specifiche.
Microscopio elettronico. Una sottilissima sezione di tessuto viene esaminata al microscopio elettronico, che permette di visualizzare strutture troppo piccole per essere osservate con un microscopio tradizionale. Questa tecnica è particolarmente utile per individuare minuscoli depositi immuni e valutare la struttura fine delle unità filtranti del rene.

Non tutte le biopsie richiedono tutte e tre le tecniche di microscopia. Sarà il patologo a decidere quali esami sono necessari in base ai risultati iniziali.

Quali sono le parti principali di un referto di biopsia renale per trapianto?

Il referto della biopsia renale per trapianto è più dettagliato della maggior parte dei referti patologici perché deve valutare attentamente più parti del rene e assegnare un punteggio ai risultati utilizzando un sistema standardizzato chiamato Classificazione di BanffIl tuo rapporto in genere includerà quanto segue:

Adeguatezza della biopsia

La prima cosa che il patologo riferisce è se la biopsia conteneva abbastanza tessuto per effettuare una valutazione affidabile. Una biopsia soddisfacente per la maggior parte degli scopi richiede almeno sette glomeruli e almeno un'arteria. Se il campione era troppo piccolo, il referto potrebbe dire che la biopsia è “inadeguato” or “insufficiente per una valutazione completa”, il che potrebbe significare che è necessaria un'altra biopsia.

La classificazione di Banff

Migliori Classificazione di Banff Il sistema Banff è un sistema concordato a livello internazionale che i patologi utilizzano per descrivere e classificare i risultati delle biopsie renali nei pazienti sottoposti a trapianto. È stato sviluppato per la prima volta a Banff, in Canada, e viene aggiornato regolarmente con l'emergere di nuove ricerche. Il sistema Banff fornisce un linguaggio standardizzato che consente ai centri trapianto di tutto il mondo di comunicare in modo coerente i risultati delle biopsie.

La classificazione di Banff suddivide i risultati in diverse categorie diagnostiche:

Alterazioni normali o non specifiche. Non si riscontrano anomalie significative, oppure sono presenti solo lievi alterazioni non specifiche che non indicano rigetto o malattia attiva. Se il referto rientra in questa categoria, si tratta di una notizia rassicurante, sebbene l'équipe di trapianto continuerà a monitorare attentamente la funzionalità renale.
Rigetto mediato da anticorpi (ABMR). Danni causati da anticorpi Si tratta di anticorpi prodotti dal sistema immunitario che prendono di mira specificamente il rene trapiantato. Questi anticorpi danneggiano i piccoli vasi sanguigni all'interno del rene. Il rigetto mediato da anticorpi può essere acuto (si manifesta improvvisamente) o cronico (si sviluppa lentamente nel corso di mesi o anni).
Sospetto di rigetto. Sono presenti alcuni segni di rigetto, ma non sufficienti a soddisfare tutti i criteri per una diagnosi definitiva. L'équipe di trapianto potrebbe raccomandare un monitoraggio più attento, ulteriori esami del sangue o una biopsia di controllo.
Rigetto mediato dalle cellule T (TCMR). Danni causati direttamente dalle cellule immunitarie chiamate Cellule T che penetrano nel rene e attaccano i suoi tubuli e il tessuto di supporto. Come il rigetto mediato da anticorpi, il rigetto mediato da cellule T può essere acuto o cronico, ed entrambi possono verificarsi simultaneamente.
Fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (IFTA). Cicatrizzazione del tessuto renale senza una specifica causa attiva identificabile al momento della biopsia. L'IFTA rappresenta la conseguenza permanente di un danno passato o in corso ed è uno dei riscontri più comuni nelle biopsie di controllo. L'entità della cicatrizzazione viene riportata in percentuale e classificata da lieve a grave.
Altre diagnosi. Risultati che non rientrano nelle categorie di rigetto sopra descritte. Ciò include condizioni come l'infezione da virus BK, la recidiva della malattia che ha originariamente danneggiato i reni, danni causati da farmaci immunosoppressori o altre forme di malattia renale che possono svilupparsi dopo il trapianto. Queste condizioni sono descritte in dettaglio più avanti in questo articolo.

In una singola biopsia possono essere presenti più categorie di reperti. Ad esempio, un referto potrebbe descrivere sia il rigetto mediato da cellule T, sia la fibrosi interstiziale e l'atrofia tubulare, indicando un rigetto attivo e la presenza di cicatrici pregresse. Il team che si occupa del trapianto spiegherà quali reperti sono più importanti per la sua cura.

Quali sono i riscontri più comuni in un referto di biopsia renale per trapianto?

Di seguito sono elencati i reperti più comunemente descritti nei referti di biopsia renale per trapianto. Il vostro referto potrebbe includere alcuni o tutti questi termini.

Glomeruli (le unità filtranti)

I glomeruli sono le minuscole unità filtranti del rene. Ogni rene ne contiene milioni e una biopsia renale da trapianto in genere ne contiene tra 7 e 30. L'anatomopatologo li esamina attentamente per:

Glomerulite. Infiammazione all'interno dei glomeruli, dove si trovano le cellule immunitarie all'interno dei minuscoli capillari dell'unità filtrante. La glomerulite è una delle caratteristiche utilizzate per identificare il rigetto mediato da anticorpi.
Glomerulosclerosi. Cicatrizzazione dei glomeruli. Una certa cicatrizzazione è normale con l'avanzare dell'età dei reni, ma una cicatrizzazione eccessiva indica una lesione pregressa o in corso. Quando l'intero glomerulo è cicatrizzato, si parla di glomerulosclerosi globale. Quando solo una parte del rene è cicatrizzata, si parla di glomerulosclerosi segmentale.
Microangiopatia trombotica (TMA). Piccoli coaguli o segni di danno ai vasi sanguigni all'interno dei glomeruli. La microangiopatia trombotica (TMA) può derivare da rigetto mediato da anticorpi, da alcuni farmaci o da altre condizioni.
Glomerulonefrite ricorrente o de novo. Occasionalmente, la malattia che ha originariamente danneggiato i reni nativi può ripresentarsi nel rene trapiantato, oppure può svilupparsi una nuova malattia renale. La biopsia può identificare queste condizioni.

Tubuli (i tubi di drenaggio)

I tubuli sono minuscole strutture tubolari che trasportano il fluido filtrato lontano dai glomeruli e contribuiscono alla produzione di urina. Il patologo ricerca:

Tubulite. Infiammazione all'interno delle pareti del tubulo, in cui si trovano cellule immunitarie all'interno del rivestimento del tubulo. La tubulite è una caratteristica chiave di rigetto mediato dalle cellule TLa gravità viene classificata da t1 (lieve) a t3 (grave) in base al numero di cellule immunitarie riscontrate in ciascun tubulo.
Lesione tubulare. Danni alle cellule che rivestono i tubuli, che possono verificarsi in caso di rigetto, ridotto flusso sanguigno o tossicità da farmaci.
Atrofia tubulare. Il restringimento e la perdita della normale struttura tubulare indicano un danno cronico. Viene riportato come percentuale dei tubuli interessati: minimo (meno del 10%), lieve (10-25%), moderato (26-50%) o grave (più del 50%).

Interstizio (il tessuto di supporto)

Migliori interstizio È il tessuto connettivo che circonda e sostiene i tubuli, i vasi sanguigni e i glomeruli. Il patologo ricerca:

Infiammazione interstiziale. Infiltrazione di cellule immunitarie nell'interstizio. Questa è una caratteristica chiave del rigetto mediato dalle cellule T e viene classificata da i1 (coinvolgimento del 10-25% del tessuto) a i3 (coinvolgimento di oltre il 50%).
Fibrosi interstiziale. Cicatrizzazione dell'interstizio, indice di danno cronico. Come l'atrofia tubulare, viene espressa in percentuale e classificata come minima, lieve, moderata o grave.

La fibrosi interstiziale e l'atrofia tubulare (IFTA) vengono spesso riportate insieme perché tendono a presentarsi contemporaneamente e, insieme, riflettono il grado di danno cronico e irreversibile a carico del rene.

Vasi sanguigni (arterie e capillari)

I vasi sanguigni del rene trapiantato vengono esaminati attentamente perché rappresentano un bersaglio critico sia per il rigetto che per le lesioni croniche.

Arterite intimale (endotelite). Infiammazione sotto il rivestimento interno delle arterie. Questo è un segno distintivo del rigetto mediato dalle cellule T da moderato a grave e viene valutato da v1 (lieve, che interessa meno del 25% della parete del vaso) a v3 (grave, con infiammazione transmurale o arteriosa necrosi).
capillarite peritubulare. Infiammazione dei piccoli capillari che costeggiano i tubuli. Questa è una delle caratteristiche chiave utilizzate per diagnosticare il rigetto mediato da anticorpi e viene classificata con un punteggio da ptc1 a ptc3.
Ialinosi arteriolare. Ispessimento delle pareti delle piccole arterie con la formazione di una sostanza vitrea chiamata ialina. Questo può derivare da ipertensione arteriosa cronica, diabete o dagli effetti di alcuni farmaci immunosoppressori, in particolare gli inibitori della calcineurina come il tacrolimus.
Sclerosi arteriosa. Ispessimento e irrigidimento delle pareti delle arterie di grosso calibro a causa di lesioni croniche. Ciò riduce il flusso sanguigno ai reni e contribuisce alla progressiva perdita di funzionalità nel tempo.

Colorazione C4d

C4d è una proteina che si deposita nelle pareti dei capillari peritubulari quando gli anticorpi attivano il sistema del complemento, parte della risposta immunitaria. La colorazione positiva per C4d nei capillari peritubulari è un marker di rigetto mediato da anticorpi, sebbene la sua assenza non escluda questa diagnosi. Il C4d viene rilevato mediante immunofluorescenza e viene riportato come negativo, positivo focale (colorazione di meno del 50% dei capillari) o positivo diffuso (colorazione del 50% o più).

Anticorpi specifici del donatore (DSA)

Il tuo referto patologico potrebbe fare riferimento ad anticorpi specifici del donatore (DSA). Questi sono anticorpi Nel tuo sangue sono presenti anticorpi specifici che prendono di mira le proteine presenti sulle cellule del rene trapiantato. Gli anticorpi anti-HLA (DSA) non vengono rilevati nella biopsia stessa, ma vengono misurati negli esami del sangue e sono una parte importante della diagnosi di rigetto mediato da anticorpi. Il tuo team di trapianto terrà conto dei risultati dei DSA insieme ai risultati della biopsia per prendere decisioni terapeutiche.

Qual è la differenza tra rigetto acuto e rigetto cronico?

Il rigetto può verificarsi in diverse fasi dopo il trapianto e in modi differenti:

Rigetto acuto si verifica improvvisamente e coinvolge l'attività infiammazione e attacco immunitario. Spesso può essere trattato efficacemente se identificato precocemente, di solito modificando i farmaci immunosoppressori.
Rifiuto cronico Si sviluppa gradualmente nel corso di mesi o anni e provoca cicatrici progressive e perdita della funzionalità renale. È più difficile da trattare e potrebbe non rispondere bene alle modifiche della terapia farmacologica.

Sia il rigetto mediato dalle cellule T che quello mediato dagli anticorpi possono essere acuti o cronici, ed entrambi possono verificarsi simultaneamente.

Cosa significa se il mio referto menziona la tossicità degli inibitori della calcineurina?

Gli inibitori della calcineurina, come il tacrolimus (Prograf) e la ciclosporina, sono farmaci immunosoppressori che la maggior parte dei pazienti sottoposti a trapianto assume per prevenire il rigetto. Sebbene questi farmaci siano essenziali per proteggere il rene trapiantato dal sistema immunitario, possono anche causare danni renali quando i livelli sono troppo elevati o se vengono utilizzati per molti anni.

Nella biopsia, la tossicità degli inibitori della calcineurina si manifesta tipicamente come ialinosi arteriolare (descritta in precedenza) e, nei casi più gravi, come cicatrici a chiazze a livello renale. L'équipe che si occupa del trapianto valuterà i risultati della biopsia, insieme ai livelli del farmaco e agli esami del sangue, per decidere se è necessario modificare il dosaggio dei farmaci.

Cosa significa se il mio referto menziona il virus BK o la nefropatia da poliomavirus?

Il virus BK è un virus comune virus che la maggior parte delle persone porta con sé senza causare danni. Nei pazienti sottoposti a trapianto, tuttavia, l'immunosoppressione necessaria per prevenire il rigetto può consentire al virus BK di riattivarsi e infettare il rene trapiantato. Questa condizione è chiamata nefropatia associata a poliomavirus (PVAN), talvolta indicata come nefropatia BK.

La biopsia può identificare inclusioni virali (strutture anomale all'interno delle cellule renali che indicano un'infezione) e confermare la diagnosi con una colorazione speciale chiamata SV40 immunocolorazioneIl team che si occupa del trapianto in genere ridurrà la dose dei farmaci immunosoppressori per consentire al sistema immunitario di controllare l'infezione, prestando attenzione a non aumentare il rischio di rigetto.

Per ulteriori informazioni, consultare il nostro articolo su Nefropatia da poliomavirus (nefropatia BK).

Cosa significa se il mio referto menziona la recidiva della malattia?

Alcune malattie renali che originariamente hanno causato l'insufficienza renale possono ripresentarsi in un rene trapiantato. Questa condizione è chiamata malattia ricorrente. Esempi comuni includono la glomerulosclerosi segmentale focale (FSGS), Nefropatia da IgAe glomerulonefrite membranosaL'anatomopatologo identifica la recidiva della malattia in base al quadro lesionale osservato al microscopio ottico, all'immunofluorescenza e al microscopio elettronico. In caso di recidiva, l'équipe di trapianto potrebbe modificare il trattamento o intensificare i controlli.

Che significato ha il referto della biopsia per il futuro del mio rene trapiantato?

Il risultato di una singola biopsia rappresenta solo un elemento di un quadro molto più ampio. Il team che si occupa del trapianto utilizza i risultati della biopsia, insieme agli esami del sangue e delle urine, ai livelli dei farmaci, all'anamnesi e ai sintomi, per comprendere la situazione e stabilire i passi successivi.

In generale:

I segni di rigetto attivo, se identificati e trattati tempestivamente, spesso rispondono bene alla terapia.
Risultati dell'interstiziale fibrosi e tubolare atrofia Rappresentano cicatrici permanenti e irreversibili, ma rallentarne la progressione è un obiettivo importante delle cure in corso.
Lievi alterazioni rilevate durante una biopsia di controllo possono consentire al team di intervenire precocemente, prima che si verifichino danni significativi.

La migliore fonte di informazioni sul significato specifico dei risultati della biopsia in relazione al trapianto è il nefrologo che si occupa del tuo trapianto, il quale conosce la tua storia clinica completa.

Domande da porre al team di trapianto

Qual è il principale risultato emerso dal referto della biopsia?
Si tratta di un rifiuto? Se sì, di che tipo e con quale gravità?
Sarà necessario modificare la mia terapia immunosoppressiva?
Quanto tempo ci vorrà prima che la mia funzionalità renale migliori dopo il trattamento?
Devo ripetere la biopsia? Se sì, quando?
Sono presenti segni di cicatrici nei reni? Se sì, di che entità?
Nella mia biopsia sono presenti segni di infezione, come ad esempio il virus BK?
Ci sono segnali che la malattia che ha danneggiato i miei reni originali sia tornata?
Quali sono i miei livelli di anticorpi specifici del donatore e come si correlano con i risultati della biopsia?
Cosa posso fare per proteggere il rene trapiantato in futuro?

Interpretare il referto della biopsia renale per il trapianto di rene