סמנים ביולוגיים לסרטן

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
ספטמבר 2, 2024

---

סמן ביולוגי לסרטן הוא חומר בגופו של אדם המספק מידע על סרטן. זה יכול להיות גן, חלבון או סוג אחר של מולקולה, והוא יכול להיות מיוצר על ידי תאים סרטניים או תאים נורמליים בתגובה לסרטן. ניתן למצוא סמנים ביולוגיים אלה בחלקי גוף שונים, כולל הדם, הרקמה הרגילה או בתוך הגידול עצמו. סמנים ביולוגיים לסרטן מציעים תובנות חשובות לגבי המאפיינים של סרטן שכבר יש לאדם או מצביעים על הסיכון שלו לפתח סרטן בעתיד. רופאים משתמשים בסמנים ביולוגיים אלה כדי לזהות את הטיפולים היעילים ביותר, להתאים טיפולים למטופלים בודדים ולפעמים לנקוט באמצעי מניעה להפחתת הסיכון לסרטן.

כיצד משתמשים בסמנים ביולוגיים לסרטן?

סמנים ביולוגיים לסרטן יכולים למלא תפקיד קריטי במסע הרפואי שלך, מהערכת הסיכון הראשונית ועד לאבחון, תכנון טיפול ומעקב אחר הישנות. בדיקות אלו יכולות לספק תובנות חשובות בשלבים שונים של הטיפול שלך, לעזור לך ולרופאים שלך לקבל החלטות מושכלות המותאמות למצב הספציפי שלך. הבנת אופן השימוש בסמנים ביולוגיים אלה יכולה לעזור לך לנווט טוב יותר בטיפול ובצעדים של צוות הבריאות שלך לניהול הסרטן שלך.

הערכת הסיכון לסרטן

בדיקות ביולוגיות המאומדות את הסיכון לפתח סרטן מבוצעות לעיתים קרובות באנשים עם היסטוריה משפחתית של סרטן או מצבים גנטיים ידועים המגבירים את הסיכון לסרטן. לדוגמה, בדיקה למוטציות BRCA1 או BRCA2 עשויה להתבצע על מישהו עם היסטוריה משפחתית של סרטן השד או השחלות. אם מתגלה מוטציה, מידע זה עלול להוביל למעקב מוגבר, כגון בדיקות ממוגרפיה או MRI תכופות יותר, או אמצעי מניעה כמו ניתוח מניעתי להסרת רקמת השד או השחלה. המטרה היא להפחית את הסיכון לפתח סרטן או להידבק בו בשלב מוקדם יותר שניתן לטפל בו.

סריקה

בדיקות סקר ביולוגיות מזהות סרטן בשלביו המוקדמים לפני הופעת התסמינים. דוגמה טיפוסית היא בדיקת PSA (אנטיגן ספציפי לערמונית) המשמשת לבדיקת סרטן הערמונית בגברים. בדיקה זו עשויה להתבצע באופן קבוע בגברים מעל גיל מסוים או באלה עם גורמי סיכון לסרטן הערמונית. רמות גבוהות של PSA עשויות להוביל לבדיקות נוספות, כגון ביופסיה, כדי לקבוע אם קיים סרטן. גילוי מוקדם באמצעות הקרנה יכול להוביל לטיפול מוקדם יותר, שעשוי לשפר את התוצאות.

אבחנה מבדלת

כאשר לחולה יש גידול, בדיקות ביולוגיות יכולות לעזור לקבוע את סוג הסרטן המדויק, במיוחד כאשר סרטן נראה דומה תחת המיקרוסקופ. לדוגמה, אם למטופל יש א לימפומה, אימונוהיסטוכימיה עשוי להתבצע כדי לבדוק CD20, חלבון שנמצא על פני השטח של תאי לימפומה ספציפיים. התוצאות יכולות לעזור להבחין בין סוגים שונים של לימפומה, וזה חיוני מכיוון שסוגים שונים עשויים לדרוש טיפולים שונים. אבחון מדויק מבטיח שהמטופל יקבל את הטיפול המתאים ביותר.

קביעת פרוגנוזה של מחלה

בדיקות ביולוגיות יכולות לספק מידע על מידת אגרסיביות של סרטן ועל התוצאה הסבירה. לדוגמה, מבחן עבור קי 67, חלבון הקשור לשגשוג תאים, עשוי להתבצע על דגימת גידול. רמות גבוהות של Ki-67 מצביעות על כך שתאי הסרטן מתחלקים במהירות, מה שעשוי לרמז על גידול אגרסיבי יותר עם סיכון גבוה יותר להתפשטות. מידע זה יכול לעזור לרופאים לקבוע באיזו מידה יש ​​לטפל בסרטן, כגון האם החולה עשוי להפיק תועלת מכימותרפיה אגרסיבית יותר.

חיזוי תגובה לטיפולים ספציפיים

בדיקות ביולוגיות מסוימות מנבאות עד כמה סרטן עשוי להגיב לטיפולים ספציפיים. לדוגמה, בדיקת מוטציות בגן EGFR עשויה להיעשות בחולה עם סרטן ריאות. אם מתגלה מוטציית EGFR, החולה עשוי להיות מטופל בטיפולים ממוקדים כמו ארלוטיניב, שתוכננו במיוחד לעכב את הפעילות של החלבון שעבר מוטציה. גישה זו יכולה להיות יעילה יותר ופחות רעילה מאשר כימותרפיה מסורתית מכיוון שהיא מכוונת לתאי הסרטן בצורה מדויקת יותר.

מעקב אחר הישנות המחלה

לאחר שהמטופל סיים את הטיפול, ניתן להשתמש בבדיקות ביולוגיות כדי לעקוב אחר סימנים לכך שהסרטן עשוי לחזור. לדוגמה, מטופלת המטופלת בסרטן השחלות עשויה לעבור בדיקות דם סדירות למדידת רמות CA-125, חלבון שעלול לעלות כאשר קיים סרטן. אם רמות CA-125 מתחילות לעלות, הדבר עשוי להצביע על הישנות של הסרטן, מה שמוביל לבדיקות נוספות או שינוי באסטרטגיית הטיפול.

מעקב אחר מחלה גרורתית

בחולים עם סרטן ידוע, בדיקות ביולוגיות יכולות לסייע במעקב אחר התפשטות המחלה לחלקים אחרים בגוף. לדוגמה, רמות CEA (אנטיגן קרצינו-עמבריוני) עשויות להיות מנוטרות לאורך זמן בסרטן המעי הגס. אם רמות CEA עולות, זה יכול לרמוז שהסרטן התפשט לאיברים אחרים, כמו כבד או ריאות. מידע זה יכול להנחות החלטות לגבי ביצוע בדיקות הדמיה נוספות או שינוי תוכנית הטיפול בהתאם גרורתי המחלה.

ריבוד סיכון

בדיקות ביולוגיות יכולות גם לעזור לסווג חולים לקבוצות סיכון, להנחות החלטות טיפוליות. לדוגמה, מבחן עבור PD-L1 ביטוי עשוי להתבצע בסרטן ריאות. מטופלים עם ביטוי גבוה של PD-L1 עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר להגיב לתרופות אימונותרפיות כמו פמברוליזומאב. ידיעת מצב ה-PD-L1 של המטופל יכולה לעזור לרופאים להחליט אם לכלול אימונותרפיה בתוכנית הטיפול, מה שעשוי לשפר את סיכויי המטופל לתוצאה מוצלחת.

האם סמנים ביולוגיים לסרטן זהים לרפואה מדויקת?

סמנים ביולוגיים לסרטן ורפואה מדויקת קשורים קשר הדוק אך אינם זהים. רפואה מדויקת היא דרך להתאים טיפול בהתאם למאפיינים האישיים של כל מטופל, הכוללת לרוב שימוש בסמנים ביולוגיים לסרטן. בעוד סמנים ביולוגיים מספקים מידע ספציפי על הסרטן, רפואה מדויקת משתמשת במידע זה כדי ליצור תוכנית טיפול שסביר יותר שתעבוד עבור אותו מטופל ספציפי.

האם כל דיווחי הסרטן כוללים סמנים ביולוגיים?

לא כל דיווחי הסרטן יכללו מידע על סמנים ביולוגיים. האם סמנים ביולוגיים כלולים בדוח שלך תלוי בכמה גורמים, כולל סוג הסרטן שיש לך, שלב המחלה ותוכנית הטיפול הספציפית הנבחנת. במקרים מסוימים, במיוחד עבור סרטן בשלב מוקדם או סרטן שטופלו בניתוח בלבד, ייתכן שלא יהיה צורך בבדיקת סמנים ביולוגיים. עם זאת, בדיקת סמנים ביולוגיים יכולה להיות חיונית בהנחיית החלטות טיפול לסוגי סרטן אחרים, במיוחד אלו שהם מתקדמים יותר או בעלי מאפיינים ספציפיים. הרופא שלך יקבע אם בדיקת סמנים ביולוגיים מתאימה בהתבסס על המקרה שלך.

כיצד מתבצעת בדיקת סמנים ביולוגיים לסרטן?

מספר בדיקות זמינות לזיהוי סמנים ביולוגיים לסרטן, כל אחד מתאים לסוגים ספציפיים של סרטן ולסמנים הביולוגיים המסוימים המוערכים. בחירת הבדיקה במקרה שלך תהיה תלויה בסוג הסרטן שיש לך ובמידע שהרופא שלך צריך כדי להנחות את הטיפול שלך. הבנת שיטות הבדיקה השונות יכולה לעזור לך להעריך טוב יותר כיצד צוות הבריאות שלך עובד כדי לספק את האבחון המדויק ביותר ותוכנית הטיפול היעילה ביותר.

אימונוהיסטוכימיה (IHC)

אימונוהיסטוכימיה היא טכניקה המשתמשת בנוגדנים כדי לזהות חלבונים ספציפיים בדגימות רקמה. דגימת גידול קטנה מטופלת בנוגדנים הנקשרים לחלבון המטרה, ושינוי צבע מעיד על נוכחות החלבון. בדיקה זו נבחרת לעתים קרובות מכיוון שהיא מאפשרת לרופאים לראות בדיוק היכן נמצא החלבון בתוך הרקמה, דבר שיכול להיות חשוב לאבחון סוגים מסוימים של סרטן. לדוגמה, IHC עשוי לשמש לזיהוי קולטן לאסטרוגן (ER) ביטוי בסרטן השד, עוזר לקבוע אם הגידול חיובי ל-ER וסביר להגיב לטיפול הורמונלי. בדוח פתולוגי, תוצאות בדיקות IHC מתוארות בדרך כלל כחיוביות או שליליות, לעיתים כאשר אחוזים מציינים את שיעור התאים המציגים את החלבון.

היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH)

דג היא טכניקה המזהה רצפי DNA ספציפיים בתוך תאים באמצעות בדיקות פלורסנט הנקשרות לרצפים אלו. בדיקה זו מבוצעת לעיתים קרובות כאשר יש צורך לזהות חריגות גנטיות, כגון הגברת גנים, מחיקות או סידורים מחדש. לדוגמה, FISH עשוי לשמש לאיתור סידורים מחדש של גן ALK בסרטן ריאות, מה שיכול לזהות חולים שעשויים להפיק תועלת מטיפולים ממוקדים כמו קריזוטיניב. FISH נבחר על פני בדיקות אחרות כאשר לוקליזציה מדויקת של שינויים גנטיים בתוך התאים חשובה. דוחות פתולוגיים מתארים לעתים קרובות את תוצאות FISH כחיוביות או שליליות עבור השינוי הגנטי הספציפי הנבדק.

רצף הדור הבא (NGS)

רצף הדור הבא (NGS) היא טכניקה רבת עוצמה המנתחת גנים מרובים בו זמנית, מזהה מוטציות, מחיקות, הוספות ושינויים גנטיים אחרים ברחבי הגנום. NGS נבחר לעתים קרובות כאשר יש צורך בפרופיל גנטי מקיף של גידול, במיוחד בסוגי סרטן שבהם עשויים להיות מעורבים גנים מרובים. לדוגמה, NGS עשוי להתבצע על דגימת סרטן ריאות כדי לזהות בו זמנית מוטציות ב-EGFR, KRAS וגנים אחרים. גישה מקיפה זו יכולה להנחות החלטות טיפוליות על ידי זיהוי כל היעדים הפוטנציאליים לטיפול. בדוחות הפתולוגיים, תוצאות NGS עשויות לכלול רשימה של המוטציות שנמצאו, עם מידע על השפעתן האפשרית על הסרטן ואפשרויות הטיפול.

תגובת שרשרת פולימראז (PCR)

תגובת שרשרת פולימראז (PCR) היא טכניקה המגבירה רצפי DNA ספציפיים, מה שמקל על זיהוי מוטציות או שינויים גנטיים אחרים. PCR משמש לעתים קרובות בעת בדיקת מוטציות ספציפיות ומוכרות, כגון מוטציית BRAF V600E ב סרטן עור. PCR נבחר בשל רגישותו ויכולתו לזהות כמויות קטנות של DNA שעבר מוטציה בדגימה. בדוחות פתולוגיים, תוצאות PCR הן בדרך כלל חיוביות או שליליות עבור המוטציה הספציפית הנבדקת.

ציטוגנטיקה/קריוטיפינג

ציטוגנטיקה, כולל קריוטיפינג, היא חקר הכרומוזומים בתאים. קריוטיפ כרוך בצביעת כרומוזומים ובחינתם תחת מיקרוסקופ כדי לזהות שינויים גדולים, כגון כרומוזומים חסרים או מיותרים או חריגות מבניות כמו טרנסלוקציות. בדיקה זו משמשת לעתים קרובות בסרטן דם, כגון לוקמיה, שבה לשינויים כרומוזומליים יכולות להיות השלכות פרוגנוסטיות וטיפוליות משמעותיות. לדוגמה, הנוכחות של כרומוזום פילדלפיה בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) יכולה להצביע על הצורך בטיפול ממוקד בתרופות כמו אימטיניב. בדוחות פתולוגיים, תוצאות ציטוגנטיקה מתוארות בדרך כלל במונחים של החריגות הכרומוזומליות הספציפיות שזוהו, עם פרטים על האופן שבו החריגות הללו עשויות להשפיע על הפרוגנוזה או על תוכנית הטיפול.

אילו סוגי סרטן נבדקים עבור סמנים ביולוגיים?

בדיקת סמנים ביולוגיים חיונית באבחון וטיפול בסוגים רבים של סרטן. למרות שלא כל סוגי הסרטן דורשים בדיקת סמנים ביולוגיים, סביר יותר שסוגי סרטן מסוימים יהיו קשורים לסמנים ביולוגיים ספציפיים שיכולים לספק מידע רב ערך על התנהגות המחלה וכיצד היא עשויה להגיב לטיפול. להלן דוגמאות לסוגי סרטן שבהם נעשה שימוש נפוץ בבדיקת סמנים ביולוגיים כדי להנחות החלטות קליניות.

סרטן השד

סרטן השד הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר בנשים. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן השד כוללים ER (קולטן לאסטרוגן), PR (קולטן לפרוגסטרון), ומוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2. לדוגמה, חולות עם סרטן שד חיובי ל-ER עשויות להפיק תועלת מטיפול הורמונלי המכוון לקולטן לאסטרוגן.

סרטן ריאות

סרטן הריאות הוא הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן. סמנים ביולוגיים כמו מוטציות EGFR, סידורים מחדש של ALK ו PD-L1 ביטוי נבדק בדרך כלל בסרטן ריאות. סמנים ביולוגיים אלו מסייעים להנחות טיפול בטיפולים ממוקדים, כגון ארלוטיניב למוטציות EGFR ופמברוליזומאב לביטוי גבוה של PD-L1.

סרטן מעי גס

סרטן המעי הגס הוא הסרטן השלישי בשכיחותו בעולם. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן המעי הגס כוללים קראס, NRAS, בראף מוטציות ואי-יציבות מיקרו-לוויין (MSI). מוטציות KRAS, למשל, יכולות לחזות אם הסרטן יגיב לטיפולים ממוקדים ספציפיים.

סרטן שחלות

סרטן השחלות מאובחן לעיתים קרובות בשלב מתקדם. סמנים ביולוגיים כמו CA-125 ו-BRCA1 ו-BRCA2 מוטציות נבדקות בדרך כלל. סמנים ביולוגיים אלו עוזרים להנחות החלטות טיפוליות ולנטר את הישנות.

סרטן הערמונית

סרטן הערמונית הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר בקרב גברים. רמות PSA נבדקות באופן שגרתי לבדיקת סרטן הערמונית. בנוסף, מוטציות בגנים BRCA1 ו-BRCA2 יכולות לספק מידע על הסיכון ו פּרוֹגנוֹזָה.

סַרטַן הַעוֹר

סַרטַן הַעוֹר הוא סוג אגרסיבי של סרטן עור. סמנים ביולוגיים אוהבים בראף ו NRAS מוטציות נבדקות בדרך כלל. מוטציות BRAF, במיוחד המוטציה V600E, יכולות להיות ממוקדות עם תרופות כמו vemurafenib.

לימפומה

לימפומה הוא סרטן של מערכת החיסון. סמנים ביולוגיים נפוצים שנבדקו בלימפומה כוללים ביטוי של חלבונים כמו CD20, CD30, ו-BCL2 וסידורים מחדש בגן ​​MYC. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לעזור לקבוע את סוג הלימפומה ולהנחות את הטיפול.

סרטן בלוטת התריס

סרטן בלוטת התריס הוא בדרך כלל סרטן שגדל לאט, אך סוגים מסוימים יכולים להיות אגרסיביים יותר. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן בלוטת התריס כוללים בראף מוטציות, סידורים מחדש של RET/PTC ורמות תירוגלובולין. מוטציות BRAF, למשל, נמצאות בדרך כלל ב סרטן בלוטת התריס הפפילרי.

סרטן הקיבה (קיבה).

סרטן הקיבה הוא גורם משמעותי לתמותה מסרטן. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן קיבה כוללים HER2 ביטוי, אי-יציבות מיקרו-לווין (MSI) ומוטציות PIK3CA. סרטן קיבה חיובי ל-HER2 עשוי להגיב לטיפול ממוקד ב-trastuzumab.

סרטן הלבלב

סרטן הלבלב מאובחן לעיתים קרובות בשלב מאוחר ויש לו פרוגנוזה גרועה. סמנים ביולוגיים אוהבים קראס מוטציות, מחיקות CDKN2A ואובדן SMAD4 נבדקות בדרך כלל. מוטציות KRAS, למשל, קיימות במחלות סרטן לבלב רבות ומסייעות להנחות החלטות טיפוליות.

סרטן דם

סרטן דם היא קבוצה של סוגי סרטן דם המשפיעים על מח העצם והדם. סמנים ביולוגיים בעלי ערך פרוגנוסטי או ניבוי בלוקמיה כוללים מוטציות בגנים FLT3, NPM1 ו-TP53 וטרנסלוקציות כרומוזומליות כמו כרומוזום פילדלפיה בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML). סמנים ביולוגיים אלה עוזרים לקבוע את סוג הלוקמיה, לחזות עד כמה המחלה עשויה להיות אגרסיבית ולהנחות את הטיפול.

סרטן רירית הרחם

סרטן רירית הרחם הוא הסוג השכיח ביותר של סרטן הרחם. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן רירית הרחם כוללים אי-יציבות מיקרו-לוויינים (MSI), מוטציות בגנים PTEN ו-PIK3CA, וביטוי של אסטרוגן ו פרוגסטרון קולטנים. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לספק מידע חשוב על סוג סרטן רירית הרחם ולהנחות החלטות טיפוליות.

סרטן צוואר הרחם

צוואר הרחם קשור לעתים קרובות לזיהום עם נגיף הפפילומה האנושי (HPV). סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן צוואר הרחם כוללים מצב HPV, p16 ביטוי חלבון, ומוטציות בגן PIK3CA. בדיקת HPV מסייעת לזהות נוכחות של סוגי וירוסים בסיכון גבוה הקשורים לסבירות גבוהה יותר לפתח סרטן צוואר הרחם.

סרטן CNS (מערכת העצבים המרכזית).

סרטן CNS כוללים מגוון רחב של גידולים המתרחשים במוח ובחוט השדרה. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן CNS כוללים מוטציות IDH1/2, מצב מחיקה משותפת של 1p/19q, מתילציה של מקדם MGMT ומוטציות היסטון H3. סמנים ביולוגיים אלה מסייעים לסווג גידולי מערכת העצבים המרכזית ולהנחות אסטרטגיות טיפול.

סרטן שלפוחית ​​השתן

סרטן שלפוחית ​​השתן הוא סרטן שכיח המשפיע על מערכת השתן. סמנים ביולוגיים שנבדקו בסרטן שלפוחית ​​השתן כוללים מוטציות FGFR3, HER2 הגברה, ו PD-L1 הַבָּעָה. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לעזור להנחות טיפול, במיוחד במתקדמים או גרורתי המחלה.

סרטן הכליות

סרטן הכליה מופיע בדרך כלל בקליפת הכליה. סמנים ביולוגיים הנבדקים בדרך כלל בסרטן הכליה כוללים מוטציות בגנים VHL, PBRM1 ו-BAP1 וביטוי PD-L1. סמנים ביולוגיים אלה יכולים לעזור לחזות תגובה לטיפולים, כולל אימונותרפיה.

גידול סטרומה של מערכת העיכול (GIST)

גידול סטרומה של מערכת העיכול (GIST) הוא סוג של סרטן המופיע במערכת העיכול, לרוב בקיבה או במעי הדק. בדיקת סמנים ביולוגיים ב-GIST כוללת לרוב בדיקת מוטציות בגן KIT, אשר קיימות ברוב המקרים. זיהוי מוטציות KIT הוא חיוני מכיוון שהוא עוזר להנחות את הטיפול בטיפולים ממוקדים כגון imatinib, שתוכנן במיוחד לעכב את החלבון הלא תקין המיוצר על ידי הגן KIT שעבר מוטציה.

הבנת התוצאות שלך

התוצאות המתוארות בדוח הפתולוגיה שלך יהיו תלויות בבדיקה או בבדיקות הספציפיות שבוצעו. תוצאות אלו יכולות לספק מידע חשוב על סוג הסרטן, כמה אגרסיבי הוא עשוי להיות וכיצד הוא יכול להגיב לטיפול. הבנת התוצאות הללו יכולה לעזור לך ולצוות הבריאות שלך לקבל החלטות מושכלות לגבי הטיפול שלך. הרשימה הבאה מסבירה כמה מסוגי התוצאות הנפוצים ביותר ומה משמעותם.

מוטציה

מוטציה מתייחסת לשינוי ברצף ה-DNA של גן. מוטציות מסוימות עלולות לגרום לסרטן על ידי גדילת תאים בלתי נשלטת. לדוגמה, מוטציית BRAF V600E נמצאת בדרך כלל במלנומה.

גִרְסָה אַחֶרֶת

וריאנט מתייחס לשינוי ברצף ה-DNA של גן שעלול להשפיע או לא להשפיע על אופן פעולת הגן. גרסאות יכולות להיות מסווגות כשפירות (לא מזיקות), פתוגניות (גורמות למחלות), או בעלות משמעות לא ברורה (כלומר שעדיין לא ברור אם הן מזיקות). לדוגמה, וריאנט בעל משמעות לא ודאית עשוי להימצא בגן כמו BRCA1, כלומר יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם הווריאציה מגבירה את הסיכון לסרטן.

מחיקה

מחיקה פירושה שחסר קטע של DNA. מחיקות יכולות לפעמים להוביל לסרטן אם הן מסירות חלקים חיוניים מהגן. לדוגמה, מחיקה של הגן CDKN2A נראית לעתים קרובות בסרטן הלבלב.

הגברה

הגברה מתרחשת כאשר יש עותקים נוספים של גן. הגברה של גנים עלולה להוביל לייצור של יותר מדי חלבון, מה שיכול להניע את צמיחת הסרטן. דוגמה לכך היא הגברה של גן EGFR בסרטן ריאות, שעלול להוביל לייצור יתר של חלבון EGFR.

היתוך

היתוך מתאר מצב שבו שני גנים שונים מתחברים זה לזה. היתוך זה יכול ליצור חלבון חדש, לא תקין התורם להתפתחות סרטן. דוגמה לכך היא גן היתוך BCR-ABL בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML).

סידור מחדש

סידור מחדש מתייחס לשינוי בסדר הגנים או חלקי הגנים. זה יכול לשבש תפקוד תקין של התא ולהוביל לסרטן. לדוגמה, סידור מחדש של גן ALK נראה לעתים קרובות בסוגים מסוימים של סרטן ריאות.

פסד

אובדן מצביע על כך שגן או חלק מגן חסר. אובדן זה יכול להסיר פונקציות חיוניות שבדרך כלל מונעות סרטן. דוגמה לכך היא אובדן הגן PTEN בסוגי סרטן שונים, שעלול להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת.

ביטוי יתר

ביטוי יתר אומר שגן מייצר יותר מדי מהחלבון שלו. ביטוי יתר של חלבונים מסוימים עלול לגרום לתאים סרטניים לגדול ולהתפשט. לדוגמה, ביטוי יתר של חלבון MYC נראה בדרך כלל בכמה סוגים של לימפומה.

טיפוס פראי

סוג פראי מציין שהגן תקין ואין לו מוטציות. סוג פרא אומר שהגן נמצא במצבו המקורי, ללא שינוי. למשל, א קראס סוג הבר גורם לסרטן המעי הגס, מה שאומר שלגן KRAS אין מוטציות.

סמנים ביולוגיים נפוצים לסרטן

ישנם אלפי סמנים ביולוגיים לסרטן, וחדשים מתגלים מדי יום. הסמנים הביולוגיים בדוח שלך יהיו תלויים בגורמים רבים, כולל ההיסטוריה הרפואית שלך, מצבים גנטיים ידועים וסוג הסרטן הספציפי שזוהה. להלן רשימה של הסמנים הביולוגיים הנבדקים הנפוצים יותר ומה הם יכולים לחשוף על סרטן.

קראס

KRAS הוא גן הממלא תפקיד קריטי בוויסות חלוקת התאים. בדרך כלל, KRAS עוזר לתאים לגדול ולהתחלק בצורה מבוקרת. עם זאת, מוטציות ב-KRAS יכולות לגרום לגן להיות פעיל כל הזמן, מה שמוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן. מוטציות KRAS שכיחות בסרטן המעי הגס, הריאות והלבלב. טיפולים ממוקדים רבים, כגון סוטוראסיב ו-adagrasib, אושרו לכוון ספציפית למוטציות KRAS.

NRAS

NRAS דומה ל-KRAS ומעורב בצמיחה וחלוקת תאים. בדרך כלל, NRAS מתפקד כדי לעזור לווסת את צמיחת התאים וחלוקתם. עם זאת, מוטציות ב-NRAS יכולות להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת, במיוחד במלנומה ובכמה סוגי סרטן דם. ישנם טיפולים ממוקדים מוגבלים למוטציות NRAS, אך נמשך מחקר לפיתוח טיפולים יעילים.

EGFR

EGFR הוא חלבון קולטן המסייע לתאים לגדול ולהתחלק. במצבו הרגיל, EGFR מווסת את צמיחת התאים. עם זאת, מוטציות ב-EGFR יכולות לגרום לתאים לגדול ללא שליטה, מה שמוביל לסרטן. מוטציות EGFR נראות בדרך כלל בסרטן ריאות, וטיפולים ממוקדים כגון ארלוטיניב וגפיטיניב משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות אלו.

ALK

ALK הוא גן המעורב בהתפתחות מערכת העצבים. בדרך כלל, ALK עוזר לווסת את הצמיחה וההתפתחות של תאי עצב. עם זאת, סידורים מחדש בגן ​​ALK יכולים להוביל לסרטן, במיוחד סרטן ריאות. טיפולים ממוקדים כגון crizotinib ואלקטיניב פותחו לטיפול בסרטן עם סידורים מחדש של ALK.

ROS1

ROS1 הוא קולטן טירוזין קינאז המעורב בצמיחת תאים. בדרך כלל, ROS1 עוזר לווסת את צמיחת התאים והישרדות. עם זאת, סידורים מחדש בגן ​​ROS1 יכולים להוביל להתפתחות סרטן, במיוחד בסרטן ריאות. טיפולים ממוקדים כגון crizotinib יעילים בטיפול בסרטן עם סידורים מחדש של ROS1.

להשרות

RET הוא גן הממלא תפקיד באיתות ובצמיחה של תאים. בדרך כלל, RET עוזר לווסת תהליכים תאיים שונים, כולל צמיחה והתמיינות. עם זאת, מוטציות או סידורים מחדש בגן ​​RET עלולים להוביל לסרטן, במיוחד בסרטן בלוטת התריס וסרטן הריאות. טיפולים ממוקדים כגון selpercatinib ו-pralsetinib מטפלים בסרטן עם שינויים ב-RT.

נפגש

MET הוא קולטן טירוזין קינאז הממלא תפקיד בצמיחת תאים והישרדות. במצבו הרגיל, MET מסייע לתאים להגיב לאותות גדילה. עם זאת, הגברה של גנים או מוטציות ב- MET עלולים להוביל לסרטן, במיוחד בסרטן ריאות וכליות. טיפולים ממוקדים כגון crizotinib ו- capmatinib מטפלים בסרטן עם שינויים ב- MET.

בראף

BRAF הוא גן המעורב בשליחת אותות בתוך תאים המעודדים צמיחה. בדרך כלל, BRAF עוזר לווסת את צמיחת התאים על ידי העברת אותות משטח התא לגרעין. עם זאת, מוטציות ב-BRAF, במיוחד המוטציה V600E, יכולות להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן. מוטציות BRAF נראות בדרך כלל בסוגי מלנומה, מעי גס וסרטן אחר. טיפולים ממוקדים כגון vemurafenib ו-dabrafenib מטפלים בסרטן עם מוטציות BRAF.

קולטן אסטרוגן (ER)

הקולטן לאסטרוגן (ER) הוא חלבון הקושר אסטרוגן, ועוזר לתאים לצמוח. בדרך כלל, ER מעורב בוויסות צמיחת תאים בתגובה לאסטרוגן. עם זאת, בסרטן שד חיובי ל-ER, נוכחות של ER יכולה להניע את צמיחת הסרטן בתגובה לאסטרוגן. טיפולים ממוקדים כגון טמוקסיפן חוסמים את הקולטן לאסטרוגן, ומונעים ממנו לקדם את צמיחת הסרטן.

קולטן פרוגסטרון (PR)

הקולטן לפרוגסטרון (PR) הוא חלבון הקושר פרוגסטרון ומעורב בצמיחת תאים. בדרך כלל, יחסי ציבור עוזרים לווסת את צמיחת התאים בתגובה לפרוגסטרון. עם זאת, בסרטן שד חיובי ל-PR, נוכחות של יחסי ציבור יכולה להניע את צמיחת הסרטן בתגובה לפרוגסטרון. טיפולים הורמונליים כגון טמוקסיפן משפיעים גם על סרטן חיובי ל-PR על ידי חסימת קולטני ההורמונים.

HER2

HER2 הוא גן המקודד לחלבון המעורב בצמיחה ותיקון של תאים. בדרך כלל, HER2 עוזר לתאים לגדול ולתקן את עצמם. עם זאת, כאשר הגן HER2 מוגבר, זה מוביל לביטוי יתר של חלבון HER2, מה שמניע את צמיחת הסרטן. הגברה של HER2 נראית בדרך כלל בסרטן השד. טיפולים ממוקדים כגון trastuzumab (Herceptin) מטפלים בסרטן חיובי ל-HER2 על ידי חסימת חלבון HER2.

BRCA1 ו-BRCA2

BRCA1 ו-BRCA2 הם גנים המסייעים בתיקון נזקי DNA. בדרך כלל, גנים אלו מעורבים בתיקון DNA ובשמירה על יציבות גנטית. עם זאת, מוטציות ב-BRCA1 או BRCA2 יכולות להגביר את הסיכון לסרטן השד, השחלות וסרטן אחר. מעכבי PARP כגון olaparib הם טיפולים ממוקדים לטיפול בסרטן עם מוטציות BRCA על ידי ניצול חוסר היכולת של תאי הסרטן לתקן נזקי DNA.

PIK3CA

PIK3CA הוא גן המעורב בצמיחת תאים ובהישרדות. בדרך כלל, PIK3CA ממלא תפקיד בנתיבי האיתות המווסתים את צמיחת התאים. עם זאת, מוטציות ב-PIK3CA יכולות להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן, במיוחד בסרטן השד. טיפולים ממוקדים כגון אלפליסיב משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות PIK3CA.

NTRK

גנים של NTRK מעורבים בצמיחה של תאי עצב ומסייעים לווסת את צמיחתם והתפתחותם. עם זאת, מיזוגים הכוללים גנים של NTRK יכולים להוביל להתפתחות סרטן ברקמות שונות. טיפולים ממוקדים כגון לארוטרקטיניב ואנטרקטיניב מטפלים ביעילות בסרטן עם איחוי גנים של NTRK.

משאבי אנוש

גנים של IDH מקודדים לאנזימים המעורבים בחילוף החומרים התאי. בדרך כלל, אנזימי IDH עוזרים להמיר חומרים מזינים לאנרגיה עבור התא. עם זאת, מוטציות ב-IDH1 ו-IDH2 יכולות להוביל לייצור של מטבוליטים לא תקינים התורמים להתפתחות סרטן, במיוחד בגליומות ובחלק מסוגי סרטן הדם. טיפולים ממוקדים כגון ivosidenib ו-enasidenib משמשים לטיפול בסרטן עם מוטציות IDH על ידי חסימת פעילות האנזים שעבר מוטציה.

FGFR

גנים של FGFR מקודדים לחלבונים המעורבים בצמיחה וחלוקה של תאים. בדרך כלל, חלבוני FGFR עוזרים לווסת תהליכים תאיים שונים, כולל צמיחת תאים והתמיינות. עם זאת, מוטציות והיתוכים בגנים של FGFR יכולים להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולסרטן, במיוחד בסרטן שלפוחית ​​השתן. טיפולים ממוקדים כגון erdafitinib משמשים לטיפול בסרטן עם שינויים ב-FGFR על ידי עיכוב הפעילות של חלבון FGFR.

PTEN

PTEN הוא גן מדכא גידולים המסייע לווסת את צמיחת התאים על ידי מניעת גדילה והתחלקות מהירה מדי של תאים. בדרך כלל, PTEN פועל כבלם לצמיחת תאים, ומבטיח שהתאים מתחלקים רק בעת הצורך. עם זאת, אובדן תפקוד PTEN יכול להסיר את הבקרה הרגולטורית הזו, מה שמוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולהתפתחות סרטן. אובדן PTEN נראה בסוגי סרטן שונים, ולמרות שכרגע אין טיפולים ממוקדים במיוחד לאובדן PTEN, נוכחותו יכולה להשפיע על החלטות הטיפול ועל הגישה הכוללת לטיפול בסרטן.

KIT

KIT הוא גן המקודד לקולטן טירוזין קינאז, אשר ממלא תפקיד קריטי בצמיחת תאים והתמיינות. בדרך כלל, KIT מסייע לווסת את ההתפתחות של סוגי תאים ספציפיים, כולל אלה במערכת העיכול. עם זאת, מוטציות בגן KIT יכולות לגרום לו להיות פעיל כל הזמן, מה שמוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולהתפתחות של גידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST). טיפולים ממוקדים, כגון imatinib, מטפלים ביעילות ב-GISTs עם מוטציות KIT על ידי עיכוב הפעילות של חלבון KIT חריג.

PD-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) הוא חלבון הממלא תפקיד בוויסות מערכת החיסון. בדרך כלל, PD-L1 מסייע להגן על תאים בריאים מפני תקיפת מערכת החיסון. עם זאת, בסרטן, רמות גבוהות של PD-L1 על תאי גידול יכולות לעזור להם להתחמק ממערכת החיסון על ידי כיבוי תאי חיסון שמנסים לתקוף אותם. ביטוי גבוה של PD-L1 קשור לעיתים קרובות לתגובה טובה יותר לאימונותרפיה, שכן חסימת מסלול ה-PD-L1 יכולה לשחזר את יכולת המערכת החיסונית למקד ולהרוס תאי סרטן. תרופות כמו פמברוליזומאב וניבולומאב מכוונות ל-PD-L1 בסוגי סרטן שונים, כולל סרטן ריאות.

תיקון אי התאמה (MMR)

גנים לתיקון אי התאמה (MMR) מתקנים טעויות המתרחשות במהלך שכפול ה-DNA. בדרך כלל, גנים MMR עוזרים לשמור על שלמות החומר הגנטי על ידי תיקון שגיאות ב-DNA. עם זאת, חוסרים ב-MMR עלולים להוביל לאי יציבות מיקרו-לוויין (MSI), הקשורה לסיכון מוגבר לסוגי סרטן מסוימים, כולל סרטן המעי הגס. תרופות אימונותרפיות כגון פמברוליזומאב משמשות לטיפול בסרטן עם MSI על ידי שיפור היכולת של מערכת החיסון למקד תאי סרטן.

נטל מוטציה בגידול (TMB)

נטל מוטציית גידול (TMB) מתייחס למספר המוטציות ב-DNA של הגידול. TMB גבוה יותר מצביע לרוב על כך שלגידול יש שינויים גנטיים רבים, שיכולים להפוך אותו לזיהוי יותר למערכת החיסון. גידולים עם TMB גבוה בדרך כלל מגיבים יותר לאימונותרפיה, שכן מספר המוטציות המוגבר מקל על מערכת החיסון לזהות ולתקוף את התאים הסרטניים. טיפולים אימונותרפיים כגון פמברוליזומאב משמשים לטיפול בסרטן עם TMB גבוה.

<br> סיכום

הבנת תפקידם של סמנים ביולוגיים בסרטן יכולה לספק תובנות חשובות לגבי דוח הפתולוגיה ותוכנית הטיפול שלך. סמנים ביולוגיים הם כלים רבי עוצמה המסייעים לרופאים להתאים טיפולים למצב הספציפי שלך, ומציעים גישה אישית יותר לטיפול בסרטן. אמנם לא כל הדוחות יכללו מידע על סמנים ביולוגיים, אבל לדעת מה הם וכיצד הם משמשים יכול לעזור לך לקבל החלטות מושכלות יותר לגבי הבריאות שלך. אם יש לך שאלות כלשהן לגבי הסמנים הביולוגיים בדו"ח שלך, אל תהסס לבקש מהצוות הרפואי שלך הבהרות נוספות.

יש לך שאלה לגבי מאמר זה? צרו קשר.