לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו-David Li MD
דצמבר 12, 2024

---

מאמר זה נועד לעזור לך להבין את הדוח הפתולוגי שלך עבור לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). כל סעיף מסביר היבט חשוב של האבחון ומה זה אומר עבורך.

מהי לוקמיה מיאלואידית חריפה?

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא סוג של סרטן דם שמתחיל במח העצם, הרקמה הרכה בתוך העצמות שיוצרת תאי דם. בלוקמיה מיאלואידית חריפה, תאי דם לא בשלים נקראים תקיעות לגדול בצורה בלתי נשלטת, ומונע ממח העצם לייצר תקין תאי דם אדומים, תאי דם לבנים, וטסיות דם. צמיחה מהירה זו של תאים לא תקינים יכולה להתפשט לאברי גוף אחרים, כולל הדם, הטחול, הכבד והמוח. לוקמיה מיאלואידית חריפה נקראת "חריפה" מכיוון שהיא מתקדמת במהירות אם לא מטפלים בה.

מהם התסמינים של לוקמיה מיאלואידית חריפה?

התסמינים של לוקמיה מיאלואידית חריפה מתרחשים מכיוון שהתאים הלא תקינים דוחפים את התאים הבריאים במח העצם, מה שמוביל לספירת דם נמוכה.

תסמינים שכיחים כוללים:

• מרגיש עייף מאוד או חלש.
• חבלות או דימום בקלות, כולל דימומים תכופים מהאף או דימום חניכיים.
• זיהומים מתמשכים.
• חום ללא סיבה ברורה.
• כאבי עצמות או מפרקים.
• בלוטות לימפה נפוחות.
• עור חיוור.

תסמינים אלו יכולים להתפתח במהירות ולהיות חמורים במשך ימים או שבועות.

מה גורם ללוקמיה מיאלואידית חריפה?

לוקמיה מיאלואידית חריפה מתרחשת כאשר ה-DNA בתוך תאי מח העצם משתנה, מה שמוביל לצמיחה בלתי מבוקרת. שינויים אלה משפיעים על הגנים השולטים כיצד תאים גדלים, מתחלקים או מתים. לחלק מהאנשים הסובלים מלוקמיה מיאלואידית חריפה עשויים להיות גורמי סיכון, כולל תסמונות גנטיות ספציפיות, חשיפה לכימיקלים, קרינה או טיפולים קודמים בסרטן. במקרים אחרים, לוקמיה מיאלואידית חריפה מתפתחת אצל אנשים ללא גורמי סיכון ברורים.

כיצד מתבצעת האבחנה של לוקמיה מיאלואידית חריפה?

פתולוגים לאבחן לוקמיה מיאלואידית חריפה על ידי בדיקת דגימות דם ומח עצם. בדיקת דם הנקראת ספירת דם מלאה (CBC) עשויה להראות מספרים גבוהים של תקיעות (תאים לא בשלים) או מספר נמוך של תאי דם תקינים. מח עצם ביופסיה יש צורך לעתים קרובות כדי לאשר את האבחנה. בהליך זה, דגימה קטנה של מח עצם מוסרת ונבדקת במיקרוסקופ.

פתולוגים משתמשים בבדיקות נוספות כדי לזהות שינויים בכרומוזומים, בגנים או בחלבונים של תאי לוקמיה. בדיקות אלו עוזרות לאשר את האבחנה ולקבוע את תת-הסוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה.

מה זה פיצוצים, ולמה אחוז הפיצוצים משמעותי?

תקיעות הם תאי דם לא בשלים שנמצאים בדרך כלל במספרים קטנים מאוד במח העצם, שם מיוצרים תאי דם. תאים לא בשלים אלה נועדו לגדול ולהתפתח להתבגרות תאי דם אדומים, תאי דם לבנים, או טסיות דם. ברוב הלוקמיה המיאלואידית החריפה, הפיצוצים מתרבים ללא שליטה אך אינם מבשילים כראוי. אחוז הפיצוצים הוא אינדיקטור חשוב לחומרת המחלה. פיצוצים מהווים בדרך כלל פחות מ-5% מהתאים במח עצם בריא. בלוקמיה מיאלואידית חריפה, ספירת הפיצוץ עולה ל-20% ומעלה, מה שמשבש את הייצור של תאי דם בריאים ומוביל לתסמינים כמו עייפות, דימום וזיהומים. ניטור אחוז הפיצוץ גם עוזר לרופאים להעריך עד כמה המחלה מגיבה לטיפול.

תת-סוגים של לוקמיה מיאלואידית חריפה

פתולוגים מחלקים לוקמיה מיאלואידית חריפה לתת-סוגים המבוססים על השינויים המולקולריים או הגנטיים בתאי הלוקמיה. שינויים אלה יכולים לכלול היתוכים (כאשר שני גנים מתמזגים לאחד), מוטציות (שינויים ב-DNA), או סידורים מחדש (כאשר חלק מהגן מועבר). הכרת תת-הסוג חשובה כי היא משפיעה גם על הטיפול וגם פּרוֹגנוֹזָה. כאשר לא נמצאו שינויים גנטיים ספציפיים, פתולוגים מסווגים לוקמיה מיאלואידית חריפה על ידי התבוננות כיצד מופיעים תאי הלוקמיה מתחת למיקרוסקופ. להלן כמה תת-סוגים מרכזיים של לוקמיה מיאלואידית חריפה, שכל אחד מהם ייבדק בפירוט.

תת-סוגים עם שינויים מולקולריים ספציפיים

לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה עם היתוך PML::RARA

לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL) היא תת-סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה המתרחשת כאשר שני גנים - PML ו- RARA - מתמזגים, משבשים את התפתחות תאי הדם התקינה. היתוך זה חוסם את הבשלת תאי הדם הלבנים, וצבר פרומיאלוציטים לא תקינים במח העצם ובדם. APL משפיע בדרך כלל על אנשים בין הגילאים 20 עד 59 ומהווה כ-5-8% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה אצל אנשים צעירים יותר. חולים עם APL עשויים לחוות תסמינים כגון עייפות, זיהומים, דימום או חבורות קלות, ולעתים קרובות הם מופיעים עם נמוך ספירת תאי דם לבנים (לוקופניה). עם זאת, במקרים מסוימים, חולים מפתחים ספירת תאי דם לבנים גבוהה מאוד, במיוחד בתת-סוג הנקרא APL מיקרוגרנול.

דאגה מרכזית ב- APL היא הפרעת קרישת דם הנקראת קרישה תוך-וסקולרית מפוזרת (DIC). DIC מתרחש עקב שילוב של ספירת טסיות נמוכה (תרומבוציטופניה) ופירוק מוגזם של קרישים, מה שמוביל לדימום חמור שעלול להיות מסכן חיים אם לא מטפלים בו מוקדם. בדיקות דם מראות לעיתים קרובות סימנים לבעיות קרישה אלו, ומעקב צמוד במהלך הטיפול הוא קריטי. האבחנה של APL מאושרת על ידי זיהוי היתוך PML::RARA באמצעות בדיקות מולקולריות או צפייה בפרומיאלוציטים לא תקינים עם גרגירים גדולים או צרורות של מוטות אור - מבנים ייחודיים בצורת מחט - מתחת למיקרוסקופ.

עם טיפול מודרני, הפרוגנוזה ל- APL מצוינת. חולים בסיכון נמוך ובינוני מטופלים בדרך כלל בשילוב של חומצה רטינואית כול-טרנס (ATRA) וארסן טריאוקסיד (ATO) ללא צורך בכימותרפיה מסורתית. גישה זו יעילה ביותר, כאשר יותר מ-90% מהמטופלים משיגים הפוגה ארוכת טווח. עבור אלה עם מחלה בסיכון גבוה, ניתן להשתמש בכימותרפיה נוספת לצד ATRA ו-ATO. הודות להתקדמות אלה, APL נחשבת כיום לאחת הצורות הניתנות לריפוי של לוקמיה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך RUNX1::RUNX1T1

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך RUNX1::RUNX1T1 הוא תת-סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה הנגרמת על ידי היתוך של שני גנים: RUNX1, המווסת התפתחות תקינה של תאי דם, ו-RUNX1T1, גן המגביל את צמיחת התאים. היתוך זה חוסם את הבשלת תאי דם לבנים, וגורם לתאים לא בשלים, הנקראים תקיעות, להצטבר במח העצם ובדם. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם RUNX1::RUNX1T1 מהווה כ-1-5% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה, והיא שכיחה יותר אצל אנשים ממוצא אפרו-אמריקאי או מזרח אסיה. חולים עלולים לחוות עייפות, זיהומים מתמשכים, חבורות קלות ודימום. חלק מהאנשים מפתחים הגדלת איברים או סרקומות מיאלואידיות, גידולים מוצקים של תאי דם לא בשלים מחוץ למח העצם.

בדיקות דם ללוקמיה מיאלואידית חריפה עם RUNX1::RUNX1T1 מגלות לעתים קרובות רמות גבוהות של תקיעות ותאים לא בשלים אחרים, כאשר חלק מהחולים מופיעים דיספלסטי תכונות כמו חריגות גַרעִינִי צורות פנימה נויטרופילים. תחת המיקרוסקופ, תאי הלוקמיה עשויים להכיל מוטות אור - מבנים דמויי מחט בתוך ציטופלזמה. תקיעות אלה מבטאים חלבונים ספציפיים, כולל CD34 ו-myeloperoxidase, יחד עם כמה סמנים הנראים בדרך כלל בתאי לימפה, כגון CD19. מוטציות נוספות, במיוחד בגן KIT, יכולות להשפיע על תוצאות הטיפול והפרוגנוזה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם RUNX1::RUNX1T1 מגיבה בדרך כלל היטב לכימותרפיה אינטנסיבית, כגון ציטארבין במינון גבוה. רוב החולים משיגים הפוגה ארוכת טווח עם טיפול מתאים. עם זאת, אנשים עם גורמי סיכון נוספים, כגון מוטציות גנטיות ספציפיות או ספירת בלסטים גבוהה לאחר טיפול ראשוני, עשויים להזדקק לטיפול אגרסיבי יותר כמו השתלות תאי גזע. ניטור מתמשך אחר מחלות שיוריות הוא חיוני, שכן גילוי מוקדם של תאי לוקמיה שנותרו לאחר הטיפול יכול לסייע במניעת הישנות ולשפר את ההישרדות.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך CBFB::MYH11

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך CBFB::MYH11 מתרחשת כאשר שני גנים, CBFB ו-MYH11, מתחברים זה לזה, משבשים את התפתחות תאי הדם התקינה. היתוך גנטי זה מפריע לתפקודם של חלבוני גורם מקשר הליבה, החיוניים לוויסות האופן שבו תאים מיאלואידים גדלים ומתבגרים. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם CBFB::MYH11 מהווה 5-8% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה, המשפיעה בעיקר על אנשים צעירים יותר, עם שכיחות גבוהה יותר באנשים ממוצא אירופי. מטופלים חווים לעתים קרובות תסמינים כמו עייפות, חבורות קלות, זיהומים ודימום, והם מופיעים בדרך כלל עם עלייה תא דם לבן נחשב. חלקם עלולים לפתח גם סרקומות מיאלואידיות - גידולים מוצקים המורכבים מתאי דם לא בשלים.

דגימות דם ומח עצם מחולים שנפגעו מראות עלייה בתאים לא בשלים, לעתים קרובות עם חריגה אאוזינופילים, סוג של תאי דם לבנים המכילים גרגירים סגולים כהים גדולים במיוחד. דגימות אלו עשויות להכיל גם פיצוצים המבטאים סמנים כמו CD34, KIT, ו-myeloperoxidase, יחד עם תאים מונוציטיים בוגרים יותר המבטאים סמנים כמו CD14 ו-CD64. בדיקות מולקולריות מאשרות את היתוך CBFB::MYH11 או שינויים כרומוזומליים קשורים, כגון inv(16) או t(16;16). מוטציות נוספות, כולל שינויים בגנים RAS ו-KIT, עשויות להשפיע על תוצאות הטיפול.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם CBFB::MYH11 בדרך כלל מגיבה היטב למשטרי כימותרפיה הכוללים ציטארבין במינון גבוה. במהלך הטיפול, חלק מהמטופלים עשויים להפיק תועלת מהוספת טיפולים ממוקדים, כגון gemtuzumab ozogamicin. רוב החולים משיגים הפוגה ארוכת טווח, עם שיעורי הישרדות של כ-50% במבוגרים. עם זאת, נוכחות של מוטציות גנטיות ספציפיות או הפוגה לא מלאה לאחר טיפול ראשוני עלולים להגביר את הסיכון להישנות, מה שמצריך טיפול אינטנסיבי יותר. ניטור קבוע אחר שיורי מחלה מינימלי עוזר לזהות סימנים מוקדמים של הישנות ולהנחות אסטרטגיות טיפול נוספות.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך DEK::NUP214

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך DEK::NUP214 הוא תת-סוג נדיר הנגרם על ידי היתוך של שני גנים: DEK, המווסת את צמיחת התאים, ו-NUP214, הממלא תפקיד בהעברת מולקולות בתוך התא. היתוך זה מפריע לתפקודים תקינים של חלבון, תורם להתפתחות לוקמיה. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם DEK::NUP214 מהווה כ-1% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה במבוגרים ו-0.6-1.7% בילדים, כאשר הגיל הממוצע לאבחנה נע בין 10-13 שנים בילדים ו-35-51 שנים במבוגרים. התסמינים כוללים לעתים קרובות עייפות, אנמיה, חבורות קלות, דימום וזיהומים. חלק מהחולים עלולים לסבול מרמה גבוהה תא דם לבן ספירות (לויקוציטוזיס), בעוד שאחרים מופיעים עם ספירה נמוכה בכל תאי הדם (pancytopenia).

בדגימות מח עצם ודם, תאי לוקמיה מראים לעתים קרובות התפתחות לא תקינה, כולל דיספלזיה-צורה ומבנה תאים לא סדירים. תאים מיאלואידים לא תקינים ופיצוצים עשויים להיות נוכחים, לפעמים עם תכונות הדומות ל- ניאופלזמה מיאלודיספלסטית (MDS). תאים סרטניים בדרך כלל מבטאים חלבונים כמו CD13, CD33, CD34, ו-myeloperoxidase, אך עשויים להתגלות גם סמנים אחרים כמו CD7 ו-CD15. תת-סוג זה מאושש על ידי זיהוי גן ההיתוך באמצעות בדיקות מולקולריות או זיהוי החריגה הכרומוזומלית t(6;9). מוטציות FLT3, שנמצאות לרוב בתת-סוג זה, קשורות להישנות מהירה יותר אך אינן משפיעות באופן משמעותי על ההישרדות הכוללת.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך DEK::NUP214 נושאת עניים פּרוֹגנוֹזָה, כאשר מטופלים רבים חווים הישנות למרות הטיפול. חציון ההישרדות של חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה היא בסביבות 13 חודשים, והשתלת תאי גזע אלוגניים מציעה את הסיכוי הטוב ביותר לשיפור התוצאות. ללא השתלה, הישרדות מעבר ל-45 חודשים היא נדירה. בהתחשב באופי האגרסיבי של תת-סוג זה, אבחון מוקדם ומעקב קפדני אחר התקדמות המחלה הם קריטיים. אסטרטגיות טיפול עשויות לכלול כימותרפיה אינטנסיבית, ובמקרים מסוימים, טיפולי מחקר המכוונים למוטציית FLT3.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך RBM15::MRTFA

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך RBM15::MRTFA הוא תת-סוג נדיר של לוקמיה מיאלואידית חריפה הפוגעת בעיקר בתינוקות וילדים צעירים. צורה זו של לוקמיה מיאלואידית חריפה מאופיינת בהתמיינות מגה-קריוציטית, כלומר תאי הלוקמיה דומים לתאים המייצרים טסיות לא בשלות. זה מהווה פחות מ-1% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה בסך הכל, אך מהווה 10-12% מהמקרים בילדים של לוקמיה מגה-קריובלסטית חריפה. חולים מופיעים לעתים קרובות עם כבד וטחול מוגדלים (הפטוספלנומגליה), אנמיה, ספירת טסיות נמוכה (תרומבוציטופניה), ועלייה קלה ספירת תאי דם לבנים. תינוקות עשויים גם להראות מחלה חוץ-מדולרית, עם גדילה לא תקינה של תאי דם מחוץ למח העצם, מה שמוביל לפעמים למצבים כמו תסמונת Budd-Chiari, המשפיעה על הכבד.

דגימות דם ומח עצם מאנשים שנפגעו מכילות בדרך כלל מגה-קריובלסטים - תאים לא בשלים עם עגולים או לא סדירים גרעינים ובזופילית ייחודית ציטופלזמה. לעתים קרובות חסרים לתאים אלו גרגירים, אך עשויים להיות להם השלכות ציטופלזמיות הנקראות צלעות. בִּגלַל לַיֶפֶת במח העצם, זה יכול להיות מאתגר להשיג מדויק הדף סופר, המחייב א ביופסיה לאבחון מלא. תאי לוקמיה מבטאים סמני טסיות דם, כגון CD41 ו-CD61, המאשרים את המקור המגה-קריוציטי שלהם. תאים אלו הם בדרך כלל שליליים למיאלופרוקסידאז וסמנים אחרים האופייניים לתתי סוגים של לוקמיה מיאלואידית חריפה שאינה מגקריוציטית.

ללוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך RBM15::MRTFA יש תופעה בלתי צפויה פּרוֹגנוֹזָה. מחקרים מצביעים על תוצאות משתנות, כאשר חלקם מראים שיעורי הישרדות מתונים ואחרים מדווחים על הישרדות נמוכה יותר ללא אירועים. בחולים ילדים, נצפה שיעור הישרדות של כ-70% לארבע שנים. עם זאת, גורמים נוספים, כגון קריוטיפ היפר-דיפלואידי (כרומוזומים נוספים), עשויים לשפר את התוצאות. הטיפול כולל בדרך כלל כימותרפיה אינטנסיבית, וניטור צמוד חיוני בשל הסיכון להישנות. אבחון מוקדם ואישור מולקולרי של היתוך RBM15::MRTFA הם קריטיים לתכנון טיפול מתאים.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך BCR::ABL1

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם היתוך BCR::ABL1 הוא תת-סוג נדיר של לוקמיה מיאלואידית חריפה הנגרמת על ידי היתוך של שני גנים, BCR ו-ABL1, ויוצרים חלבון לא תקין עם פעילות מתמשכת של טירוזין קינאז. תת-סוג זה מתעורר דה נובו, כלומר הוא מתרחש ללא שום קדמות לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML). לוקמיה מיאלואידית חריפה עם BCR::ABL1 מהווה פחות מ-0.5% מכלל מקרי הלוקמיה המיאלואידית החריפה ופוגעת בדרך כלל במבוגרים, עם שכיחות גבוהה יותר בגברים. התסמינים כוללים לעתים קרובות עייפות, אנמיה, חבורות קלות או דימום וזיהומים. חולים עשויים גם להופיע עם גבוה ספירת תאי דם לבנים (לויקוציטוזיס), אם כי טחול - נפוץ ב-CML - נדיר בתת-סוג זה.

דגימות דם ומח עצם מגלות עלייה תקיעות, לעתים קרובות יותר מ-20%, עם וריאציות רחבות בסוגי תאים, כולל תקיעות מונוציטית או מובחנת מינימלית. תאים אלו מבטאים סמנים כגון CD34, CD13 ו-CD33, המאשרים את מקורם המיאלואידי. בדיקה מולקולרית מזהה את היתוך BCR::ABL1 או את החריגה הכרומוזומלית הקשורה t(9;22). גן היתוך זה קשור גם למוטציות אחרות, כמו מוטציות במסלול RUNX1 או RAS, שעלולות להשפיע על תוצאות הטיפול ולסבך את מהלך המחלה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם BCR::ABL1 נושאת עניים פּרוֹגנוֹזָה, עם זמן הישרדות חציוני של פחות מתשעה חודשים ללא טיפול אגרסיבי. כימותרפיה סטנדרטית של לוקמיה מיאלואידית חריפה לבדה אינה יעילה לעתים קרובות, ומעכבי טירוזין קינאז, כגון dasatinib, מראים הצלחה מוגבלת אלא אם כן משולבים עם כימותרפיה. השתלת תאי גזע אלוגניים מציעה את הסיכוי הטוב ביותר להישרדות ארוכת טווח, כאשר מחקרים מראים שיעורי הישרדות דומים לאלה של לוקמיה מיאלואידית חריפה בסיכון בינוני. זיהוי מוקדם וגישת טיפול מותאמת אישית חיוניים לשיפור התוצאות בצורה אגרסיבית זו של לוקמיה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של KMT2A

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של KMT2A היא סוג של לוקמיה הנגרמת על ידי שינויים בגן KMT2A הממוקם על כרומוזום 11. גן זה יכול להתמזג עם יותר מ-80 גנים שונים של שותפים, לשבש התפתחות תקינה של תאי דם ולהוביל לצמיחה בלתי מבוקרת של תאים לא בשלים. תת-סוג זה מופיע בכל גיל אך נפוץ במיוחד בילדים, ומהווה 20% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים ויותר מ-50% מהמקרים אצל תינוקות. זה מהווה רק 2-3% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה במבוגרים. התסמינים כוללים עייפות, זיהומים, דימומים וגבוהים תא דם לבן נחשב. מטופלים רבים חווים גם מעורבות חוץ מדולרית, כגון נפיחות בחניכיים, נגעים בעור, או הגדלת כבד או טחול.

דגימות דם ומח עצם מראות רמות גבוהות של תאים לא בשלים, לעתים קרובות עם מאפייני התמיינות מונוציטיים או מיאלומונוציטים. תאים סרטניים לעתים קרובות מבטאים סמנים כמו CD33, CD65 ו-HLA-DR, עם ביטוי משתנה של CD34 ו KIT. ממצא ייחודי בתת-סוג זה הוא נוכחות של NG2 (CSPG4) על פני התא. בילדים, סידור מחדש של KMT2A יכול להופיע עם מורפולוגיות מגוונות, לעיתים דומות ללוקמיה מגה-קריובלסטית. בדיקה גנטית מאשרת נוכחות של סידור מחדש של KMT2A, וייתכנו גם מוטציות נוספות, כגון אלו בגנים של מסלול RAS או FLT3. מוטציות אלו משפיעות על תגובת הטיפול ועל התקדמות המחלה.

השמיים פּרוֹגנוֹזָה של לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של KMT2A תלוי בשותף הספציפי לאיחוי. במבוגרים, לחולים עם היתוך KMT2A::MLLT3 יש סיכון ביניים להישנות, בעוד שסידורי KMT2A אחרים קשורים לתוצאות גרועות יותר. אצל ילדים, המשמעות הפרוגנוסטית משתנה, עם כמה היתוכים הקשורים לסיכון גבוה יותר להישנות. הטיפול כרוך בכימותרפיה אינטנסיבית, ובמקרים בסיכון גבוה, ייתכן שתידרש השתלת תאי גזע אלוגניים. אבחון מוקדם וניטור גנטי קפדני חיוניים כדי להנחות את הטיפול ולשפר את התוצאות עבור חולים עם תת-סוג אגרסיבי זה של לוקמיה מיאלואידית חריפה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של MECOM

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של MECOM היא תת-סוג נדיר ואגרסיבי של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת בשינויים בגן MECOM הממוקם על כרומוזום 3. סידורים מחדש אלה כוללים לרוב טרנסלוקציות, כגון inv(3) או t(3;3), המשבשות התפתחות תקינה של תאי דם על ידי הפעלת יתר של הגן EVI1, גורם שעתוק הקשור ללוקמיה. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של MECOM משפיעה על כל קבוצות הגיל אך היא שכיחה ביותר במבוגרים בין 18 ל-40 שנים. התסמינים עשויים לכלול אנמיה, ספירת טסיות נמוכה או גבוהה וגבוהה תא דם לבן נחשב. הפטוספלנומגליה (כבד וטחול מוגדלים) שכיחה, וחלק מהחולים גדלו תקיעות בדם או במח העצם.

לעתים קרובות מופיעות דגימות דם ומח עצם מחולים שנפגעו דיספלסטי תאים, במיוחד מגה-קריוציטים לא תקינים - תאים המייצרים טסיות דם - שעשויים להיות בעלי תאים קטנים, ללא אונות או דו-שוקיים גרעינים. דיספלסיה מרובה שושלת נצפית לעתים קרובות, המערבת את שניהם אָדוֹם ומבשרי תאי דם לבנים. תאי לוקמיה בתת-סוג זה מבטאים בדרך כלל סמנים כמו CD34, CD33, CD13 ו-KIT. בדיקה מולקולרית מאשרת את נוכחותם של סידורים מחדש של MECOM, לעתים קרובות כרוכה בטרנסלוקציה inv(3) או t(3;3). מוטציות נוספות, כגון אלו במסלול RAS או בגן FLT3, נמצאות בדרך כלל ויכולות להשפיע על התקדמות המחלה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של MECOM יש מצב גרוע פּרוֹגנוֹזָה, עם זמני הישרדות קצרים, ללא קשר למספר הפיצוצים הקיימים באבחון. המחלה עמידה לרוב לכימותרפיה קונבנציונלית, וחריגות גנטיות נוספות, כגון מונוזומיה 7 או קריוטיפ מורכב, מחמירות את התוצאות. למרות שמקרים מסוימים עשויים להגיב לטיפול אינטנסיבי, ההישרדות נותרה מוגבלת. אבחון מוקדם, ניטור מולקולרי וחקירת השתלת תאי גזע פוטנציאלית חיוניים לניהול תת-סוג לוקמיה אגרסיבי זה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של NUP98

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של NUP98 היא תת-סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת בטרנסלוקציות המערבות את הגן NUP98 בכרומוזום 11 ובגנים שונים של שותפים. שינויים גנטיים אלו משבשים התפתחות תקינה של תאי דם ומקדמים לוקמיה על ידי שינוי התעתיק והוויסות האפיגנטי. תת-סוג זה מופיע בשכיחות גבוהה יותר בילדים, ומהווה 2-4.8% ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים, והוא קשור לשותפים ספציפיים לאיחוי כגון NUP98::KDM5A בילדים צעירים יותר ו-NUP98::NSD1, השכיח יותר אצל בנים. התסמינים עשויים לכלול עייפות, אנמיה, חבורות קלות וזיהומים, כאשר חולים מציגים לעתים קרובות ספירת תאי דם לבנים מוגברת או סימנים אחרים של ייצור דם לא תקין.

דגימות דם ומח עצם מחולים עם סידור מחדש של NUP98 מראות בדרך כלל עלייה גבוהה הדף ספירה, כאשר חלק מהמקרים מציגים מאפיינים של התמיינות מיאלומונוציטית או מונוציטית. התמיינות מגה-קריובלסטית נצפית לעתים קרובות בילדים צעירים יותר, בעוד שהבידול אריתרואידי נפוץ במקרים של ילדים. תאי לוקמיה בדרך כלל מבטאים סמנים כגון CD34, CD13, CD33 ו-myeloperoxidase, יחד עם סמנים נוספים כמו CD41 ו-CD71, המשקפים את מגוון סוגי התאים המעורבים. בדיקה מולקולרית היא חיונית, שכן קריוטיפ קונבנציונלי עשוי שלא תמיד לזהות סידורים מחדש של NUP98. ריצוף FISH, RT-PCR ו-RNA הן שיטות האבחון המועדפות לזיהוי מיזוגים, כגון NUP98::NSD1 ו-NUP98::KDM5A.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם סידור מחדש של NUP98 קשורה לעניים פּרוֹגנוֹזָה, במיוחד במקרים עם מוטציות נוספות של FLT3 טנדם כפילות פנימית (ITD), המגבירה את הסיכון להישנות ומפחיתה את ההישרדות. סידור מחדש זה נמצא לעתים קרובות בלוקמיה מיאלואידית חריפה עקשנית, מה שמסבך את הטיפול בחולים ילדים. השתלת תאי גזע אלוגניים מומלצת לחולים המשיגים הפוגה, מכיוון שהיא מציעה את הסיכוי הטוב ביותר להישרדות ארוכת טווח. אבחון מוקדם, בדיקות גנטיות מקיפות ואסטרטגיות טיפול מותאמות אישית חיוניים לניהול תת-סוג אגרסיבי זה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית NPM1

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית NPM1 היא תת-סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת במוטציות גן נוקלאופוסמין 1 (NPM1). מוטציות אלו גורמות לחלבון NPM1, שנמצא בדרך כלל בתא גרעין, להצטבר בצורה חריגה ב ציטופלזמה. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית NPM1 מהווה כמעט שליש ממקרי לוקמיה מיאלואידית חריפה במבוגרים, עם שיא שכיחות במבוגרים בגיל העמידה ודומיננטיות נשית. מטופלים מציגים לעתים קרובות תסמינים כגון אנמיה, עייפות וחבורות קלות. מקרים רבים מראים גבוה תא דם לבן ספירה, וחלק מהחולים עלולים גם לפתח סרקומה מיאלואידית - אוספים דמויי גידול של תאי לוקמיה מחוץ למח העצם, הכוללים אתרים כמו העור או בלוטות לימפה.

דגימות דם ומח עצם בתת-סוג זה מראות בדרך כלל מוגברות תקיעות, לעתים קרובות עם תכונות של התמיינות מיאלומונוציטית או מונוציטית. מאפיין ייחודי הוא נוכחות של תקיעות עם דמוי כוס גַרעִינִי מורפולוגיה, שהיא מאוד ספציפית למוטציה של NPM1 כאשר היא נראית ביותר מ-10% מהתאים. תאי לוקמיה מבטאים לעתים קרובות סמנים כגון CD33, KIT (CD117), ומיאלופרוקסידאז, כאשר מקרים רבים חסרים CD34 הַבָּעָה. בדיקה מולקולרית חיונית כדי לאשר את נוכחותן של מוטציות NPM1, שנמצאות לרוב באקסון 12 של הגן. מוטציות נוספות, כגון אלו בגנים FLT3, RAS או DNMT3A, מתרחשות לעתים קרובות יחד ויכולות להשפיע על התקדמות המחלה ותגובת הטיפול.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציה של NPM1 בדרך כלל היא חיובית פּרוֹגנוֹזָה, במיוחד בחולים ללא מוטציות FLT3 טנדם כפילות פנימית (ITD) או יחסי אללים נמוכים של FLT3 ITD. חולים אלה מגיבים לעתים קרובות היטב לכימותרפיה אינדוקציה. עם זאת, אלו עם רמות FLT3 ITD גבוהות עשויים לדרוש טיפול אינטנסיבי יותר וניטור צמוד. בדיקה מולקולרית לאיתור מוטציות NPM1 שיוריות לאחר הטיפול חשובה להנחיית הטיפול, שכן רמות גבוהות יותר של התמליל המוטציה קשורות לסיכון מוגבר להישנות. בחולים מבוגרים או באלה עם פרופיל גנטי מורכב, אסטרטגיות טיפול חדשות יותר, כגון תרופות היפו-מתילציה בשילוב עם venetoclax, הראו תוצאות מבטיחות. אבחון מוקדם וגישות טיפול מותאמות אישית חיוניים למיטוב התוצאות בתת-סוג זה של לוקמיה מיאלואידית חריפה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית CEBPA

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית CEBPA היא תת-סוג מובהק של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת במוטציות בגן CEBPA, הממלא תפקיד קריטי בהתפתחות תאי מיאלואיד. מצב זה מתרחש בשתי צורות: מוטציה ביאללית CEBPA (biCEBPA) או מוטציה בודדת המוגבלת לאזור bZIP של הגן (smbZIP-CEBPA). שתי הצורות קשורות למוגברת תא דם לבן נחשב ולעתים קרובות משפיע על אנשים צעירים יותר. חולים מופיעים בדרך כלל עם תסמינים של אי ספיקת מח עצם, כולל עייפות, חבורות או דימום וזיהומים תכופים. חלק מהמקרים של biCEBPA עשויים להיות קשורים לגרסה גנטית תורשתית, מה שמחייב ייעוץ גנטי למשפחות שנפגעו.

דגימות דם ומח עצם מחולים עם מוטציות CEBPA מראות בדרך כלל עלייה בתאים מיאלואידים לא בשלים או תקיעות, לפעמים עם עדות להתבגרות. דיספלסיה-התפתחות לא תקינה של תאי דם - שכיחה, במיוחד עם גרנולוציטים ומגהקריוציטים (מבשרי טסיות). תאים סרטניים לעתים קרובות מבטאים סמנים כגון CD13, CD34, ו-CD33, ומקרים רבים גם מראים ביטוי CD7, שאינו אופייני לרוב תת-הסוגים של לוקמיה מיאלואידית חריפה. בדיקת מוטציות CEBPA חיונית לאבחון, עם טכניקות מבוססות רצף של הדור הבא או PCR המשמשות לזיהוי מוטציות ביאלליות ו-bZIP כאחד.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם מוטציית CEBPA קשורה בדרך כלל למחלה חיובית פּרוֹגנוֹזָה, במיוחד בחולים עם מוטציות biCEBPA או smbZIP-CEBPA. חולים אלו נוטים להגיב היטב לכימותרפיה אינדוקציה סטנדרטית, והתוצאות שלהם דומות לאלו של אנשים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה של גורם ליבה, הנחשבת גם לתת-סוג בסיכון חיובי. ניטור למוטציות CEBPA מספק מידע רב ערך עבור ריבוד סיכונים ותכנון טיפול. אבחון מוקדם וגישות טיפול מותאמות אישית חיוניים כדי לייעל את התוצאות, במיוחד עבור מטופלים צעירים יותר ובעלי נטייה משפחתית.

לוקמיה מיאלואידית חריפה, הקשורה למיאלודיספלסיה

לוקמיה מיאלואידית חריפה הקשורה למיאלודיספלסיה היא סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת בהפרעות גנטיות או מולקולריות ספציפיות הקשורות בדרך כלל עם קודמות תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) או מיאלודיספלסטיות/מיאלופרוליפרטיביות (MDS/MPN). לוקמיה מיאלואידית חריפה-MR יכולה להתפתח או דה נובו או לאחר היסטוריה של מצבי מבשר אלו. מטופלים מציגים לעתים קרובות תסמינים הנגרמים על ידי אי ספיקת מח עצם, כגון עייפות חמורה, זיהומים ודימום, עקב רמות נמוכות של תאי דם אדומים, תאי דם לבניםוטסיות דם (pancytopenia). למרות לוקמיה מיאלואידית חריפה-MR מערבת בעיקר את הדם ומח העצם, היא יכולה לפעמים להשפיע על רקמות אחרות, וכתוצאה מכך סרקומה מיאלואידית.

בדיקת דם ומח עצם מגלה בדרך כלל עלייה בתאים לא בשלים הנקראים תקיעות, לצד עדות להתפתחות לא תקינה של תאי דם, הידועה בשם רב שושלת דיספלזיה. חריגות עשויות לכלול נויטרופילים עם צורה לא מפותחת או חריגה גרעינים, תאי דם אדומים עם התבגרות לקויה, ותאים קטנים או בלתי תקינים המייצרים טסיות הנקראים מגהקריוציטים. ציטומטריית זרימה יכול לזהות תאי פיצוץ המבטאים סמנים כגון CD34, KIT (CD117), ו-HLA-DR. בדיקה ציטוגנטית ומולקולרית חיונית לאבחנה, שכן הפרעות כרומוזומליות ספציפיות ומוטציות גנים, כולל שינויים ב-TP53, ASXL1 ו-SRSF2, קשורים לעתים קרובות ללוקמיה מיאלואידית חריפה-MR.

לוקמיה מיאלואידית חריפה-MR יש בדרך כלל גרוע פּרוֹגנוֹזָה, עם שיעורים נמוכים יותר של הפוגה מלאה בהשוואה לסוגים אחרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה. אפשרויות הטיפול מונחות לרוב על ידי בריאותו הכללית של המטופל והמוטציות הספציפיות הקיימות. חלק מהחולים עם רמות נמוכות של תקיעות (לוקמיה מיאלואידית חריפה אוליגובלסטית-MR) עשויה להפיק תועלת מאסטרטגיות טיפול דומות לאלו המשמשות עבור MDS בסיכון גבוה. מוטציות ב-TP53, הנראות בדרך כלל בלוקמיה מיאלואידית חריפה-MR, קשורות לתוצאות גרועות יותר, במיוחד בשילוב עם שינויים כרומוזומליים מורכבים. זיהוי מוקדם ואסטרטגיות טיפול מותאמות אישית חיוניים לשיפור התוצאות עבור חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה-MR.

תת-סוגים ללא שינויים מולקולריים ספציפיים

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם בידול מינימלי

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם התמיינות מינימלית היא סוג נדיר של לוקמיה מיאלואידית חריפה שאינה מראה עדות מורפולוגית או ציטוכימית להתמיינות מיאלואידית אך ניתן לזהות אותה באמצעות סמנים אימונופנוטיפיים ספציפיים. זה כרוך בדרך כלל בדם ובמח העצם, שם עלייה בחוסר בשל תאי דם לבנים, או תקיעות, נצפה. צורה זו של לוקמיה מיאלואידית חריפה היא נבדלת מכיוון שאין בה את החריגות הגנטיות המגדירות הנראות בתתי סוגים אחרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה. חולים מציגים תסמינים כגון עייפות, זיהומים ודימום עקב נמוך תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וספירת טסיות כתוצאה מאי ספיקת מח עצם.

רוב המקרים מתרחשים במבוגרים, עם דומיננטיות גברית קלה, והגיל החציוני באבחון הוא בין 50 ל-60 שנים. למרות שהסיבה המדויקת אינה ידועה, מחקרים עדכניים מצביעים על כך שסידור מחדש הכולל את הגן BCL11B עשוי לפעמים לשחק תפקיד. סידורים מחודשים אלה, כגון ZEB2::BCL11B ו-CDK6::BCL11B, קשורים למוטציות אחרות, כולל כפילויות פנימיות של FLT3 (ITD) ושינויים במווסתים אפיגנטיים כגון DNMT3A ו-TET2.

מבחינה היסטולוגית, מח העצם הוא בדרך כלל היפר-תאי עם סדינים של מובחן בצורה גרועה תקיעות. תקיעות אלה בינוניות בגודלם, עם עגולות או חריגות קלות גרעינים, והם חסרים גרגירים גלויים או מוטות אור, הנראים בדרך כלל בסוגי לוקמיה מיאלואידית חריפה אחרים. בטיפול אימונוטיפי, הפיצוצים מבטאים סמנים הקשורים למיאלואיד כמו CD13, CD33 ו- CD117, יחד עם סמני תאי גזע כגון CD34 ו-HLA-DR. עם זאת, הם שליליים עבור מיאלופרוקסידאז וכתמים ציטוכימיים אחרים, מה שמעיד על היעדר התמיינות מיאלואידית.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם בידול מינימלי מופיעה לעיתים קרובות עם קריוטיפים חריגים, כולל טריזומיות ושינויים כרומוזומליים מבניים. מוטציות גנטיות נפוצות כוללות RUNX1, ASXL1 ו-DNMT3A, יחד עם מוטציות בגנים spliceosome כגון SRSF2. בעוד שנוכחותם של סידורי BCL11B מחדש צוינה, ההשפעה על הפרוגנוזה נותרה לא ברורה.

בשל נדירותו, נתונים על פּרוֹגנוֹזָה ותוצאות הטיפול מוגבלות. לוקמיה מיאלואידית חריפה עם הבחנה מינימלית נוטה להיות אגרסיבית, והטיפול בדרך כלל עוקב אחר פרוטוקולים דומים לאלה של סוגים אחרים של לוקמיה מיאלואידית חריפה. עם זאת, זיהוי השינויים הגנטיים הבסיסיים עשוי לספק תובנות לגבי גישות טיפול אינדיבידואליות בעתיד. אבחון מוקדם ומדויק באמצעות אימונופנוטייפ ובדיקות מולקולריות חיוני לניהול המחלה בצורה יעילה.

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם הבשלה

לוקמיה מיאלואידית חריפה עם הבשלה היא תת-סוג של לוקמיה מיאלואידית חריפה המאופיינת בהתמיינות מיאלואידית עם הבשלה גרנולוציטית אך חסרה מומים גנטיים ספציפיים. חולים מופיעים בדרך כלל עם עייפות, חולשה ותסמינים הקשורים לאי ספיקת מח עצם, כגון אנמיה, טרומבוציטופניה ונויטרופניה. לויקוציטוזיס עם מוגבר תקיעות נצפה לעתים קרובות בבדיקות דם, אך תאים מונוציטיים מהווים פחות מ-20% מתאי מח העצם.

מבחינה מיקרוסקופית, מח העצם הוא היפר-תאי, עם פיצוצים המכילים לפעמים גרגירים אזרופיליים או מוטות אור. לפחות 10% מתאי המח מראים התבגרות גרנולוציטית, כולל פרומיאלוציטים, מיאלוציטים ובוגרים נויטרופילים. אימונוהיסטוכימית, תקיעות מבטאים סמנים מיאלואידים כמו CD13, CD33, ו CD117, ביחד עם CD34 ו-HLA-DR. סמנים של התבגרות גרנולוציטית, כגון CD11b, CD15 ו-CD65, נראים בדרך כלל, בעוד שסמנים מונוציטיים כמו CD14 ו-CD64 הם נדירים. התקיעות חיובית למיילופרוקסידאז וסודן שחור B, אך נפתול AS-D כלורואצטט אסטראז הוא בדרך כלל שלילי.

הסיבה ללוקמיה מיאלואידית חריפה עם התבגרות נותרה לא ידועה. לרוב המקרים יש קריוטיפ תקין, אם כי חלקם עשויים להראות טריזומיות או הפרעות כרומוזומליות מבניות. מוטציות בגנים כגון ASXL1, RUNX1 ו-IDH2 שכיחות, בעוד מוטציות FLT3 שכיחות פחות. מידע הקשור ל פּרוֹגנוֹזָה מוגבל, אך התוצאות עשויות להשתנות בהתבסס על נוכחות של מוטציות ספציפיות המתרחשות במקביל.

לוקמיה מיאלואידית חריפה ללא הבשלה

לוקמיה מיאלואידית חריפה ללא הבשלה היא סוג של סרטן דם שבו תקיעות (לֹא מְפוּתָח תאי דם לבנים) גדלים ללא שליטה אך אינם מתבגרים כראוי. מצב זה גורם בדרך כלל לתסמינים כמו עייפות, חולשה, חבורות קלות או דימום, וזיהומים עקב נמוך תאי דם אדומים, טסיות דם ותאי דם לבנים בריאים. בדיקות דם מראות לעתים קרובות מספר גבוה של תקיעות לא תקינות שמסתובבים בזרם הדם.

תחת המיקרוסקופ, דגימות מח עצם מחולים אלו מראות גידול יתר של תאי דם לבנים לא בשלים עם מעט מאוד התפתחות לתאים בוגרים. לפיצוצים אלה עשויים להיות מראה חיוור, אפור-כחול, כאשר חלקם מכילים מבנים זעירים הנקראים מוטות אור. רוב הפיצוצים נבדקים חיוביים לחלבונים המזהים אותם כתאים מיאלואידים לא בשלים (כגון CD13, CD33 ו- CD117), וחלקם גם מבטאים חלבונים כמו CD34 ו-HLA-DR. עם זאת, התאים בדרך כלל חסרים סמנים לתאי דם מפותחים יותר כמו מונוציטים (CD14, CD64) או גרנולוציטים בוגרים (CD15, CD65).

הסיבה המדויקת ללוקמיה מיאלואידית חריפה ללא הבשלה אינה ידועה. כשני שליש מהמקרים אינם מראים שינויים גדולים בכרומוזומים (המבנים הנושאים גנים), מה שנקרא "קריוטיפ נורמלי". במקרים מסוימים, עלולים להימצא כרומוזומים נוספים או חסרים. בדיקה גנטית של תאי לוקמיה אלו עשויה לחשוף שינויים בגנים ספציפיים, כגון DNMT3A, RUNX1 או FLT3, המשפיעים על התקדמות המחלה. רופאים משתמשים בממצאים גנטיים אלה כדי לעזור להנחות את הטיפול. ה פּרוֹגנוֹזָה (התוצאה הסבירה) יכולה להשתנות, ויש צורך במחקר נוסף כדי להבין היטב את הדרכים הטובות ביותר לטיפול בסוג זה של לוקמיה מיאלואידית חריפה.

מה זה אומר אם מח העצם מתואר כהיפר-תאי?

כאשר מח עצם מתואר כ היפר-תאי, זה אומר שיש יותר מדי תאים לגיל המטופל. מח עצם מכיל בדרך כלל תערובת של תאי דם מתפתחים ותאי שומן. במח עצם היפר-תאי, איזון זה משתנה, ויש יותר תאי דם מתפתחים מהרגיל. בלוקמיה מיאלואידית חריפה, מח העצם הופך להיפר-תאי בגלל הצטברות מהירה של תקיעות, שדוחקים את התאים הבריאים. זה יכול להוביל לספירות נמוכות של תפקוד תאי דם אדומים, תאי דם לבנים, וטסיות דם, מה שגורם לתסמינים כמו אנמיה, זיהומים ודימומים.

מה זה אומר אם מח העצם מתואר כנורמוצלולרי?

למח עצם נורמו-תאי יש את היחס הצפוי בין תאים לשומן לגילו של אדם. כ-30-50% ממח העצם הבוגר אמורים להכיל תאי דם מתפתחים, והשאר מכילים תאי שומן. מח נורמוצלולרי פירושו שמוח העצם מתפקד כמצופה, ללא עודף או מחסור בתאים. מציאת מח נורמוצלולרי במהלך או לאחר הטיפול יכול להיות סימן חיובי אצל אנשים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה, המעיד על כך שמח העצם מתאושש ומייצר תאי דם בריאים.

מה המשמעות של hematopoiesis trilineage, ולמה זה חשוב?

טרי שושלת המטופואזיס מתייחס לייצור תקין של כל שלושת הסוגים העיקריים של תאי הדם: תאי דם אדומים (שנושאים חמצן), תאי דם לבנים (שנלחמים בזיהומים), וטסיות דם (שעוזרות לקרישת דם). במח עצם בריא, כל שלושת סוגי תאי הדם הללו מיוצרים בכמויות הנכונות. כאשר לוקמיה מיאלואידית חריפה משבשת את ההמטופואיזה של טרי שושלת, הגוף אינו יכול לשמור על רמות נורמליות של תאים אלה, מה שמוביל לתסמינים כמו אנמיה, זיהומים וחבלות קלות או דימום. הערכת hematopoiesis trilineage עוזרת לרופאים להבין אם מוח העצם מתפקד כרגיל או הושפע מלוקמיה או הפרעות אחרות במח העצם.

משאבים מועילים נוספים:

החברה האמריקאית ללוקמיה ולימפומה