מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
23 בנובמבר 2025
אדנוקרצינומה אדנוקרצינומה של המעי הדק היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן, המתחיל במעי הדק, החלק הארוך והצר של מערכת העיכול הסופג חומרים מזינים מהמזון. סוג זה של סרטן מתחיל בתאים יוצרי הבלוטות המצפים את המשטח הפנימי של המעי. תאים אלה בדרך כלל מסייעים בעיכול ובספיגה של חומרים מזינים, אך באדנוקרצינומה הם גדלים בצורה לא תקינה ובלתי מבוקרת. אדנוקרצינומה של המעי הדק יכולה להופיע בכל מקום לאורך המעי הדק, אם כי לרוב היא נראית בתריסריון, החלק הקרוב ביותר לקיבה. מכיוון שהמעי הדק ממוקם עמוק בתוך הבטן והתסמינים מופיעים בדרך כלל מאוחר, סרטן זה יכול להיות מאתגר לגילוי מוקדם. ככל שהוא גדל, הוא יכול להתפשט לשכבות עמוקות יותר של דופן המעי, לאיברים סמוכים, לבלוטות הלימפה, ובמקרים מתקדמים יותר, לחלקים אחרים בגוף.
המעי הדק הוא צינור ארוך המחבר את הקיבה למעי הגס. הוא מורכב משלושה חלקים - התריסריון, המעי הגס והאיליאום - אשר פועלים יחד כדי לפרק מזון ולספוג חומרים מזינים. התריסריון נמצא הקרוב ביותר לקיבה ומקבל מזון מעוכל חלקית מעורבב עם חומצת קיבה ומרה. החשיפה המתמדת של אזור זה לחומצה ולאנזימי עיכול נחשבת כאחת הסיבות לכך שאדנוקרצינומות נפוצות ביותר כאן. המעי הגס והאיליאום מהווים את החלקים האמצעיים והאחרונים של המעי הדק. גידולים יכולים להתפתח גם במקטעים אלה, אך הם פחות שכיחים.
אדנוקרצינומה של המעי הדק בדרך כלל אינה גורמת לתסמינים בשלביה המוקדמים. כאשר תסמינים אכן מופיעים, הם תלויים בגודל ובמיקום הגידול. אנשים רבים חווים כאבי בטן, שיכולים להיות קבועים או לבוא וללכת. חלק מהגידולים מדממים לאט, וגורמים לדימום סמוי, כלומר כמויות קטנות של דם נמצאות בצואה אך אינן נראות לעין. דימום מתמשך יכול להוביל לאנמיה, אשר עלולה לגרום לעייפות או קוצר נשימה.
ככל שהגידול גדל, הוא עלול לחסום חלק מהמעי, ולגרום לבחילות, הקאות, התכווצויות, נפיחות או חוסר יכולת להוציא צואה או גזים. גידולים בתריסריון עלולים גם הם לגרום לצהבת אם הם חוסמים את זרימת המרה. יש אנשים שחווים ירידה לא מכוונת במשקל, שינויים בתיאבון או עייפות כללית. מכיוון שתסמינים אלה אינם ספציפיים, לעיתים קרובות נדרשים הליכים הדמיים או אנדוסקופיים כדי לזהות את הגידול.
מספר גורמים רפואיים וגורמים הקשורים לאורח חיים מגבירים את הסיכון לפתח אדנוקרצינומה של המעי הדק. מצבים הגורמים לדלקת ארוכת טווח, כגון מחלת קרוהן או מחלת צליאק, מגבירים את הסיכון על ידי פגיעה ברירית המעי לאורך זמן. הליכים כירורגיים החושפים את המעי הדק לכימיקלים יוצאי דופן או נוזלי עיכול, כגון צינור איליום, עלולים גם הם להעלות את הסיכון לסרטן. גורמי אורח חיים כגון עישון, צריכה מרובה של אלכוהול או תזונה דלת פירות וירקות נקשרו גם הם לסיכון גבוה יותר.
חלק מהתסמונות הגנטיות התורשתיות מגבירות את הסיכון לסרטן המעי הדק. אלו כוללות פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP), הגורם לפוליפים רבים ברחבי מערכת העיכול; תסמונת לינץ', אשר מפחיתה את יכולתו של התא לתקן נזקי DNA; ותסמונת פוץ-יגהרס, הגורמת לסוגים ספציפיים של פוליפים במעי הדק. אנשים עם מצבים אלה נמצאים לעיתים קרובות במעקב צמוד אחר סימנים מוקדמים של סרטן.
התריסריון מכיל מבנה קטן אך חשוב הנקרא אמפולת ווטר, שם צינור המרה וצינור הלבלב מתרוקנים אל המעי. אדנוקרצינומה שמתחילה הרחק מהאמפולה נקראת אדנוקרצינומה לא-אמפולרית, בעוד שגידול שמתחיל בתוך האמפולה או בסמוך לה נקרא אדנוקרצינומה אמפולרית. שני סוגים אלה מתנהגים בצורה שונה ולעתים קרובות דורשים גישות שונות לאבחון וטיפול.
אדנוקרצינומות אמפולריות נוטות לגרום לתסמינים מוקדם יותר משום שאפילו גידולים קטנים יכולים לחסום את זרימת המרה או נוזל הלבלב. מצב זה עלול להוביל לצהבת, גירוד, שתן כהה או צואה בהירה. אדנוקרצינומות שאינן אמפולריות, במיוחד אלו הממוקמות רחוק יותר מהקיבה, גדלות לעיתים קרובות בשקט עד שהגידול הופך לגדול מספיק כדי לגרום לדימום או חסימה. פתולוגים בוחנים גידולים אמפולריים בצורה מעט שונה, ומערכות הדירוג עשויות להיות שונות מאלה המשמשות לאדנוקרצינומה של המעי הדק שאינה אמפולרית. למרות הבדלים אלה, שני הסוגים מטופלים כסוגי סרטן חמורים שנהנים מהערכה פתולוגית מדוקדקת וטיפול רב-תחומי.
אנשים רבים עוברים תחילה בדיקות הדמיה כגון סריקות CT או MRI כאשר הם חווים כאבי בטן, אנמיה או תסמינים של חסימה במעיים. מחקרים אלה עשויים להראות קטע מעי מעובה או גוש. בהתאם למיקום הגידול, ניתן לבצע אנדוסקופיה עליונה או הליך אנדוסקופי מיוחד כדי לבדוק את רירית המעי הדק ישירות. במקרים מסוימים, המעי הדק כולו מוערך באמצעות אנדוסקופיה קפסולית, שבה נבלעת מצלמה זעירה כדי לצלם אלפי תמונות.
ביופסיה היא בדרך כלל הצעד הראשון לקראת אבחון. במהלך הביופסיה, מוסרת פיסת רקמה קטנה ונבדקת תחת מיקרוסקופ. בביופסיה, הפתולוג מחפש בלוטות לא סדירות, צמיחה לא מאורגנת, גרעינים מוגדלים ומאפיינים אחרים המצביעים על אדנוקרצינומה. עם זאת, מכיוון שביופסיות מכילות רק דגימות קטנות, הן עשויות לא להראות את מלוא היקף הגידול.
אבחנה מלאה יותר מתבצעת בדרך כלל לאחר הסרת הגידול כולו בהליך כירורגי. הפתולוג בוחן את גודל הגידול, דרגת הגידול, עומק הפלישה שלו, והאם הוא התפשט לכלי דם, למערכת הלימפה או לעצבים. בלוטות הלימפה הסמוכות נבדקות גם הן לאיתור סרטן. מידע זה מסייע בקביעת שלב הסרטן ומכוון את הטיפול.
אימונוהיסטוכימיה מבוצעת לעיתים קרובות כדי לאשר את האבחנה או לשלול סוגי גידולים אחרים שיכולים להופיע באזור זה. אימונוהיסטוכימיה משתמשת בנוגדנים כדי לזהות חלבונים בתוך תאים. לדוגמה, דפוסי צביעה ספציפיים יכולים להבחין בין אדנוקרצינומה לבין גידולים נוירואנדוקריניים, לימפומות או סרטן גרורתי מאיברים אחרים.
סמנים ביולוגיים הם בדיקות מיוחדות המבוצעות על הגידול ועוזרות לרופאים להבין כיצד הסרטן מתנהג והאם טיפולים מסוימים עשויים להיות מועילים. שתיים מקבוצות הסמנים הביולוגיים החשובות ביותר לאדנוקרצינומה של המעי הדק הן חלבוני תיקון אי התאמה (MMR) ו-HER2. ניתן לבצע בדיקות אלו על רקמת ביופסיה או על הגידול לאחר הסרתו.
בדיקת תיקון אי-התאמה מחפשת ארבעה חלבונים - MLH1, MSH2, MSH6 ו-PMS2 - שבדרך כלל מסייעים בתיקון נזק ל-DNA. כאשר אחד או יותר מחלבונים אלה אובדים, הגידול נקרא פגום בתיקון אי-התאמה (dMMR). גידולים עם דפוס זה מראים לעתים קרובות רמות גבוהות של חוסר יציבות מיקרו-לוויין (MSI), שהיא דרך נוספת למדוד עד כמה תא יכול לתקן את ה-DNA שלו. זיהוי גידול פגום בתיקון אי-התאמה חשוב מכיוון שסוגי סרטן אלה עשויים להגיב היטב למעכבי בקרה חיסוניים, סוג של אימונותרפיה שניתן להשתמש בה עבור סוגי סרטן רבים ללא קשר למקום תחילתם. הבדיקה מסייעת גם בזיהוי חולים שעשויים לסבול מתסמונת לינץ', מצב תורשתי המגביר את הסיכון למספר סוגים של סרטן.
HER2 הוא סמן ביולוגי חשוב נוסף. HER2 הוא חלבון המצוי על פני השטח של תאי סרטן מסוימים. גידולים עם פעילות HER2 מוגברת נקראים HER2 חיובי. קיימים מספר טיפולים ממוקדים לסרטן HER2 חיובי, ולמרות שטיפולים אלה פותחו במקור עבור סרטן השד והקיבה, הם נמצאים כיום בשימוש נרחב יותר בסרטן מערכת העיכול מתקדם כמו אדנוקרצינומה של המעי הדק. אם הגידול שלך מתקדם, חזר או לא ניתן להסירו בניתוח, הרופא שלך עשוי לבקש בדיקת HER2 כדי לראות אם טיפול ממוקד עשוי לעזור.
פתולוגים משתמשים באימונוהיסטוכימיה, בדיקה המדגישה חלבונים ספציפיים בגידול, כדי למדוד את רמות חלבון ה-MMR ואת ביטוי HER2. במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בבדיקות מולקולריות נוספות כגון PCR או ריצוף הדור הבא כדי לזהות MSI או שינויים גנטיים אחרים. מכיוון שההנחיות לבדיקת HER2 משתנות בין סוגי הסרטן, דוחות פתולוגיה רבים יציינו גם באיזו שיטת ניקוד או קריטריונים נעשה שימוש. כל המידע הזה עוזר לצוות הרפואי שלך לבחור את אפשרויות הטיפול היעילות ביותר לאבחון שלך.
הציון מתאר עד כמה תאי הסרטן דומים לתאי מעי דק רגילים כאשר מסתכלים עליהם תחת מיקרוסקופ. רקמת מעי דק רגילה מכילה בלוטות, שהן מבנים עגולים או בצורת צינור המסייעים בספיגת חומרים מזינים. באדנוקרצינומה, תאי הסרטן עדיין עשויים ליצור בלוטות, או שהם עלולים לאבד יכולת זו.

גידול מתואר כגידול בעל התמיינות טובה כאשר תאי הסרטן יוצרים בלוטות רבות ונראים במידה מסוימת כמו תאים נורמליים. גידולים בעלי התמיינות בינונית יוצרים פחות בלוטות ומראים יותר שונות בצורה ובגודל. גידולים בעלי התמיינות גרועה יוצרים מעט מאוד בלוטות ניתנות לזיהוי ונראים הרבה יותר חריגים. חלק מהגידולים אינם ממוינים, כלומר לא ניתן לזהות בלוטות כלל. גידולים בדרגה גבוהה יותר נוטים לגדול מהר יותר וסביר יותר שיתפשטו לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים. דרגה היא גורם חשוב בקביעת הפרוגנוזה.
אדנוקרצינומה מתחילה באפיתל, הציפוי הפנימי של המעי. מתחת לאפיתל נמצאת שכבה דקה של רקמת חיבור הנקראת הלמינה פרופריה. כאשר תאי סרטן פולשים ללמינה פרופריה, ניתן לאבחן אדנוקרצינומה. עמוק יותר מהלמינה פרופריה נמצאת הסאבמוקוזה, שכבה תומכת עבה המכילה כלי דם ותעלות לימפה. מתחתיה נמצאת השריר המוסקסואלי, שכבה חזקה של שריר שמניעה מזון דרך המעי. השכבה החיצונית ביותר היא הסרוזה, שכבה מגנה דקה.
ככל שהגידול גדל, הוא עשוי לעבור דרך כל אחת מהשכבות הללו לפי הסדר. גידולים הפולשים רק לשכבות העליונות נוטים להתנהג בצורה פחות אגרסיבית, בעוד שאלו המגיעים לשריר העצם, הסרוזה או איברים סמוכים נמצאים בסיכון גבוה יותר להתפשט. עומק הפלישה הוא חלק מרכזי בשלב T הפתולוגי ועוזר להנחות החלטות טיפול.
פלישה פרינאורלית פירושה שתאי סרטן נראים סביב עצב ברקמה המקיפה את הגידול. עצבים פועלים כמו כבלים חשמליים, הנושאים אותות כמו כאב או טמפרטורה בין הגוף למוח. כאשר תאי סרטן גדלים לאורך עצבים אלה, הם יכולים לנוע עמוק יותר לתוך הרקמות הסובבות. פלישה פרינאורלית חשובה משום שנוכחותה קשורה לסיכוי גבוה יותר שהגידול יחזור לאחר ניתוח, והיא עשויה גם להצביע על סיכון גבוה יותר להתפשטות.

פלישה לימפווסקולרית מתרחשת כאשר תאי סרטן נמצאים בתוך כלי דם או כלי לימפה ליד הגידול. כלי הדם נושאים דם בכל הגוף, בעוד שכלי הלימפה נושאים נוזל לימפה לבלוטות הלימפה, שהן איברים קטנים של מערכת החיסון. כאשר תאי סרטן חודרים לכלי דם אלה, הם יכולים לנוע לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים כמו הכבד. פלישה לימפווסקולרית היא ממצא חשוב בדוח הפתולוגיה מכיוון שהיא מגבירה את הסבירות לגרורות ומשפיעה על שלב הסרטן והפרוגנוזה שלו.

שוליים הם קצה הרקמה שהוסרה יחד עם הגידול במהלך הניתוח. הפתולוג בוחן בקפידה את השוליים כדי לקבוע האם הגידול הוסר במלואו. שוליים שליליים פירושם שלא נראים תאי סרטן בקצה החתוך, דבר המצביע על כך שהגידול הוסר במלואו. שוליים חיוביים פירושם שתאי הסרטן מגיעים לקצה החתוך, מה שמעלה את האפשרות שגידול כלשהו נותר בגוף. במידת האפשר, הדו"ח יתאר גם את המרחק מהגידול לשוליים הקרובים ביותר. מצב השוליים חשוב משום שהוא מסייע בהנחיית החלטות לגבי טיפול נוסף.

לחלק מהאדנוקרצינומות יש מאפיינים מיקרוסקופיים ייחודיים המספקים מידע נוסף על אופן התנהגות הגידול. מאפייני תאי טבעת חותם מתרחשים כאשר תאים מתמלאים בריר, דוחפים את הגרעין הצידה ומעניקים לתא מראה דמוי טבעת. תאים אלה לרוב אינם נדבקים זה לזה היטב, וגידולים עם דפוס זה עשויים לגדול בצורה אגרסיבית יותר. מאפיינים ריריים מתארים גידולים המייצרים כמויות גדולות של ריר; אם יותר ממחצית הגידול עשוי מתאים המייצרים ריר, זה נקרא אדנוקרצינומה רירית. התמיינות קשקשית נדירה באדנוקרצינומה של המעי הדק, אך משמעות הדבר היא שחלק מתאי הסרטן דומים לתאי קשקש, התאים השטוחים הנמצאים בדרך כלל באזורים כמו העור. מאפיין זה עשוי להצביע על צורה אגרסיבית יותר של המחלה.
בלוטות לימפה ליד הגידול מוסרות בדרך כלל במהלך ניתוח ונבדקות לאיתור תאי סרטן. סרטן יכול לנוע מהגידול לכלי הלימפה הסמוכים ומשם לבלוטות הלימפה, תהליך הנקרא גרורות. הפתולוג ידווח על מספר בלוטות הלימפה שנבדקו ועל המספר המכילות סרטן. אם תאי סרטן פורצים דרך הקפסולה החיצונית של בלוטת הלימפה אל הרקמה הסובבת, זה נקרא התפשטות חוץ-נודאלית. מעורבות בלוטות הלימפה היא חלק חשוב בשלב N הפתולוגי ומשפיעה באופן משמעותי על הפרוגנוזה ותכנון הטיפול.
השלב הפתולוגי מתאר עד כמה הסרטן התפשט. השלב מבוסס על: כמה עמוק הגידול התפשט לתוך שכבות המעי (קטגוריה T), האם הסרטן התפשט לבלוטות לימפה סמוכות (קטגוריה N), והאם הוא התפשט לאיברים מרוחקים (קטגוריה M). גידולים המוגבלים לשכבות הפנימיות של המעי נמצאים בשלב נמוך יותר ובדרך כלל בעלי תחזית טובה יותר מאלה שפולשים לשכבות עמוקות יותר או מערבים בלוטות לימפה. צוות המטפלים ישלב את השלב הפתולוגי עם הדמיה וממצאים קליניים כדי לקבוע את השלב הסופי. השלב ממלא תפקיד מפתח בבחירת הטיפול ובניבוי הפרוגנוזה.
הפרוגנוזה לאדנוקרצינומה של המעי הדק תלויה במספר גורמים, כולל שלב הגידול, דרגת הגידול ומיקומו. גידולים המזוהים מוקדם, לפני שהם מתפשטים לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים, הם בעלי פרוגנוזה טובה יותר. גידולים בדרגה גבוהה, חדירה עמוקה יותר לדופן המעי ועדות לפלישה לימפו-וסקולרית או פרינוירלית קשורים לסיכון גבוה יותר להישנות. אדנוקרצינומות אמפולריות מתגלות לעיתים קרובות מוקדם יותר מגידולים שאינם אמפולריות מכיוון שהן חוסמות את זרימת המרה וגורמות לתסמינים בולטים, כגון צהבת. כתוצאה מכך, לגידולים אמפולריות עשויה להיות פרוגנוזה מעט טובה יותר כאשר הם מתגלים מוקדם. עם זאת, שני הסוגים דורשים הערכה קפדנית ותכנון טיפול.
לאחר השלמת דוח הפתולוגיה, הרופא שלך יעבור איתך על התוצאות וידון בצעדים הבאים. ייתכן שיבוצעו בדיקות הדמיה נוספות כדי לקבוע האם הסרטן התפשט. ייתכן שתופנה לאונקולוג, רופא המתמחה בטיפול בסרטן, כדי לדון באפשרויות הטיפול. הטיפול כרוך לעיתים קרובות בניתוח, כימותרפיה או שילוב של שניהם. הצוות הרפואי שלך יעבוד איתך כדי ליצור תוכנית טיפול מותאמת אישית המבוססת על שלב הגידול ועל בריאותך הכללית. ייתכן שיומלץ על טיפול מעקב, כולל הדמיה ובדיקות דם סדירות, כדי לעקוב אחר הישנות.
היכן במעי הדק התחיל הגידול שלי?
האם זה היה גידול אמפולרי או לא אמפולרי?
האם הגידול התפשט לבלוטות הלימפה או לאיברים סמוכים?
מה הייתה דרגת הגידול, ומה המשמעות של זה על הפרוגנוזה שלי?
האם בדו"ח הפתולוגי שלי נראתה פלישה פרינוראלית או לימפה-וסקולרית?
האם שולי הניתוח היו נקיים?
האם אני זקוק/ה להדמיה נוספת, טיפול או מעקב?
אילו אפשרויות טיפול זמינות, ומהם היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים?