מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוגוסט
לוקמיה/לימפומה של תאי T מבוגרים (ATLL) היא סוג נדיר של סרטן דם המתפתח ב תאי Tתאי T הם סוג של תא דם לבן אשר ממלא תפקיד מפתח במערכת החיסון על ידי לחימה בזיהומים וסיוע בוויסות תגובות חיסוניות.
כאשר ATLL משפיע בעיקר על הדם ומח העצם, זה נקרא סרטן דםכאשר הוא גדל כמסה מוצקה ב בלוטות לימפה או רקמות אחרות, זה נקרא לימפומהאצל חולים רבים, ATLL משפיע הן על הדם והן על בלוטות הלימפה, דבר המשקף את מגוון רחב של דרכים בהן מחלה זו יכולה להופיע.
סרטן זה מופיע רק אצל אנשים שנדבקו בנגיף הנקרא וירוס לימפוטרופי מסוג 1 של תאי T אנושיים (HTLV-1). ATLL יכול להתפתח בחלקים שונים של הגוף, כולל הדם, בלוטות הלימפה, העור, הכבד והטחול. רופאים מסווגים ATLL לארבעה סוגים עיקריים: חריף, לימפומטי, כרוני ומעשן, בהתאם לאופן שבו המחלה מתנהגת ולאילו איברים מעורבים.
מהם התסמינים של ATLL?
התסמינים של ATLL תלויים בסוג המחלה ובאילו חלקים בגוף מושפעים. תסמינים נפוצים כוללים נפיחות בלוטות לימפה, חום, הזעות לילה וירידה בלתי מוסברת במשקל. חולים לעיתים קרובות חשים עייפות או חולשה משום שמח העצם אינו יכול לייצר מספיק תאי דם תקינים. חלק מהחולים מפתחים שינויים בעור כגון פריחות, נגעים או גושים. כאבי עצמות ואי נוחות בבטן יכולים להופיע כאשר הטחול או הכבד מוגדלים.
מאפיין נפוץ נוסף של ATLL הוא רמות סידן גבוהות בדם. מצב זה יכול לגרום לבחילות, הקאות, עצירות או בלבול, ואם לא מטופל, הוא עלול להפוך לסכן חיים.
מה גורם ל-ATLL?
ATLL נגרם כתוצאה מזיהום ארוך טווח בנגיף HTLV-1. עם זאת, רק מספר קטן של אנשים שנדבקו ב-HTLV-1 (כ-3 עד 5 אחוזים) יפתחו אי פעם ATLL. הנגיף נפוץ יותר בחלקים מסוימים של העולם, כולל דרום יפן, האיים הקריביים, חלקים מדרום אמריקה וחלקים מאפריקה.
מספר גורמים מגבירים את הסיכון לפתח ATLL, כולל גבריות, גיל מבוגר ונוכחות של הזיהום במשך שנים רבות. אנשים שנדבקו בגיל צעיר, כמו במהלך ינקות או ילדות, נמצאים גם הם בסיכון גבוה יותר. מספר גבוה של תאים נגועים ב-HTLV-1 בדם מעלה את הסיכוי להתפתחות המחלה.
אצל אנשים עם HTLV-1, רוב תאי ה-T הנגועים נשארים רדומים ואינם גורמים לבעיות. עם זאת, עם הזמן, חלק מהתאים הנגועים עוברים שינויים גנטיים שגורמים להם לגדול באופן בלתי נשלט. תאים לא תקינים אלה עלולים בסופו של דבר להפוך לסרטניים. בדרך כלל נדרשים שינויים גנטיים או סביבתיים נוספים כדי ש-ATLL יתפתח באופן מלא.
מהם ארבעת הסוגים העיקריים של ATLL?
רופאים מחלקים ATLL לארבעה סוגים בהתבסס על אופן התנהגות המחלה ואילו חלקים בגוף מושפעים.
- ATLL חריף הוא הצורה האגרסיבית ביותר. הוא בדרך כלל פוגע בדם, בלוטות הלימפה, העור, הכבד והטחול. התסמינים מופיעים לעיתים קרובות פתאום ומתקדמים במהירות.
- ATLL לימפומטי כולל בעיקר את בלוטות הלימפה ורקמות אחרות, אך אין בו הרבה תאי סרטן בדם. הוא מתנהג בצורה אגרסיבית, בדומה ל-ATLL חריף.
- ATLL כרוני גדל לאט יותר ובדרך כלל משפיע על הדם, העור ובלוטות הלימפה. הוא עשוי להישאר יציב למשך זמן מה, אך אצל חלק מהחולים הוא יכול להפוך לצורה אגרסיבית יותר.
- ATLL עשן הוא הסוג הפחות אגרסיבי. לעתים קרובות הוא גורם לתסמינים מועטים או ללא תסמינים כלל, וניתן לאתר אותו רק באמצעות בדיקות דם שגרתיות. עם זאת, גם סוג זה דורש ניטור מכיוון שהוא יכול להתקדם עם הזמן.
כיצד מתבצעת האבחנה הזו?
אבחון ATLL דורש בדרך כלל שילוב של בדיקות. ביופסיה של רקמה פגועה, כגון בלוטת לימפה או נגע עורי, הוא לעתים קרובות הצעד הראשון. א פתולוג בוחן את הרקמה תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאי T לא תקינים. בדיקת דם עשויה להראות מספר גבוה של תאי T לא תקינים לימפוציטים (סוג של תאי דם לבנים), ולפעמים נראים תאי לוקמיה במחזור הדם.
בדיקות נוספות משמשות כדי לאשר את האבחון ולסווג טוב יותר את המחלה. אימונוהיסטוכימיה ו ציטומטריית זרימה הן בדיקות מעבדה מיוחדות שבוחנות את החלבונים על פני תאי הסרטן. בדיקות אלו יכולות לאשר שתאי הסרטן הם תאי T ולספק מידע על איזה תת-סוג של תא T מעורב. בדיקות דם יכולות לשמש גם כדי לאשר זיהום HTLV-1, הנדרש לאבחון של ATLL.
איך נראה ATLL מתחת למיקרוסקופ?
כאשר נבדקים תחת מיקרוסקופ, מראה ה-ATLL תלוי במיקום הגידול. בלוטות לימפה, תאי סרטן בדרך כלל מחליפים את המבנה הרגיל, ולפעמים מתפשטים דרך חללים גדולים הנקראים סינוסים. בעור, תאי הסרטן עשויים להצטבר בשכבה העליונה של הרקמה וליצור צברים קטנים הנקראים מיקרומורסות. ניתן לראותם גם עמוק יותר בעור ובשומן.
תאי הסרטן עצמם מגיעים בצורות ובגדלים רבים. לחלקם יש אונות לא סדירות או בעלות מבנה דק. גרעינים (החלק המרכזי של התא המכיל חומר גנטי). בסוגים פחות אגרסיביים של ATLL, התאים עשויים להיראות קטנים יותר וקרובים יותר לנורמליים, בעוד שבסוגים אגרסיביים יותר התאים לרוב גדולים יותר, לא סדירים יותר, ובעלי מראה חריג יותר.
במקרים מסוימים, תאי חיסון גדולים יותר נדבקו בנגיף אחר הנקרא נגיף אפשטיין-באר (EBV) ניתן לראות גם לצד תאי ATLL, דבר המצביע על כך שמערכת החיסון מוחלשת.
אימונוהיסטוכימיה וציטומטריית זרימה
אימונוהיסטוכימיה (IHC) משתמש בצבעים מיוחדים שנצמדים לחלבונים בתוך תאי הסרטן. ב-ATLL, התאים בדרך כלל מראים חלבונים שמאשרים את תא T מקור, כגון CD2, CD3 ו-CD5. לעיתים קרובות חסר להם חלבון נוסף בשם CD7. רוב המקרים חיוביים ל-CD4 (סמן מסייע של תאי T) ושליליים ל-CD8 (סמן ציטוטוקסי של תאי T). החלבון CD25 קיים גם הוא בדרך כלל. תאים מסוימים עשויים לבטא CD30, ורבים מראים חיוביות ל-CCR4, דבר חשוב משום שהוא יכול לסייע בהכוונת הטיפול.
ציטומטריית זרימה היא בדיקה נוספת המנתחת תאי סרטן בנפרד כשהם עוברים דרך קרן לייזר. היא מודדת אילו חלבונים קיימים על פני התאים. צורות אגרסיביות של ATLL מראות לעיתים קרובות רמות נמוכות של CD7 ורמות מוגברות של CCR4 ו- CADM1. ממצאים אלה עוזרים לרופאים להבין עד כמה המחלה מתקדמת ולהנחות החלטות טיפול.
פרוגנוזה
התחזית לחולים עם ATLL תלויה בסוג המחלה ובמועד בו היא מאובחנת מוקדם. ATLL עשן וכרוני בדרך כלל גדלים לאט וייתכן שיש להם תוצאות טובות יותר אם מטופלים כראוי. לעומת זאת, ATLL חריף ולימפומטי נוטים להיות אגרסיביים יותר ולעתים קרובות דורשים טיפול אינטנסיבי.
טיפולים חדשים יותר, כולל תרופות המכוונות ל-CCR4 וטיפולים אחרים מבוססי מערכת החיסון, מראים פוטנציאל לחולים עם מחלה אגרסיבית. גורמים כמו גיל מבוגר, רמות סידן גבוהות בדם ומספר גבוה של תאים סרטניים בדם קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. מכיוון ש-ATLL יכול להתנהג בדרכים רבות ושונות, ניטור צמוד ותכנון טיפול מותאם אישית הם חיוניים.
שאלות לשאול את הרופא שלך
אם אובחנת כחולה לוקמיה/לימפומה של תאי T אצל מבוגרים, ייתכן שתמצא לנכון לשאול את הרופא את השאלות הבאות:
-
איזה סוג של ATLL יש לי (אקוטי, לימפומטי, כרוני או מסמרדר)?
-
האם הבדיקות שלי אישרו זיהום ב-HTLV-1?
-
אילו טיפולים זמינים עבור סוג ATLL שלי?
-
עד כמה המחלה שלי אגרסיבית, ומה המשמעות של זה על הפרוגנוזה שלי?
-
האם ישנם טיפולים ממוקדים או ניסויים קליניים שעשויים להתאים לי?
אנו גאים לשתף פעולה עם:
