סרקומה של החלק הרך של האלוואולר: הבנת דוח הפתולוגיה שלך

מאת ד"ר ג'ייסון וסרמן, PhD FRCPC, וביביאנה פורגינה, MD FRCPC
דצמבר 8, 2025

---

סרקומה של החלק הרך של האלוואולר (ASPS) הוא סרטן נדיר של רקמות רכות המתפתח בשרירים, בשומן או ברקמת החיבור של הגוף. למרות שמו, הוא אינו מתחיל בנאדיות הריאות. במקום זאת, המונח "אלוואולרי" מתייחס לאופן שבו תאי הגידול מסודרים תחת המיקרוסקופ. התאים נוטים ליצור קינים קטנים המופרדים על ידי דפנות דקות, ויוצרים דפוס הדומה לשקיות האוויר הזעירות בריאה.

ASPS יכול להופיע כמעט בכל מקום בגוף. לרוב הוא משפיע על הרגליים והזרועות, אך גידולים יכולים להתפתח גם בראש ובצוואר, בחזה, בבטן ובאגן. סוג זה של סרקומה גדל לעתים קרובות לאט בהתחלה, אך יש לו נטייה חזקה להתפשט (לגרור גרורות) לחלקים אחרים בגוף, כולל הריאות, המוח והעצמות.

מה הסימפטומים?

תסמיני ASPS תלויים בגודל הגידול ובמיקומו. אנשים רבים מבחינים בגוש שאינו כואב וגדל לאט. מכיוון ש-ASPS יכול להישאר ללא כאבים במשך זמן רב, הוא עשוי לגדול לפני שיתגלה.

הסימפטומים עשויים לכלול:

• גוש או נפיחות ללא כאבים בזרוע, ברגל, בגו או בראש ובצוואר.

• כאב או אי נוחות אם הגידול לוחץ על עצבים, שרירים או איברים.

• כאבי ראש, חסימת אף או שינויים בראייה עקב גידולי ראש וצוואר.

• תחושת מלאות או אי נוחות בבטן עקב גידולים בבטן או ברטרופריטונאום.

• קושי בהליכה או תסמינים נוירולוגיים אם הגידול נמצא ליד עמוד השדרה.

התסמינים מופיעים בדרך כלל רק לאחר שהגידול הופך לגדול מספיק כדי להשפיע על מבנים סמוכים.

מה גורם לסרקומה של חלק רך במכתשית?

סרקומה של החלק הרך של האלוואולר נגרמת על ידי שינוי גנטי ספציפי שמתפתח בתאי הגידול במהלך חייו של אדם. שינוי זה נקרא מעבר - מקום, מה שאומר ששני כרומוזומים נשברים ומתחברים מחדש במקומות הלא נכונים. ב-ASPS, חלק מכרומוזום X (Xp11) מתמזג עם חלק מכרומוזום 17 (17q25), ויוצר כרומוזום חדש היתוך גן בשם ASPSCR1–TFE3.

גן היתוך זה מייצר חלבון לא תקין הפועל כמו "מתג קבוע", ושומר על מסלולי גדילה ספציפיים מופעלים כאשר הם אמורים להיות כבויים בדרך כלל. כתוצאה מכך, התאים הנגועים גדלים ומתחלקים יותר ממה שהם צריכים, ובסופו של דבר יוצרים גידול. שינוי גנטי זה אינו תורשתי, אינו עובר במשפחות, ואינו נגרם על ידי משהו שאדם עשה או לא עשה. נראה שהוא מתרחש באופן אקראי בתאים בכל הגוף ונחשב לגורם העיקרי לסרקומה של החלק הרך של האלוואולריות.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

הדמיה

רוב האנשים עוברים בדיקות הדמיה לפני ביופסיה. אלה עשויים לכלול:

• MRI כדי להראות את מיקום הגידול וכיצד הוא מקיים אינטראקציה עם שרירים, עצבים או כלי דם.

• סריקות CT לחיפוש התפשטות לריאות או לאיברים אחרים.

• אולטרסאונד עבור מסות שטחיות או קטנות של רקמות רכות.

ASPS מופיע לעיתים קרובות כגוש מוגדר היטב עם ניגודיות חזקה הודות לאספקת הדם העשירה שלו. הדמיה מסייעת בתכנון הביופסיה והניתוח.

ביופסיה

A ביופסיה נדרש כדי לאשר את האבחנה. דגימה קטנה מהגידול נלקחת באמצעות מחט או טכניקה כירורגית. דגימה זו נבדקת על ידי פתולוג, אשר מעריך את מראה הגידול, סוג התא ומאפיינים אחרים.

אם הגידול מוסר מאוחר יותר בניתוח, הדגימה כולה מוערכת כדי לקבוע את שוליים, התפשטות הגידול ואת השפעת הטיפול.

תכונות מיקרוסקופיות

תחת מיקרוסקופ, ל-ASPS מראה ייחודי.

תכונות כוללות:

• תאי גידול מסודרים בקינים או באשכולות המופרדים על ידי דפנות סיביות דקות.

• תאי גידול עשויים להיראות גדולים עם ציטופלזמה שקופה, ורודה או גרגירית (גוף התא).

• גרעינים עגולים עם נוקלאולים בולטים, שהם הנקודות הכהות יותר בתוך הגרעין.

• פעילות מיטוטית נמוכה, כלומר מעט יחסית תאים מתחלקים, למרות שהגידול בדרגה גבוהה.

• הדפוס "האלוואולרי" הוא רמז מרכזי לאבחון זה.

אימונוהיסטוכימיה (IHC)

אימונוהיסטוכימיה זוהי בדיקה המשתמשת בנוגדנים המקושרים לצבעים צבעוניים כדי להדגיש חלבונים ספציפיים בתוך תאי גידול. פתולוגים משתמשים בטכניקה זו כדי לסייע בקביעת סוג הגידול ולהבחין בין סרקומה של החלק הרך האלוואולרי לבין סוגי סרטן אחרים שעשויים להיראות דומים תחת מיקרוסקופ. ב-ASPS, תאי גידול כמעט תמיד מראים צביעה גרעינית חזקה עבור TFE3, חלבון שמיוצר ביתר כאשר קיים גן היתוך ASPSCR1-TFE3. דפוס צביעה אופייני זה תומך באבחון ומנחה את בחירת הבדיקות המולקולריות. ניתן להשתמש בסמנים אחרים כדי לשלול גידולים עם מאפיינים חופפים, אך TFE3 הוא הממצא החשוב ביותר בגידול זה.

בדיקות מולקולריות

בדיקות מולקולריות מאשרות את השינוי הגנטי הספציפי המגדיר ASPS.

טרנסלוקציה היא אירוע גנטי שבו שני כרומוזומים נשברים ומתאחדים מחדש במקומות הלא נכונים, ויוצרים גן היתוך חדש. ב-ASPS, גן ההיתוך ASPSCR1-TFE3 הוא הסימן ההיכר של הגידול.

בדיקות מולקולריות כוללות:

• FISH (הכלאה פלואורסצנטית באתר): משתמש בגשושים פלואורסצנטיים הנקשרים ל-DNA. FISH יכול לזהות האם הגן TFE3 מסודר מחדש או התמזג.

• ריצוף הדור הבא (NGS): בדיקת DNA מפורטת שיכולה לזהות את גן ההיתוך המדויק ולגלות שינויים גנטיים אחרים.

• RT-PCR: בדיקה המזהה את תעתיק האיחוי הספציפי של ASPSCR1-TFE3.

זיהוי גן ההיתוך מאשר את האבחנה ומסייע לשלול גידולים אחרים המבטאים TFE3.

ציון גידול

כל הסרקומות של החלק הרך של הרקמות האלוואולריות נחשבות לגידולים בדרגה גבוהה משום שהן מתנהגות בצורה אגרסיבית ויש להן סיכון משמעותי לגרורות. שלא כמו סרקומות רבות אחרות של רקמות רכות, פתולוגים אינם מדרגים אותן באמצעות ה... מערכת הדירוג של קבוצת הסרקומה של הפדרציה הצרפתית של מרכזי הסרטן (FNCLCC) מכיוון ש-ASPS כבר עומד בקריטריונים לקטגוריית הדרגה הגבוהה ביותר בהתבסס על התנהגותו הביולוגית, ללא קשר לאופן שבו הוא נראה תחת המיקרוסקופ. למרות שפעילות מיטוטית עשויה להיראות נמוכה, ההתנהגות הקלינית של הגידול מציבה אותו היטב בקבוצת הדרגה הגבוהה.

גודל הגידול

גודל הגידול חשוב בקביעת בשלב המחלה ובפרוגנוזה. גידולים בגודל 5 ס"מ או פחות בדרך כלל בעלי סיכון נמוך יותר להתפשטות. גידולים גדולים יותר - במיוחד אלו הנמצאים עמוק בגוף - מורכבים יותר להסרה מלאה וסבירים יותר לגרורות.

הארכת גידול

התפשטות הגידול מתארת ​​עד כמה הסרטן התפתח מעבר למקום בו התחיל. למרות שסרקומה של החלק הרך האלוואולרי מתחילה בדרך כלל ברקמות רכות כמו שריר או שומן, היא יכולה להתפשט החוצה למבנים סמוכים, כולל רקמת חיבור, שכבות שריר עמוקות יותר, עצמות או איברים. כאשר הגידול גדל לתוך הרקמות הסובבות, הפתולוג יתעד בדיוק היכן נמצאים תאי הגידול. מידע זה חשוב מכיוון שהתפשטות למבנים סמוכים מגדילה את שלב הגידול (pT) ועשויה להשפיע על תכנון הטיפול, במיוחד החלטות לגבי ניתוח וטיפול בקרינה.

פלישה פריניורלית

פלישה פרינוראלית (PNI) פירושו שתאי גידול גדלים לאורך או לתוך עצב. עצבים פועלים כנתיבי תקשורת, ושולחים אותות בין הגוף למוח.

התפשטות הגידול לאורך עצבים מגבירה את הסיכון להישנות משום שהיא מספקת נתיב לסרטן לנוע מעבר לאתר הגידול המקורי.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושו שתאי גידול חדרו לכלי דם או לתעלה לימפתית. כלי דם נושאים דם בכל הגוף, בעוד שתעלות לימפה נושאות לימפה, נוזל המתנקז לבלוטות הלימפה ומשתתף בתגובה החיסונית. כאשר תאי גידול נראים בתוך אחד מכלי הדם הללו, הדבר מצביע על כך שהסרטן קיבל גישה למסלולים המאפשרים לו להתפשט לאתרים מרוחקים כמו בלוטות לימפה, ריאות, עצמות או איברים אחרים. מכיוון שלסרקומה של החלק הרך של האלוואולר יש נטייה חזקה לשלוח גרורות, נוכחות של פלישה לימפו-וסקולרית מספקת מידע פרוגנוסטי חשוב ומסייעת בהנחיית החלטות מעקב וטיפול.

השוליים

שוליים הם קצה הרקמה שהוסרה במהלך הניתוח. שוליים מוערכים רק לאחר שהגידול כולו הוסר בניתוח.

• שוליים שליליים פירושם שאין תאי סרטן בקצה החיתוך, מה שמרמז על כך שהגידול הוסר לחלוטין.

• מרווח חיובי פירושו שתאי סרטן מגיעים למשטח החתוך, מה שמעלה חשש שנותר גידול כלשהו.

ייתכן שהדו"ח שלך יפרט גם עד כמה תאי הגידול התקרבו לשוליים הקרובים ביותר. סטטוס השוליים מנחה החלטות לגבי טיפול בקרינה או ניתוח נוסף.

בלוטות לימפה

בלוטות הלימפה הן איברים קטנים של מערכת החיסון הפזורים ברחבי הגוף. הן פועלות כמסננים שלוכדים זיהומים, חומרים זרים ולעיתים תאים סרטניים.

ASPS יכול להתפשט לבלוטות הלימפה, אם כי גרורות בריאות ובעצמות שכיחות יותר. אם בלוטות הלימפה מוסרות במהלך הניתוח, הפתולוג יעריך אותן עבור:

• נוכחות או היעדר של תאי גידול

• מספר בלוטות הלימפה המעורבות

• גודל משקעת הגידול הגדולה ביותר

• האם תאי הגידול פרצו דרך קפסולת בלוטות הלימפה (הרחבה חוץ-נודלית)

מציאת תאי גידול בבלוטות הלימפה מעלה את שלב ה-pN ועשויה להשפיע על החלטות טיפול.

שלב פתולוגי (pTNM)

קביעת שלב המחלה מתארת ​​את מתקדמת הסרטן ומסייעת בהנחיית הטיפול ובניבוי הפרוגנוזה. מערכת TNM מעריכה:

• T (גידול): גודל הגידול והאם הוא גדל לרקמות סמוכות

• N (בלוטות): האם בלוטות הלימפה מכילות תאי גידול

• M (גרורות): האם הסרטן התפשט לאיברים מרוחקים

הפתולוג שלך מקצה מספר לכל קטגוריה. מספרים גבוהים יותר מצביעים על מחלה מתקדמת יותר.

שלב הגידול (pT)

שלב T עבור ASPS משתנה בהתאם למיקום הגידול.

ראש וצוואר

• T1: גידול ≤ 2 ס"מ

• T2: 2–4 ס"מ

• T3: > 4 ס"מ

• T4: הגידול גדל לתוך עצמות, מוח, כלי דם עיקריים או רקמות שמסביב

גזע וגפיים

• T1: גידול ≤ 5 ס"מ

• T2: 5–10 ס"מ

• T3: 10–15 ס"מ

• T4: > 15 ס"מ

איברי הבטן של בית החזה

• T1: גידול מוגבל לאיבר אחד

• T2: הגידול גדל לתוך רקמת החיבור שמסביב

• T3: הגידול גדל לאיבר נוסף אחד לפחות

• T4: גידולים מרובים

רטרופריטונאום

• T1: ≤ 5 ס"מ

• T2: 5–10 ס"מ

• T3: 10–15 ס"מ

• T4: > 15 ס"מ

מוּקסָם

• T1: ≤ 2 ס"מ

• T2: > 2 ס"מ אך ללא חדירת עצם

• T3: הגידול גדל לתוך עצמות האורביטלה או הגולגולת

• T4: הגידול גדל לתוך הגלובוס או הרקמות הסובבות אותו

שלב צמתים (pN)

• N0: אין גידול בבלוטות הלימפה

• N1: גידול נמצא בבלוטות לימפה אחת או יותר

• NX: לא הוגשו בלוטות לימפה להערכה

אפקט טיפול

אם קיבלת כימותרפיה ו/או טיפול בקרינה לפני הניתוח, הפתולוג שלך יעריך כמה מהגידול נותר חי (בר קיימא) לעומת כמה מת (לא בר קיימא). גידול ש-90% או יותר ממנו אינו בר קיימא נחשב כבעל תגובה מצוינת לטיפול.

מה קורה לאחר האבחון?

טיפול ב-ASPS כרוך בדרך כלל בניתוח, אך מכיוון שגידול זה מתפשט לעתים קרובות, טיפול סיסטמי חשוב גם כן. שלא כמו סרקומות רבות אחרות, ASPS אינו מגיב היטב לכימותרפיה סטנדרטית. ניתן להשתמש בטיפולים ממוקדים ואימונותרפיות, בהתאם למצבך הקליני ולשאלה האם הגידול שלח גרורות. טיפול בקרינה עשוי להיות מומלץ כאשר ניתוח אינו יכול להשיג שוליים שליליים או כאשר הגידול ממוקם באזור רגיש.

מעקב קבוע באמצעות הדמיה חיוני מכיוון ש-ASPS יכול לחזור או להתפשט חודשים או שנים לאחר הטיפול הראשוני. תוכנית המעקב כוללת לעיתים קרובות סריקות CT, MRI ובדיקות קליניות.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• האם הגידול הוסר לחלוטין, והאם השוליים היו שליליים?

• האם בדיקות מולקולריות אישרו את האיחוי של ASPSCR1-TFE3?

• האם הגידול התפשט לבלוטות הלימפה, לריאות, לעצמות או לאיברים אחרים?

• אילו אפשרויות טיפול מומלצות עבורי - ניתוח, הקרנות, טיפול ממוקד או אימונותרפיה?

• באיזו תדירות אצטרך הדמיה כדי לעקוב אחר הישנות או גרורות?

• לאילו תסמינים עלי להיזהר?

• האם קיימים ניסויים קליניים לסוג זה של גידול?