אסטרוציטומה IDH מוטנטי CNS WHO דרגה 4

מאת בריאן קלר MD PhD וג'ון וולף MD PhD
אוגוסט


מהי אסטרוציטומה?

אסטרוציטומה היא סוג של סרטן המוח וחוט השדרה. הגידול מורכב מתאים הנקראים אסטרוציטים שנמצאים בדרך כלל בכל המוח וחוט השדרה. אסטרוציטומות מוטנטיות מסוג IDH נמצאות בדרך כלל במוח ורוב החולים הם מתחת לגיל 55.

מה המשמעות של מוטנט IDH?

IDH (isocitrate dehydrogenase) הוא גן המספק הוראות לייצור חלבון המעורב בחילוף החומרים התאי (ייצור אנרגיה). "מוטציה של IDH" פירושו שתאי הגידול של אסטרוציטומה הכילו גן IDH שעבר שינוי או "מוטציה". כתוצאה מכך, תאי הגידול אינם מייצרים את החלבון IDH. לבני אדם יש שלושה חלבוני IDH שונים (ממספרים 1 עד 3) אך כמעט כל מוטציות האסטרוציטומה כרוכות ב-IDH1 (יותר מ-90% מכלל הגידולים) או IDH2 (פחות מ-10% מכלל הגידולים). פתולוגים מחפשים גן IDH שעבר שינוי או מוטציה על ידי ביצוע בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה. אם לא נמצא שינוי בבדיקה זו, ניתן להשתמש בבדיקה אחרת כגון תגובת שרשרת פולימראז (PCR) או רצף הדור הבא (NGS). מצב ה-IDH של גידול חשוב מכיוון שהוא עוזר להבחין בין אסטרוציטומה מגידולי מוח וחוט שדרה אחרים, כגון גליובלסטומה המכילים בדרך כלל גן IDH תקין או מסוג "פראי". אסטרוציטומות מוטציות של IDH נוטות לגדול הרבה יותר לאט וקשורות להישרדות כוללת ארוכה יותר מאשר גליובלסטומות מסוג IDH.

אימונוהיסטוכימיה עבור IDH באסטרוציטומה. תאי הגידול החומים הכהים מכילים את הגן IDH שעבר מוטציה ומייצרים חלבון לא תקין.

מדוע הגידול הזה נקרא CNS WHO דרגה 4?

כל גידולי מערכת העצבים המרכזית (CNS) מקבלים ציון מ-1 עד 4 על סמך עד כמה תאי הגידול נראים ומתנהגים כמו התאים שנמצאים בדרך כלל במערכת העצבים המרכזית ומערכת הדירוג המשמשת את רוב הפתולוגים נקראת דרגת WHO מכיוון שהעולם ארגון הבריאות פיתח אותו. על פי מערכת דירוג זו, כל האסטרוציטומות מחולקות ל-3 דרגות - דרגה 2, דרגה 3 ודרגה 4 - על סמך איך התאים נראים ומתנהגים בהשוואה לאסטרוציטים רגילים.

על מנת להיקרא CNS WHO דרגה 4, תאי הגידול צריכים להיראות לא תקינים בהשוואה לאסטרוציטים שנמצאים בדרך כלל במוח ובחוט השדרה. רוב השינויים מתרחשים בחלק של התא הנקרא גרעין ופתולוגים מתארים תאים אלה כמראים "אטיפיה גרעינית". ניתן לתאר את תאי הגידול גם כ פלאומורפי כי הם מראים שונות ניכרת בצורה וגודל. תאים בעלי מראה חריג יותר מתוארים כמופיעים אנפלזיה. דמויות מיטוטיות (תאי גידול המתחלקים ליצירת תאי גידול חדשים) נמצאים בדרך כלל בכל הגידול. תכונות אחרות הנדרשות בדרך כלל כדי לבצע אבחנה של גידול דרגה 4 כוללות נֶמֶק (תאי גידול מתים או גוססים) והתפשטות מיקרו-וסקולרית (כלי דם חדשים קטנים). שתי התכונות הללו נראות רק בגידולים בדרגה 4. אסטרוציטומה שאינה מראה נמק או שגשוג מיקרו-וסקולרי עדיין יכולה להיקרא דרגה 4 אם תאי הגידול מראים אובדן או מחיקה באחד הגנים CDKN2A או CDKN2B.

אסטרוציטומה IDH מוטציה CNS WHO דרגה 4. התמונה משמאל מציגה תאי גידול (חץ ירוק) המקיפים אזור של נמק (חץ צהוב). התמונה מימין מציגה התפשטות מיקרו-וסקולרית (חצים כחולים).

מהם התסמינים של אסטרוציטומה?

הסימפטומים של אסטרוציטומה תלויים במיקום הגידול; עם זאת, תסמינים נפוצים כוללים חולשה, שינויים בראייה וקושי בדיבור או בהבנת שפה. התקפים שכיחים ועבור חולים רבים, זהו התסמין הראשון.

מה גורם לאסטרוציטומה?

כיום הרופאים אינם יודעים מה גורם לרוב האסטרוציטומות. עם זאת, אנשים עם גידול גנטי כלשהו תסמונות כמו Li-Fraumeni או נוירופיברומטוזיס ידועים כבעלי סיכון מוגבר לפתח אסטרוציטומה. בניגוד גליובלסטומה, קרינה קודמת לראש ולצוואר (לעתים קרובות בילדות) אינה קשורה לסיכון מוגבר לפתח אסטרוציטומה.

כיצד מתבצעת האבחנה של אסטרוציטומה?

האבחנה של אסטרוציטומה נעשית לאחר שחלק מהגידול נבדק במיקרוסקופ על ידי פתולוג. ניתן לבצע את האבחנה לאחר הסרת דגימה קטנה בלבד של הגידול בהליך הנקרא a ביופסיה או לאחר הסרת הגידול כולו בהליך הנקרא an כְּרִיתָה or כְּרִיתָה.

מהי אבחנה היסטולוגית לאסטרוציטומה?

האבחנה ההיסטולוגית היא ההערכה הראשונית של הפתולוג שלך לגבי הגידול לאחר בדיקת השקופיות תחת המיקרוסקופ. בדיקה זו כוללת בדרך כלל הסתכלות על א הוא שקף מוכתם (המכונה לעתים קרובות "הכתם השגרתי" על ידי פתולוגים) אם כי זה עשוי להיות כרוך גם בהסתכלות על כמה שקופיות מוכתמות באמצעות בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה. האבחנה ההיסטולוגית אינה אבחנה סופית. עם זאת, הרופאים שלך עשויים להשתמש באבחנה ההיסטולוגית כדי להתחיל בתכנון הטיפול שלך. בהמשך משולבת האבחון ההיסטולוגי עם תוצאות בדיקות אחרות כדי להגיע ל'אבחנה המשולבת' הסופית.

מהי האבחנה המשולבת לאסטרוציטומה?

האבחון המשולב הוא הערכה או חוות דעת של הפתולוג שלך לגבי הגידול לאחר בדיקת הגידול במיקרוסקופ וביצוע בדיקות נוספות כגון אימונוהיסטוכימיה, תגובת שרשרת פולימראז (PCR), ורצף הדור הבא (NGS). מסיבה זו, האבחנה המשולבת מספקת מידע הן על איך הגידול נראה והן על כל שינוי גנטי בתוך תאי הגידול. מכיוון שהאבחון המשולב כולל בדיקות מורכבות יותר, עשויים לקחת מספר שבועות עד לקבלת תוצאה זו. האבחנה המשולבת נחשבת ל'אבחנה הסופית' והיא חשובה מכיוון שהרופאים שלך ישתמשו בה כדי לקבוע אילו אפשרויות טיפול הן הטובות ביותר עבורך.

מהו אובדן CDKN2A ומדוע הוא חשוב לאסטרוציטומה?

CDKN2A הוא גן המספק הוראות להכנת חלבון שני חלבונים הנקראים "מדכאי גידולים". גנים מדכאי גידול חשובים מכיוון שהם מונעים מהתאים להתחלק (ליצור תאים חדשים) באופן בלתי נשלט והם מספקים דרך להסיר תאים פגומים מהגוף. בחלק מהאסטרוציטומות יהיה שינוי גנטי שיגרום לאובדן או מחיקה של הגן CDKN2A ואובדן ייצור חלבון. אובדן CDNK2A חשוב מכיוון שהוא מאפשר לתאים לגדול ולהתחלק הרבה יותר מהר מאשר תאים עם גן CDNK2A תקין. כל האסטרוציטומות עם אובדן הגן CDNK2A נחשבות לגידולים בדרגה 4 של WHO, גם אם לא רואים את המאפיינים האחרים של גידולים בדרגה 4 (כגון נמק והתפשטות מיקרו-וסקולרית).

פתולוגים מבצעים בדיקות כגון אימונוהיסטוכימיה, תגובת שרשרת פולימראז (PCR), או רצף הדור הבא (NGS) כדי לחפש שינויים או מוטציות בגנים CDNK2A. השינוי מתואר כ"אובדן" מכיוון שהוא גורם לאובדן החלבונים הנורמליים שנוצרו על ידי הגן. גן קשור בשם CDKN2B מספק גם הוראות לייצור חלבונים מדכאי גידול וגן זה עשוי להשתנות בחלק מהגידולים.

מהו ATRX ומדוע הוא חשוב לאסטרוציטומה?

ATRX הוא גן המספק הוראות לייצור חלבון המעורב בהתפתחות תקינה של תאים. פתולוגים מבצעים בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה לחפש את החלבון ATRX בתוך תאי הגידול. כאשר בדיקה זו מבוצעת, רוב האסטרוציטומות מראות אובדן מוחלט של חלבון ATRX בחלק בתא הנקרא גרעין. הדוח שלך עשוי לתאר את התוצאה הזו כ'מוטציה'. תוצאה זו חשובה מכיוון שהיא עוזרת להבחין בין אסטרוציטומה מסוגים אחרים של גידולי מוח וחוט שדרה כגון גליובלסטומה שבדרך כלל אינם מראים אובדן של ATRX.

מהו p53 ומדוע הוא חשוב לאסטרוציטומה?

p53 הוא גן המספק הוראות לייצור חלבון הנקרא 'מדכא גידול'. גנים מדכאי גידול חשובים מכיוון שהם מונעים מהתאים להתחלק (ליצור תאים חדשים) באופן בלתי נשלט והם מספקים דרך להסיר תאים פגומים מהגוף. פתולוגים מבצעים בדיקה הנקראת אימונוהיסטוכימיה לחפש את החלבון p53 בתוך התאים. לרוב האסטרוציטומות יש גן p53 שעבר שינוי או מוטציה וזה גורם ליותר מדי חלבון בתא או לאובדן מוחלט של החלבון. פתולוגים מתארים יותר מדי חלבון כ"מבוטא יתר" ואין חלבון כ"אפס".

A+ A A-