מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
ינואר 5, 2025
קרצינומה לוברית פולשנית הוא סוג של סרטן שד שמתחיל בדרך כלל מגידול לא סרטני של תאי שד לא תקינים הנקראים קרצינומה לוברית באתרו (LCIS). LCIS יכול להיות קיים במשך חודשים או שנים לפני שהופך לקרצינומה לוברית פולשנית. חולים עם אבחנה קודמת של LCIS נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח אותו.
התסמינים של קרצינומה לובולרית פולשנית משתנים בהתאם לשלב המחלה. שלבים מוקדמים עשויים שלא לגרום לתסמינים בולטים. ככל שהגידול גדל, אדם עלול להרגיש גוש בשד או להבחין בהתעבות של רקמת השד. תסמינים אפשריים נוספים כוללים שינויים בגודל או בצורת השד, גומות בעור או היפוך פטמות. לעיתים רחוקות, תיתכן הפרשה מהפטמה. לפעמים, קרצינומה לוברית פולשנית מתגלה בבדיקות הדמיה כמו ממוגרפיה או אולטרסאונד לפני התפתחות התסמינים.
קרצינומה לוברית פולשנית מתפתחת עקב שילוב של אורח חיים, גורמים הורמונליים וגנטיים. אנשים מסוימים יורשים מוטציות גנטיות המגבירות את הסיכון שלהם לפתח סוג זה של סרטן. לדוגמה, מוטציות ב- CDH1 הגנים מקושרים הן לסרטן קיבה מפוזר תורשתי והן לקרצינומה לוברית פולשנית. אנשים עם מוטציה זו עשויים להיות בעלי סיכון של עד 42% לכל החיים לפתח קרצינומה לובולרית פולשנית.
רוב הקרצינומות הלובולריות הפולשניות מציגות שינויים גנטיים ומולקולריים ספציפיים. כמעט כל הגידולים מבטאים קולטנים לאסטרוגן ופרוגסטרון, המסייעים לסרטן לצמוח בתגובה להורמונים. לעומת זאת, גידולים אלו בדרך כלל אינם מופיעים גן HER2 הגברה, תכונה הנראית בסוגים אחרים של סרטן השד.
תכונה מרכזית של קרצינומה לוברית פולשנית היא אובדן חלבון הנקרא E-cadherin, המסייע לתאים להיצמד זה לזה. אובדן זה נגרם לרוב על ידי מוטציות ב- CDH1 גֵן. ללא E-cadherin, תאי הגידול מאבדים את הלכידות שלהם, מה שמוביל לדפוס הצמיחה הייחודי של קרצינומה לוברית פולשנית. שינויים גנטיים אחרים הנראים לעתים קרובות כוללים מוטציות בגנים כמו PIK3CA, PTEN, ו RUNX1, כמו גם שינויים ב ERBB2 (HER2) ו ERBB3. שינויים גנטיים אלו יכולים להשפיע על התנהגות הגידול ועל תגובתו לטיפולים.
במקרים נדירים, קרצינומה לוברית פולשנית עלולה להציג מוטציות הקשורות לסיכון גבוה יותר להישנות או הישנות מוקדם, כגון מוטציות ב AKT1 or HER2. ממצאים אלו עשויים להנחות החלטות טיפוליות, לרבות שימוש בטיפולים ממוקדי HER2.
האבחנה של קרצינומה לובולרית פולשנית נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימת גידול קטנה בהליך הנקרא ביופסיה. לאחר מכן הרקמה נשלחת לפתולוג לבדיקה במיקרוסקופ. לאחר מכן ייתכן שיציעו לך ניתוח נוסף להסרת הגידול לחלוטין.
פתולוגים מחלקים קרצינומה לוברית פולשנית לסוגים קלאסיים ופלאומורפיים על סמך איך התאים הסרטניים נראים כאשר הם נבדקים במיקרוסקופ. סוג הגידול חשוב מכיוון שקיימת סבירות גבוהה יותר לקרצינומה לוברית פולשנית מסוג pleomorphic גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.
הדרגה ההיסטולוגית של נוטינגהאם היא מערכת המשמשת להערכת האגרסיביות של קרצינומה לוברית פולשנית על ידי בדיקת התאים הסרטניים תחת מיקרוסקופ. הציון נקבע על ידי הסתכלות על שלוש תכונות ספציפיות:
לכל אחת מהתכונות הללו ניתן ציון בין 1 ל-3, והציונים מתווספים יחד כדי לקבוע את הציון הסופי:
גודלו של גידול בשד חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים גדולים יותר נוטים יותר לשלוח גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף. ניתן לקבוע את גודל הגידול רק לאחר הסרת הגידול כולו. מסיבה זו, הוא לא ייכלל בדוח הפתולוגי שלך לאחר א ביופסיה.
ER (קולטן לאסטרוגן) ו PR (קולטן לפרוגסטרון) הם חלבונים בחלק מתאי סרטן השד. קולטנים אלו נקשרים להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון, בהתאמה. כאשר הורמונים אלו מתחברים לקולטנים שלהם, הם יכולים לעורר תאים סרטניים לגדול. נוכחות או היעדר של קולטנים אלה יכולים לסווג קרצינומה דוקטלי פולשנית, אשר חשובה לקביעת אפשרויות הטיפול והפרוגנוזה.
הנוכחות של ER ו-PR בתאי סרטן השד פירושה שהסרטן חיובי לקולטן הורמונים. סוג זה של סרטן מטופל לרוב בטיפול הורמונלי (אנדוקריני), החוסם את יכולתם של תאי הסרטן להשתמש בהורמונים. טיפולי הורמונים נפוצים כוללים טמוקסיפן, מעכבי ארומטאז (כגון אנסטרוזול, לטרוזול ואקסמסטאן), ותרופות המורידות את רמות ההורמונים או חוסמות את הקולטנים. סרטן חיובי לקולטנים להורמונים מגיבים לרוב לטיפולים אלו.
סרטן שד חיובי לקולטנים להורמונים יש בדרך כלל טוב יותר פּרוֹגנוֹזָה מאשר סרטן שלילי קולטן הורמונים. הם נוטים לגדול לאט יותר ופחות אגרסיביים. בנוסף, סרטן חיובי לקולטנים להורמונים נוטים יותר להגיב לטיפולים הורמונליים, מה שיכול להפחית את הסיכון להישנות ולשפר תוצאות ארוכות טווח.
מצב מיון ויחסי ציבור מוערך באמצעות אימונוהיסטוכימיה (IHC), מבוצע על דגימת רקמת גידול שהתקבלה מא ביופסיה או ניתוח. הבדיקה מודדת את נוכחותם של קולטני הורמונים אלו בתוך התאים הסרטניים.
כך מדווחות התוצאות בדרך כלל:
HER2, או קולטן לגורם גדילה של האפידרמיס האנושי 2, הוא חלבון שנמצא על פני השטח של חלק מתאי סרטן השד. הוא ממלא תפקיד בצמיחת תאים וחלוקתם. בחלק מסוגי סרטן השד, הגן HER2 מוגבר, מה שמוביל לייצור יתר של חלבון HER2. מצב זה מכונה סרטן שד חיובי ל-HER2.
לסרטן שד חיובי ל-HER2 יש בדרך כלל פרוגנוזה שונה בהשוואה לסרטן שד שלילי ל-HER2. לפני הופעת טיפולים ממוקדים, סוגי סרטן חיוביים ל-HER2 היו קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. עם זאת, עם טיפולים יעילים ממוקדי HER2, הפרוגנוזה של חולים אלו השתפרה באופן משמעותי. הכרת מצב HER2 מסייעת גם בתכנון הניהול הכולל של המחלה. לדוגמה, בנוסף לטיפול ממוקד, חולים חיוביים ל-HER2 עשויים לקבל שילוב של כימותרפיה וטיפולים אחרים המותאמים לפרופיל הסרטן הספציפי שלהם.
מצב HER2 מוערך באמצעות בדיקות המבוצעות על דגימת רקמת גידול, אשר עשויה להתקבל באמצעות ביופסיה או במהלך ניתוח. שני המבחנים העיקריים בהם נעשה שימוש הם:
קרצינומה לוברית פולשנית מתחילה בתוך השד, אך הגידול עלול להתפשט לעור שמעל או לשרירי דופן החזה. הרחבת גידול משמשת כאשר תאי גידול נמצאים בעור או בשרירים מתחת לשד. הארכת הגידול חשובה מכיוון שהיא קשורה לסיכון גבוה יותר שהגידול יצמח בחזרה לאחר הטיפול (הישנות מקומית) או שתאי סרטן יעברו לאתר גוף מרוחק, כגון הריאה. הוא משמש גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).
פלישה לימפווסקולרית (LVI) בהקשר של קרצינומה לוברית פולשנית של השד מתייחס לתאים סרטניים בתוך כלי הלימפה או כלי הדם ליד הגידול. זה מצביע על כך שהסרטן יכול להתפשט מעבר לאתר המקורי שלו דרך מערכות הדם של הגוף. ניתן לזהות LVI רק לאחר שפתולוג בוחן רקמה תחת מיקרוסקופ. פתולוגים מחפשים תאים סרטניים בתוך לומן של כלי דם או לימפה, אשר עשויים להופיע כצבירים או תאים בודדים המוקפים בחלל פנוי, המצביעים על דפנות כלי הדם.
נוכחות LVI היא גורם פרוגנוסטי חשוב בסרטן השד. זה קשור לסיכון גבוה יותר להישנות ו גרורות, שכן התאים הסרטניים יכולים לנסוע לחלקים מרוחקים של הגוף דרך מערכת הלימפה או זרם הדם. ממצא זה מעורר לעתים קרובות גישת טיפול אגרסיבית יותר, אשר עשויה לכלול כימותרפיה נוספת, טיפול בקרינה או טיפול ממוקד, בהתאם לגורמים אחרים כגון השלב הכולל של הסרטן, מצב קולטן הורמונים ומצב HER2.
בפתולוגיה, שוליים הם קצה של רקמה חתוכה בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.
רוב הדוחות הפתולוגיים מתארים שוליים רק לאחר הליך כירורגי הנקרא an כְּרִיתָה or כְּרִיתָה בוצעה כדי להסיר את כל הגידול. מסיבה זו, שוליים אינם מתוארים בדרך כלל לאחר א ביופסיה מבוצעת כדי להסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים המתוארים בדוח פתולוגי תלוי בסוגי הרקמות שהוסרו ובמיקומו של הגידול. גודל השוליים (כמות הרקמה התקינה בין הגידול לקצה החתוך) תלוי בסוג הגידול המוסר ובמיקום הגידול.
פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, דיווחי פתולוגיה מסוימים ימדודו גם את תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.
שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים עם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים.
בלוטות לימפה הם מבנים קטנים בצורת שעועית שהם חלק ממערכת החיסון. הם פועלים כמסננים, לוכדים חיידקים, וירוסים ותאי סרטן. בלוטות הלימפה מכילות תאי חיסון שיכולים לתקוף ולהרוס חומרים מזיקים הנישאים בנוזל הלימפה, שמסתובב בכל הגוף.
בדיקת בלוטות הלימפה חשובה להבנת התפשטות הקרצינומה הלובולרית הפולשנית. כאשר סרטן השד מתפשט, הוא עובר תחילה לבלוטות הלימפה הסמוכות לפני שהוא מגיע לחלקים אחרים בגוף. על ידי בדיקת בלוטות הלימפה הללו, הפתולוג שלך יכול לקבוע אם הסרטן התפשט מעבר לשד. מידע זה משמש לשלב סרטן, תכנון טיפול והערכה פּרוֹגנוֹזָה. אם נמצא סרטן בבלוטות הלימפה, זה עשוי להצביע על סיכון גבוה יותר להישנות ועל צורך בטיפול אגרסיבי יותר.
עבור חולים עם קרצינומה לובולרית פולשנית, בלוטות הלימפה הנבדקות בדרך כלל כוללות:
תוצאות בדיקת בלוטות הלימפה יפורטו בדוח הפתולוגי שלך.
הדוח יכלול מידע על:
פתולוגים משתמשים במונח "תאי גידול מבודדים" כדי לתאר קבוצה של תאי גידול בגודל 0.2 מ"מ או פחות ונמצאים ב- בלוטת לימפה. בלוטות לימפה עם תאי גידול מבודדים בלבד (ITCs) אינן נחשבות כ'חיוביות' לשלב הצמתים הפתולוגי (pN).
'מיקרומטסטאזיס' היא קבוצה של תאי גידול בגודל של 0.2 מ"מ עד 2 מ"מ ב בלוטת לימפה. אם נמצאות רק מיקרוגרורות בכל בלוטות הלימפה שנבדקו, השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה הוא pN1mi.
"מאקרומטזיס" היא קבוצה של תאי גידול בגודל של יותר מ-2 מ"מ ונמצאים ב- בלוטת לימפה. Macrometastases קשורים עם גרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה ועשויים לדרוש טיפול נוסף.
קרצינומה לובולרית במקום (LCIS) הוא לא פולשני גידול המתעורר לפני התפתחות קרצינומה לובולרית פולשנית. מכיוון ש-LCIS מוביל לקרצינומה לוברית פולשנית, נפוץ שפתולוגים מוצאים LCIS וקרצינומה לוברית פולשנית באותה רקמה.
אם קיבלת טיפול (כימותרפיה או הקרנות) לפני הסרת הגידול, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שהוגשה כדי לראות כמה מהגידול עדיין חי (בר קיימא). בלוטות לימפה עם תאים סרטניים ייבדקו גם השפעות הטיפול. אפקט טיפול גדול יותר (אין או מעט מאוד תאי גידול קיימא שנותרו) קשור להישרדות טובה יותר ללא מחלות וסך הכל.
מערכת הבימוי הפתולוגית של קרצינומה לוברית פולשנית של השד עוזרת לרופאים להבין עד כמה הסרטן התפשט ולתכנן את הטיפול הטוב ביותר. המערכת משתמשת בעיקר ב-TNM staging, שהוא ראשי תיבות של Tumor, Nodes ו-Getastasis. סרטן בשלבים מוקדמים (כמו T1 או N0) עשויים לדרוש רק ניתוח ואולי גם הקרנות, בעוד ששלבים מתקדמים יותר (כמו T3 או N3) עשויים להזדקק לשילוב של ניתוח, הקרנות, כימותרפיה וטיפולים ממוקדים. שלב נכון מבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפולים היעילים ביותר בהתבסס על היקף מחלתם, מה שיכול לשפר את שיעורי ההישרדות ואיכות החיים.
תכונה זו בוחנת את הגודל וההיקף של גידול השד. הגידול נמדד בסנטימטרים, ומעריכים את צמיחתו מעבר לרקמת השד.
T0: אין עדות לגידול ראשוני. זה אומר שלא ניתן למצוא גידול בשד.
T1: הגידול הוא 2 סנטימטרים ומטה בממדים הגדולים ביותר. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
T2: הגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-5 ס"מ.
T3: הגידול גדול מ-5 סנטימטרים.
T4: הגידול התפשט לדופן החזה או לעור, ללא קשר לגודלו. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
תכונה זו בודקת אם הסרטן התפשט לסביבה הקרובה בלוטות לימפה, שהם מבנים קטנים בצורת שעועית המצויים בכל הגוף.
N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות.
N1: הסרטן התפשט ל-1 עד 3 בלוטות לימפה ביתיות (מתחת לזרוע).
N2: הסרטן התפשט ל:
N3: הסרטן התפשט ל:
השמיים פּרוֹגנוֹזָה עבור קרצינומה לוברית פולשנית תלוי בגורמים שונים, כולל גודל הגידול, השלב והדרגה. באופן כללי, רוב הקרצינומות הלובולריות הפולשניות הן בדרגה נמוכה, מבטאות קולטני אסטרוגן וגדלות לאט. תכונות אלה קשורות לתוצאה חיובית. עם זאת, מחקרים מסוימים מצביעים על כך שהפרוגנוזה ארוכת הטווח של קרצינומה לובולרית פולשנית עשויה להיות פחות טובה בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן השד, עם סיכון גבוה יותר לגרורות רחוקות או הישנות שנים רבות לאחר האבחנה הראשונית.
קרצינומה לוברית פולשנית יש דפוס מובהק של גרורות, לעתים קרובות מתפשט לעצם, למערכת העיכול או לשחלות ולא לריאות, שהן אתר שכיח של גרורות לסוגי סרטן שד אחרים. דפוס ייחודי זה עשוי לדרוש ניטור נוסף ואסטרטגיות טיפול מותאמות.
כמה תת-סוגים היסטולוגיים של קרצינומה לוברית פולשנית, כגון הסוג הפלאומורפי והמוצק, קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. לעומת זאת, הסוג הקלאסי הוא לרוב בדרגה נמוכה ויש לו תוצאה טובה יותר.
רופאים כתבו מאמר זה כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את דו"ח הפתולוגיה שלך. צרו קשר עם כל שאלה לגבי מאמר זה או דוח הפתולוגיה שלך. לקרוא את המאמר הזה למבוא כללי יותר לחלקים של דו"ח פתולוגי טיפוסי.