לוקמיה מיאלואידית כרונית היא סוג של סרטן דם הנקרא ניאופלזמה מיאלופרוליפרטיביתזה מוגדר על ידי חריגה היתוך גן הנקרא BCR::ABL1. גן זה גורם למח העצם לייצר יותר מדי תאי דם לבנים, במיוחד מיאלוציטים ו נויטרופילים, אשר בדרך כלל מסייעים להילחם בזיהום. רוב האנשים מאובחנים בשלב מוקדם ואיטי של התפתחות, הנקרא השלב הכרוני.
היכן מתגלה לוקמיה מיאלואידית כרונית?
בשלב הכרוני, התאים הלא תקינים נמצאים בעיקר בדם ובמח העצם. הטחול והכבד לעיתים קרובות מוגדלים משום שהם לוכדים עודפי תאי דם. בשלב הבלסט, שהוא שלב מתקדם יותר, תאי סרטן לא בשלים הנקראים בלסטים יכולים להתפשט מחוץ למח העצם לאזורים כמו בלוטות הלימפה, העור, הרקמות הרכות, הכבד והטחול.
מהם התסמינים של לוקמיה מיאלואידית כרונית?
לחלק מהאנשים אין תסמינים, והאבחון נעשה לאחר שבדיקת דם שגרתית מראה ספירת תאי דם לבנים גבוהה. כאשר תסמינים מופיעים, הם מתפתחים לרוב בהדרגה. הם עשויים לכלול עייפות, חולשה, ירידה במשקל, הזעות לילה, אנמיה ותחושת מלאות בבטן השמאלית העליונה עקב טחול מוגדל.
אם לא מטופלת, לוקמיה מיאלואידית כרונית הופכת בדרך כלל לאגרסיבית יותר עם הזמן. התסמינים עלולים להחמיר ולכלול חום, עייפות מוגברת, החמרת אנמיה, ספירת טסיות נמוכה, ספירת תאי דם לבנים גבוהה מאוד והגדלה הדרגתית של הטחול.
כמה שכיחה לוקמיה מיאלואידית כרונית?
לוקמיה מיאלואידית כרונית משפיעה על כ-1 עד 2 אנשים לכל 100,000 בכל שנה ברחבי העולם. היא יכולה להופיע בכל גיל אך שכיחה יותר בקרב מבוגרים. מכיוון שטיפולים מודרניים יעילים מאוד, אנשים רבים חיים כיום חיים ארוכים עם מחלה זו, ומספר האנשים החיים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית ממשיך לעלות.
מה גורם ללוקמיה מיאלואידית כרונית?
עבור רוב האנשים, הסיבה אינה ידועה. חשיפה לקרינה במינון גבוה נקשרה לסיכון מוגבר. בניגוד לסוגי סרטן דם אחרים, לוקמיה מיאלואידית כרונית היא לעיתים רחוקות תורשתית.
מהו גן היתוך BCR::ABL1, ומדוע הוא חשוב?
לוקמיה מיאלואידית כרונית נגרמת על ידי החלפה של חומר גנטי בין כרומוזומים 9 ו-22. שינוי זה יוצר את גן הפיוז'ן BCR::ABL1 וכרומוזום 22 מקוצר הנקרא כרומוזום פילדלפיה.
גן ההיתוך BCR::ABL1 מייצר חלבון לא תקין ששולח אותות גדילה קבועים לתאי דם. תגלית זו הובילה לפיתוח תרופות ממוקדות הנקראות מעכבי טירוזין קינאז, החוסמות את האות הלא תקין. תרופות אלו יעילות מאוד, במיוחד כאשר הטיפול מתחיל בשלב הכרוני.
מהם שלבי המחלה של לוקמיה מיאלואידית כרונית?
לוקמיה מיאלואידית כרונית נחשבת כיום למחלה דו-שלבית.
- שלב כרוניהשלב הכרוני הוא השלב המוקדם ביותר וזה שבו רוב האנשים מאובחנים. המחלה מתפתחת לאט, והטיפול בדרך כלל יעיל מאוד.
- שלב הפיצוץשלב הפיצוץ הוא שלב מתקדם שבו תאים לא בשלים הנקראים תקיעות מהווים 20% או יותר מהתאים בדם או במח העצם. שלב הבלסט מתנהג כמו לוקמיה חריפה וקשה הרבה יותר לטיפול.
ייתכן שתראו גם את המונח שלב כרוני עם מאפיינים של סיכון גבוה. זה מתייחס למחלה בשלב כרוני המציגה ממצאים הקשורים לסיכון גבוה יותר להתקדמות או עמידות לטיפול, כגון עלייה בספירת בלסטים, בזופילים גבוהים מאוד או שינויים כרומוזומליים נוספים.
כיצד מתבצע האבחנה?
האבחון של לוקמיה מיאלואידית כרונית נעשה באמצעות בדיקות דם, בדיקות גנטיות, ולעתים קרובות ביופסיה של מוח העצםבדיקות אלו מסייעות לאשר את האבחנה (נוכחות גן היתוך BCR::ABL1) ולקבוע את שלב המחלה.
בדיקות דם וממצאי דם היקפי
ספירת דם מלאה בדרך כלל מראה ספירה גבוהה מאוד של תאי דם לבנים. העלייה נובעת בעיקר מנויטרופילים ומקודמי נויטרופילים, כלומר נויטרופילים בשלבי התפתחות שונים. תאים הנקראים מיאלוציטים ונויטרופילים מפולחים לרוב בעלי ספירה גבוהה במיוחד.
בזופילים ואאוזינופילים, שהם סוגים אחרים של תאי דם לבנים, נמצאים בדרך כלל בעלייה. רמות הבלסטים בדרך כלל נמוכות מאוד בשלב הכרוני, בדרך כלל פחות מ-2 אחוזים. ספירת טסיות הדם עשויה להיות תקינה או גבוהה, ואנמיה היא תופעה שכיחה.
כאשר בודקים משטח דם תחת מיקרוסקופ, רופאים רואים תאי דם לבנים רבים בשלבי התבגרות שונים, ולא רק תאים בוגרים. חשוב לציין, שתאים אלה צריכים להיראות בעלי צורה תקינה, ללא צורות חריגות המצביעות על הפרעה אחרת במח העצם.
בשלב הבלסט, בדיקות דם מראות לעיתים קרובות מספר עולה של בלסטים. תאים לא בשלים אלה עשויים להופיע פתאום ובמספרים גדולים, לעיתים עם ירידה בתאי דם תקינים כגון תאי דם אדומים וטסיות דם.
ממצאי ביופסיה של מח עצם
ביופסיה של מח עצם מבוצעת לעיתים קרובות באבחון כדי לאשר את שלב המחלה ולספק בסיס להשוואה במהלך המעקב.
בשלב הכרוני, מח העצם הוא בדרך כלל תאי מאוד, כלומר הוא עמוס בתאים יוצרי דם. ישנה התרחבות ניכרת של גרנולוציטים, משפחת התאים הכוללת נויטרופילים, בכל שלבי ההתפתחות. תאי דם אדומים קודמנים לעיתים קרובות מופחתים. מגה-קריוציטים, התאים שמייצרים טסיות דם, לעיתים קרובות מוגדלים ועשויים להיראות קטנים מהרגיל עם גרעינים פשוטים ופחות אונתיים. צלקות קלות של מח העצם עשויות להופיע אצל אנשים מסוימים, אך הן כשלעצמן אינן מנבאות תגובה לטיפול.
בשלב הבלסט, מח העצם מראה עלייה ניכרת בבלסטים. בלסטים אלה עשויים ליצור יריעות גדולות המחליפות רקמת מח עצם רגילה. שלב הבלסט יכול להיות מיאלואידי, לימפואידי, או, לעיתים רחוקות, מעורב, כלומר הבלסטים עשויים להידמות לאלה הנראים בלוקמיה מיאלואידית חריפה או לוקמיה לימפובלסטית חריפה. במקרים מסוימים, שלב הבלסט מופיע לראשונה מחוץ למח העצם, כגון בעור או בבלוטות הלימפה.
בדיקות גנטיות
בדיקה גנטית חיונית משום שנוכחות כרומוזום פילדלפיה או גן היתוך BCR::ABL1 מגדירים לוקמיה מיאלואידית כרונית.
בדיקת כרומוזומים, המכונה גם ציטוגנטיקה או קריוטיפיזציה, מחפשת ישירות חילופי חומר גנטי בין כרומוזומים 9 ו-22 ויכולה גם לזהות שינויים נוספים בכרומוזומים שעשויים להשפיע על הסיכון.
בדיקת FISH משתמשת בגשושים פלואורסצנטיים כדי לזהות את איחוי BCR::ABL1 בתוך תאים והיא מועילה כאשר כרומוזום פילדלפיה אינו נראה בבירור בבדיקת כרומוזומים שגרתית.
בדיקה מולקולרית משתמשת בשיטה הנקראת RT-PCR כדי לזהות ולמדוד את כמות החומר הגנטי BCR::ABL1. התוצאות מדווחות בקנה מידה בינלאומי כאחוז הנקרא BCR::ABL1IS. בדיקה זו משמשת הן באבחון והן במהלך מעקב כדי לנטר את תגובת הטיפול.
הדוח עשוי לתאר גם את סוג תעתיק ה-BCR::ABL1 הקיים. לרוב האנשים יש אחד משני סוגים נפוצים הנקראים e13a2 או e14a2. סוגי תעתיק אלה בדרך כלל נשארים יציבים לאורך זמן.
אם המחלה אינה מגיבה כצפוי לטיפול, ניתן לבצע בדיקות נוספות כדי לזהות מוטציות בתחום הקינאז BCR::ABL1. מוטציות אלו יכולות להסביר עמידות לטיפולים ממוקדים ספציפיים ולסייע בהנחיית בחירות הטיפול.
מה קורה לאחר האבחון?
לאחר אישור האבחנה, הטיפול מתחיל בדרך כלל במעכב טירוזין קינאז. בדיקות דם תקופתיות ו... בדיקה מולקולרית משמשים לניטור מידת התגובה למחלה. עם הזמן, רופאים מחפשים שיפור בספירות הדם, היעלמות כרומוזום פילדלפיה וירידה מתמדת ברמות BCR::ABL1.
רוב האנשים המטופלים בשלב הכרוני מגיבים היטב ויכולים לחיות חיים ארוכים ופעילים. חלק מהאנשים שמשיגים תגובה מולקולרית עמוקה ויציבה עשויים בסופו של דבר להיות מועמדים להפסקת טיפול בפיקוח קפדני, המכונה הפוגה ללא טיפול.
מהי הפרוגנוזה לאדם עם לוקמיה מיאלואידית כרונית?
בעידן המודרני, הפרוגנוזה מושפעת מאוד ממידת התגובה של המחלה לטיפול במעכבי טירוזין קינאז.
רופאים עוקבים אחר התגובה בשלוש רמות:
- תגובה המטולוגית פירושה שספירות הדם חוזרות לכיוון נורמלי.
- תגובה ציטוגנטית פירושה שכרומוזום פילדלפיה אינו מזוהה עוד בתאים המתחלקים על ידי בדיקת כרומוזומים.
- תגובה מולקולרית פירושה שרמת BCR::ABL1 הנמדדת על ידי RT-PCR יורדת באופן משמעותי. התוצאות מדווחות בקנה מידה בינלאומי ומשמשות למעקב אחר ההתקדמות לאורך זמן. אנשים רבים משיגים תגובה מולקולרית עמוקה, כלומר רמת BCR::ABL1 הופכת נמוכה ביותר. אם תגובה עמוקה זו נשארת יציבה במשך שנה לפחות, חלק מהאנשים עשויים להיות מסוגלים להפסיק את הטיפול תחת פיקוח רפואי קפדני. כמחצית מהאנשים הללו יכולים להישאר ללא טיפול לטווח ארוך. זה נקרא הפוגה ללא טיפול.
ציוני סיכון המבוססים על גיל, גודל הטחול וספירות דם באבחון יכולים גם הם לסייע בניבוי תגובה לטיפול. בסך הכל, רוב האנשים המטופלים בשלב הכרוני מתמודדים היטב, עם שיעורי הישרדות גבוהים לטווח ארוך. שלב הבלסט נותר מאתגר לטיפול ובעל פרוגנוזה פחות טובה.
שאלות לשאול את הרופא שלך
- באיזה שלב של לוקמיה מיאלואידית כרונית יש לי?
- האם נמצא בבדיקות שלי כרומוזום פילדלפיה או איחוי BCR::ABL1?
- מה מראות תוצאות משטח הדם וביופסיית מח העצם שלי?
- כיצד תבוצע מעקב אחר תגובתי לטיפול לאורך זמן?
- מה המשמעות של תוצאת ה-BCR::ABL1IS שלי?
- האם יש לי מאפיינים בסיכון גבוה שמשפיעים על הפרוגנוזה שלי?
- האם הפוגה ללא טיפול יכולה להיות אופציה עבורי בעתיד?
