קרצינומה של תאי כליה נקה

מאת Trevor A. Flood, MD FRCPC
במרץ 7, 2023

מהי קרצינומה של תאי כליה צלולים?

קרצינומה של תאי כליה צלולים (RCC) היא סוג של סרטן כליות. הגידול מתפתח מהצינוריות הקטנות מאוד ב- כליה. Clear cell RCC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכליות במבוגרים.

מהם התסמינים של קרצינומה של תאי כליה ברורים?

תסמינים הקשורים לגידולי כליות כגון RCC צלולים כוללים שתן דמי, כאבים בגב או בצד הגוף, חום וירידה במשקל. תסמינים הקשורים לגידולים ששלחו גרורות (התפשטו) לחלקים אחרים בגוף תלויים באזור הגוף המעורב.

מה גורם לקרצינומה של תאי כליה צלולים?

רוב המקרים של RCC של תאים ברורים הם ספורדיים, כלומר הגידול אינו קשור לכל סיבה ידועה או מצב גנטי. עם זאת, חלק מהחולים נולדים עם א תסמונת, מצב גנטי, שגורם להם יותר לפתח RCC של תאים ברורים. לעיתים קרובות חולים אלו נמצאים בסיכון לפתח גידולים מרובים והם מתעוררים בגיל צעיר יותר בהשוואה לחולים עם גידולים ספורדיים.

כיצד מוצאים ומאובחנים בדרך כלל גידול זה?

RCCs של תאים ברורים רבים מתגלים במקרה בזמן הדמיית בטן מסיבות אחרות. הגידול יופיע ככליה מסה בבדיקת MRI או CT של הבטן. האבחנה של RCC של תאים ברורים יכולה להתבצע לאחר הסרת דגימה קטנה של רקמה בהליך הנקרא a ביופסיה. בהתאם לתוצאות מחקרי ההדמיה, הרופא שלך עשוי להציע להסיר את הגידול מבלי לבצע תחילה ביופסיה.

איך נראית קרצינומה של תאי כליה צלולים תחת המיקרוסקופ?

כאשר בוחנים אותו במיקרוסקופ, הגידול מורכב מתאים עגולים גדולים המתחברים יחדיו ויוצרים קבוצות גדולות של תאים. הגידול מקבל את שמו מהעובדה שה- ציטופלזמה (גוף התא) של רבים מתאי הגידול נראה ברור כאשר בודקים אותם תחת המיקרוסקופ. גידולים המורכבים ברובם מתאי שקופים נוטים פחות להתפשט לחלקים אחרים בגוף וקשורים למחלה מצוינת פּרוֹגנוֹזָה. קבוצות תאי הגידול מופרדות לרוב על ידי כלי דם קטנים המספקים לגידול כמות גדולה של דם.

מהו הציון של WHO/ISUP ולמה הוא חשוב?

פתולוגים מחלקים RCC של תאים ברורים לארבע דרגות באמצעות מערכת שפותחה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) והאגודה הבינלאומית לפתולוגיה אורולוגית (ISUP). לפני 2016, סוגי גידולים אלו דורגו באמצעות מערכת דירוג גרעינית של פיהרמן. שיטת הדירוג של WHO/ISUP ומערכת הדירוג הגרעינית של פיהרמן דומות ושניהם משתמשים במערכת ניקוד מ-1 עד 4. דרגת WHO/ISUP מבוססת על מאפיינים מיקרוסקופיים של תאי הגידול, בפרט, גודל וצורת הגידול תָא גרעינים והנוכחות של נוקלאולי.

ציון WHO/ISUP חשוב מכיוון שהוא יכול לחזות את ההתנהגות העתידית של הגידול. באופן כללי, גידולים בדרגה גבוהה (WHO/ISUP דרגות 3 ו-4) קשורים למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה מאשר גידולים בדרגה נמוכה (WHO/ISUP דרגות 1 ו-2) ויש סיכוי גבוה יותר להתפשט לחלקים אחרים בגוף.

מערכת הדירוג של WHO/ISUP:

• הכיתה 1 – גרעיני תאי הגידול קטנים ועגולים. קשה לראות את הנוקלאולים גם כאשר התאים נבדקים עם עדשה בהגדלה גבוהה.
• הכיתה 2 – גרעיני תאי הגידול מעט גדולים יותר ובעלי צורה לא סדירה. קל יותר לראות את הגרעינים אך רק לאחר בדיקת התאים עם עדשה בהגדלה גבוהה.
• הכיתה 3 – גרעיני תאי הגידול אינם סדירים ומוגדלים בעליל. קל מאוד לראות את הנוקלאולי גם כאשר התאים נבדקים עם עדשה בהגדלה נמוכה.
• הכיתה 4 - גרעיני תאי הגידול הם מוזרים, לא סדירים ביותר ולעתים קרובות מרובי אונות. גידולים עם תאים סרקומטואידים ורבדואידים כלולים בקטגוריה זו (ראה סעיפים להלן לפרטים נוספים).

מהם תאים סרקומטואידים ומדוע הם חשובים?

Sarcomatoid תאים הם תאי גידול ששינו גם את צורתם וגם את התנהגותם. ניתן למצוא תאי גידול סרקומטואידיים כמעט בכל סוגי RCC, כולל RCC צלולים. במקום להיות עגולים בצורתם, תאי הסרקומטואידים הם כעת ארוכים ודקים. פתולוגים מתארים תאים בעלי צורה זו כ תאי ציר. Tאומורות עם תאים סרקומטואידים נחשבים גבוהים ציון (ראה ציון WHO/ISUP למעלה) והם קשורים לדרגה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

מהם תאי רבדואיד ולמה הם חשובים?

תאי רבדואידים הם תאי גידול שהשתנו כדי להיראות יותר כמו תאי שריר. ניתן למצוא תאי גידול רבדואידי כמעט בכל סוגי RCC, כולל RCC צלולים. טאומורים עם תאי רבדואידים נחשבים גבוהים ציון (ראה ציון WHO/ISUP למעלה) והם קשורים לדרגה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

מה אם נמצא יותר מגידול אחד בכליה?

לפעמים, יותר מגידול אחד נמצא באותה כליה. כאשר רק גידול אחד נמצא, פתולוגים קוראים לזה חד-מוקדי. כאשר נמצא יותר מגידול אחד, פתולוגים קוראים לזה מולטיפוקל. כאשר מתגלים מספר גידולים, הם בדרך כלל מאותו סוג. לדוגמה, כולם הם RCC של תאים ברורים. עם זאת, ניתן למצוא גם סוגים שונים של גידולים באותה כליה. במקרה כזה, הדוח שלך יפרט ויתאר כל סוג של גידול שנמצא.

מה המשמעות של נמק גידול?

נימק היא צורה של מוות תאי והיא מתרחשת בדרך כלל בגידולים סרטניים. הפתולוג שלך יבדוק מקרוב את הגידול לאיתור עדות לנמק. הנוכחות של נמק חשובה מכיוון שהיא קשורה למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

מה המשמעות של הארכת גידול ומדוע זה חשוב?

הכליה הרגילה יושבת ליד החלק האחורי של הגוף ומוקפת בשומן. בלוטת יותרת הכליה יושבת ישירות מעל הכליה ושלפוחית ​​השתן מחוברת לכליה באמצעות צינור דק וארוך הנקרא השופכן המתחבר לכליה באזור הנקרא 'סינוס הכליה'. RCC של תאים ברורים מתחיל בתוך הכליה, אך ככל שהוא גדל, הוא יכול להתרחב לתוך כל אחד מהמבנים והאיברים הללו. צמיחת הגידול לאיברים שמסביב נקראת הרחבת גידול.

הפתולוג שלך יבדוק בקפידה את הדגימה עבור כל עדות להרחבת הגידול וכל המבנים או האיברים המעורבים יופיעו בדוח שלך. הרחבת הגידול לתוך כל אחד מהמבנים או האיברים הללו חשובה מכיוון שהיא קשורה למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה והוא משמש גם לקביעת השלב הפתולוגי (ראה שלב פתולוגי להלן).

מה זה שוליים?

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה הנחתך בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.

רוב הדוחות הפתולוגיים מתארים שוליים רק לאחר ביצוע הליך כירורגי הנקרא כריתה או כריתה במטרה להסיר את כל הגידול. מסיבה זו, השוליים אינם מתוארים בדרך כלל לאחר ביצוע הליך הנקרא ביופסיה במטרה להסיר רק חלק מהגידול.

אם רק חלק מהכליה הוסר (פרוצדורה המכונה 'כריתת כליה חלקית'), השוליים יכללו את השומן המקיף את אותו חלק של הכליה ואת האזור שבו הכליה חולקה. אם כל הכליה הוסרה (פרוצדורה המכונה 'כריתת כליה רדיקלית') השוליים יכללו את השומן המקיף את הכליה, את השופכן (הצינור שמחבר את הכליה לשלפוחית ​​השתן), וכמה כלי דם גדולים. (בדרך כלל עורקים וורידים). חלקם גדולים יותר דגימות עשוי לכלול שוליים נוספים.

פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, חלק מהדוחות הפתולוגיים יספקו גם מדידה של תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.

שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים שיש להם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים. ההחלטה להציע טיפול נוסף וסוג אפשרויות הטיפול המוצעות יהיו תלויות במגוון גורמים לרבות סוג הגידול שהוסר ואזור הגוף המעורב. לדוגמה, ייתכן שלא יהיה צורך בטיפול נוסף עבור סוג שפיר (לא סרטני) של גידול, אך עשוי להיות מומלץ בחום עבור גידול מסוג ממאיר (סרטני).

שוליים שליליים פירושו שלא נראו תאים סרטניים בקצה החתוך של הרקמה. לעומת זאת, שוליים חיוביים פירושם שתאים סרטניים נראים בקצה החתוך של הרקמה. הפתולוג שלך ידווח על שוליים חיוביים ועל המיקום של השוליים האלה. מרווח חיובי קשור לסיכון מוגבר לחזרת הגידול באותו אזור בגוף.

מה המשמעות של פלישה לימפווסקולרית ולמה היא חשובה?

פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאים סרטניים נראו בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה מתחברים לאיברים חיסוניים קטנים הנקראים בלוטות לימפה שנמצאים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שתאי סרטן יכולים להשתמש בכלי דם או כלי לימפה כדי להתפשט לחלקים אחרים בגוף, כגון בלוטות לימפה או הריאות.

האם נבדקו בלוטות הלימפה והאם יש בהן תאים סרטניים?

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי דם קטנים הנקראים לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף כמו בלוטת לימפה נקראת גרורות.

תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, אם כי בלוטות לימפה רחוקות מהגידול יכולות להיות מעורבות גם כן. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.

אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. רוב הדיווחים יכללו את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, היכן בגוף נמצאו בלוטות הלימפה ואת המספר (אם בכלל) המכילות תאים סרטניים. אם נראו תאים סרטניים בבלוטת לימפה, ייכלל גם הגודל של הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים (מתוארים לעתים קרובות כ"פוקוס" או "פיקדון").

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה משמש לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כחיובית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "חיובי" כדי לתאר בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "חיובית לממאירות" או "חיובית לקרצינומה גרורתית".

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כשלילית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "שלילי" כדי לתאר בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "שלילית לממאירות" או "שלילית לקרצינומה גרורתית".

מה המשמעות של הרחבה חוץ-נודלית?

כל בלוטות הלימפה מוקפות בשכבה דקה של רקמה הנקראת קפסולה. הרחבה חוץ-נודלית פירושה שתאי סרטן בתוך בלוטת הלימפה פרצו דרך הקפסולה והתפשטו לתוך הרקמה מחוץ לבלוטת הלימפה. הרחבה חוץ-נודלית חשובה מכיוון שהיא מגבירה את הסיכון שהגידול יצמח מחדש באותו מקום לאחר הניתוח. עבור סוגים מסוימים של סרטן, הרחבה חוץ-נודלית היא גם סיבה לשקול טיפול נוסף כגון כימותרפיה או טיפול בקרינה.

מהו השלב הפתולוגי (pTNM) לקרצינומה של תאי כליה צלולים?

השלב הפתולוגי ל-RCC של תאים ברורים מבוסס על מערכת TNM staging, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה במקור על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (T), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

שלב הגידול (pT) עבור קרצינומה של תאי כליה צלולים

Clear cell RCC מקבל שלב גידול בין 1 ל-4 בהתבסס על גודל ה- גידול סרטני וצמיחת הגידול לאיברים המחוברים לכליה.

• T1 - הגידול קטן או שווה ל-7 סנטימטרים והוא עדיין כולו בתוך הכליה.
• T2 - הגידול גדול מ-7 סנטימטרים אך עדיין נמצא כולו בתוך הכליה.
• T3 - הגידול גדל לתוך השומן סביב הכליה או לתוך וריד גדול המחובר לכליה.
• T4 - הגידול גדל היטב מחוץ לכליה ודרך מחסום המכונה 'ג'רוטה' או לתוך בלוטת יותרת הכליה שמעל הכליה.

שלב נודאלי (pN) עבור קרצינומה של תאי כליה צלולים

Clear cell RCC מקבל שלב צמתים של 0 או 1 בהתבסס על נוכחות של תאי גידול ב- a בלוטת לימפה. אם לא מעורבות בלוטות לימפה, השלב של הצמתים הוא N0. אם נראים תאי גידול כלשהם בבלוטת הלימפה, שלב הצמתים הוא N1. אם לא הוגשו בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את שלב הצמתים והשלב הצומת רשום כ-NX.​

שלב גרורתי (pM) לקרצינומה של תאי כליה ברורים

Clear cell RCC מקבל שלב גרורתי של 0 או 1 בהתבסס על נוכחות של תאי גידול באתר מרוחק בגוף (למשל הריאות). ניתן לקבוע את השלב הגרורתי רק אם רקמה מאתר מרוחק נשלחת לבדיקה פתולוגית. מכיוון שרקמה זו קיימת לעתים רחוקות, לא ניתן לקבוע את השלב הגרורתי והוא רשום כ-MX.

ממצאים פתולוגיים בכליה הלא-ניאופליסטית

הכליה הלא-ניאופליסטית היא הרקמה מחוץ לגידול. הפתולוג שלך יבדוק בקפידה את הרקמה הלא-ניאופלסטית לאיתור עדות למחלות אחרות שעלולות להשפיע בדרך כלל על הכליה כגון טרשת עורקים (לחץ דם גבוה) ונפרופתיה סוכרתית (סוכרת).