אדנוקרצינומה של המעי הגס: הבנת דוח הפתולוגיה שלך

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו- Zuzanna Gorski MD
28 בנובמבר 2025

---

אדנוקרצינומה של המעי הגס הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן המעי הגס. הוא מתחיל בתאים היוצרים בלוטות המצפות את המשטח הפנימי של המעי הגס. תאים אלה מייצרים בדרך כלל ריר, המסייע לצואה לנוע דרך המעי הגס. כאשר תאים אלה הופכים לחריגים וגדלים באופן בלתי מבוקר, הם יוצרים גידול הנקרא אדנוקרצינומה.

מה גורם לאדנוקרצינומה של המעי הגס?

רוב אדנוקרצינומות המעי הגס מתפתחות באיטיות לאורך זמן עקב שינויים ב-DNA של התאים המצפים את המעי הגס. שינויים אלה ב-DNA יכולים להתרחש באופן אקראי, להיות מושפעים מאורח חיים או להיות תורשתיים. במקרים רבים, הגידול מתחיל כגידול לא סרטני הנקרא גידול עצבי. אדנומה or פּוֹלִיפּ ואז מתקדם לסרטן.

גורמי סיכון חשובים כוללים היסטוריה אישית או משפחתית של פוליפים או סרטן המעי הגס, מחלות תורשתיות כגון תסמונת לינץ' או פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי (FAP), ותופעות לוואי ארוכות טווח. דלקת במעי הגס כתוצאה ממצבים כמו קוליטיס כיבית או מחלת קרוהן. תזונה עשירה בבשר אדום או מעובד ודלה בסיבים, פעילות גופנית מוגבלת, עישון וצריכת אלכוהול מרובה גם הם מגבירים את הסיכון.

מה הסימפטומים?

אדנוקרצינומה של המעי הגס לרוב אינה גורמת לתסמינים בשלביה המוקדמים. ככל שהגידול גדל, התסמינים יכולים לכלול שינוי בהרגלי היציאות כגון עצירות, שלשולים או שינוי בצורת הצואה; דימום רקטלי או דם מעורבב עם הצואה; אי נוחות בבטן, נפיחות או כאב; ירידה בלתי מוסברת במשקל; ועייפות או חולשה עקב אנמיה, שהיא ספירה נמוכה של תאי דם אדומים. התסמינים תלויים בגודל הגידול ובמיקומו. יש לדון עם הרופא בכל שינוי מתמשך בהרגלי היציאות או סימני דימום.

כיצד מתבצע האבחנה?

אבחון של אדנוקרצינומה של המעי הגס נעשה לאחר ביופסיה נבדק על ידי א פתולוג, רופא המאבחן מחלות על ידי בדיקת רקמות תחת מיקרוסקופ. ההערכה כוללת בדרך כלל סדרה של שלבים המזהים אזור חריג, מאשרים סרטן תחת מיקרוסקופ וקובעים את היקף המחלה.

הערכה קלינית והכנה

הרופא שלך יבדוק את התסמינים שלך, את ההיסטוריה הרפואית והמשפחתית שלך, ואת גורמי סיכון כגון פוליפים קודמים, מחלות מעי דלקתיות, עישון, תזונה וצריכת אלכוהול. תקבל הוראות להכנת המעי כך שהמעי הגס יהיה נקי לבדיקה.

קולונוסקופיה וביופסיה

קולונוסקופיה מבוצעת לבדיקת המעי הגס והרקטום כולו. במהלך הליך זה, הרופא מחדיר מצלמה דקה וגמישה (קולונוסקופ) דרך פי הטבעת כדי לבחון את רירית המעי הגס ישירות. אם נראה אזור חריג - כגון פוליפ, גוש כיב או רירית לא סדירה - הרופא מסיר דגימות רקמה (ביופסיות). אם פוליפ נראה סרטני, ניתן להסירו לחלוטין במהלך ההליך, בתנאי שזה בטוח לעשות זאת. הביופסיות נשמרות ונשלחות למעבדת הפתולוגיה לבדיקה.

בדיקה מיקרוסקופית

פתולוג בודק את הביופסיה תחת מיקרוסקופ. סרטן מאובחן כאשר המבנים הבלוטיים הרגילים מוחלפים בבלוטות ממאירות או בתאי סרטן בעלי קוהרנטיות גרועה הפולשים לשכבות רקמה עמוקות יותר. לתאי הגידול יש בדרך כלל גרעינים מוגדלים ולא סדירים והם עשויים לייצר ריר, שהוא סוג של ריר, אם כי לא בכמויות הגדולות הנראות באדנוקרצינומה רירית.

הדו"ח מתאר את מראה הגידול (הסוג ההיסטולוגי), עד כמה הוא דומה לתאים נורמליים (דרגת הגידול), והאם הוא מציג מאפיינים תוקפניים כגון פלישה לימפטית (תאי סרטן בתוך תעלות הלימפה), פלישה וסקולרית (תאי סרטן בתוך כלי דם) ופלישה פרינאורלית (תאי סרטן הגדלים לאורך עצבים).

בדיקות הדמיה ודירוג

אם מאובחן סרטן, בדיקות הדמיה כגון סריקות CT של החזה, הבטן והאגן מסייעות לקבוע האם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים. בדיקות נוספות עשויות לכלול MRI או PET-CT במצבים נבחרים. לאחר מכן ניתן לתכנן ניתוח להסרת הגידול יחד עם בלוטות הלימפה הסמוכות, הן לטיפול בסרטן והן כדי לספק דירוג פתולוגי מדויק.

ציון גידול

דירוג הגידול מתאר עד כמה תאי הגידול דומים לתאי מעי גס רגילים. באדנוקרצינומה של המעי הגס, הדירוג מבוסס על כמה מהגידול יוצר מבנים דמויי בלוטה.

• כיתה א' (מובחן היטב) – יותר מ-95 אחוז מהגידולים יוצרים בלוטות.

• כיתה ב' (הבחנה בינונית) בין 50 ל-95 אחוז מהגידולים יוצרים בלוטות.

• כיתה ג' (הבחנה גרועה) – פחות מ-50 אחוז מהגידולים יוצרים בלוטות.

• כיתה ד' (לא מובחנת) – לא נראית היווצרות בלוטות.

גידולים בדרגה גבוהה יותר הם אגרסיביים יותר וסבירים יותר להתפשט. ההנחיות האחרונות של ארגון הבריאות העולמי מאפשרות גם מערכת פשוטה בת שתי רמות, שבה גידולים בדרגה נמוכה כוללים דרגות 1 ו-2, וגידולים בדרגה גבוהה כוללים דרגות 3 ו-4.

בידול רירי

התמיינות רירית פירושה שהגידול מכיל כמות גדולה של מוקין חוץ-תאי, או ריר, מחוץ לתאי הגידול. כאשר יותר מ-50% מהגידול מורכב ממוקין, הוא מסווג כאדנוקרצינומה רירית. תת-סוג זה יכול להתנהג בצורה אגרסיבית יותר ועשוי להתפשט ביתר קלות.

רמת הפלישה

פלישה מתאר עד כמה עמוק הגידול גדל לתוך דופן המעי הגס. אדנוקרצינומה של המעי הגס מתחילה ברירית, הציפוי הפנימי הדק של המעי הגס, ויכולה להתפשט לשכבות עמוקות יותר.

שכבות דופן המעי הגס מתוארות להלן כדי להקל על ההבנה של שמם בדוח פתולוגיה.

• רִירִית – רירית פנימית זו מכילה את תאי האפיתל היוצרים בלוטות ובהם מתחילים סרטן.

• תת-רירית – שכבת רקמת חיבור תומכת זו נמצאת ממש מתחת לרירית ומכילה כלי דם ותעלות לימפה.

• Muscularis propria – שכבת שרירים עבה זו מתכווצת כדי להעביר פסולת דרך המעי הגס.

• רקמה תת-סרוזלית – שכבה זו היא רצועה דקה של שומן או רקמת חיבור מחוץ לשריר בחלקים של המעי הגס.

• סרוזה – זהו המשטח החיצוני החלק המכסה חלקים מהמעי הגס, אם כי הוא אינו קיים בכל מקום.

ככל שגידול גדל לשכבות עמוקות יותר, הסבירות להתפשטות לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים עולה. השכבה העמוקה ביותר אליה מגיע הגידול מדווחת כרמת הפלישה ומשמשת לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT). פתולוגים קובעים רמה זו רק על ידי בדיקת רקמה תחת מיקרוסקופ. מידע זה מסייע בתכנון הטיפול ובהערכת הסיכון לחזרת הסרטן.

ניצני גידול

הנצת גידול מתייחסת לתאי סרטן בודדים או צבירים זעירים של תאים הנראים בקצה המתקדם של הגידול תחת מיקרוסקופ. מספר הנצרים נספר ומשמש להקצאת ציון נמוך, בינוני או גבוה. ציון הנצת גידול גבוה קשור לסיכון גבוה יותר להתפשטות הסרטן.

פלישה לימפתית

פלישה לימפתית פירושה שתאי סרטן נמצאים בתוך תעלות לימפה, שהן כלי דם זעירים המנקזים נוזלים ונושאים תאי חיסון. שכבה דקה של תאים מצפה תעלות אלה ובדרך כלל אינה מכילה תאי דם אדומים. מציאת תאי גידול בתוך תעלות לימפה מצביעה על סיכוי גבוה יותר להתפשטות לבלוטות לימפה סמוכות. פתולוגים עשויים להשתמש באימונוהיסטוכימיה, שיטת צביעה מיוחדת, כדי להדגיש תאי סרטן בכלי הדם הזעירים הללו.

פלישה לכלי דם

פלישה וסקולרית פירושה נוכחות של תאי סרטן בתוך כלי הדם. זה יכול להתרחש בתוך דופן המעי הגס (פלישה וסקולרית תוך-עורלית) או ברקמה שמסביב (פלישה וסקולרית חוץ-עורלית). שניהם קשורים לסיכון גבוה יותר להתפשטות הסרטן לאיברים אחרים, כגון הכבד או הריאות, ופלישה וסקולרית חוץ-עורלית נחשבת חשובה במיוחד. ניתן להשתמש בצביעה מיוחדת כדי לאשר תאי גידול בתוך כלי הדם.

פלישה פריניורלית

פלישה פרינאורלית פירושה שתאי סרטן גדלים לאורך או סביב עצב. מאפיין זה נראה לרוב בגידולים מתקדמים וקשורה לסיכון גבוה יותר שהסרטן יתפשט או יחזור לאחר הטיפול. תחת מיקרוסקופ, פתולוגים מחפשים תאי גידול המקיפים לפחות שליש מהחלק החיצוני של העצב.

תגובה חיסונית

הגוף לעיתים קרובות יוצר תגובה חיסונית לגידול על ידי שליחת לימפוציטים ותאי חיסון אחרים כדי להקיף אותו. כאשר נראית תגובה חיסונית חזקה תחת המיקרוסקופ, הדבר עשוי להצביע על כך שהגוף מבלימה או מאט את צמיחת הגידול. דפוס ספציפי הנקרא תגובה דמוית קרוהן מראה קבוצות של תאי חיסון מקובצים ליד הגידול ובדרך כלל מקושר לתוצאה טובה יותר. פתולוגים עשויים להשתמש באימונוהיסטוכימיה כדי להעריך תאי חיסון, ולמרות שזה לא תמיד נכלל בדוחות סטנדרטיים, התגובה החיסונית מוכרת יותר ויותר כמאפיין חשוב.

השוליים

שוליים הם הקצוות החתוכים של רקמה שהוסרה במהלך הניתוח. פתולוגים בודקים שוליים כדי לקבוע האם הגידול הוסר במלואו.

• שוליים פרוקסימליים ודיסטליים מתארים את קצוות מקטע המעי הגס שהוסר.

• שולי הכריתה ההיקפיים (CRM) מתייחסים לקצה החיצוני ביותר של הרקמה הרכה, דבר שחשוב במיוחד בסרטן פי הטבעת.

• השוליים המזוקוליים חשובים לגידולים בקאקום ובמעי הגס הסמוך.

שוליים שליליים פירושם שלא נראים תאי סרטן בקצה. שוליים חיוביים פירושם שיש תאי סרטן בקצה, דבר המצביע על כך שייתכן שנותר גידול מסוים וכי ייתכן שיהיה צורך בטיפול נוסף.

אפקט טיפול

אם טיפול כגון כימותרפיה או טיפול בקרינה ניתן לפני הניתוח, הגידול עלול להתכווץ. פתולוגים מעריכים את כמות הגידול החי שנותר ומקצים ציון תגובה לטיפול.

• ציון 0 – אין תאי סרטן חיים (תגובה מלאה).

• ציון 1 – תאים בודדים או קבוצות קטנות ונדירות של תאי סרטן (תגובה כמעט מלאה).

• ציון 2 – סרטן שיורי עם עדויות לנסיגת הגידול, אך יותר מתאים בודדים או קבוצות קטנות נדירות (תגובה חלקית).

• ציון 3 – סרטן שיורי נרחב ללא נסיגת גידול ברורה (תגובה גרועה או ללא תגובה כלל).

מידע זה עוזר לרופאים להבין עד כמה הגידול הגיב לטיפול והאם טיפול נוסף מתאים.

הפקדות גידולים

משקעי גידול הם גושים קטנים של תאי סרטן הממוקמים בשומן המקיף את המעי הגס או החלחולת באזור הניקוז הלימפטי של הגידול הראשוני. משקעים אלה אינם מכילים רקמת בלוטות לימפה או כלי דם ניתנים לזיהוי. אם נמצא מוקד גידול בתוך כלי דם, הוא מסווג כפלישה וסקולרית, ואם הוא נמצא ליד עצב, הוא מסווג כפלישה פרינאורלית.

משקעי גידול חשובים משום שנוכחותם מגבירה את הסיכון להתפשטות. אם קיימים משקעי גידול אך בלוטות הלימפה שליליות, שלב הגידול הוא N1c, ללא קשר לשלב הגידול. אם קיימות גם בלוטות לימפה חיוביות, הסרטן מסווג לפי מספר הבלוטות החיוביות, ונוכחות ומספר משקעי הגידול עדיין נרשמים, מכיוון שהם גורמים פרוגנוסטיים שליליים שעשויים להשפיע על החלטות הטיפול.

בלוטות לימפה

בלוטות הלימפה הן איברים קטנים של מערכת החיסון המסננים נוזל לימפטי ויכולים ללכוד תאי סרטן שהתפשטו מהגידול הראשוני. במהלך הניתוח, בלוטות הלימפה הסמוכות לגידול מוסרות ונבדקות. פתולוגים מדווחים על בלוטות לימפה כחיוביות אם הן מכילות סרטן ושליליות אם לא. אם מתגלה סרטן, הדיווח עשוי לכלול את גודל מוקד הגידול הגדול ביותר והאם יש התפשטות חוץ-נודלית, כלומר תאי הגידול פרצו דרך קפסולת בלוטות הלימפה אל הרקמה הסובבת.

בדיקת בלוטות הלימפה חיונית לקביעת השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה (pN) ולהערכת הסיכון להתפשטות לחלקים אחרים בגוף. מידע זה מסייע לרופאים להחליט האם יש צורך בטיפולים נוספים כגון כימותרפיה, הקרנות או אימונותרפיה.

ביומרקרים לאדנוקרצינומה של המעי הגס

סמנים ביולוגיים הן מאפיינים מדידים בתוך תאי גידול - בדרך כלל הכוללים גנים או חלבונים ספציפיים - המסייעים לרופאים להבין כיצד הסרטן מתנהג וכיצד הוא עשוי להגיב לטיפול. באדנוקרצינומה של המעי הגס, בדיקת סמנים ביולוגיים חיונית משום שהתוצאות יכולות לזהות תסמונות סרטניות תורשתיות, לקבוע האם אימונותרפיה עשויה להיות יעילה ולהנחות את השימוש בטיפולים ממוקדים. בדיקת סמנים ביולוגיים היא כיום חלק סטנדרטי באבחון וניהול סרטן המעי הגס.

אילו סוגי סמנים ביולוגיים נבדקים לאדנוקרצינומה של המעי הגס?

רוב בדיקות הביומרקרים לסרטן המעי הגס מתמקדות במוטציות גנטיות, סידור מחדש של גנים וביטוי חלבונים. אלה כוללות בדיקות המעריכות את יכולתו של הגידול לתקן נזקי DNA, בדיקות המזהות מוטציות ספציפיות בגנים מקדמי גדילה, ובדיקות המסייעות לקבוע האם טיפולים ממוקדים עשויים להיות יעילים. פתולוגים מבצעים בדרך כלל בדיקות אלו על דגימת ביופסיה או על הגידול שהוסר במהלך ניתוח באמצעות שיטות כגון אימונוהיסטוכימיה (IHC), המשתמשת בנוגדנים המקושרים לצבעים כדי להדגיש חלבונים ספציפיים, ובדיקות מולקולריות כמו PCR וריצוף הדור הבא (NGS), המנתחות את ה-DNA של הגידול.

חלבוני תיקון אי-התאמה (MMR: MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)

חלבוני תיקון אי-התאמה (MMR) הם חלק ממערכת תיקון ה-DNA של התא. כאשר אחד מחלבונים אלה - MLH1, PMS2, MSH2 או MSH6 - חסר, הגידול הופך ללקוי בתיקון אי-התאמה (dMMR) ועשוי לצבור שגיאות DNA מהר יותר. סמן ביולוגי זה חשוב מכיוון שגידולי dMMR נוטים יותר להגיב לאימונותרפיה, והממצא עשוי להצביע גם על תסמונת לינץ', מצב תורשתי המגביר את הסיכון לסרטן המעי הגס ולסרטן אחרים.

פתולוגים בודקים חלבוני MMR באמצעות אימונוהיסטוכימיה. בדיקה זו מדגישה כל חלבון כדי להראות האם הוא קיים בגרעיני תאי הגידול. אובדן של חלבון אחד או יותר מצביע על חוסר בתיקון אי-התאמה.

הדו"ח שלך יתאר את הגידול כבעל יכולת MMR (pMMR) אם כל החלבונים קיימים, או כבעל חסר MMR (dMMR) אם חלקם חסרים. הדו"ח עשוי גם לציין אילו חלבונים חסרים.

היפרמתילציה של מקדם MLH1

היפר-מתילציה של פרומוטר MLH1 היא שינוי כימי ש"מכבה" את הגן MLH1, מה שמוביל לאובדן MLH1 ושותף לו PMS2. שינוי זה גורם לחוסר בתיקון אי-התאמה, אך בדרך כלל מדובר באירוע ספורדי שאינו תורשתי. סמן ביולוגי זה חשוב משום שהיפר-מתילציה של MLH1 מסייעת להבחין בין גידולי dMMR ספורדיים לבין גידולים הנגרמים מתסמונת לינץ'.

הבדיקה מתבצעת באמצעות שיטות מולקולריות כגון PCR ספציפי למתילציה או ריצוף הדור הבא כדי לקבוע האם מקדם הגן MLH1 הוא היפר-מתילציה.

הדו"ח שלך יציין האם MLH1 היפר-מתילציה או לא היפר-מתילציה. גידולים עם היפר-מתילציה של MLH1 בדרך כלל אינם קשורים לתסמונת לינץ'.

KRAS ו-NRAS

KRAS ו-NRAS הם גנים השולטים בגדילת תאים. מוטציות בגנים אלה שכיחות בסרטן המעי הגס והן חשובות משום שגידולים עם מוטציות KRAS או NRAS אינם מגיבים לתרופות נוגדות EGFR כגון צטוקסימאב או פאניטומומאב. מוטציות אלה מועילות גם להבנת התנהגות הגידול ולבחירת טיפולים חלופיים.

בדיקות מבוצעות בדרך כלל באמצעות PCR או ריצוף הדור הבא כדי לבחון חלקים ספציפיים של הגנים שבהם מוטציות מתרחשות בדרך כלל, כולל קודונים 12, 13, 61 ו-146.

הדו"ח שלך יתאר את הגידול כחיובי ל-KRAS או חיובי ל-NRAS אם נמצאה מוטציה, וכשלילי ל-KRAS או שלילי ל-NRAS אם לא זוהתה מוטציה.

בראף

BRAF הוא גן באותו מסלול גדילה כמו KRAS ו-NRAS. מוטציית BRAF V600E קשורה להתנהגות אגרסיבית יותר של הגידול ולסבירות גבוהה יותר להתפשטות. סמן ביולוגי זה חשוב משום שגידולים עם מוטציה ב-BRAF בדרך כלל אינם מגיבים היטב לטיפול נוגד EGFR, וזיהוי מוטציית BRAF מסייע גם בפירוש תוצאות תיקון אי-התאמה. מוטציית BRAF V600E מרמזת מאוד על גידול ספורדי ולא על תסמונת לינץ'.

בדיקת BRAF מבוצעת בדרך כלל באמצעות PCR או ריצוף הדור הבא כדי לזהות את המוטציה V600E או שינויים אחרים ב-BRAF.

הדו"ח שלך יציין כי הגידול חיובי ל-BRAF אם קיימת מוטציה ו-BRAF שלילי אם לא נמצאה מוטציה.

PIK3CA

PIK3CA הוא גן המעורב במסלולים המסייעים לתאים לגדול ולשרוד. מוטציות ב-PIK3CA מתרחשות בכ-10-20% מסוגי סרטן המעי הגס. סמן ביולוגי זה חשוב מכיוון שמוטציות PIK3CA - במיוחד בשילוב עם מוטציות KRAS או NRAS - עשויות להפחית את התועלת של טיפול נוגד EGFR. מחקרים מסוימים מצביעים על כך שחולים עם מוטציות PIK3CA עשויים להפיק תועלת מאספירין לאחר ניתוח, אם כי זה עדיין לא טיפול סטנדרטי.

בדיקה לאיתור מוטציות PIK3CA מתבצעת באמצעות ריצוף הדור הבא לניתוח ה-DNA של הגידול.

הגידול שלך יתואר כחיובי ל-PIK3CA אם קיימת מוטציה, וכשלילי ל-PIK3CA אם לא זוהתה מוטציה.

PTEN

PTEN הוא גן מדכא גידולים המסייע בשליטה על צמיחת תאים. כאשר PTEN אובד או מפסיק לתפקד כראוי, תאי הגידול עשויים לגדול בקלות רבה יותר ועשויים להגיב פחות טוב לטיפול נוגד EGFR. בדיקת PTEN חשובה משום שהיא מסייעת להסביר עמידות לטיפולים מסוימים.

ניתן להעריך PTEN באמצעות בדיקות מולקולריות לשינויים גנטיים או באמצעות אימונוהיסטוכימיה כדי לבדוק האם חלבון ה-PTEN קיים בתאי הגידול.

ייתכן שהדו"ח שלך יתאר את הגידול כ-PTEN-intakt אם החלבון קיים או PTEN-loss אם החלבון נעדר. תוצאות בדיקות מולקולריות עשויות גם להצביע על נוכחות מוטציה.

EGFR

EGFR הוא חלבון על פני השטח של חלק מתאי הסרטן המסייע בשליטה על מסלולי גדילה תקינים. תרופות נוגדות EGFR כמו צטוקסימאב ופאניטומאב מכוונות לחלבון זה. למרות ש-EGFR עצמו אינו משמש לבחירת טיפול בסרטן המעי הגס, הבדיקות מבוצעות לעיתים למטרות מחקר או ניסוי קליני. החלטות טיפול מסתמכות יותר על KRAS, NRAS ו-BRAF, אשר מנבאים האם טיפול נוגד EGFR יעבוד.

כאשר מבוצעת בדיקת EGFR, היא עשויה לכלול אימונוהיסטוכימיה להערכת ביטוי חלבונים או בדיקה מולקולרית לבחינת מצב גן EGFR.

תוצאות עשויות לתאר את ביטוי EGFR או את סטטוס המוטציה, אם כי ממצאים אלה אינם משמשים באופן שגרתי להנחיית טיפול באדנוקרצינומה של המעי הגס.

PD-L1

PD-L1 הוא חלבון על פני השטח של חלק מתאי הגידול המסייע לסרטן להסתתר ממערכת החיסון. למרות שבדיקת PD-L1 ממלאת תפקיד חשוב בסוגי סרטן מסוימים, התועלת שלה בסרטן המעי הגס עדיין נחקרת, והיא עדיין לא נמצאת בשימוש שגרתי להנחיית טיפול. עם זאת, במצבים מסוימים, PD-L1 עשוי לספק מידע נוסף על יכולתו של הגידול להגיב לאימונותרפיה.

פתולוגים בודקים PD-L1 באמצעות אימונוהיסטוכימיה, שיטה המשתמשת בנוגדנים המקושרים לצבעים כדי להדגיש את חלבון PD-L1 על תאי גידול ותאי חיסון סמוכים.

תוצאות מדווחות לעיתים קרובות באמצעות ציון חיובי משולב (CPS), המודד את אחוז תאי הגידול והתאי מערכת החיסון המראים צביעת PD-L1. ערכי CPS גבוהים יותר מצביעים על רמות גבוהות יותר של ביטוי PD-L1, אך המשמעות של ציונים אלה בסרטן המעי הגס נותרה לא ודאית.

HER2 (ERBB2)

HER2 הוא גן המסייע בשליטה על צמיחת תאים. במספר קטן של סוגי סרטן המעי הגס - במיוחד אלו ללא מוטציות KRAS או BRAF - גן HER2 יכול להפוך לפעיל יתר על המידה. HER2 חשוב מכיוון שגידולים עם ביטוי יתר או הגברה של HER2 עשויים להגיב לטיפולים המכוונים ל-HER2, במיוחד במחלה מתקדמת או כאשר טיפולים אחרים אינם יעילים עוד.

הבדיקות מבוצעות בדרך כלל באמצעות אימונוהיסטוכימיה כדי להעריך את רמות חלבון HER2, ובמידת הצורך, בדיקות מולקולריות נוספות כגון FISH או ריצוף הדור הבא כדי לקבוע האם הגן HER2 מוגבר.

רמות חלבון HER2 מדווחות באמצעות ציון IHC של 0, 1+, 2+ או 3+.

• ציונים של 0 או 1+ נחשבים שליליים ל-HER2.

• ציון של 3+ נחשב חיובי ל-HER2.

• ציון של 2+ נחשב חד משמעי, והגידול נבדק עוד יותר לאמפליפיקציה של גן HER2.

גידול מסווג כ-HER2 חיובי אם הוא מראה ביטוי חזק (3+) של חלבון או אם מאומתת הגברת גנים.

שלב פתולוגי (pTNM)

דירוג פתולוגי מתאר עד כמה הסרטן התפשט כאשר הגידול מוסר ונבדק תחת מיקרוסקופ. הוא משתמש בשלושה מרכיבים: T (עומק הגידול), N (בלוטות הלימפה) ו-M (גרורות). פתולוגים קובעים את שלבי pT ו-pN מדגימת הניתוח. שלב M נקבע בדרך כלל באמצעות הדמיה.

שלב הגידול (pT)

שלב ה-pT מתאר עד כמה הגידול גדל לתוך דופן המעי הגס או ברקמות סמוכות. לדופן המעי הגס מספר שכבות מבפנים החוצה: רירית (mucosa), תת-רירית (submucosa), שרירית (muscularis propria), תת-סרוזה (subserosa) ושומן שמסביב, וסרוזה (שאינה קיימת בכל חלקי המעי הגס).

• pT1 – הסרטן גדל לתוך הסאבמוקוזה, שהיא השכבה ממש מתחת לרירית הפנימית.

• pT2 – הסרטן גדל אל תוך ה-muscularis propria, שהיא שכבת השרירים העבה של המעי הגס.

• pT3 – הסרטן גדל דרך השריר השרירי (muscularis propria) ולתוך השומן והרקמה המקיפים את המעי הגס.

• pT4a – הסרטן הגיע לפני השטח החיצוניים של המעי הגס, הנקראת סרוזה, או גרם לניקוב דרך הדופן.

• pT4b – הסרטן גדל ישירות לאיברים או מבנים סמוכים כמו שלפוחית ​​השתן, הרחם או דופן הבטן.

שלב צמתים (pN)

שלב ה-pN מתאר האם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה הסמוכות.

• pN0 – לא נמצא סרטן באף אחת מבלוטות הלימפה שנבדקו.

• pN1 – סרטן נמצא באחת עד שלוש בלוטות לימפה, או שיש משקעי גידול ברקמות שמסביב, גם אם כל בלוטות הלימפה שליליות.

• pN1a - בלוטת לימפה אחת מכילה סרטן.

• pN1b - שתיים או שלוש בלוטות לימפה מכילות סרטן.

• pN1c – אין בלוטות לימפה המכילות סרטן, אך קיימים משקעי גידול בשומן או ברקמה ליד המעי הגס.

• pN2 - סרטן נמצא בארבע בלוטות לימפה או יותר.

• pN2a - ארבע עד שש בלוטות לימפה מעורבות.

• pN2b - שבע בלוטות לימפה או יותר מעורבות.

אם לא הוגשו בלוטות לימפה או שלא ניתן היה להעריך אותן, השלב עשוי להיות רשום כ-pNX, מה שאומר שלא ניתן להעריך.

למה חשוב ליצור בימוי?

קביעת שלב הגידול מסייעת לרופא להבין עד כמה הסרטן מתקדם ואיזה טיפול צפוי להיות היעיל ביותר. שלבים נמוכים יותר, כגון pT1 או pN0, מצביעים על מחלה מוקדמת יותר וסיכוי טוב יותר לריפוי. שלבים גבוהים יותר, כגון pT4 או pN2, מצביעים על מחלה מתקדמת יותר וסיכון גבוה יותר להישנות. קביעת שלב הגידול נלקחת בחשבון לצד מאפיינים אחרים, כולל דרגת הגידול, פלישה לימפווסקולרית או פרינאורלית, ותוצאות סמנים ביולוגיים, כדי להנחות החלטות לגבי כימותרפיה וטיפול מעקב.

מה קורה לאחר האבחון?

לאחר האבחון, צוות הבריאות שלך משתמש בדוח הפתולוגיה שלך, בתוצאות ההדמיה ובמצב הבריאות הכללי שלך כדי לתכנן את הטיפול. הצוות כולל לרוב מנתח, אונקולוג רפואי, אונקולוג קרינה ופתולוג. הטיפול תלוי בשלב הגידול, במאפייני הגידול ובתוצאות הסמנים הביולוגיים.

עבור חולים רבים, ניתוח להסרת קטע המעי הגס המכיל את הגידול ובלוטות הלימפה הסמוכות הוא הצעד הראשון. כימותרפיה עשויה להיות מומלצת לאחר הניתוח אם השלב או מאפייני הגידול מצביעים על סיכון גבוה יותר להישנות. במצבים מסוימים - במיוחד עבור סרטן פי הטבעת או גידולי מעי גסים מאוד - ניתן לתת כימותרפיה או טיפול בקרינה לפני הניתוח כדי להקטין את הגידול. נניח שהגידול נושא סמנים ביולוגיים ספציפיים, כגון dMMR, הגברת HER2 או שינויים ספציפיים ב-BRAF. במקרה זה, האונקולוג שלך עשוי לדון באימונותרפיה או בטיפול ממוקד כחלק מהטיפול הסטנדרטי או כחלק מניסוי קליני.

לאחר הטיפול, תהיה לך מעקב קבוע, הכולל ביקורים במרפאה, בדיקות דם והדמיה תקופתית. מעקב קולונוסקופי משמש לגילוי פוליפים חדשים או הישנות מוקדמת. אם חלק מהמעי הגס הוסר, הצוות שלך יעקוב גם אחר תפקוד המעי, התזונה ורמות הברזל או הוויטמינים, וימליץ על אסטרטגיות לייעול ההחלמה.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מהו השלב והדרגה של הגידול שלי?

• האם היו מעורבים בלוטות לימפה, תעלות לימפה או כלי דם?

• האם שולי הניתוח היו שליליים, והאם הגידול הוסר לחלוטין?

• האם אני זקוק/ה לטיפול נוסף כגון כימותרפיה, הקרנות, אימונותרפיה או טיפול ממוקד?

• האם הגידול נבדק לאיתור חוסר בתיקון אי-התאמה או סמנים מולקולריים אחרים כגון KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN, HER2 ו-PD-L1?

• אילו בדיקות או הליכים נוספים אצטרך לעבור, ובאיזו תדירות אצטרך אותם?