סרקומה של יובינג

מאת Bibianna Purgina, MD FRCPC
25 ביולי 2024

---

רקע:

סרקומה של יואינג היא סוג נדיר של סרטן המופיע בעצמות או ברקמה הרכה סביב העצמות. זה משפיע בעיקר על ילדים ומבוגרים צעירים, בדרך כלל בין הגילאים 10 עד 20. סרטן זה נמצא לרוב בעצמות הארוכות של הידיים והרגליים, באגן ובדופן החזה. זה חלק מקטגוריית מחלות הנקראת Ewing family of tumors (EFTs) הכוללת גם גידול נוירואקטודרמי פרימיטיבי פרימיטיבי (PNET). סרקומה של יואינג היא סרטן אגרסיבי שמתפשט לעתים קרובות מהעצם לריאות.

מהם התסמינים של סרקומה של יואינג?

התסמינים של סרקומה של יואינג יכולים להשתנות בהתאם למיקום הגידול, אך לרוב כוללים:

• כאב ונפיחות: התסמין השכיח ביותר הוא כאב ונפיחות באתר הגידול. כאב זה יכול להימשך ולהחמיר לאורך זמן או עם פעילות גופנית.
• גוש או מסה: באזור הפגוע עלולים להתפתח גוש או מסה ניכרים, שניתן לחוש דרך העור.
• חום: עלולות להופיע חום חוזר ללא סיבה ברורה.
• עייפות: תחושות כלליות של עייפות ועייפות שכיחות.
• ירידה במשקל: עלולה להופיע ירידה לא מכוונת במשקל.
• שברים בעצמות: עצמות שנחלשו על ידי הגידול עלולות להישבר בקלות רבה יותר, אפילו עם טראומה מינימלית.
• חוסר תחושה או שיתוק: אם הגידול דוחס את חוט השדרה או העצבים, זה יכול להוביל לחוסר תחושה, עקצוץ או שיתוק בגפיים המושפעות.

מה גורם לסרקומה של יואינג?

הסיבה המדויקת לסרקומה של יואינג אינה מובנת היטב, אך היא קשורה לשינויים גנטיים. רוב המקרים של סרקומה של יואינג כוללים טרנסלוקציה כרומוזומלית ספציפית, שהיא סידור מחדש לא תקין של חומר גנטי בין כרומוזומים. הטרנסלוקציה השכיחה ביותר, שנמצאה בכ-85% מהמקרים, היא בין כרומוזום 11 לכרומוזום 22 (t(11;22)(q24;q12)). טרנסלוקציה זו מביאה לאיחוי של הגן EWSR1 על כרומוזום 22 עם הגן FLI1 על כרומוזום 11, יצירת חלבון איחוי לא תקין המקדם צמיחת תאים סרטניים.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחנה הראשונה של סרקומה של יואינג נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של הגידול בהליך הנקרא ביופסיה. רקמת הביופסיה נשלחת לאחר מכן לפתולוג, אשר בוחן אותה במיקרוסקופ.

מאפיינים מיקרוסקופיים של גידול זה

במבט תחת המיקרוסקופ, סרקומה של יואינג מורכבת מתאי עגולים שנראים כחולים בגלל גרעין (החלק שמכיל את המידע הגנטי) גדול בהשוואה ל- ציטופלזמה (גוף התא). פתולוגים מתארים תאים שנראים כך כפרימיטיביים, והגידול נקרא לפעמים גידול קטן עגול של תאים כחולים.

מבחנים נוספים

בדיקות נוספות כגון אימונוהיסטוכימיה (IHC), פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH), או רצף הדור הבא (NGS) עשוי להתבצע בדרך כלל כדי לאשר את האבחנה ולחפש שינויים בגן EWSR1. כאשר מבוצע IHC, תאי הגידול חיוביים (תגובתיים) עבור CD99. באופן ספציפי, CD99 צריך לצבוע את הקיר החיצוני (קרום התא) של תאי הגידול. ניתן לבצע בדיקות אלו על ביופסיה דגימה או כאשר הגידול הוסר בניתוח.

גודל הגידול

לאחר הסרת הגידול כולו, הפתולוג שלך ימדוד אותו בתלת מימד והממד הגדול ביותר יתואר בדוח הפתולוגיה שלך. גודל הגידול חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).

ציון

לא מופעלת מערכת דירוג רשמית על סרקומה של יואינג. במקום זאת, כל הסרקומות של יואינג נחשבות ציון גבוה גידולים שמתנהגים באגרסיביות לאורך זמן.

הארכת גידול

רוב הסרקומות של יואינג מתחילות באתרים עמוקים כמו עצם, דופן החזה ומסביב לשרירי הגפה התחתונה. ככל שהגידול גדל, הוא יכול להתפשט לתוך או סביב השרירים, העצמות וכלי הדם השכנים. הפתולוג שלך יבדוק דגימות של הרקמות שמסביב מתחת למיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. כל איברים או רקמות שמסביב המכילים תאים סרטניים יתוארו בדוח שלך.

השפעות טיפול

אם קיבלת טיפול כימותרפי ו/או הקרנות לפני הניתוח להסרת הגידול, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שנשלחה לפתולוגיה כדי לראות כמה מהגידול היה עדיין בחיים בזמן הוצאתו מהגוף. פתולוגים משתמשים במונח בר-קיימא כדי לתאר רקמה שעדיין הייתה בחיים כשהוסרה מהגוף. לעומת זאת, פתולוגים משתמשים במונח לא-קיימא כדי לתאר רקמה שלא הייתה בחיים כשהוסרה מהגוף. לרוב, הפתולוג שלך יתאר את אחוז הגידולים שאינם ברי קיימא.

פלישה פריניורלית

פתולוגים משתמשים במונח "פלישה פרינוראלית" כדי לתאר מצב שבו תאים סרטניים מתחברים או פולשים לעצב. "פלישה תוך עצבית" הוא מונח קשור המתייחס ספציפית לתאים סרטניים שנמצאים בתוך עצב. עצבים, הדומים לחוטים ארוכים, מורכבים מקבוצות תאים המכונות נוירונים. עצבים אלו, הנמצאים בכל הגוף, מעבירים מידע כגון טמפרטורה, לחץ וכאב בין הגוף למוח. הנוכחות של פלישה פרינוראלית חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאים סרטניים לנוע לאורך העצב לתוך איברים ורקמות סמוכים, מה שמעלה את הסיכון לחזרת הגידול לאחר הניתוח.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפה וכלי דם מתרחשת כאשר תאים סרטניים פולשים לכלי דם או לתעלת לימפה. כלי דם, צינורות דקים המובילים דם בכל הגוף, מנוגדים לתעלות הלימפה, הנושאות נוזל הנקרא לימפה במקום דם. תעלות לימפה אלו מתחברות לאיברים חיסוניים קטנים הידועים בשם בלוטות לימפה מפוזרים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאי סרטן להתפשט לאברי גוף אחרים, כולל בלוטות הלימפה או הריאות, דרך הדם או כלי הלימפה.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח גידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.

פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים לאחר הליך כירורגי, כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי גידול נמצאים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מרמזים שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים מודדים גם את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי לימפה קטנים. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף, כמו בלוטת לימפה, נקראת א גרורות.

תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, למרות שגם בלוטות לימפה רחוקות מהגידול יכולות להיות מעורבות. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.

אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג, ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה קובע את שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף, כגון כימותרפיה, הקרנות או אימונותרפיה.

כמה הגדרות מועילות:

• חיובי: חיובי פירושו שנמצאו תאים סרטניים בבלוטת הלימפה הנבדקת.
• שלילי: שלילי פירושו שלא נמצאו תאים סרטניים בבלוטת הלימפה הנבדקת.
• פקדון: המונח פיקדון מתאר קבוצה של תאים סרטניים בתוך בלוטת לימפה. חלק מהדיווחים כוללים את גודל הפיקדון הגדול ביותר. מונח דומה הוא "פוקוס".
• הרחבה חוץ-נודלית: הרחבה חוץ-נודלית פירושו שתאי הגידול פרצו דרך הקפסולה בצד החיצוני של בלוטת הלימפה והתפשטו לרקמה שמסביב.

שלב פתולוגי (pTNM)

השלב הפתולוגי של סרקומה של יואינג מבוסס על מערכת הבימוי TNM, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה במקור על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. קיימות מערכות היערכות נפרדות לסרקומה של יואינג המופיעה בעצם ורקמות רכות. גידולים המתרחשים בילדים אינם מבוימים באמצעות מערכת זו.

מערכת זו משתמשת במידע על הראשי גידול סרטני (ת), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. בדרך כלל, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

אם הגידול התחיל בעצם, הוא מבוים באופן הבא:

שלב הגידול (pT)

אם הגידול אותר אצלך שלד תוספתן (אלה הן עצמות של הנספחים שלך וכוללות את הידיים, הרגליים, הכתפיים, תא המטען, הגולגולת ועצמות הפנים), הוא מקבל שלב גידול מ-1 עד 3 על סמך גודלו והאם יש קשרי גידול נפרדים.

• pT1: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
• pT2: גידול > 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
• pT3: גידולים לא רציפים באתר העצם הראשוני.

אם הגידול אותר אצלך עמוד השדרה, ניתן לו שלב גידול מ-1 עד 4 על סמך מידת הגדילה שלו.

• pT1: גידול מוגבל למקטע חוליה אחד או שני מקטעי חוליה סמוכים.
• pT2: גידול מוגבל לשלושה מקטעי חוליות סמוכים.
• pT3: גידול מוגבל לארבעה או יותר מקטעי חוליות סמוכים או כל מקטעי חוליות לא סמוכים.
• pT4: הרחבה לתוך תעלת השדרה או כלי דם גדולים.

אם הגידול אותר אצלך קַטלִית, ניתן לו שלב גידול מ-1-4 בהתאם לגודל הגידול ומידת צמיחת הגידול.

• pT1: גידול מוגבל למקטע אגן אחד ללא הארכה חוץ-גופית (צומחת מחוץ לעצם).
  • pT1a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT1b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
• pT2: גידול מוגבל למקטע אגן אחד עם סיומת חיצונית או שני מקטעים ללא הארכה חיצונית.
  • pT2a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT2b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
• pT3: גידול המשתרע על פני שני מקטעי אגן עם הרחבה יתר.
  • pT3a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT3b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
• pT4: גידול המשתרע על פני שלושה מקטעי אגן או חוצה את מפרק העצה.
  • pT4a: הגידול כרוך במפרק העצבי ומתרחב מדיאלית אל הנוירופורמן הקודש (חלל בו עוברים העצבים).
  • pT4b: עטיית גידול של כלי איליאק חיצוניים או נוכחות של פקקת גידול גס בכלי האגן הראשי.

אם לאחר בדיקה מיקרוסקופית לא נראה גידול בדגימת הכריתה הנשלחת לפתולוגיה לבדיקה, ניתן לה את שלב הגידול pT0 מה שאומר שאין עדות לגידול ראשוני.

אם הפתולוג שלך לא יכול להעריך בצורה מהימנה את גודל הגידול או את מידת הגדילה, הוא מקבל את שלב הגידול pTX (לא ניתן להעריך את הגידול הראשוני). זה עלול לקרות אם הגידול מתקבל כשברים קטנים מרובים.

שלב צמתים (pN)

סרטן עצמות ראשוני או סרקומות כגון סרקומה של יואינג מקבלים שלב צמתים של 0 או 1 על סמך נוכחות או היעדר תאים סרטניים באחד או יותר בלוטות לימפה.

אם לא נראים תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, השלב הצומתי הוא N0. אם לא נשלחות בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את השלב של בלוטות הלימפה, והשלב הבלוטות רשום כ NX. אם נמצאו תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, אזי השלב של הצמתים מופיע בתור N1.

אם הגידול התפתח ברקמה רכה כגון שריר או שומן, הוא מבוים באופן הבא:

שלב הגידול (pT)

שלב הגידול עבור סרקומה של יואינג משתנה בהתאם לחלק הגוף המעורב. לדוגמה, גידול בגודל 5 סנטימטר שמתחיל בראש יקבל שלב גידול שונה מגידול שמתחיל עמוק בחלק האחורי של הבטן (הרטרופריטוניאום). עם זאת, ברוב אתרי הגוף, שלב הגידול כולל את גודל הגידול והאם הגידול גדל לתוך חלקי הגוף הסובבים אותו.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בראש ובצוואר:

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 2 ל-4 סנטימטר.
• T3 - גודל הגידול גדול מ-4 סנטימטרים.
• T4 - הגידול גדל לתוך רקמות מסביב כמו עצמות הפנים או הגולגולת, העין, כלי הדם הגדולים יותר בצוואר או המוח.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלק החיצוני של החזה, הגב או הבטן והידיים או הרגליים (הגזע והגפיים):

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטר.
• T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטר.
• T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בבטן ובאיברים בתוך החזה (איברים קרביים חזה):

• T1 - הגידול נראה רק באיבר אחד.
• T2 – הגידול גדל לתוך רקמת החיבור המקיפה את האיבר שממנו מתחיל.
• T3 - הגידול גדל לאיבר אחד לפחות.
• T4 - נמצאו מספר גידולים.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלל בחלק האחורי של חלל הבטן (רטרופריטוניום):

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
• T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטר.
• T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטר.
• T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלל סביב העין (מסלול):

• T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
• T2 - הגידול גדול מ-2 סנטימטרים אך לא צמח לתוך העצמות המקיפות את העין.
• T3 - הגידול גדל לתוך העצמות המקיפות את העין או עצמות אחרות של הגולגולת.
• T4 - הגידול גדל לתוך העין (הכדור) או הרקמות שמסביב כמו העפעפיים, הסינוסים או המוח.

If, לאחר בדיקה מיקרוסקופית לא נראה גידול בדגימת הכריתה הנשלחת לפתולוגיה לבדיקה, ניתן לה את שלב הגידול pT0, מה שאומר שאין עדות לגידול ראשוני. אם הפתולוג שלך לא יכול להעריך בצורה מהימנה את גודל הגידול או את מידת הגדילה, הוא מקבל את שלב הגידול pTX (לא ניתן להעריך את הגידול הראשוני). זה עלול לקרות אם הגידול מתקבל כשברים קטנים מרובים.

שלב צמתים (pN)

סרקומות של יואינג מקבלים שלב צמתים של 0 או 1 על סמך נוכחות או היעדר תאים סרטניים באחד או יותר בלוטות לימפה. אם לא נראים תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, השלב הצומתי הוא N0. אם לא נשלחות בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את שלב הצמתים, וכן זה רשום בתור NX. אם תאים סרטניים נמצאים בבלוטות לימפה כלשהן, שלב הצמתים רשום כ N1.

על מאמר זה

רופאים כתבו מאמר זה כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את דו"ח הפתולוגיה שלך. אם יש לך שאלות נוספות, צור קשר.

משאבים מועילים אחרים

אטלס של פתולוגיה