סרקומה של יובינג

מאת Bibianna Purgina, MD FRCPC
במרץ 4, 2022


מהי סרקומה של יואינג?

סרקומה של יואינג היא סוג של סרטן. זה חלק מקטגוריית מחלות הנקראות משפחת הגידולים Ewing (EFTs) הכוללת גם גידול נוירואקטודרמי פרימיטיבי פרימיטיבי (PNET). סרקומה של יואינג מתרחשת בדרך כלל אצל בני נוער ומבוגרים צעירים. הגידול יכול להתחיל בעצם או ברקמה הרכה העמוקה כמו שריר. המיקומים הנפוצים ביותר עבור סרקומה של יואינג כוללים את דופן החזה, הגפיים התחתונות ומסביב לעמוד השדרה. סרקומה של יואינג היא סרטן אגרסיבי שמתפשט לעתים קרובות מהעצם לריאות.

אילו שינויים גנטיים נמצאים בסרקומה של יואינג?

סרקומה של יואינג מכילה טרנסלוקציה הכוללת גן הנקרא EWSR1. גן הוא אזור ב-DNA המספק הוראות לייצור חלבון. DNA מאוחסן על 46 כרומוזומים בכל תא. לפעמים, חתיכת DNA נופלת מכרומוזום אחד ונקשרת לכרומוזום אחר. זה נקרא טרנסלוקציה וזה יכול לגרום לתא לייצר חלבון חדש ולא תקין. אם החלבון החדש מאפשר לתא לחיות יותר מאשר תאים אחרים או להתפשט לחלקים אחרים בגוף, התא עלול להפוך לסרטן.

כיצד מאבחנים פתולוגים של סרקומה של יואינג?

האבחנה הראשונה של סרקומה של יואינג נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של הגידול בהליך הנקרא ביופסיה. לאחר מכן, רקמת הביופסיה נשלחת לפתולוג הבודק אותה במיקרוסקופ.

לאחר הסרת הגידול, הפתולוג שלך בוחן את הגידול תחת המיקרוסקופ ומספק למנתח ולאונקולוג שלך מידע קריטי הנדרש לטיפול הבא שלך. גידולים המתרחשים אצל מבוגרים מבוימים באמצעות AJCC 8th Edition עבור גידולי עצמות או רקמות רכות, בהתאם למיקום הגידול שלך (ראה שלב פתולוגי להלן). גידולים המתרחשים בילדים מבוימים באמצעות מערכת נפרדת ואינם מבוימים באמצעות פרוטוקול AJCC.

איך נראית סרקומה של יואינג מתחת למיקרוסקופ?

במבט תחת המיקרוסקופ, סרקומה של יואינג מורכבת מתאי עגולים שנראים כחולים בגלל גרעין של התא (החלק שמכיל את המידע הגנטי) גדול בהשוואה ל- ציטופלזמה (גוף התא). פתולוגים מתארים תאים שנראים כך כפרימיטיביים והגידול נקרא לפעמים גידול קטן עגול של תאים כחולים.

משפחת יואינג של גידולים

אילו בדיקות נוספות מבצעים פתולוגים כדי לאשר את האבחנה של סרקומה של יואינג?

בדיקות נוספות כגון אימונוהיסטוכימיה, פלואורסצנטי הכלאה באתרו (FISH), או רצף הדור הבא (NGS) מבוצעים בדרך כלל כדי לאשר את האבחנה ולחפש שינויים בגן EWSR1. כאשר מתבצעת אימונוהיסטוכימיה, תאי הגידול חיוביים (תגובתיים) עבור CD99. באופן ספציפי, CD99 צריך לצבוע את הקיר החיצוני (קרום התא) של תאי הגידול. מבוצעות בדיקות מולקולריות. ניתן לבצע בדיקות אלו ב- ביופסיה דגימה או כאשר הגידול הוסר בניתוח.

מה המשמעות של ציון ולמה הוא חשוב?

ציון היא מילה שבה משתמשים פתולוגים כדי לתאר עד כמה התאים הסרטניים נראים ומתנהגים שונים בהשוואה לתאים רגילים באותו מקום. הפתולוג שלך יקבע את דרגת הפדרציה הצרפתית של מרכזי סרטן קבוצת סרקומה על ידי חיפוש אחר שלוש מאפיינים מיקרוסקופיים: התמיינות גידול, ספירה מיטוטית ונמק. הפתולוג שלך ייתן לכל תכונה מספר מסוים של נקודות (מ-0 עד 3) והמספר הכולל של הנקודות קובע את הציון הסופי של הגידול.

  • בידול גידולים - התמיינות גידולית מתארת ​​עד כמה התאים הסרטניים נראים כמו תאים רגילים. גידולים שנראים דומים מאוד לתאים נורמליים מקבלים נקודה אחת בעוד לאלו שנראים שונים מאוד מתאים רגילים ניתנות 1 או 2 נקודות. מכיוון שגידולים אלו מורכבים מתאי פרימיטיביים שאינם נראים כמו תאים נורמליים, כל הסרקומות של יואינג מקבלים 3 נקודות.
  • ספירה מיטוטית – תא שנמצא בתהליך של חלוקה ליצירת שני תאים חדשים נקרא a דמות מיטוטית. גידולים שגדלים מהר נוטים להיות בעלי נתונים מיטוטיים יותר מאשר גידולים שגדלים לאט. הפתולוג שלך יקבע את הספירה המיטוטית על ידי ספירת מספר הדמויות המיטוטיות בעשרה אזורים של הגידול תוך הסתכלות דרך המיקרוסקופ. גידולים ללא נתון מיטוטי או מעט מאוד דמויות מיטוטיות מקבלים נקודה אחת בעוד לאלו עם 1 עד 10 דמויות מיטוטיות ניתנות 20 נקודות ואלה עם יותר מ-2 דמויות מיטוטיות מקבלים 20 נקודות.
  • נימק - נימק הוא סוג של מוות של תאים. גידולים שגדלים מהר נוטים להיות בעלי נמק רב יותר מאשר גידולים שגדלים לאט. אם הפתולוג שלך לא רואה נמק, הגידול יקבל 0 נקודות. הגידול יקבל נקודה אחת אם נראה נמק אך הוא מהווה פחות מ-1% מהגידול או 50 נקודות אם נמק מהווה יותר מ-2% מהגידול.

הציון הסופי מבוסס על סך הנקודות שניתן לגידול:

  • הכיתה 1 - 2 או 3 נקודות.
  • הכיתה 2 - 4 או 5 נקודות.
  • הכיתה 3 - 6 עד 8 נקודות.

מכיוון שכל הסרקומות של יואינג מורכבות מתאי פרימיטיביים שלא נראים כמו תאים רגילים, כל הגידולים נחשבים לדרגת רמה גבוהה. גידולים בדרגה גבוהה (דרגות 2 ו-3) קשורים לגרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה בהשוואה לגידולים בדרגה נמוכה (דרגה 1).

האם הגידול התפשט לרקמות מסביב?

רוב הסרקומות של יואינג מתחילות באתרים עמוקים כמו עצם, דופן החזה ומסביב לשרירי הגפה התחתונה. ככל שהגידול גדל, הוא יכול להתפשט לתוך או סביב השרירים, העצמות וכלי הדם השכנים. הפתולוג שלך יבדוק דגימות של הרקמות שמסביב מתחת למיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. כל איברים או רקמות שמסביב המכילים תאים סרטניים יתוארו בדוח שלך.

מה המשמעות של השפעת הטיפול?

אם קיבלת טיפול כימותרפי ו/או הקרנות לפני הניתוח להסרת הגידול, הפתולוג שלך יבדוק את כל הרקמה שנשלחה לפתולוגיה כדי לראות כמה מהגידול עדיין חי (בר קיימא). לרוב, הפתולוג שלך יתאר את אחוז הגידול שמת.

מה המשמעות של פלישה פרינוראלית?

עצבים הם כמו חוטים ארוכים המורכבים מקבוצות תאים הנקראות נוירונים. עצבים מעבירים מידע (כגון טמפרטורה, לחץ וכאב) בין המוח לגוף. פלישה פריניורלית הוא מונח שפתולוגים משתמשים בהם כדי לתאר תאים סרטניים המחוברים לעצב.

פלישה פרינוראלית

פלישה פרינוראלית חשובה מכיוון שתאי סרטן שנצמדו לעצב יכולים להשתמש בעצב כדי לעבור לרקמה מחוץ לגידול המקורי. מסיבה זו, פלישה פרינוראלית קשורה בסיכון גבוה יותר שהגידול יחזור לאותו אזור בגוף (הישנות מקומית) לאחר הטיפול.

מה המשמעות של פלישה לימפווסקולרית?

לימפה וכלי דם הם ערוצים שתאים נורמליים משתמשים בהם כדי לנוע ברחבי הגוף. הנוכחות של תאים סרטניים בתוך כלי לימפה או כלי דם נקראת פלישה לימפה וכלי דם וקשור בסיכון גבוה יותר שהתאים הסרטניים יעברו לאתר מרוחק כמו הריאות. התנועה של תאים סרטניים לחלק אחר בגוף נקראת גרורות.

פלישה לימפה וכלי דם

מה זה שוליים?

A שולים היא כל רקמה שנחתכה על ידי המנתח כדי להסיר את הגידול מגופך. בהתאם לסוג הניתוח שעברת, השוליים יכולים לכלול עצמות, שרירים, כלי דם ועצבים שנכרתו כדי להסיר את הגידול מגופך. השוליים יתוארו בדוח שלך רק לאחר הסרת הגידול כולו.

שולים

הכול שולי ייבדק מקרוב תחת המיקרוסקופ על ידי הפתולוג שלך כדי לקבוע את מצב השוליים. שוליים נחשבים 'שליליים' כאשר אין תאים סרטניים בקצה הרקמה החתוכה. שוליים נחשבים 'חיוביים' כאשר ישנם תאים סרטניים בקצה הרקמה החתוכה. מרווח חיובי קשור לסיכון גבוה יותר שהגידול יחזור באותו מקום לאחר הטיפול (הישנות מקומית).

מהן בלוטות לימפה?

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים הממוקמים בכל הגוף. תאי סרטן יכולים לעבור מהגידול לבלוטת לימפה דרך תעלות לימפה הממוקמות בתוך ומסביב לגידול (ראה פלישה לימפה וכלי דם לעיל). התנועה של תאים סרטניים מהגידול לבלוטת לימפה נקראת גרורות.

בלוטת לימפה

הפתולוג שלך יבדוק בקפידה כל בלוטת לימפה עבור תאים סרטניים. בלוטות הלימפה באותו צד של הגידול נקראות איפסילטרליות ואילו אלו בצד הנגדי של הגידול נקראות קונטרלטרליות. רוב הדוחות כוללים את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו ואת המספר, אם בכלל, המכילים תאים סרטניים. בלוטות לימפה המכילות תאים סרטניים נקראות לעתים קרובות חיוביות ואילו אלה שאינן מכילות תאים סרטניים נקראות שליליות. בדיקת בלוטות הלימפה חשובה מכיוון שמידע זה משמש לקביעת השלב של בלוטות הלימפה (ראה שלב פתולוגי להלן).

כיצד קובעים פתולוגים את השלב הפתולוגי של סרקומה של יואינג?

השלב הפתולוגי של סרקומה של יואינג מבוסס על מערכת הבימוי TNM, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה במקור על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. קיימות מערכות היערכות נפרדות לסרקומה של יואינג המופיעה בעצם ורקמות רכות. גידולים המתרחשים בילדים אינם מבוימים באמצעות מערכת זו.

מערכת זו משתמשת במידע על הראשי גידול סרטני (ת), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה שהוגשה ויתן מספר לכל חלק. בדרך כלל, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וחמורה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

אם הגידול התחיל בעצם, הוא מבוים באופן הבא:
שלב הגידול (pT)

עבור סרטן עצמות או סרקומות כגון סרקומה של יואינג, שלב הגידול הראשוני (T) תלוי במקום בו נמצא הגידול בגופך.

אם הגידול אותר אצלך שלד תוספתן (אלה הם עצמות של הנספחים שלך, וכוללים את הידיים, הרגליים, הכתפיים, תא המטען, הגולגולת ועצמות הפנים), הוא מקבל שלב גידול מ-1-3 על סמך גודל הגידול, בין אם יש קשרי גידול נפרדים.

  • pT1: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT2: גידול > 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT3: גידולים לא רציפים באתר העצם הראשוני.

אם הגידול אותר אצלך עמוד השדרה, ניתן לו שלב גידול מ-1-4 על סמך מידת צמיחת הגידול.

  • pT1: גידול מוגבל למקטע חוליה אחד או שני מקטעי חוליה סמוכים.
  • pT2: גידול מוגבל לשלושה מקטעי חוליות סמוכים.
  • pT3: גידול מוגבל לארבעה מקטעי חוליות סמוכים או יותר, או כל מקטעי חוליות לא סמוכים.
  • pT4: הרחבה לתוך תעלת השדרה או כלי דם גדולים.

אם הגידול אותר אצלך קַטלִית, ניתן לו שלב גידול מ-1-4 בהתאם לגודל הגידול ומידת צמיחת הגידול.

  • pT1: גידול מוגבל למקטע אגן אחד ללא הארכה חוץ-גופית (צומחת מחוץ לעצם).
    • pT1a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
    • pT1b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT2: גידול מוגבל למקטע אגן אחד עם סיומת חיצונית או שני מקטעים ללא הארכה חיצונית.
    • pT2a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
    • pT2b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT3: גידול המשתרע על פני שני מקטעי אגן עם הרחבה יתר.
    • pT3a: גידול ≤ 8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
    • pT3b: גידול >8 ס"מ בממד הגדול ביותר.
  • pT4: גידול המשתרע על פני שלושה מקטעי אגן או חוצה את מפרק העצה.
    • pT4a: הגידול כרוך במפרק העצבי ומתרחב מדיאלית אל הנוירופורמן הקודש (חלל בו עוברים העצבים).
    • pT4b: עטיית גידול של כלי איליאק חיצוניים או נוכחות של פקקת גידול גס בכלי האגן הראשי.

אם לאחר בדיקה מיקרוסקופית לא נראה גידול בדגימת הכריתה הנשלחת לפתולוגיה לבדיקה, ניתן לה את שלב הגידול pT0 מה שאומר שאין עדות לגידול ראשוני.

אם הפתולוג שלך לא יכול להעריך בצורה מהימנה את גודל הגידול או את מידת הגדילה, הוא מקבל את שלב הגידול pTX (לא ניתן להעריך את הגידול הראשוני). זה עלול לקרות אם הגידול מתקבל כשברים קטנים מרובים.

שלב צמתים (pN)

סרטן עצמות ראשוני או סרקומות כגון סרקומה של יואינג מקבלים שלב צמתים של 0 או 1 על סמך נוכחות או היעדר תאים סרטניים באחד או יותר בלוטות לימפה.

אם לא נראים תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, השלב הצומתי הוא N0. אם לא נשלחות בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את השלב של בלוטות הלימפה, והשלב הבלוטות רשום כ NX. אם נמצאו תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, אזי השלב של הצמתים מופיע בתור N1.

שלב גרורות (pM)

סרקומות עצם כגון סרקומה של יואינג מקבלים שלב גרורות רק אם נוכחות של גרורות אושר על ידי פתולוג. ישנם שני שלבי גרורות בסרקומות עצם ראשוניות כגון סרקומה של יואינג, M1a ו M1b. אם יש מאושרים גרורות ריאות, אז השלב הגרורתי של הגידול הוא 1a.

ניתן לתת את שלב הגרורות רק אם נשלחת רקמה מאתר מרוחק לבדיקה פתולוגית. מכיוון שרקמה זו קיימת רק לעתים רחוקות, לא ניתן לקבוע את שלב הגרורות, והוא בדרך כלל אינו נכלל בדוח שלך.

אם הגידול התפתח ברקמה רכה כגון שריר או שומן, הוא מבוים באופן הבא:
שלב הגידול (pT)

שלב הגידול עבור סרקומה של יואינג משתנה בהתאם לחלק הגוף המעורב. לדוגמה, גידול בגודל 5 סנטימטר שמתחיל בראש יקבל שלב גידול שונה מגידול שמתחיל עמוק בחלק האחורי של הבטן (הרטרופריטוניאום). עם זאת, ברוב אתרי הגוף, שלב הגידול כולל את גודל הגידול והאם הגידול גדל לתוך חלקי הגוף הסובבים אותו.

שלב הגידול לגידולים המתחילים בראש ובצוואר:
  • T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
  • T2 - גודל הגידול בין 2 ל-4 סנטימטר.
  • T3 - גודל הגידול גדול מ-4 סנטימטרים.
  • T4 - הגידול גדל לתוך רקמות מסביב כמו עצמות הפנים או הגולגולת, העין, כלי הדם הגדולים יותר בצוואר או המוח.
שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלק החיצוני של החזה, הגב או הבטן והידיים או הרגליים (הגזע והגפיים):
  • T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
  • T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטר.
  • T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטר.
  • T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.
שלב הגידול לגידולים המתחילים בבטן ובאיברים בתוך החזה (איברים קרביים חזה):
  • T1 - הגידול נראה רק באיבר אחד.
  • T2 – הגידול גדל לתוך רקמת החיבור המקיפה את האיבר שממנו מתחיל.
  • T3 - הגידול גדל לאיבר אחד לפחות.
  • T4 - נמצאו מספר גידולים.
שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלל בחלק האחורי של חלל הבטן (רטרופריטוניום):
  • T1 - גודל הגידול אינו עולה על 5 ס"מ.
  • T2 - גודל הגידול בין 5 ל-10 סנטימטר.
  • T3 - גודל הגידול בין 10 ל-15 סנטימטר.
  • T4 - גודל הגידול גדול מ-15 סנטימטרים.
שלב הגידול לגידולים המתחילים בחלל סביב העין (מסלול):
  • T1 - גודל הגידול אינו עולה על 2 ס"מ.
  • T2 - הגידול גדול מ-2 סנטימטרים אך לא צמח לתוך העצמות המקיפות את העין.
  • T3 - הגידול גדל לתוך העצמות המקיפות את העין או עצמות אחרות של הגולגולת.
  • T4 - הגידול גדל לתוך העין (הכדור) או הרקמות שמסביב כמו העפעפיים, הסינוסים או המוח.

אם לאחר בדיקה מיקרוסקופית לא נראה גידול בדגימת הכריתה הנשלחת לפתולוגיה לבדיקה, ניתן לה את שלב הגידול pT0 מה שאומר שאין עדות לגידול ראשוני.

אם הפתולוג שלך לא יכול להעריך בצורה מהימנה את גודל הגידול או את מידת הגדילה, הוא מקבל את שלב הגידול pTX (לא ניתן להעריך את הגידול הראשוני). זה עלול לקרות אם הגידול מתקבל כשברים קטנים מרובים.

שלב צמתים (pN)

סרקומות של יואינג מקבלים שלב צמתים של 0 או 1 על סמך נוכחות או היעדר תאים סרטניים באחד או יותר בלוטות לימפה.

אם לא נראים תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, השלב הצומתי הוא N0. אם לא נשלחות בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית, לא ניתן לקבוע את השלב של בלוטות הלימפה, והשלב הבלוטות רשום כ NX. אם נמצאו תאים סרטניים בבלוטות לימפה כלשהן, אזי השלב של הצמתים מופיע בתור N1.

שלב גרורות (pM)

סרקומות יואינג ניתנות בשלב גרורות רק אם נוכחות של גרורות אושר על ידי פתולוג. ישנם שני שלבי גרורות בסרקומות עצם ראשוניות כגון EFT, M1a ו M1b. אם יש גרורות ריאות מאושרות, אז השלב הגרורתי של הגידול הוא 1a.

ניתן לתת את שלב הגרורות רק אם נשלחת רקמה מאתר מרוחק לבדיקה פתולוגית. מכיוון שרקמה זו קיימת רק לעתים רחוקות, לא ניתן לקבוע את שלב הגרורות, והוא בדרך כלל אינו נכלל בדוח שלך.

A+ A A-