מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוגוסט
גידול תאי גרנולוזה מסוג בוגר הוא סוג נדיר של סרטן שחלות. הוא מתחיל בתאי גרנולוזה, תאים מיוחדים בשחלה התומכים בהתפתחות ביציות ובייצור הורמונים. בגידול זה, תאי גרנולוזה גדלים בדפוסים חריגים ועשויים להיות מעורבים עם תאי שחלה תומכים אחרים. למרות שמדובר בסרטן, גידול זה בדרך כלל גדל לאט יותר מסוגים רבים אחרים של סרטן שחלות.
גידול זה הוא הסוג הנפוץ ביותר של גידול סטרומי של חוט המין, שהיא קבוצה של גידולים בשחלות שמתחילים בתאים המייצרים הורמונים בשחלה. למרות זאת, גידול תאי גרנולוזה מסוג בוגר הוא נדיר באופן כללי ומהווה כאחוז אחד מכלל גידולי השחלות.
גידול זה יכול להופיע בכל גיל אך לרוב נמצא אצל נשים בסביבות גיל המעבר.
תסמינים של גידול תאי גרנולוזה מסוג בוגר קשורים לעיתים קרובות להורמונים המיוצרים על ידי הגידול. חולות רבות חוות דימום רחמי לא תקין, במיוחד לאחר גיל המעבר. אצל נשים צעירות יותר, הגידול עלול לגרום למחזורי וסת לא סדירים. חלק מהחולות מפתחות היפרפלזיה רירית הרחם, מה שאומר שרירית הרחם הופכת עבה מדי, ובמקרים נדירים זה יכול להוביל לסרטן רירית הרחם.
מספר קטן יותר של חולים חווים תסמינים הקשורים לעודף הורמוני אנדרוגן, אשר עשויים לכלול עלייה בשיער הגוף או העמקת הקול. כאבי בטן או נפיחות באגן שכיחים, במיוחד אם הגידול גדל. לעיתים, הגידול עלול להיקרע, ולגרום לדימום פנימי ולכאב חמור פתאומי.
הסיבה המדויקת אינה ידועה. עם זאת, כמעט בכל גידולי תאי הגרנולוזה מסוג בוגר יש שינוי בגן הנקרא FOXL2. גן הוא אוסף של הוראות שאומרות לתא כיצד לגדול ולתפקד. שינוי FOXL2 אינו עובר בתורשה מהורים ואינו יכול להיות מועבר לילדים. הוא קורה רק בגידול עצמו וגורם לתאי הגרנולוזה לגדול בצורה לא תקינה.
האבחון נעשה בדרך כלל לאחר הסרת הגידול בניתוח ובדיקתו תחת מיקרוסקופ על ידי רופא. פתולוגהמאפיינים המיקרוסקופיים יחד עם תוצאות של בדיקות מיוחדות כגון אימונוהיסטוכימיה or בדיקות מולקולריות, כגון גילוי של FOXL2 מוטציה, עוזרים לאשר את האבחנה. בדיקות דם לאינהיבין יכולות גם לעזור לרופאים לעקוב אחר הישנות לאחר הטיפול.
תחת מיקרוסקופ, הגידול יכול להראות דפוסי גדילה רבים ושונים. הנפוץ ביותר נקרא מפושט, שבו התאים יוצרים יריעה מוצקה. דפוסים אחרים כוללים חוטים, איים או טבעות קטנות של תאים סביב חללים זעירים מלאים בנוזל. מבנים עגולים קטנים אלה נקראים גופי Call-Exner והם מאפיין קלאסי של גידול זה.
לתאי הגידול יש בדרך כלל גוון סגלגל חיוור גרעינים עם חריצים, שהם קפלים במרכז התא המעניקים להם מראה של "פולי קפה". מספר התאים המתחלקים הוא בדרך כלל נמוך, כלומר הגידול אינו גדל מהר מאוד.
בנוסף לבחינת הגידול תחת מיקרוסקופ, פתולוגים מבצעים לעיתים קרובות בדיקות מיוחדות כדי לאשר את האבחנה של גידול תאי גרנולוזה מסוג בוגר. אחת השיטות הנפוצות ביותר נקראת אימונוהיסטוכימיהטכניקה זו משתמשת בצבעים כדי להדגיש חלבונים ספציפיים בתוך תאי הגידול.
גידולי תאי גרנולוזה מסוג בוגר בדרך כלל מקבלים תוצאה חיובית לחלבונים כגון FOXL2, קלרטינין, אינהיבין, SF1, קולטן אסטרוגן, פאן-ציטוקרטין, CD99 ו-WT1. סמנים אלה תומכים באבחנה מכיוון שהם נמצאים בדרך כלל בתאי גרנולוזה. סמנים אחרים, כגון PAX8, ציטוקרטין 7 ו-EMA, בדרך כלל שליליים, מה שעוזר לשלול סוגים אחרים של גידולי שחלות.
חלק מהגידולים דומים מאוד לגידולים אחרים בשחלות, כגון פיברואיד or תקומהפתולוגים משתמשים בסמנים, כגון רטיקולין, FOXL2, אינהיבין, קלרטינין ו-SF1, כדי לאשר את האבחנה.
במקרים מסוימים, בדיקות מולקולריות כגון רצף הדור הבא עשוי לשמש גם לחיפוש שינוי גן FOXL2 אופייני, הנמצא כמעט בכל גידולי תאי גרנולוזה מסוג בוגר.
פתולוגים בוחנים בקפידה את פני השחלה ואת החצוצרה הסמוכה לאיתור תאי גידול. אם נמצאים תאי גידול על פני השטח הללו, משמעות הדבר היא שהגידול התפשט מעבר לנקודת תחילתו. סוג זה של התפשטות נקרא גרורות.
מציאת תאי גידול על פני השחלה או החצוצרה חשובה משום שהיא משנה את שלב הגידול. שלב גבוה יותר פירושו שיש לגידול סיכון גבוה יותר לחזור בעתיד.
כאשר בודקים גידול בשחלה, פתולוגים בוחנים מקרוב את הכיסוי החיצוני של השחלה, הנקרא הקפסולה. אם הקפסולה חלקה וללא קרעים או חורים, היא מתוארת כשלמה. אם יש בה קרעים גדולים או שברים, היא מתוארת כקרעה.
אם הגידול מתקבל בחלקים רבים, קשה לפתולוג לדעת האם הקרע התרחש בתוך הגוף או במהלך ניתוח. קפסולה שנקרעת בתוך הגוף חשובה משום שהיא עלולה לאפשר לתאי הגידול לזרום לחלל הבטן. זה מגביר את הסיכון להתפשטות הגידול וקשור לפרוגנוזה גרועה יותר. מסיבה זו, קרע בקפסולה משמש לקביעת שלב הגידול.
במהלך הניתוח, ניתן לקחת דגימות קטנות של רקמה מהאגן ומהבטן כדי לבדוק אם הגידול התפשט. דגימות אלו נלקחות לרוב מהפריטונאום, שהוא רירית דקה המכסה את פנים הבטן, ומהאומנטום, שהוא רקמת שומן המשתלשלת מהקיבה והמעיים. האומנטום הוא אתר נפוץ שבו גידולי תאי גרנולוזה יכולים להתפשט.
אם המנתח רואה שהגידול מחובר ישירות לאיבר אחר, כגון שלפוחית השתן, המעי הדק או המעי הגס, ניתן להסיר גם איבר זה ולשלוח אותו לבדיקה. הפתולוג בוחן את הדגימות הללו תחת מיקרוסקופ כדי לבדוק אם יש תאים סרטניים.
אם נמצאים תאי גידול באיברים או ברקמות אחרות, משמעות הדבר היא שהגידול התפשט מעבר לשחלה. מידע זה משמש לקביעת שלב הגידול (T) והאם הסרטן התפשט לאתרים מרוחקים (M).
קביעת שלב מתארת עד כמה הגידול התפשט. רופאים משתמשים במערכות בינלאומיות כמו TNM ו-FIGO כדי לקבוע שלב.
שלב I פירושו שהגידול מוגבל לשחלה אחת או לשתיהן.
שלב II פירושו שהוא גדל לאיברי אגן אחרים.
שלב III פירושו שהוא התפשט לבטן או לבלוטות הלימפה.
שלב IV פירושו שהוא התפשט לאתרים מרוחקים כמו הכבד או הריאות.
רוב החולים מאובחנים בשלב I, כאשר הגידול עדיין מוגבל לשחלה.
התחזית לחולים עם גידול תאי גרנולוזה מסוג בוגר היא בדרך כלל טובה, במיוחד אם הגידול נמצא בשלב I. שיעור ההישרדות ל-10 שנים עבור חולים עם מחלה בשלב מוקדם הוא כ-90 עד 95 אחוזים. עם זאת, כ-10 עד 15 אחוזים מהחולים עם גידולים בשלב I ועד 30 אחוזים מהחולים בכללותם עלולים לפתח הישנות. מאפיין ייחודי של גידול זה הוא שהוא יכול לחזור שנים רבות לאחר מכן, לפעמים יותר מ-20 שנה לאחר האבחון הראשון.
הגורם החשוב ביותר בניבוי התוצאה הוא שלב הגידול באבחון. קרע בגידול, אפילו בשלב I, מגביר את הסיכון להישנות. עבור חולות שהגידול שלהן התפשט מעבר לשחלה, השאלה האם כל הגידול הנראה לעין הוסר בניתוח היא גורם מפתח נוסף. טרנספורמציה בדרגה גבוהה, שמשמעותה שתאי הגידול נראים הרבה יותר חריגים תחת המיקרוסקופ, עשויה להיות קשורה גם להתנהגות תוקפנית יותר.
בגלל האפשרות להישנות מאוחרת, מטופלים זקוקים למעקב ארוך טווח. רופאים משתמשים לעתים קרובות בבדיקות דם לאינהיבין ובבדיקות הדמיה תקופתיות כדי לעקוב אחר סימני חזרה.
האם הגידול שלי היה מוגבל לשחלה או שהוא התפשט?
האם הגידול הוסר לחלוטין במהלך הניתוח?
באיזה שלב היה הגידול שלי?
האם אני צריך בדיקות דם לאינהיבין או סמנים אחרים כדי לעקוב אחר הישנות?
באיזו תדירות עליי לחזור למעקב?
אילו תסמינים עליי לשים לב אליהם שעשויים להצביע על חזרת הגידול?