מאת Ipshita Kak MD FRCPC
דצמבר 21, 2025
קרצינומה hepatocellular הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד. הוא מתחיל מתאי כבד הנקראים הפטוציטים, שהם התאים העיקריים האחראים על תפקוד תקין של הכבד. קרצינומה של תאי כבד מתפתחת לרוב בכבד שכבר ניזוק ממחלה ארוכת שנים, כגון שַׁחֶמֶת, אם כי אצל מספר קטן של אנשים זה יכול להופיע בכבד שאחרת קרוב לנורמלי.
מהם התסמינים של קרצינומה הפטוצלולרית?
התסמינים של קרצינומה הפטוצלולרית עשויים לנבוע מהגידול עצמו או מהחמרה של מחלת כבד בסיסית.
קרצינומה הפטוצלולרית מוקדמת לרוב אינה גורמת לתסמינים ולעתים קרובות מתגלה במהלך הדמיה שגרתית המבוצעת לניטור אנשים עם שחמת. כאשר תסמינים אכן מופיעים, הם בדרך כלל מצביעים על מחלה מתקדמת יותר.
אנשים עלולים לחוות כאב או אי נוחות בבטן העליונה הימנית, ירידה לא מכוונת במשקל, או הידרדרות פתאומית בבריאותם הכללית. ממצאים גופניים נפוצים כוללים הגדלה של הכבד או הטחול, הצהבה של העור או העיניים (צהבת) והצטברות מהירה של נוזלים בבטן (מיימת).
גידולים הגורמים לתסמינים בולטים הם בדרך כלל מתקדמים ונוטים להיות בעלי פרוגנוזה גרועה יותר. מסיבה זו, מעקב הדמיה קבוע אצל אנשים עם מחלת כבד כרונית הוא קריטי לגילוי קרצינומה הפטוצלולרית בשלב מוקדם יותר וניתן לטיפול טוב יותר.
מה גורם לקרצינומה הפטוצלולרית?
ביותר מ-90% מהמקרים, קרצינומה הפטוצלולרית מתפתחת על רקע מחלת כבד ידועה. הסיבות הנפוצות ביותר כוללות זיהום כרוני של הפטיטיס B, זיהום כרוני של הפטיטיס C, ו... דלקת בכבד קשורים לשימוש באלכוהול או למצבים מטבוליים כמו השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.
מחלות מטבוליות תורשתיות המשפיעות על הכבד, כגון המוכרומטוזיס תורשתית, מחלת וילסון, מחלות אגירת גליקוגן וטירוזינמיה תורשתית, גם הן מגבירות את הסיכון. באזורים מסוימים בעולם, חשיפה לאפלטוקסין, רעלן המיוצר על ידי פטריות מסוימות המזהמות מזון, היא סיבה חשובה.
לעיתים רחוקות, קרצינומה הפטוצלולרית יכולה להתפתח מגידול שפיר בכבד הנקרא אדנומה הפטו -תאיתאצל רוב האנשים, לעומת זאת, סרטן מתפתח לאחר שנים של פגיעה חוזרת ונשנית בכבד, דלקות והתחדשות. מחזור זה מגביר את הסיכוי ששינויים גנטיים יצטברו בתאי הכבד, ובסופו של דבר יובילו לסרטן.
כיצד מאבחנים קרצינומה של תאי כבד?
קרצינומה הפטוצלולרית מאובחנת באמצעות שילוב של הדמיה, מידע קליני ופתולוגיה, בהתאם למצב.
הדמיה
הדמיה ממלאת תפקיד מרכזי. אולטרסאונד עם חומר ניגוד, CT או MRI משמשים לגילוי ושלב גידולים. דפוס הדמיה טיפוסי מראה שהגידול הופך בהיר יותר מהכבד שמסביב במהלך השלב העורקי של הזרקת חומר הניגוד וכהה יותר במהלך השלב הוורידי. דפוס זה משקף את אספקת הדם הלא תקינה של קרצינומה הפטוצלולרית.
גילוי גידולים קטנים מאוד (פחות מ-2 ס"מ) יכול להיות מאתגר. חלק מהגידולים המוקדמים אינם מראים את דפוס ההגברה הקלאסי, ולכן מעקב צמוד ופרשנות מקצועית חשובים.
ביופסיית כבד
A ביופסיה ניתן לבצע זאת כאשר תוצאות ההדמיה אינן חד משמעיות או כאשר נדרש אישור רקמות. תחת מיקרוסקופ, ה פתולוג מחפש מאפיינים המראים שתאי הגידול דומים הפטוציטים אבל גדלים בצורה לא תקינה וממאירה.
תכונות מיקרוסקופיות
כאשר בוחנים קרצינומה הפטוצלולרית תחת מיקרוסקופ, תאי הגידול מראים מאפיינים המאשרים שהם מגיעים מהפטוציטים, התאים הרגילים של הכבד. עם זאת, בניגוד לרקמת כבד בריאה, תאים אלה גדלים בצורה לא מאורגנת, פולשנית דֶרֶך.
אחד הממצאים המרכזיים הוא אובדן ארכיטקטורה תקינה של הכבד. בכבד בריא, הפטוציטים מסודרים סביב מבנים הנקראים דרכי פורטל, ומסגרת התמיכה של הכבד (הנקראת מסגרת הרטיקולין) מרווחת באופן שווה. בקרצינומה הפטוצלולרית, דרכי פורטל בדרך כלל נעדרות בתוך הגידול, ומסגרת הרטיקולין מצטמצמת או אבודה לחלוטין. אובדן מבנה זה הוא רמז חשוב לכך שהנגע ממאיר.
קרצינומות של תאי כבד מראות גם שינויים באספקת הדם. רקמת כבד תקינה מקבלת דם הן מוורידים והן מעורקים, אך רקמת הגידול מסופקת יותר ויותר על ידי עורקים בלבד. תחת המיקרוסקופ, זה נראה כעורקים קטנים באופן חריג בתוך הגידול ושינויים הנקראים קפילריזציה סינוסואידלית, שבהם סינוסואידים תקינים של הכבד מתחילים להידמות לנימים. שינויים בכלי הדם אלה עוזרים להסביר מדוע קרצינומה של תאי כבד מראה דפוסי הגברה אופייניים בבדיקות הדמיה.
תאי הגידול עצמם יכולים לנוע בין מראה חריג במקצת לבין מראה חריג מאוד. וריאציה זו נקראת אטיפיה ציטולוגית. בגידולים אגרסיביים יותר, התאים מתחלקים מהר יותר, דבר המתבטא במספר מוגבר של דמויות מיטוטיות (תאים מחלקים).
דפוסי צמיחה
קרצינומה של תאי כבד יכולה לגדול בכמה דפוסים ניתנים לזיהוי תחת מיקרוסקופ. ארבעת הדפוסים העיקריים הם:
-
טרבקולרי, שבו תאי הגידול יוצרים לוחות או מיתרים מעובה.
-
מוצק (קומפקטי), שבו גדלים יריעות של תאי גידול ללא רווחים ברורים.
-
פסאודוגלנדולרי (פסאודואצינרי), שבו תאי הגידול יוצרים חללים דמויי בלוטה שעשויים להכיל מרה.
-
מקרוטרבקולרי, שבו לוחות התאים עבים מאוד, לעתים קרובות עשרה תאים או יותר לרוחב.
כמחצית מקרצינומות הפטוצלולריות מראות שילוב של דפוסים. דפוס המקרוטרבקולרי נקשר להתנהגות אגרסיבית יותר, אך באופן כללי, דפוס הגדילה לבדו אינו קובע את הטיפול ואינו תמיד צריך להיות רשום בדוח הפתולוגיה.
שינויים ותכלילים תאיים
חלק מהקרצינומות ההפטוצלולריות מציגות מאפיינים תאיים נוספים המסייעים לפתולוגים לזהות את הגידול:
-
ייצור מרה, הנראה כפיגמנט ירוק או צהוב בתוך תאי הגידול.
-
הצטברות שומן, בדומה למחלת כבד שומני.
-
שינוי תאי בהיר, שבו תאים נראים חיוורים עקב גליקוגן שאוחסן בהם.
-
ליפופוסין, פיגמנט חום הקשור להזדקנות או פגיעה בתאים.
תאי גידול עשויים להכיל גם תכלילים כגון גופים היאליניים, גופי מלורי-דנק או גופים חיוורים. גופים חיוורים נראים לעיתים קרובות בקרצינומה פיברולמלרית, אך אינם ייחודיים לתת-סוג זה.
שינויים במרווחי הדם של הגידול עשויים לכלול אזורים דמויי פליוזיס (חללים מלאים בדם) ואשכולות קטנים של תאי חיסון הנקראים מקרופאגים.
גידול גושים בתוך גושים
חלק מהקרצינומות ההפטוצלולריות מציגות אזורים בעלי מראה שונה בתוך אותו גידול. מצב זה מייצג לעיתים קרובות התקדמות גידול, שבה מתפתח אזור אגרסיבי יותר, בעל התמיינות גרועה, בתוך גידול שהיה בעבר פחות אגרסיבי. דפוס זה, הנקרא צמיחת גושים בתוך גושים, תומך באבחון של קרצינומה הפטוצלולרית.
אימונוהיסטוכימיה (IHC)
אימונוהיסטוכימיה היא בדיקת מעבדה המשתמשת בצבעים מיוחדים כדי לזהות חלבונים המיוצרים על ידי תאי גידול. בקרצינומה הפטוצלולרית, IHC משמש לאישור התמיינות הפטוצלולרית, במיוחד כאשר האבחנה אינה ודאית או כאשר הגידול אינו ממוין כראוי.
הסמנים הנפוצים ביותר כוללים:
-
ארגינאז-1 (ARG1)צביעה זו מדגישה את הציטופלזמה והגרעין של תאי קרצינומה הפטוצלולרית. היא חיובית במקרים רבים ומתפקדת היטב בגידולים בעלי התמיינות נמוכה, שבהם סמנים אחרים עשויים להיות שליליים. עם זאת, לעיתים היא יכולה להיות שלילית בגידולים בעלי התמיינות טובה.
-
היפ פאר-1צביעה זו מדגישה את הציטופלזמה של תאי הגידול ושימושית במיוחד בקרצינומה של תאי כבד ממוינים היטב. ייתכן שהיא פחות אמינה בגידולים ממוינים בצורה גרועה.
-
CEA פוליקלונלי ו-CD10צביעה זו יכולה להראות דפוס תעלתי ייחודי, המשקף את תעלות המרה בין תאי הגידול. למרות שהן תומכות בקרצינומה של תאי כבד, הן משמשות בתדירות נמוכה יותר משום שקיימים סמנים רגישים יותר.
-
אלפא-פטופרוטאין (AFP)AFP צובע את הציטופלזמה של תאי גידול במיעוט המקרים. תוצאה שלילית לעיתים קרובות בגידולים ממוינים היטב, כך שתוצאה שלילית אינה שוללת קרצינומה של תאי כבד.
אין צביעה אחת מושלמת. יש לפרש את תוצאות האימונוהיסטוכימיה תמיד יחד עם המראה המיקרוסקופי בצביעות שגרתיות והממצאים הקליניים וההדמיים. אבחנה של קרצינומה הפטוצלולרית דורשת הן מורפולוגיה תואמת של הגידול והן, במידת הצורך, ממצאים אימונוהיסטוכימיים תומכים.
ציון גידול
דירוג הגידול מתאר עד כמה תאי הסרטן נראים לא תקינים בהשוואה לתאי כבד תקינים. קרצינומה של תאי כבד מסווגת בדרך כלל כממוין היטב, ממוין בינוני או ממוין לקוי.
גידולים בעלי התמיינות טובה דומים לתאי כבד רגילים ובדרך כלל גדלים לאט יותר. גידולים בעלי התמיינות נמוכה מראים חריגות בולטות, גדלים בצורה אגרסיבית יותר, וסביר יותר שיתפשטו.
חלק מהגידולים מכילים אזורים בדרגות שונות. במקרים אלה, הדרגה הגבוהה ביותר (הגרועה ביותר) הקיימת היא החשובה ביותר משום שהיא מנבאת בצורה הטובה ביותר את ההתנהגות והתוצאה.
קרצינומה הפטוצלולרית מוקדמת
קרצינומה הפטוצלולרית מוקדמת היא בדרך כלל קטנה (2 ס"מ או פחות) וממוינת היטב, כלומר תאי הגידול עדיין נראים דומים למדי לתאי כבד רגילים. לגידולים אלה לרוב יש גבולות לא מוגדרים וחסרה קפסולה. הם עשויים לפלוש לרקמה התומכת שמסביב, אך בדרך כלל אינם מראים פלישה לכלי דם.
קשה להבחין בין גידולים מוקדמים לבין גושים דיספלסטיים בדרגה גבוהה, שהם נגעים טרום סרטניים. מאפיינים עדינים כגון פלישה לרקמה שמסביב ודפוסי צביעה אימונוהיסטוכימיים ספציפיים מסייעים לאשר את האבחנה.
קרצינומה קטנה ומתקדמת של תאי כבד
קרצינומה קטנה ומתקדמת של הפטוצלולות גם היא בגודל 2 ס"מ או פחות אך מציגה מאפיינים מתקדמים יותר. לגידולים אלה בדרך כלל יש גבולות חדים יותר, לעתים קרובות יוצרים קפסולה וגדלים בדפוס אגרסיבי יותר. פלישת כלי דם שכיחה יותר, ואספקת הדם לגידול אינה תקינה יותר.
בסך הכל, גידולים קטנים ומתקדמים מתנהגים יותר כמו קרצינומות הפטוצלולריות גדולות יותר ונושאים סיכון גבוה יותר להתפשטות מאשר גידולים מוקדמים.
תת-סוגים היסטולוגיים של קרצינומה הפטוצלולרית
קרצינומה הפטוצלולרית כוללת מספר תת-סוגים היסטולוגיים, שחלקם בעלי מאפיינים קליניים או מולקולריים ייחודיים.
תת-סוגים המתוארים בדרך כלל כוללים:
-
קרצינומה פיברולמלרית, המופיעה בחולים צעירים יותר ומתפתחת בדרך כלל בכבד שאינו שחמתי.
-
קרצינומה של תאים צלולים, שבה תאי הגידול נראים חיוורים עקב גליקוגן או שומן המאוחסנים בהם.
-
קרצינומה סקירית, המכילה רקמת צלקת בשפע.
-
קרצינומה סטאטוהפטיטית, הדומה למחלת כבד שומני תחת מיקרוסקופ.
-
קרצינומה מסיבית מקרוטרבקולרית, הקשורה להתנהגות תוקפנית יותר.
-
קרצינומות עשירות בלימפוציטים או עשירות בנויטרופילים, המציגות תאי דלקת בולטים.
זיהוי תת-סוגים אלה יכול לספק מידע נוסף על התנהגות הגידול, ובמקרים מסוימים, על פרוגנוזה.
פלישה לכלי דם
פלישה וסקולרית פירושה שתאי גידול נמצאים בתוך כלי דם בתוך הגידול או בסמוך לו. זהו ממצא חשוב משום שהוא מצביע על סיכון גבוה יותר שתאי סרטן יתפשטו בתוך הכבד או לאיברים אחרים.
פלישה וסקולרית קשורה לסיכוי גבוה יותר להישנות לאחר טיפול ופרוגנוזה כללית גרועה יותר.
השוליים
שוליים מתייחסים לקצוות הרקמה שהוסרה במהלך הניתוח. שוליים שליליים פירושם שלא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הדגימה, דבר המצביע על כך שהגידול הוסר לחלוטין. שוליים חיוביים פירושם שיש תאי גידול בקצה, מה שמגביר את הסיכון שהסרטן יישאר בכבד.
סטטוס שוליים הוא חלק חשוב בדוח הפתולוגיה משום שהוא מסייע בהכוונת טיפול ומעקב נוספים.
כיצד מדורגים קרצינומה הפטוצלולרית?
קרצינומה הפטוצלולרית מדורגת לפי שיטת TNM של הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן (AJCC). השלב מבוסס על גודל ומספר הגידולים, האם כלי הדם פלשו, והאם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה או לאיברים אחרים.
קטגוריית T (גידול)
-
T0: לא נמצא גידול.
-
T1a: גידול בודד בגודל 2 ס"מ או פחות וללא פלישה וסקולרית.
-
T1b: גידול בודד שגודלו עולה על 2 ס"מ ללא פלישה וסקולרית.
-
T2: גידול בודד שגודלו עולה על 2 ס"מ עם פלישה וסקולרית, או מספר גידולים, שאף אחד מהם לא גדול מ-5 ס"מ.
-
T3: גידולים מרובים, כאשר לפחות אחד מהם גדול מ-5 ס"מ.
-
T4: גידול יחיד או מספר גידולים בכל גודל הגדלים לענף עיקרי של וריד הפורטל או וריד הכבד, או לאיברים סמוכים (מלבד כיס המרה), או הפורצים את המשטח החיצוני של הכבד.
קטגוריה N (בלוטות לימפה)
-
N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה האזוריות.
-
N1: הסרטן נמצא בלפחות בלוטת לימפה אזורית אחת.
מהי הפרוגנוזה לאדם עם קרצינומה הפטוצלולרית?
הפרוגנוזה עבור אדם שאובחן עם קרצינומה הפטוצלולרית תלויה בגודל הגידול, בשלב המחלה, בדרגה, בפלישה וסקולרית, בתפקודי הכבד הבסיסיים ובאפשרויות הטיפול הזמינות.
גידולים קטנים המזוהים מוקדם עשויים להירפא באמצעות ניתוח, השתלת כבד או טיפולים מקומיים כגון אבלציה בגלי רדיו. לקרצינומה הפטוצלולרית מתקדמת יש פרוגנוזה גרועה יותר, עם הישרדות מוגבלת לטווח ארוך.
מסיבה זו, גילוי מוקדם באמצעות מעקב אצל אנשים עם שחמת הכבד או מחלת כבד כרונית הוא קריטי.
שאלות לשאול את הרופא שלך
- האם הגידול שלי בשלב מוקדם או מתקדם?
- מה גודל ודרגת הגידול שלי?
- האם ישנן עדויות לפלישה לכלי הדם?
- האם שולי הניתוח היו נקיים?
- כיצד משפיעה מחלת הכבד הבסיסית שלי על אפשרויות הטיפול?
- האם אני מועמד/ת לניתוח, השתלה או טיפול מקומי?
- אילו בדיקות הדמיה או דם אצטרך להמשך?
אנו גאים לשתף פעולה עם:
