מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו-Zuzanna Gorski MD FRCPC
ספטמבר 1, 2025
נגע קשקשי תוך אפיתל בדרגה גבוהה (HSIL) הוא מצב טרום סרטני של צוואר הרחם הנגרם על ידי נגיף הפפילומה האנושי (HPV). זה מורכב מ תאי קשקש אשר נדבקו והשתנו על ידי הנגיף. תאים לא תקינים אלה נמצאים ב אזור טרנספורמציה, שהוא החלק של צוואר הרחם שבו תאי הבלוטה מוחלפים בתאי קשקש.

שם נוסף ל-HSIL הוא ניאופלזיה תוך-אפיתלית צווארית, או CIN. CIN מחולק לשלוש רמות על סמך חומרה: CIN1, CIN2 ו-CIN3. HSIL מתאים ל-CIN2 ו-CIN3, הנחשבים לשינויים בדרגה גבוהה.
HSIL אינו סרטן. עם זאת, הוא נחשב לשינוי טרום סרטני חמור מכיוון שהוא מגביר את הסיכון לפתח סוג של סרטן צוואר הרחם הנקרא קרצינומה של תאי קשקש הקשורה ל-HPVבגלל סיכון זה, בדרך כלל מומלץ טיפול להסרת התאים הלא תקינים לפני שהם יכולים להפוך לסרטן.
לסרטן צוואר הרחם (HSIL) יש סיכון משמעותי להתקדם לסרטן צוואר הרחם אם הוא לא מטופל. מחקרים מראים שללא טיפול, מקרים רבים של HSIL מתפתחים בסופו של דבר לסרטן. קרצינומה של תאי קשקש הקשורה ל-HPVזו הסיבה שכמעט תמיד מומלץ לטפל לאחר שאושר HSIL.
הסיכון להתקדמות המחלה גבוה משמעותית מאשר ב נגע קשקשי תוך אפיתל בדרגה נמוכה (LSIL), אשר לעיתים קרובות חולף מעצמו. לעומת זאת, HSIL פחות סביר להיעלם באופן טבעי וסביר יותר שיהפוך למתמשך או יתקדם. מסיבה זו, ניטור בלבד אינו נחשב בדרך כלל לגישה בטוחה, והסרת התאים הלא תקינים היא השיטה הסטנדרטית.
גם HSIL וגם נגע קשקשי תוך אפיתל בדרגה נמוכה (LSIL) נגרמות על ידי זיהום ב- HPV, אך הם מתנהגים בצורה שונה. ל-LSIL יש סיכון נמוך להתקדם לסרטן ולעתים קרובות הוא חולף מעצמו ללא טיפול. לעומת זאת, ל-HSIL יש סיכוי גבוה הרבה יותר להתקדם לסרטן אם הוא לא מטופל, ולכן בדרך כלל מומלץ טיפול פעיל.
רוב האנשים עם HSIL אינם חווים תסמינים כלשהם. זו הסיבה לכך ששימוש קבוע בדיקות פאפ ובדיקות HPV חשובות לגילוי שינויים מוקדם.
כאשר תסמינים מתרחשים, הם עשויים לכלול:
דימום נרתיקי חריג, במיוחד לאחר סקס או בין מחזור.
הפרשה נרתיקית חריגה, אשר עשויה להיות מימית או עם גוון דם.
כאב או אי נוחות באגן, אם כי זה פחות שכיח.
מכיוון ש-HSIL לעיתים רחוקות גורם לתסמינים מורגשים, רוב המקרים מתגלים באמצעות בדיקות סקר שגרתיות לסרטן צוואר הרחם.
HSIL נגרם על ידי זיהום מתמשך עם סוגים בסיכון גבוה של HPVHPV הוא וירוס נפוץ מאוד המתפשט דרך מגע עור לעור, כולל מגע מיני. בעוד שרוב זיהומי ה-HPV הם זמניים וחולפים מעצמם, חלק מהזיהומים נמשכים בצוואר הרחם וגורמים לשינויים חריגים בתאי קשקש.
סוגי ה-HPV המקושרים לרוב ל-HSIL ולסרטן צוואר הרחם כוללים את HPV 16, 18, 31, 33, 51 ועוד כמה. סוגים אלה, הנמצאים בסיכון גבוה, עלולים להפריע לגדילת תאים תקינה ולהישרדות, ולהוביל לשינויים טרום סרטניים.
לא כל מי שנדבק ב-HPV יפתח HSIL. אצל אנשים רבים, מערכת החיסון מנקה בהצלחה את הנגיף. עם זאת, מספר גורמי סיכון הופכים את HSIL לסביר יותר, כולל:
זיהום מתמשך עם סוגי HPV בסיכון גבוה.
מערכת חיסון מוחלשת, מה שמקשה על פינוי הנגיף.
עישון סיגריות, מה שהופך את תאי צוואר הרחם לפגיעים יותר לשינויים הקשורים ל-HPV.
שימוש ארוך טווח בגלולות למניעת הריון.
ריבוי פרטנרים מיניים, מה שמגביר את הסיכון לחשיפה ל-HPV.
היעדר בדיקות צוואר הרחם באופן קבוע.
HSIL מתגלה לעיתים קרובות לראשונה באמצעות מבחן PAP, אשר בודק את צוואר הרחם לאיתור ממצאים חריגים תאי קשקשאם קיים חשד ל-HSIL, מבוצעות בדיקות נוספות כדי לאשר את האבחנה ולבדוק אם יש מחלה מתקדמת יותר.
בדיקות אלו עשויות לכלול:
בדיקת HPV לבדיקת סוגי HPV בסיכון גבוה.
קולפוסקופיה, שבה צוואר הרחם נבדק תחת הגדלה.
צוואר רחם ביופסיה, שבו מוסרת פיסת רקמה קטנה לבדיקה מיקרוסקופית.
גרידה אנדוקרוויקלית, שבה נאספים תאים מהתעלה האנדוקרוויקלית כדי לחפש שינויים חריגים נסתרים.
אם ביופסיה מאשרת HSIL, מומלץ בדרך כלל טיפול להסרת התאים הלא תקינים.
פתולוגים עשוי להשתמש בבדיקות מעבדה נוספות כדי לאשר את האבחנה.
הכלאה באתרו ניתן להשתמש בו כדי לזהות DNA או RNA של HPV בתוך תאי הגידול. בדיקה זו מראה האם התאים הלא תקינים נגרמים על ידי HPV בסיכון גבוה ויכולה לזהות את סוג ה-HPV הספציפי.
אימונוהיסטוכימיה ל p16 מבוצע לעתים קרובות. תאי HSIL כמעט תמיד מראים צביעה חזקה דמוית בלוק עבור p16, התומך באבחנה ומסייע להבחין בין HSIL לבין LSIL או מצבים אחרים.
כאשר בוחנים אותו תחת מיקרוסקופ, תאי HSIL מורכבים מתאי קשקש כהים וגדולים מהרגיל. תאים לא תקינים אלה מוגבלים לאפיתל, שהוא הציפוי הפנימי של צוואר הרחם.

התאים מתחלקים באופן פעיל, דבר הנראה כמספר רב של התאים דמויות מיטוטיותשינויים אלה הם סימן לכך שהנגע הוא טרום סרטני. קוילוציטים, שהם תאים עם גרעינים לא סדירים ורווחים שקופים סביבם הנגרמים כתוצאה מזיהום HPV, עשויים גם הם להופיע, אם כי הם אופייניים יותר ל-LSIL.
טיפול מומלץ בדרך כלל עבור HSIL כדי להסיר את התאים הלא תקינים ולמנוע התפתחות של סרטן צוואר הרחם.
אפשרויות הטיפול הנפוצות כוללות:
הליך כריתת לולאה אלקטרו-כירורגית (LEEP): לולאת חוט דקה הנושאת זרם חשמלי משמשת להסרת האזור הפגוע בצוואר הרחם.
ביופסיה של חרוט סכין קר (קוניזציה): קטע בצורת חרוט של צוואר הרחם מוסר בניתוח, בדרך כלל בחדר הניתוח.
קריותרפיה: הרקמה הלא תקינה נהרסת על ידי הקפאה.
טיפול בלייזר: קרן לייזר ממוקדת משמשת למיקוד ולהסרה או השמדה של תאים לא תקינים.
בחירת הטיפול תלויה בגורמים כגון גודל ומיקום הנגע, גיל המטופלת והאם יש צורך בהריון עתידי. לאחר הטיפול, בדיקות פאפ ובדיקת HPV חיוניות כדי לוודא שהנגע לא יחזור.
אם בדיקת פאפ מדווחת על HSIL, הרופא יפנה אותך לקולפוסקופיה. אם ביופסיה מאשרת HSIL, בדרך כלל יומלץ על טיפול. במקרים מסוימים, אם האזור הפגוע קטן מאוד, ניתן לשקול ניטור צמוד עם בדיקות חוזרות, במיוחד אצל נשים צעירות יותר.
חשוב מאוד להגיע לכל פגישות המעקב. HSIL שאינו מטופל יכול להתקדם לסרטן צוואר הרחם עם הזמן.
השוליים הם קצוות הרקמה שהוסרו במהלך הטיפול. פתולוגים בודקים את השוליים כדי לראות אם קיימים תאי HSIL בקצה.
שוליים שליליים פירושם שאין HSIL בקצה, דבר המצביע על כך שהנגע הוסר לחלוטין.
שוליים חיוביים פירושם שתאי HSIL עדיין נוכחים בקצה, מה שמגביר את הסיכון שהנגע עלול לחזור.
שוליים מתוארים בהליכים כמו LEEP וביופסיה חרוטית, אך לא בבדיקות פאפ או ביופסיות קטנות. שוליים שונים עשויים להיות מתוארים, בהתאם לחלק של צוואר הרחם שהוסר. אלה כוללים את השוליים האנדו-צרוולי (החלק הפנימי ליד הרחם), השוליים האקטו-צרוולי (החלק החיצוני ליד הנרתיק) והשוליים הסטרומליים (הרקמה העמוקה יותר בתוך צוואר הרחם).
אם נמצא HSIL בשוליים, הרופא שלך עשוי להמליץ על טיפול נוסף או ניטור צמוד יותר.
האם HSIL היה הממצא היחיד בבדיקת הפאפ או בביופסיה שלי?
האם הדגימה שלי נמצאה חיובית ל-HPV בסיכון גבוה?
איזו אפשרות טיפול אתה ממליץ לי?
האם טיפול זה ישפיע על יכולתי להיכנס להריון בעתיד?
האם השוליים היו נקיים לאחר הטיפול שלי?
באיזו תדירות אצטרך בדיקות פאפ מעקב או בדיקת HPV?
מה הסיכוי ש-HSIL תחזור?