דוח הפתולוגיה שלך עבור אדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית הקשורה ל-HPV

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוגוסט

---

אדנוקרצינומה אנדוצרבילית הקשורה ל-HPV הוא סוג של סרטן צוואר הרחם. הוא מתחיל ב תאי בלוטות אשר מצפים את תעלת האנדוצוואר, שהיא המעבר המחבר את הרחם לנרתיק. תאי בלוטה אלה מייצרים בדרך כלל ריר. כאשר הם הופכים לסרטניים, הם גדלים בצורה בלתי מבוקרת ויכולים להתפשט לרקמות סמוכות.

סרטן זה נקרא HPV קשור מכיוון שהוא נגרם על ידי זיהום בסוגים בסיכון גבוה של נגיף הפפילומה האנושי (HPV)עם הזמן, HPV משנה את החומר הגנטי בתוך תאי בלוטת צוואר הרחם, מה שמאפשר לסרטן להתפתח.

מה הסימפטומים?

התסמינים של אדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית הקשורה ל-HPV תלויים בגודל הגידול ובמרחק התפשטותו. מחלה בשלב מוקדם עשויה שלא לגרום לתסמינים כלשהם ולפעמים מתגלה באמצעות בדיקת HPV. מבחן PAP או בדיקת HPV.

כאשר מופיעים תסמינים, הם עשויים לכלול:

• דימום נרתיקי חריג, במיוחד לאחר יחסי מין, בין מחזורים או לאחר גיל המעבר.

• הפרשות נרתיקיות מימיות או דמיות שעלולות להיות להן ריח חזק.

• כאב או אי נוחות באגן, כולל כאב במהלך או אחרי קיום יחסי מין.

מדוע סוג זה של סרטן הנקרא HPV קשור?

HPV, או וירוס הפפילומה האנושי, הוא וירוס נפוץ מאוד שמדביק את העור והריריות. סוגים מסוימים נחשבים לסיכון גבוה מכיוון שהם עלולים לגרום לסרטן צוואר הרחם.

הסוגים המקושרים לרוב לאדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית הם HPV 16 ו-HPV 18. סוגים אלה אחראים לרוב מקרי סרטן צוואר הרחם הקשורים ל-HPV ברחבי העולם. אצל רוב האנשים, זיהומי HPV חולפים מעצמם. אצל חלק מהאנשים, הנגיף נשאר בצוואר הרחם וגורם לגדילת תאים חריגה במשך שנים רבות. אם שינויים אלה אינם מזוהים ומטופלים, הם עלולים להתקדם לסרטן.

עד כמה שכיחה אדנוקרצינומה אנדוצרבילית הקשורה ל-HPV?

סוג זה של סרטן פחות נפוץ מאשר קרצינומה של תאי קשקש הקשורה ל-HPV, שהוא סוג נוסף של סרטן צוואר הרחם. עם זאת, מספר המקרים של אדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית נמצא במגמת עלייה. אחת הסיבות לכך היא ש בדיקות פאפ יעילים יותר בגילוי סרטן קשקש מאשר סרטן בלוטות.

אדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית הקשורה ל-HPV מאובחנת לרוב בין הגילאים 30 ל-50, אך היא יכולה להופיע בכל גיל.

כיצד מתבצע האבחנה?

האבחון נעשה כאשר מוסרים רקמה מצוואר הרחם ונבדקים תחת מיקרוסקופ על ידי רופא. פתולוגבדיקה עשויה להתחיל כאשר מתרחשת תוצאה לא תקינה תאי בלוטות נראים בבדיקת פאפ או כאשר מתגלה HPV בסיכון גבוה.

ההליכים המשמשים לאישור האבחון כוללים:

• בדיקת פאפ לחיפוש תאים בלוטיים לא תקינים.

• בדיקת HPV לזיהוי זיהום בסוגי וירוסים בסיכון גבוה.

• ביופסיה של צוואר הרחם להסרת פיסה קטנה של רקמה חשודה.

• גרידה אנדוקרוויקלית לגרידת תאים מהתעלה האנדוקרוויקלית.

• ביופסיה של חרוט או LEEP להסרת חלק גדול יותר בצורת חרוט מצוואר הרחם, המאפשר לפתולוג לראות עד כמה עמוק הסרטן גדל והאם הוא משתרע עד לקצוות הניתוח.

איך נראית אדנוקרצינומה אנדוצרבילית הקשורה ל-HPV מתחת למיקרוסקופ?

תחת המיקרוסקופ, הגידול מראה מאפיינים המסייעים להבדילו מסרטנים שאינם קשורים ל-HPV.

פתולוגים רואים לעיתים קרובות:

• תאים רבים המתחלקים, הנקראים מיטוזות, במיוחד בחלק העליון של הבלוטות.

• תאים גוססים, הנקראים קריורקסיס.

• בלוטות מרופדות בתאים עמודיים עם תאים מוגדלים, מוארכים וכהים גרעינים.

• פסאודוסטרטיביזציה, כלומר הגרעינים נראים מוערמים בשכבות.

• בגידולים בעלי מיון בינוני עד טוב, למבנים הבלוטיים יש גבולות פנימיים חלקים.

באילו בדיקות נוספות משתמשים כדי לאשר את האבחנה?

פתולוגים עשויים להשתמש בבדיקות נוספות כדי להוכיח ש-HPV גורם לסרטן ולהבדיל אותו מגידולים אחרים.

• אימונוהיסטוכימיה עבור p16: חלבון זה מוגבר מאוד בסרטן המונע על ידי HPV. דפוס דמוי בלוק של צביעת p16 תומך באבחנה.

• הכלאה באתר עבור HPV: בדיקה זו מזהה DNA או RNA של HPV בתוך תאי הגידול ומאשרת נוכחות של HPV בסיכון גבוה.

• סמנים אימונוהיסטוכימיים אחרים: בהתאם למקרה, ניתן להשתמש בצבעים נוספים כדי לשלול סרטן שהחל מחוץ לצוואר הרחם.

מהו הסיווג של סילבה?

אדנוקרצינומה אנדוקרווילית הקשורה ל-HPV יכולה לפלוש רקמות בדרכים שונות. הסיווג המבוסס על דפוסי סילבה עוזר פתולוגים לתאר את דפוסי הגדילה הללו ולחזות התנהגות.

• תבנית א': הבלוטות נשארות בנויות היטב וארוזות יחד ללא פלישה הרסנית. לא נראה סרטן בכלי הדם או בכלי הלימפה. לגידולים אלה יש סיכון נמוך מאוד להתפשטות.

• תבנית ב': קבוצות קטנות של תאי סרטן מתנתקות מהבלוטות ומתחילות לפלוש באופן הרסני לאזורים מוגבלים. פלישה לימפו-וסקולרית עשויה להיות נוכחת או לא נוכחת.

• תבנית ג': הסרטן פולש בצורה מפושטת ולא סדירה עם בלוטות מעוותות ותגובה סיבית ברקמה שמסביב. גידולים אלה נוטים יותר להראות פלישה לימפו-וסקולרית ולהתפשט לבלוטות הלימפה.

גידולים מסוג A בדרך כלל מתנהגים בעצלתיים ובעלי סיכון נמוך מאוד להישנות. גידולים מסוג B ו-C נושאים סיכון גבוה יותר להתפשטות ודורשים טיפול אגרסיבי יותר.

כיצד מודדים את הגידול ומדוע עומק הפלישה חשוב?

הגידול נמדד בשלושה ממדים: אורך, רוחב ועומק. מדידות אלו מסייעות לקבוע את השלב הפתולוגי.

• אורך הוא המרחק בו הגידול משתרע מלמעלה למטה על פני השטח.

• רוֹחַב הוא המרחק על פני צוואר הרחם מצד לצד.

• עומק הפלישה הוא המרחק מהשכבה העליונה עד לתאי הסרטן העמוקים ביותר ברקמה התומכת של צוואר הרחם.

עומק הפלישה חשוב במיוחד. גידול שנשאר על פני השטח נקרא אדנוקרצינומה באתר ואינו יכול להתפשט עד שהוא פולש לרקמה עמוקה יותר. ברגע שהסרטן פורץ דרך קרום הבסיס אל תוך הסטרומה, הוא נחשב פולשני.

גידולים בעומק של פחות מ-3 מילימטרים (שלב IA1) נושאים סיכון נמוך מאוד להתפשטות. גידולים בעומק של בין 3 ל-5 מילימטרים (שלב IA2) נושאים סיכון מעט גבוה יותר. גידולים עמוקים מ-5 מילימטרים (שלב IB ומעלה) נוטים יותר להתפשט ובדרך כלל דורשים טיפול אגרסיבי יותר.

האם הגידול התפשט אל מחוץ לצוואר הרחם?

גידולים גדולים עשויים להתפשט לרקמות ואיברים סמוכים. הסרטן יכול להתפשט אל רירית הרחם, הנרתיק, הפרמטריום, שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת. זה נקרא התפשטות הגידול. נוכחות של התפשטות מעלה את השלב וקשורה לסיכוי גבוה יותר להישנות.

מה המשמעות של פלישה לימפווסקולרית?

פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושו שתאי סרטן חדרו לתעלות לימפה קטנות או לכלי דם בצוואר הרחם. זה מגביר את הסיכוי להתפשטות לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים.

גידולים עם דפוס סילבה B או C נוטים יותר להראות פלישה לימפו-וסקולרית. אם היא קיימת, רופאים ממליצים לעתים קרובות על טיפול אגרסיבי יותר, כולל הסרת בלוטות לימפה ולעיתים הקרנות או כימותרפיה.

מה המשמעות של פלישה פרינוראלית?

פלישה פרינוראלית (PNI) פירושו שתאי סרטן גדלים סביב או לתוך עצבים קטנים בצוואר הרחם. למרות שפחות שכיחה מפלישה לימפווסקולרית, פלישה פרינאורלית קשורה להתנהגות אגרסיבית יותר ולסיכון גבוה יותר להישנות. היא נראית לרוב בגידולי סילבה תבנית C.

מהם שוליים ומדוע הם חשובים?

השוליים הם קצוות הרקמה שהוסרו במהלך הניתוח. פתולוגים בוחנים את השוליים תחת מיקרוסקופ.

• שוליים שליליים פירושם שאין סרטן בקצה, מה שמרמז על כך שהגידול הוסר לחלוטין.

• מרווח חיובי פירושו שהסרטן מגיע לקצה, מה שמעלה חשש שהסרטן נשאר בגוף.

שוליים נקיים חשובים במיוחד בביופסיות חרוט וכריתת רחם. כאשר השוליים חיוביים, ייתכן שיומלץ על טיפול נוסף כגון ניתוח חוזר או הקרנות.

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם איברים קטנים במערכת החיסון שמסננים חומרים מזיקים ועוזרים להילחם בזיהומים. הם גם אתר התפשטות ראשון נפוץ לסרטן צוואר הרחם.

במהלך הניתוח, מוסרות ונבדקות בלוטות לימפה באגן ולעתים גם בפרא-אאורטה. דוח הפתולוגיה יתאר כמה בלוטות לימפה הוסרו, היכן הן היו ממוקמות, והאם היו בלוטות שהכילו סרטן.

אם קיים סרטן, גודל הפיקדון נמדד:

• תאי גידול מבודדים: קטן מ-0.2 מילימטרים.

• מיקרומטסטזיס: בין 0.2 ל-2 מילימטרים.

• מקרומטסטזיס: גדול מ-2 מילימטרים.

בלוטת לימפה המכילה סרטן מתוארת כחיובית. בלוטה ללא סרטן מתוארת כשלילית. מספר וגודל הבלוטות החיוביות חשובים לצורך תכנון שלב המחלה וטיפול.

כיצד מדורגים סרטן צוואר הרחם הקשור ל-HPV?

קביעת שלבים מתארת ​​עד כמה הסרטן התפשט בתוך צוואר הרחם ומעבר לו. זהו הגורם החשוב ביותר לחיזוי התוצאה ולהחלטה על טיפול. שתי מערכות נפוצות לסרטן צוואר הרחם: TNM ו-FIGO.

• השמיים מערכת TNM מתעד את גודל הגידול והתפשטותו בצוואר הרחם (T), האם בלוטות הלימפה מכילות סרטן (N), והאם הסרטן התפשט לאיברים מרוחקים (M).

• השמיים מערכת FIGO מתמקד במידת התפשטות הסרטן מעבר לצוואר הרחם לרקמות הסובבות, בלוטות הלימפה או אתרים מרוחקים. הוא נמצא בשימוש נרחב על ידי אונקולוגים גינקולוגים כדי להנחות את תכנון הטיפול.

שלב פתולוגי של TNM

• האות T מתארת ​​עד כמה הגידול גדל בתוך וסביב צוואר הרחם.

  • T1a פירושו שהגידול נראה רק תחת מיקרוסקופ ומידותיו לא יותר מחמישה מילימטרים בעומק ולא יותר משבעה מילימטרים ברוחב.

  • T1b פירושו שהגידול גלוי או שעומקו מחמישה מילימטרים או רוחבו משבעה מילימטרים.

  • T2a פירושו שהגידול התפשט מעבר לצוואר הרחם ולרחם אך לא חדר לפרמטריום.

  • T2b פירושו שהגידול גדל לתוך הפרמטריום.

  • T3a פירושו שהגידול כרוך בחלק התחתון של הנרתיק.

  • T3b פירושו שהגידול מגיע לדופן האגן או חוסם שופכן, מה שעלול לפגוע בכליות.

  • T4 פירושו שהגידול גדל לתוך שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת או התרחב מעבר לאגן.

• האות N מתארת ​​בלוטות לימפה.

  • NX פירושו שלא הוסרו צמתים.

  • N0 פירושו שלא נמצא סרטן בבלוטות.

  • N0 עם תאי גידול מבודדים פירושו שנמצאו רק צבירים זעירים קטנים מאפס נקודה שניים מילימטרים.

  • N1 פירושו שנמצאה משקעת גדולה יותר של סרטן בלפחות בלוטה אחת.

• האות M מתארת ​​התפשטות מרוחקת לאיברים כמו ריאות או כבד.

שלב FIGO

• שלב I פירושו שהסרטן מוגבל לצוואר הרחם.

  • שלב IA1 פירושו שעומק הפלישה הוא שלושה מילימטרים או פחות.

  • שלב IA2 פירושו שעומק הפלישה הוא בין שלושה לחמישה מילימטרים.

  • שלב IB1 פירושו שהגידול קטן משני סנטימטרים.

  • שלב IB2 פירושו שהגידול גדול משני סנטימטרים ועד ארבעה סנטימטרים.

  • שלב IB3 פירושו שגודל הגידול עולה על ארבעה סנטימטרים.

• שלב II פירושו שהסרטן התפשט מעבר לצוואר הרחם אך לא לדופן האגן או לשליש התחתון של הנרתיק.

  • שלב IIA1 פירושו שהגידול כולל את הנרתיק העליון ומידותיו ארבעה סנטימטרים או פחות.

  • שלב IIA2 פירושו שהגידול בנרתיק העליון גדול מארבעה סנטימטרים.

  • שלב IIB פירושו שהגידול משתרע אל הפרמטריום.

• שלב III פירושו התפשטות מקומית נרחבת יותר.

  • שלב IIIA פירושו שהסרטן כרוך בשליש התחתון של הנרתיק.

  • שלב IIIB פירושו שהסרטן מגיע לדופן האגן או חוסם שופכן.

  • שלב IIIC1 פירושו שסרטן נמצא בבלוטות הלימפה של האגן.

  • שלב IIIC2 פירושו שסרטן נמצא בבלוטות הלימפה הפרה-אורטליות.

• שלב IV פירושו התפשטות לאיברים סמוכים או לאתרים מרוחקים.

  • שלב IVA פירושו פלישה לשלפוחית ​​השתן או לפי הטבעת.

  • שלב IVB פירושו גרורות מרוחקות לאיברים כמו ריאות, כבד או עצמות.

קביעת שלבים מנחה את הטיפול ומסייעת לחזות את התוצאה.

מה הפרוגנוזה?

התחזית תלויה במספר גורמים, כולל שלב המחלה, דפוס סילבה, פלישה לימפווסקולרית ומצב בלוטות הלימפה.

• שלב: לסרטן בשלב מוקדם יש שיעורי הישרדות מצוינים, בעוד שלשלבים מתקדמים יש סיכוי נמוך יותר לריפוי. לשלב IA1 יש כמעט 100 אחוזי הישרדות. לשלב III יש כ-34 אחוזי הישרדות, ולשלב IV יש כ-3 אחוזי הישרדות.

• תבנית סילבה: לגידולים מסוג A יש סיכון נמוך מאוד להתפשטות והם לעיתים רחוקות חוזרים. לגידולים מסוג B יש סיכון של כ-4 אחוזים להתפשטות בלוטות הלימפה. לגידולים מסוג C יש סיכון גבוה בהרבה להתפשטות בלוטות הלימפה, כ-25 אחוזים, וסיכון גבוה יותר להישנות.

• תכונות אחרות: פלישה לימפו-וסקולרית, פלישה פרינאורלית, שוליים חיוביים ובלוטות לימפה חיוביות - כל אלה מגבירים את הסיכון להישנות.

• תת-סוג וגנטיקה: חלק מתת-הסוגים המוצינוזיים מתנהגים בצורה אגרסיבית יותר. שינויים גנטיים כמו מוטציות ב-KRAS ו-PIK3CA נמצאים לעיתים קרובות בגידולים הרסניים יותר ועשויים להיות קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר.

בסך הכל, אדנוקרצינומה אנדוקרוויקלית הקשורה ל-HPV מתנהגת טוב יותר מאדנוקרצינומה בלתי תלויה ב-HPV, שהיא סוג שונה של סרטן צוואר הרחם שאינו נגרם על ידי HPV.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• באיזה שלב נמצא הסרטן שלי ומה המשמעות של זה לגבי הטיפול?

• מה היה דפוס הפלישה של סילבה לגידול שלי?

• האם הייתה פלישה לימפובסקולרית או פלישה פרינאורלית?

• האם שולי הניתוח שלי היו שליליים?

• האם בלוטות הלימפה שלי הראו סרטן כלשהו?

• אילו אפשרויות טיפול זמינות עבורי והאם אוכל לשקול טיפול לשמירת פוריות?

• אילו תופעות לוואי עליי לצפות מהטיפול?

• באיזו תדירות אצטרך טיפול מעקב לאחר הטיפול?