מאת קתרין Forse MD FRCPC וג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
26 ביולי 2025
אדנוקרצינומה תוך רירית היא צורה מוקדמת של סרטן הוושט שמתחילה ב רירית, השכבה הפנימית ביותר של דופן הוושט. המונח "תוך-רירי" פירושו שתאי הגידול עדיין מוגבלים לשכבה פנימית דקה זו ולא התפשטו עמוק יותר לתוך הוושט. מכיוון שהגידול מתגלה בשלב מוקדם, אפשרויות הטיפול לרוב פחות זמינות. פולשנית ויכול לכלול כריתה אנדוסקופית של הרירית (EMR) או דיסקציה תת-רירית אנדוסקופית (ESD).
לחלק מהאנשים ייתכן שלא יהיו תסמינים כלל, במיוחד אם הגידול מתגלה מוקדם. עם זאת, אחרים עשויים לחוות תסמינים דומים לריפלוקס חומצי או מצבים מתקדמים יותר בוושט, כגון:
קושי בבליעה (במיוחד במזונות מוצקים).
אי נוחות או כאבים בחזה.
החמרה של צרבת או ריפלוקס חומצי.
ירידה בלתי מוסברת במשקל.
סוג זה של סרטן מתפתח בדרך כלל ממצב טרום סרטני הנקרא בארט ושטושט בארט מתרחש כאשר הוושט הרגיל תאי קשקש שמצפות את הוושט מוחלפות על ידי תאי בלוטות, אשר עמידים יותר בפני נזק מחומצת קיבה. שינוי זה נקרא מטפלזיה של המעי.
ושט בארט נגרם כתוצאה מריפלוקס חומצי ארוך טווח (הידועה גם בשם מחלת ריפלוקס קיבתי-ושטי או GERD), שבו חומצת קיבה זורמת שוב ושוב חזרה לוושט ופוגעת ברירית הקיבה. עם הזמן, התאים בוושט בארט יכולים להפוך לחריגים, מצב הנקרא דיספלזיה, אשר לאחר מכן עשויה להתקדם לאדנוקרצינומה תוך-רירית.
האבחנה נעשית לאחר א ביופסיה או דגימת רקמה נלקחת במהלך אנדוסקופיה עליונה. פתולוג בוחן את הרקמה תחת מיקרוסקופ ומחפש עדויות לאדנוקרצינומה המוגבלת ל- ריריתמכיוון שאדנוקרצינומה תוך-רירית היא צורה מוקדמת של סרטן, היא מתגלה לעיתים קרובות במהלך מעקב שגרתי בחולים עם... ידוע בארט ושט.
פתולוגים מקצים ציון לאדנוקרצינומה תוך-רירית בהתבסס על מידת הדמיון בין תאי הסרטן לתאים רגילים היוצרים בלוטות. הדירוג נותן מידע חשוב על מידת האגרסיביות של הגידול:
כיתה 1 (מובחנת היטב): יותר מ-95% מהגידול יוצר מבנים דמויי בלוטה.
דרגה 2 (מובחנת במידה בינונית): 50–95% מהגידולים יוצרים בלוטות.
דרגה 3 (לא מובחנת): פחות מ-50% מהגידולים יוצרים בלוטות.
גידולים בעלי מיון גרוע הם בדרך כלל אגרסיביים יותר וסבירים יותר להתפשט מאשר גידולים בעלי מיון טוב.

השמיים רירית מורכב משלוש שכבות: ה אפיתל, למינה פרופריה, ו-muscularis mucosae. לפי הגדרה, אדנוקרצינומה תוך-רירית פירושה שהגידול גדל לאחת או יותר משכבות אלה אך לא פלש לתת-רירית (השכבה שמתחת לרירית). מסיבה זו, כל המקרים משויכים לשלב גידול פתולוגי של pT1a.

פלישה פרינוראלית (PNI) פירושו שתאי סרטן נראים גדלים סביב עצבים או לתוך עצבים. בעוד שתכונה זו נראית שכיחה יותר בגידולים מתקדמים יותר, אם היא נמצאת באדנוקרצינומה תוך-רירית, היא עשויה להצביע על סיכון גבוה יותר להישנות. דוח הפתולוגיה יתאר ממצא זה כקיים (חיובי) או נעדר (שלילי).

פלישה לימפווסקולרית (LVI) מתייחס לתאי סרטן הפולשים לכלי דם קטנים או תעלות לימפה ליד הגידול. זהו ממצא חשוב משום שהוא עשוי לאפשר לתאי סרטן להתפשט לחלקים אחרים בגוף, כגון בלוטות לימפה או איברים מרוחקים. LVI מדווח כקיים או נעדר בדוח הפתולוגיה.

אם קיבלת כימותרפיה, הקרנות או שניהם לפני הסרת הגידול, הפתולוג שלך יעריך כמה מהגידול נהרס על ידי הטיפול. זה נקרא רגרסיה של הגידול.
שיטת הניקוד הנפוצה ביותר משתמשת בקטגוריות הבאות:
ציון 0 - אין תאי סרטן חיים (תגובה מלאה).
ציון 1 - נותרו רק תאים בודדים או קבוצות נדירות של תאי סרטן.
ציון 2 - תאי הסרטן נותרו, אך ישנם סימנים שהגידול הגיב.
ציון 3 - סרטן נרחב נותר, עם מעט מאוד עדויות או ללא עדויות לנסיגה.
מידע זה עוזר לרופאים להבין עד כמה הסרטן הגיב לטיפול והאם יש צורך בטיפול נוסף.
בפתולוגיה, ה שולים מתייחס לקצה או לגבול של הרקמה שהוסרה במהלך ניתוח או הליך אנדוסקופי. לאחר הסרת הרקמה, פתולוג בוחן את השוליים תחת מיקרוסקופ כדי לקבוע אם קיימים תאי סרטן בקצה. זה עוזר לרופא להבין האם הגידול הוסר לחלוטין או שמא נותרו תאי סרטן מסוימים.
אם נמצאו תאי סרטן בקצה הרקמה, הדו"ח יתאר זאת כשוליים חיוביים. משמעות הדבר היא שייתכן שעדיין קיים סרטן מסוים בגוף באתר ההסרה או בסמוך לו. שוליים שליליים פירושם שאין תאי סרטן בקצה הרקמה, דבר המצביע על כך שהגידול הוסר לחלוטין.
במקרים מסוימים, הדוח עשוי למדוד גם את המרחק בין הגידול לשוליים הקרובים ביותר. גם אם השוליים שליליים, שולי מרחק צמודים (בדרך כלל מוגדרים כפחות ממילימטר אחד או שניים) עלולים להגביר את הסיכון לחזרת הסרטן בעתיד. מידע זה יכול לעזור לרופאים להחליט האם יש צורך בטיפול נוסף או במעקב צמוד.

בכריתות אנדוסקופיות, כגון כריתה אנדוסקופית של הרירית (EMR) או דיסקציה תת-רירית אנדוסקופית (ESD), מוסר רק אזור קטן ומקומי של הרירית הפנימית של הוושט. דוח הפתולוגיה עשוי לתאר מספר סוגים שונים של שוליים, בהתאם לצורה ולכיוון של הרקמה שהוסרה:
שוליים רוחביים (הנקראים גם שוליים ריריים): אלו הקצוות סביב צידי דגימת הרקמה. הם מייצגים את משטחי החיתוך לאורך הציפוי הפנימי של הוושט (רירית). פתולוגים בוחנים כאן כדי לראות אם הגידול גדל עד לקצוות הצדדיים של הדגימה.
שוליים עמוקים (נקראים גם שוליים אנכיים): זהו הקצה התחתון של הדגימה והוא מייצג את הרקמה העמוקה יותר בוושט, כגון השרירים הריריים או אולי החלק העליון של התת-רירית. הקצה העמוק חשוב במיוחד באדנוקרצינומה תוך-ריריתית מכיוון שהגידול לא אמור לחרוג מעבר לנקודה זו.
חלק מדוחות הפתולוגיה עשויים להתייחס גם ל:
שוליים רדיאליים: בדגימות כירורגיות בעובי מלא, השוליים הרדיאליים מתייחסים לרקמה המקיפה את הוושט מבחוץ. שוליים אלה אינם רלוונטיים בדרך כלל בכריתות אנדוסקופיות.
HER2 הוא חלבון המקדם צמיחת תאים. חלק מהאדנוקרצינומות של הוושט מייצרות יותר מדי HER2, מה שעלול לגרום לגידול לגדול מהר יותר. בדיקת HER2 עוזרת לרופאים לקבוע האם טיפולים המכוונים ל-HER2, כגון טרסטוזומאב, עשויים להיות יעילים.
HER2 נבדק בדרך כלל באמצעות שיטה הנקראת אימונוהיסטוכימיה (IHC):
0 או 1+ (שלילי): HER2 לא מיוצר ביתר.
2+ (דו משמעי): תוצאה לא ברורה; מתבצעת בדיקה שנייה בשם FISH.
3+ (חיובי): HER2 מיוצר ביתר; טיפול ממוקד עשוי להיות מועיל.
חלבוני MMR (MLH1, PMS2, MSH2 ו-MSH6) מסייעים בתיקון שגיאות ב-DNA. אם אחד או יותר מחלבונים אלה חסרים, מערכת תיקון ה-DNA אינה פועלת כראוי, דבר שעשוי להגביר את הסיכון לסרטן ולהשפיע על אופן תגובת הגידול לאימונותרפיה.
הבדיקה נעשית באמצעות אימונוהיסטוכימיה:
רגיל (ביטוי שמור): כל ארבעת החלבונים קיימים.
חריג (אובדן ביטוי): חסר חלבון אחד או יותר.
חולים עם תוצאות MMR חריגות עשויים להיבדק עוד יותר עבור תסמונת לינץ', מצב גנטי המגביר את הסיכון למספר סוגים של סרטן.
PD-L1 הוא חלבון המסייע לתאי סרטן להסתתר מפני מערכת החיסון. גידולים המבטאים PD-L1 עשויים להגיב טוב יותר למעכבי נקודות בקרה חיסוניות, סוג של טיפול בסרטן.
PD-L1 נבדק באמצעות אימונוהיסטוכימיה, והתוצאות מדווחות באמצעות ציון חיובי משולב (CPS). CPS של 1 ומעלה נחשב חיובי, כלומר ייתכן שתפיק תועלת מאימונותרפיה.
מהי דרגת האדנוקרצינומה התוך-רירית שלי?
האם נמצאו תאי סרטן בשוליים?
האם היו עדויות לפלישה לימפובסקולרית או פרינאורלית?
האם אני זקוק/ה לטיפול נוסף כגון ניתוח או מעקב?
האם בוצעו בדיקות ביומרקרים כמו HER2, MMR או PD-L1 על הגידול שלי?
כיצד אבחנה זו משפיעה על התחזית ארוכת הטווח שלי ועל תוכנית המעקב?