מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוקטובר 6, 2025
קרצינומה אפוקרינית פולשנית הוא סוג של סרטן השד. סוג זה של סרטן השד מורכב מתאים ורודים גדולים הדומים לתאים הנמצאים בדרך כלל בבלוטות זיעה מסוג אפוקריניות בעור. קרצינומה אפוקרינית פולשנית היא סוג נדיר של סרטן, המהווה כ-1% מכלל סוגי סרטן השד.
כמו סוגים אחרים של סרטן שד פולשני, קרצינומה אפוקרינית עשויה להופיע כגוש בשד, שינויים בצורת השד או במרקם, או הפרשות מהפטמות. עם זאת, תסמינים אלו אינם ספציפיים לקרצינומה אפוקרינית וניתן לראותם גם עם סוגים אחרים של סרטן השד.
קרצינומה אפוקרינית של השד מתפתחת ככל הנראה משילוב של מוטציות גנטיות, השפעות הורמונליות ואולי גורמים סביבתיים. שלא כמו רוב סוגי סרטן השד, זה בדרך כלל שלילי עבור אסטרוגן ו פרוגסטרון קולטנים אך לרוב חיוביים לקולטני אנדרוגנים, דבר המצביע על תפקיד פוטנציאלי להורמונים זכריים כמו טסטוסטרון בצמיחתו. בעוד שמוטציות גנטיות תורשתיות (כמו BRCA1 או BRCA2) או גורמי סיכון כלליים לסרטן השד (כגון עישון או השמנת יתר) עשויים לתרום, נראה שמקרים רבים מתעוררים באופן אקראי ללא סיבה אחת ברורה.
האבחנה של קרצינומה אפוקרינית פולשנית נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של הגידול בהליך הנקרא ביופסיה. לאחר מכן הרקמה נשלחת לפתולוג לבדיקה במיקרוסקופ.

הדרגה ההיסטולוגית של נוטינגהאם, הידועה גם כדרגת Scarff-Bloom-Richardson שונה, היא מערכת המשמשת פתולוגים להערכת סרטן השד תחת המיקרוסקופ. זה עוזר לקבוע את האגרסיביות של הגידול ומספק מידע חשוב לתכנון הטיפול. הציון מבוסס על מידת השונות של תאי הסרטן מתאי שד רגילים וכמה מהר הם גדלים.
כדי לחשב את הציון, פתולוגים בודקים שלוש תכונות של הסרטן:
כל תכונה מקבלת ניקוד מ-1 עד 3, כאשר 1 מציין רמה קרובה לנורמה ו-3 מציין רמה חריגה יותר. הציונים מתווספים יחד כדי לתת ציון כולל בין 3 ל-9, הקובע את הציון.

הציון הכולל מציב את הגידול באחת משלוש דרגות:
הציון עוזר לרופאים לחזות עד כמה הסרטן יהיה אגרסיבי. סוגי סרטן בדרגה 1 לרוב גדלים לאט ועשויים להיות להם תוצאה טובה יותר. סוגי סרטן דרגה 3 יכולים לגדול ולהתפשט מהר יותר ועשויים לדרוש טיפול אגרסיבי יותר. הרופא שלך ישתמש בדרגה ובגורמים אחרים, כגון גודל הגידול והאם נמצא סרטן בבלוטות הלימפה, כדי להנחות את החלטות הטיפול.
קולטני הורמונים הם חלבונים המצויים בחלק מתאי סרטן השד. שני הסוגים העיקריים שנבדקו הם קולטן לאסטרוגן (ER) ו קולטן פרוגסטרון (PR). תאים סרטניים עם קולטנים אלה מנצלים הורמונים כגון אסטרוגן ופרוגסטרון כדי לקדם צמיחה וחלוקה. בדיקת ER ו-PR מסייעת להנחות את הטיפול ולחזות פרוגנוזה.
תאים סרטניים מתוארים כ חיובי לקולטן הורמונים אם ER או PR נמצאים בלפחות 1% מהתאים. סוגי סרטן אלו גדלים לרוב לאט יותר, הם פחות אגרסיביים, ובדרך כלל מגיבים היטב לטיפולים חוסמי הורמונים, כגון טמוקסיפן או מעכבי ארומטאז (למשל, אנסטרוזול, לטרוזול או אקסמסטן). טיפול הורמונלי מסייע להפחית את הסיכוי להישנות הסרטן.
דוח הפתולוגיה שלך יכלול בדרך כלל:
אחוז תאים חיוביים: לדוגמה, "80% ER חיובי" פירושו של 80% מתאי הסרטן יש קולטנים לאסטרוגן.
עוצמת הצביעה: מדווח כחלש, בינוני או חזק, זה מצביע על מספר הקולטנים הקיימים בתאי הסרטן.
ציון כללי (ציון Allred או H): זה משלב אחוז ועוצמה, כאשר ציונים גבוהים יותר מצביעים על תגובה טובה יותר לטיפול הורמונלי.
גידולים עם חיוביות ER בין 1% ל-10% נחשבים ER נמוך חיובי. סוגי סרטן אלו עדיין מגיבים בדרך כלל טוב יותר לטיפול הורמונלי בהשוואה לסרטן שלילי ER.
הבנת מצב מיון ויחסי ציבור עוזרת לרופאים שלך לתכנן טיפול יעיל המותאם לסרטן שלך.
HER2 (קולטן לגורם גדילה אפידרמיס אנושי 2) הוא חלבון המצוי על תאי סרטן שד ספציפיים ומקל על גדילתם וחלוקתם. סרטן השד עם חלבוני HER2 נוספים עקב שינוי (הגברה) בגן HER2 נקראים HER2 חיובי.
סוגי סרטן חיוביים ל-HER2 נוטים להיות אגרסיביים יותר ופעם היו קשורים לפרוגנוזה גרועה יותר. עם זאת, טיפולים ממוקדים יעילים משפרים כעת באופן משמעותי את התוצאות עבור חולים עם סרטן חיובי ל-HER2. הכרת סטטוס HER2 עוזרת לרופאים שלך לבחור טיפולים המיועדים במיוחד לסוג הסרטן שלך, לרוב כולל תרופות ממוקדות יחד עם כימותרפיה.
שתי בדיקות מבוצעות בדרך כלל למדידת HER2 בתאי סרטן השד: אימונוהיסטוכימיה (IHC) והכלאה של פלואורסצנציה באתרו (FISH).
אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא בדיקה שבה משתמשים פתולוגים כדי למדוד את כמות החלבון HER2 על פני השטח של תאי סרטן השד. כדי לבצע בדיקה זו, פתולוגים משתמשים בדגימת רקמה קטנה מהגידול. הם מיישמים נוגדנים מיוחדים על הרקמה, הנקשרים לחלבוני HER2 אם הם קיימים. נוגדנים אלה הופכים לאחר מכן גלויים תחת מיקרוסקופ על ידי הוספת צבע צבעוני. על ידי בחינת עוצמת (חוזק) וכמות הצבע הקיים, הפתולוג קובע כמה חלבון HER2 נמצא על התאים הסרטניים.
דוח הפתולוגיה שלך יתאר את התוצאות של בדיקת HER2 IHC כציון שנע בין 0 עד 3+:
0 (שלילי): אין צביעה גלויה, כלומר לא מזוהה חלבון HER2 משמעותי. זה מצביע על גידול שלילי HER2, וטיפולי HER2 ממוקדים לא יועילו בדרך כלל.
1+ (שלילי): צביעה חלשה ולא מלאה. גידולים אלו עדיין נחשבים לשלילי HER2 ולרוב אינם נהנים מטיפולים ממוקדי HER2.
2+ (גבולי או מעורפל): כתמים בינוניים, כלומר התוצאה לא ברורה. נדרשות בדיקות נוספות, בדרך כלל בדיקת FISH, כדי לקבוע אם הסרטן חיובי ל-HER2 או שלילי ל-HER2.
3+ (חיובי): צביעה חזקה ומלאה על פני התאים הסרטניים. זה מצביע על סרטן שד חיובי ל-HER2. סרטן חיובי ל-HER2 לרוב גדל מהר יותר אך מגיב טוב מאוד לטיפולים ממוקדי HER2 כמו טרסטוזומאב.
היברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH) היא בדיקה המשמשת לבדיקת תאי סרטן לאיתור עותקים נוספים של גנים ספציפיים, כגון HER2. בבדיקת סרטן השד, FISH מבוצע בדרך כלל לאחר HER2 הראשוני IHC הבדיקה נותנת תוצאות לא ברורות או גבוליות.
לביצוע בדיקת FISH, פתולוגים משתמשים בדגימת רקמה קטנה מהגידול. הם מוסיפים בדיקות פלואורסצנטיות מיוחדות לרקמה, הנצמדות ספציפית לגנים של HER2 בתוך התאים הסרטניים. תחת מיקרוסקופ, בדיקות אלו זוהרות בבהירות, מה שמאפשר לפתולוגים לספור את מספר העותקים של הגן HER2 הקיים בכל תא.
דוח הפתולוגיה שלך יתאר בדרך כלל את התוצאות של בדיקת FISH כאחת מהן:
חיובי (מוגבר): לתאי הסרטן יש עותקים נוספים של הגן HER2. זה ידוע כסרטן שד חיובי ל-HER2. סוגי סרטן אלו גדלים לרוב בצורה אגרסיבית יותר אך בדרך כלל מגיבים היטב לטיפולי HER2 ממוקדים, כגון טרסטוזומאב (Herceptin).
שלילי (לא מוגבר): לתאי הסרטן יש מספר תקין של עותקי גן HER2. זה נקרא סרטן שד שלילי HER2, כלומר טיפולי HER2 ממוקדים בדרך כלל אינם מועילים.
לפעמים הדוח עשוי לתאר את המספר המדויק של עותקי גנים לתא (לדוגמה, מספר עותק HER2 ממוצע או יחס HER2 לכרומוזום). המספרים המפורטים הללו עוזרים לפתולוגים ואונקולוגים לאשר במדויק את מצב HER2, המנחים את הבחירה של הטיפול היעיל ביותר עבור סוג הסרטן הספציפי שלך.
קולטני אנדרוגן (AR) הם חלבונים המצויים בחלק מתאי סרטן השד, במיוחד קרצינומה אפוקרינית פולשנית של השד. תאים סרטניים עם קולטני אנדרוגנים משתמשים בהורמונים כמו טסטוסטרון או אנדרוגנים אחרים כדי לעזור להם לגדול ולהתרבות. בדיקת AR עוזרת לצוות הרפואי שלך להבין את הביולוגיה של הגידול שלך, להנחות החלטות טיפוליות ולחזות כיצד הסרטן עלול להתנהג.
תאים סרטניים מתוארים כחיוביים לקולטן אנדרוגן אם AR קיים בלפחות 1% מהתאים. לסרטן השד האפוקריני יש לעתים קרובות חיוביות AR חזקה ונפוצה, בדרך כלל יותר מ-10%. גידולים עם אחוז גבוה של תאים חיוביים ל-AR עשויים להגיב לטיפולים ממוקדים החוסמים איתות אנדרוגנים, כגון ביקלוטמיד או אנזלוטמיד. טיפולים אלו עשויים לסייע בהאטת הצמיחה של הסרטן ולהפחית את הסיכון להישנות.
דוח הפתולוגיה שלך יכלול בדרך כלל:
הבנת מצב ה-AR של הסרטן שלך עוזרת לצוות הבריאות שלך לבחור את הטיפולים היעילים ביותר המותאמים במיוחד לאבחנה שלך.
גודלו של גידול בשד חשוב מכיוון שהוא משמש לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים גדולים יותר נוטים יותר גרורות (להתפשט) ל בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף. ניתן לקבוע את גודל הגידול רק לאחר הסרת הגידול כולו. מסיבה זו, הוא לא ייכלל בדוח הפתולוגי שלך לאחר א ביופסיה.
קרצינומה אפוקרינית פולשנית מתחילה בתוך השד, אך הגידול עלול להתפשט לעור שמעל או לשרירי דופן החזה. המונח הארכת גידול משמש כאשר תאי גידול נמצאים בעור או בשרירים מתחת לשד. הרחבת הגידול חשובה מכיוון שהיא קשורה לסיכון גבוה יותר שהגידול יחזור לאחר הטיפול (הישנות מקומית) או שתאי סרטן יעבירו גרורות לאתר גוף מרוחק, כגון הריאות. הוא משמש גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).
פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושו שתאים סרטניים נכנסו לכלי דם קטנים או תעלות לימפה הממוקמות ליד הגידול בשד. כלי דם הם צינורות קטנים המובילים דם לרקמות וממנו, ומספקות חמצן וחומרי הזנה. כלי הלימפה דומים אך נושאים נוזל לימפה, המכיל תאי חיסון ומסייע בפינוי פסולת מרקמות. שני סוגי כלי הדם יכולים לספק מסלולים לתאים סרטניים להתפשט מעבר לאתר הגידול המקורי.
פתולוגים בדוק היטב דגימות רקמה מתחת למיקרוסקופ כדי לחפש LVI. תאים סרטניים עשויים להופיע כתאים בודדים או כצבירים בתוך כלי אלה, לעתים קרובות מוקפים בחלל ברור המסמן את דופן כלי הדם. דוח הפתולוגיה שלך יתאר בדרך כלל את LVI כ חיובי (או נוכח) אם תאים סרטניים נמצאים בתוך כלי אלה, או שלילי (או נעדר) אם לא רואים תאים סרטניים. הנוכחות של LVI חשובה מכיוון שהיא מרמזת על סיכוי גבוה יותר שסרטן יתפשט לסביבה בלוטות לימפה או עלול להתפשט לחלקים מרוחקים בגוף. בשל כך, הצוות הרפואי שלך עשוי להמליץ על טיפולים אגרסיביים יותר, כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או טיפול ממוקד, כדי להפחית את הסיכון להישנות והתפשטות הסרטן.

בפתולוגיה, א שולים הוא הקצה או הגבול של הרקמה שהוסר יחד עם גידול במהלך הניתוח. השוליים נבדקים מקרוב תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג כדי לראות אם קיימים תאים סרטניים בקצה החתוך. הסטטוס של השוליים הללו חשוב מכיוון שהוא עוזר לקבוע אם כל הגידול הוסר או אם ייתכן שתאים סרטניים נותרו מאחור בגוף.
שוליים מוערכים בדרך כלל רק לאחר הליך כירורגי, כגון א כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, אשר מסיר את כל הגידול. הם בדרך כלל אינם מתוארים בעקבות א ביופסיה, שכן ביופסיות מסירות רק דגימה קטנה של רקמה, לא את כל הגידול. מספר וסוג השוליים המתוארים בדוח הפתולוגיה שלך תלויים בגודל ובמיקום של הגידול, כמו גם בסוג הרקמה שהוסר.
כדי להעריך שוליים, ה פתולוג בוחן בקפידה פרוסות דקות של הרקמה תחת מיקרוסקופ. הם מסתכלים מקרוב על הקצוות כדי לראות אם תאי גידול מגיעים למשטח החתך. דוח הפתולוגיה שלך יתאר את התוצאות הללו כאחת שלילי (לא נראים תאים סרטניים בשוליים) או חיובי (תאים סרטניים נמצאים בשוליים). אם השוליים שליליים, הדוח עשוי להזכיר גם את המרחק המדויק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך, המכונה רוחב השוליים.
תוצאות בדיקת השוליים חשובות מאוד לתכנון הטיפול. א מרווח חיובי מצביע על כך שחלק מהתאים הסרטניים צפויים להישאר בגוף, ובכך להגדיל את הסיכון לחזרה או התקדמות של הסרטן. אם יש לך שוליים חיוביים, הרופא שלך עשוי להמליץ על טיפול נוסף, כגון ניתוח נוסף להסרת כל גידול שנותר או טיפול בהקרנות המכוון לאזור שבו נמצא השוליים החיוביים. א מרווח שלילי, במיוחד עם מרחק גדול יותר מתאי הגידול לקצה החתוך, מצביע על כך שהסרטן הוסר לחלוטין, מה שמפחית את הסבירות להישנות.

בלוטות לימפה הם איברים קטנים בצורת שעועית הממלאים תפקיד מפתח במערכת החיסון של הגוף. הם מסננים חומרים מזיקים, כמו חיידקים, וירוסים ותאי סרטן, מנוזל הלימפה שמסתובב בגוף. בלוטות הלימפה מכילות תאי חיסון המסייעים להילחם בזיהומים ויכולים להגיב לתאי סרטן.
כאשר סרטן השד מתפשט מעבר לגידול המקורי, לרוב הוא עובר קודם לבלוטות הלימפה הסמוכות. בגלל זה, פתולוגים בדוק בקפידה את בלוטות הלימפה שהוסרו במהלך הניתוח כדי לקבוע אם הסרטן התפשט. זהו שלב קריטי להבנת שלב הסרטן שלך, תכנון טיפול מתאים וחיזוי הפרוגנוזה שלך (התוצאה הסבירה).
בסרטן השד, ניתן לבדוק מספר סוגים של בלוטות לימפה:
בלוטות לימפה בבית השחי: ממוקמים מתחת לזרוע, אלו הם הצמתים הנבדקים הנפוצים ביותר במקרים של סרטן השד.
בלוטות לימפה זקיף: אלו הן בדרך כלל מספר בלוטות הלימפה הראשונות שתאי סרטן היו מגיעים מהשד. א בלוטת הלימפה הזקיף ביופסיה כוללת הסרת אחד או כמה מהצמתים הללו לבדיקה.
בלוטות לימפה פנימיות של החלב: ממוקמים ליד עצם החזה, צמתים אלה נבדקים לפעמים אם תאים סרטניים נמצאים בבלוטות לימפה אחרות או אם בדיקות הדמיה מצביעות על מעורבות.

בלוטות לימפה שהוסרו במהלך הניתוח נבדקות בקפידה תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג.
דוח הפתולוגיה שלך יספק מידע מפורט, כולל:
מספר בלוטות הלימפה שנבדקו: הספירה הכוללת של בלוטות הלימפה שהוסרו ונבדקו.
מספר בלוטות לימפה חיוביות: מספר בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים.
גודל מרבצי סרטן: גודל הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים שנמצאים בתוך כל בלוטת לימפה.
תכונות אחרות: הדוח שלך עשוי להזכיר מדי פעם ממצאים נוספים, כגון הרחבה חוץ-נודלית, מה שמעיד על כך שתאי סרטן התפשטו מעבר בלוטת הלימפה עצמה.
דוח הפתולוגיה שלך עשוי לתאר תאים סרטניים בבלוטות הלימפה תוך שימוש במונחים הבאים, בהתאם לגודל משקעי הסרטן:
תאי גידול מבודדים (ITCs): קבוצות קטנות מאוד של תאים סרטניים בגודל 0.2 מילימטר או פחות. למרות שתאים אלו מזוהים, בלוטות לימפה המכילות רק תאי גידול מבודדים בדרך כלל אינן נחשבות חיוביות למטרות שלב סרטן, ולרוב יש להן השפעה מינימלית על הפרוגנוזה והחלטות הטיפול.
מיקרוגרורות: צבירי תאים סרטניים שגודלם בין 0.2 מילימטר ל-2 מילימטרים. אם בלוטות הלימפה מכילות רק מיקרוגרורות, ממצא זה מצוין כ-"pN1mi" בדוח שלך. מיקרו-גרורות עלולות להגביר מעט את הסיכון להישנות ועשויות להוביל את הרופאים לשקול טיפולים נוספים, כגון הקרנות או כימותרפיה, בהתאם לגורמים אחרים.
Macrometastasis: צבירי תאים סרטניים גדולים יותר בגודל של יותר מ-2 מילימטרים. נוכחות מקרו-גרורות מצביעה על סיכון גדול יותר שהסרטן עלול לחזור או להתפשט עוד יותר. ממצאים אלה מעוררים בדרך כלל אסטרטגיות טיפול אגרסיביות יותר, שיכולות לכלול ניתוח נוסף, כימותרפיה, טיפול בקרינה או טיפולים ממוקדים.

מדד השארת הסרטן (RCB) מודד את כמות הסרטן שנותרה בשד ובסמוך בלוטות לימפה לאחר טיפול ניאו-אדג'ובנטי (טיפול הניתן לפני ניתוח). המדד משלב מספר מאפיינים פתולוגיים לציון אחד ומסווג את תגובת הסרטן לטיפול. רופאים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center פיתחו את ה-RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
כך מחושב הציון:
תכונות אלו משולבות באמצעות נוסחה סטנדרטית לחישוב ציון RCB.
בהתבסס על ציון RCB, החולים מחולקים לארבע קטגוריות:
סיווג RCB עוזר לחזות את הסבירות של המטופל להישאר נקי מסרטן לאחר הטיפול. לחולים עם סיווג RCB-0 יש בדרך כלל את התוצאות הטובות ביותר, עם הסיכויים הגבוהים ביותר להישרדות ארוכת טווח ללא הישנות. ככל שקטגוריית RCB עולה מ-RCB-I ל-RCB-III, הסיכון להישנות סרטן עולה, מה שעשוי לעורר טיפולים נוספים להפחתת סיכון זה.
מערכת הבימוי הפתולוגית של קרצינומה אפוקרינית פולשנית של השד עוזרת לרופאים להבין עד כמה הסרטן התפשט ולתכנן את הטיפול הטוב ביותר. המערכת משתמשת בעיקר ב-TNM staging, שהוא ראשי תיבות של Tumor, Nodes ו-Getastasis. סרטן בשלבים מוקדמים (כמו T1 או N0) עשויים לדרוש רק ניתוח ואולי גם הקרנות, בעוד ששלבים מתקדמים יותר (כמו T3 או N3) עשויים להזדקק לשילוב של ניתוח, הקרנות, כימותרפיה וטיפולים ממוקדים. שלב נכון מבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפולים היעילים ביותר בהתבסס על היקף מחלתם, מה שיכול לשפר את שיעורי ההישרדות ואיכות החיים.
תכונה זו בוחנת את הגודל וההיקף של גידול השד. הגידול נמדד בסנטימטרים, ומעריכים את צמיחתו מעבר לרקמת השד.
T0: אין עדות לגידול ראשוני. זה אומר שלא ניתן למצוא גידול בשד.
T1: הגידול הוא 2 סנטימטרים ומטה בממדים הגדולים ביותר. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
T2: הגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-5 ס"מ.
T3: הגידול גדול מ-5 סנטימטרים.
T4: הגידול התפשט לדופן החזה או לעור, ללא קשר לגודלו. שלב זה מחולק עוד יותר ל:
תכונה זו בודקת אם הסרטן התפשט לסביבה הקרובה בלוטות לימפה, שהם מבנים קטנים בצורת שעועית המצויים בכל הגוף.
N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות.
N0(i+): תאי גידול מבודדים בלבד.
N1: הסרטן התפשט ל-1 עד 3 בלוטות לימפה ביתיות (מתחת לזרוע).
N2: הסרטן התפשט ל:
N3: הסרטן התפשט ל: