דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה של תאי קשקש של הוושט

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו- Zuzanna Gorski MD
פברואר 5, 2024

---

קרצינומה של תאי קשקש הוא סוג של סרטן שמתחיל ב- תאי קשקש שבדרך כלל מצפים את המשטח הפנימי של הוושט, הצינור הנושא מזון מהפה לקיבה. תאים אלה שטוחים ועוזרים להגן על הוושט מפני פגיעה. בקרצינומה של תאי קשקש, תאי הקשקש גדלים בצורה לא תקינה ובלתי מבוקרת, ויוצרים גידול ממאיר (סרטני).

קרצינומה של תאי קשקש היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הוושט ברחבי העולם. היא מופיעה בדרך כלל בחלקים האמצעיים או התחתונים של הוושט ולעתים קרובות מאובחנת בשלב מתקדם. סרטן זה יכול לגדול לרקמות הסובבות ולהתפשט (לגרור) אל... בלוטות לימפה ושאר חלקי הגוף.

מהם התסמינים של קרצינומה של תאי קשקש?

אנשים רבים אינם חווים תסמינים עד שהגידול מתקדם יותר. כאשר תסמינים אכן מופיעים, הם עשויים לכלול:

• קושי בבליעה (דיספאגיה).

• כאב בעת בליעה.

• כאבים בחזה או בגב העליון.

• צרידות או שינויים בקול.

• ירידה בלתי מוסברת במשקל.

גידולים בוושט העליון עלולים להשפיע על עצבים השולטים בקול, מה שמוביל לצרידות. תסמינים כמו קושי מתמשך בבליעה או ירידה בלתי מוסברת במשקל צריכים להוביל לבדיקות נוספות.

מה גורם לקרצינומה של תאי קשקש של הוושט?

קרצינומה של תאי קשקש של הוושט הקשורה לסרטן קשורה לגירוי או פגיעה ארוכי טווח ברירית הוושט.

גורמי הסיכון לקרצינומה של תאי קשקש כוללים:

• עישון טבק.

• שימוש כבד באלכוהול.

• שתיית נוזלים חמים מאוד למשך תקופות ארוכות.

• תזונה לקויה או צריכה נמוכה של פירות וירקות.

• זיהומים מסוימים (למשל, נגיף הפפילומה האנושי או HPV).

• טיפול בקרינה קודם לחזה או לצוואר.

באזורים מסוימים בעולם, כמו חלקים מאסיה ואפריקה, קרצינומה של תאי קשקש של הוושט שכיחה הרבה יותר עקב גורמים תזונתיים וסביבתיים.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחון נעשה בדרך כלל במהלך אנדוסקופיה עליונה, הליך שבו צינור דק עם מצלמה (אנדוסקופ) מועבר לגרון כדי לבחון את פנים הוושט. אם נראה אזור חריג, דגימה קטנה של רקמה הנקראת ביופסיה נלקח ונשלח ל- פתולוג.

דוח הפתולוגיה שלך

דוח הפתולוגיה שלך נכתב על ידי פתולוג לאחר בדיקת דגימת רקמה מהוושט. אם הגידול הוסר במהלך הניתוח, הדו"ח שלך יכלול מידע על גודל הגידול, עומק הפלישה, מעורבות בלוטות הלימפה ושוליו. אם בוצעה רק ביופסיה, הדו"ח יתמקד בנוכחות תאי סרטן ובכל בדיקה מיוחדת המשמשת לאישור האבחנה. הדו"ח שלך יתאר גם את דרגת הגידול, המספקת מידע על מידת חריגות נראים תאי הסרטן וכמה אגרסיבי הגידול עשוי להיות. מידע זה עוזר לצוות הרפואי שלך להחליט על אפשרויות הטיפול הטובות ביותר עבורך.

כיצד נראית קרצינומה של תאי קשקש תחת מיקרוסקופ?

כאשר בוחנים תחת מיקרוסקופ, קרצינומה של תאי קשקש בוושט מורכבת מתאי קשקש לא תקינים הגדלים כלפי מטה אל תוך דופן הוושט. תאי סרטן אלה יוצרים לעתים קרובות קבוצות הנקראות קינים או יריעות ויכולים להיראות שונים מאוד מתאי קשקש בריאים הנמצאים בדרך כלל על פני הוושט.

מאפיינים כגון פניני קרטין (אשכולות עגולים של קרטין) וגשרים בין-תאיים (קשרים בין תאי סרטן) מסייעים לאשר שהגידול הוא קרצינומה של תאי קשקש. בגידולים אגרסיביים יותר, מאפיינים אלה עשויים להיעדר, והתאים עשויים להיראות פחות מאורגנים.

בדיקות נוספות שבוצעו כדי לאשר את האבחנה

פתולוגים עשויים לבצע בדיקות נוספות על דגימת הרקמה כדי לאשר את האבחנה של קרצינומה של תאי קשקש ולסייע לשלול סוגים אחרים של סרטן.

אימונוהיסטוכימיה (IHC)

אימונוהיסטוכימיה זוהי בדיקה מיוחדת המשתמשת בנוגדנים כדי לחפש חלבונים ספציפיים בתוך תאים. חלבונים אלה יכולים לסייע בזיהוי סוג הסרטן. עבור קרצינומה של תאי קשקש, IHC שימושי במיוחד בגידולים בעלי התמיינות נמוכה, שבהם תאי הסרטן נראים חריגים מאוד והאבחנה עשויה שלא להיות ברורה ממראהו בלבד.

החלבונים הנפוצים ביותר שנבדקו על ידי IHC עבור קרצינומה של תאי קשקש כוללים:

• p40 - זהו הסמן הספציפי ביותר לקרצינומה של תאי קשקש והוא בדרך כלל חיובי מאוד בתאי גידול.

• p63 – סמן נוסף לתאי קשקש, אך פחות ספציפי מ-p40. לעיתים קרובות הוא חיובי בקרצינומה של תאי קשקש.

• CK5/6 (ציטוקרטין 5/6) – חלבונים אלה נמצאים בתאי קשקש והם בדרך כלל חיוביים לקרצינומה של תאי קשקש.

גידולים שנמצאים חיוביים ל-p40, p63 ו-CK5/6 ושליליים לסמנים של התמיינות בלוטתית (כגון CK7 או CDX2) עולים בקנה אחד עם קרצינומה של תאי קשקש.

אם לגידול יש מאפיינים יוצאי דופן, הפתולוג שלך עשוי לבדוק גם:

• סמנים נוירואנדוקריניים (כגון סינפטופיזין או כרומוגרנין), כדי לשלול קרצינומה נוירואנדוקרינית.

• אדנוקרצינומה סמנים (כגון CK7 או CDX2), כדי לשלול סרטן יוצרי בלוטות.

בדיקות נוספות אלו מסייעות להבטיח שהאבחון מדויק, במיוחד כאשר הגידול אינו ממוין כראוי או כאשר הפתולוג שוקל סוגים שונים של סרטן.

כיום לא נדרשות בדיקות מולקולריות לאבחון קרצינומה של תאי קשקש של הוושט, אך מחקרים נמשכים כדי להבין טוב יותר את השינויים הגנטיים שעשויים להנחות טיפולים עתידיים.

מה המשמעות של דרגת הגידול?

הציון מתאר עד כמה תאי הסרטן נראים לא תקינים תחת המיקרוסקופ ועד כמה הם דומים לתאים תקינים תאי קשקש נמצא ב אפיתל.

יש שלוש כיתות:

כיתה א' - מובחנת היטב: תאי הסרטן נראים במידה מסוימת כמו תאי קשקש רגילים ועשויים לייצר קרטין. גידולים אלה נוטים לגדול לאט.

דרגה 2 - דיפרנציאציה בינונית: התאים חריגים יותר ומראים פחות ארגון. הם עשויים לגדול מהר יותר מאשר גידולים ממוינים היטב.

דרגה 3 - הבחנה לקויה: התאים נראים שונים מאוד מהרגיל ויכולים לגדול ביריעות או בקינים לא מאורגנים. גידולים אלה אגרסיביים יותר וסבירים יותר להתפשט.

תת-סוגים של קרצינומה של תאי קשקש

תת-סוג הוא צורה ספציפית של סרטן אשר חולקת את המאפיינים העיקריים של המחלה הכוללת אך גם בעלת מאפיינים ייחודיים. בקרצינומה של תאי קשקש של הוושט, תת-הסוגים מוגדרים על סמך האופן שבו הסרטן נראה תחת מיקרוסקופ. זיהוי תת-סוג יכול לעזור לפתולוגים לספק אבחנה מפורטת יותר ועשוי לתת לרופאים מידע נוסף על אופן התנהגות הסרטן.

תת-הסוגים העיקריים של קרצינומה של תאי קשקש של הוושט כוללים:

קרצינומה של תאי קשקש ורקוסיים

קרצינומה של תאי קשקש ורקוטיים היא תת-סוג נדיר ובעל צמיחה איטית. הוא מתפתח לעיתים קרובות בשליש התחתון של הוושט, במיוחד אצל אנשים הסובלים מגירוי או דלקת ארוכת טווח כמו דלקת כרונית של הוושט. תחת מיקרוסקופ, תת-סוג זה נראה ממוין היטב, כלומר תאי הסרטן נראים יותר כמו תאי קשקש רגילים. הוא נוטה ליצור גידולים עבים ויבלתיים (ורקוטיים) ומראה מעט חריגות תאיות. הגידול גדל לאט ופחות סביר שיתפשט לחלקים אחרים בגוף בהשוואה לסוגים אחרים של קרצינומה של תאי קשקש. מסיבה זו, בדרך כלל יש לו פרוגנוזה טובה יותר.

קרצינומה של תאי קשקש של תאי ציר

תת-סוג זה, המכונה גם קרצינומה סרקומטואידית, מכיל שני סוגים של תאי סרטן: תאי קשקש ותאי... תאים בצורת צירניתן לראות את הרכיב הקשקשי על פני השטח של הגידול, בעוד שהחלק העמוק יותר מכיל את התאים בצורת כישור, שנראים שונים מאוד תחת מיקרוסקופ ועשויים להידמות לסוגים אחרים של סרטן. גידולים אלה גדלים לעתים קרובות כגושות דמויי פוליפ הנדבקות לחלל שבתוך הוושט (הלומן). למרות שתאי הכישור יכולים להיראות תוקפניים, גידולים אלה עשויים להיות פחות פולשניים ועשויים להגיב היטב לטיפול, במיוחד אם מאובחנים מוקדם.

קרצינומה של תאי קשקש בזלואידים

קרצינומה של תאי קשקש בזלואיד היא תת-סוג נדיר אך אגרסיבי. תאי הסרטן קטנים וכהים, דומים תאי בסיס נמצא בשכבה התחתונה של רירית הוושט הרגילה. גידולים אלה גדלים לעיתים קרובות ביריעות מוצקות או בקינים וייתכן שיש בהם אזורים מרכזיים של מוות תאי (הנקראים נמק). לעיתים הם יכולים להיראות דומים לסוגים אחרים של סרטן, כגון קרצינומה ציסטית אדנואידית או קרצינומה נוירואנדוקרינית בדרגה גבוהה, ולכן ייתכן שיידרשו בדיקות נוספות כדי לקבוע את האבחנה הנכונה. קרצינומה של תאי קשקש בזלואיד גדלה לעיתים קרובות במהירות ויכולה להתפשט מוקדם, ולכן בדרך כלל היא מטופלת בצורה אגרסיבית יותר.

כל תת-סוג עדיין נחשב לסוג של קרצינומה של תאי קשקש, והפתולוג שלך יכלול מידע זה בדוח הפתולוגיה שלך אם נראה אחת מהצורות המיוחדות הללו. אם לא מוזכר תת-סוג ספציפי, הגידול מסווג בדרך כלל כקרצינומה של תאי קשקש קונבנציונלית.

מה המשמעות של פלישה בקרצינומה של תאי קשקש של הוושט?

פלישה מתאר עד כמה עמוק הסרטן התפתח לשכבות הוושט או למבנים סמוכים מחוץ לוושט. קרצינומה של תאי קשקש מתחילה מתאים קשקשיים היוצרים את הציפוי הפנימי של הוושט, הנקרא רירית. ככל שהגידול גדל, הוא יכול להתפשט דרך שכבות עמוקות יותר של הוושט ועשוי להתפשט לרקמות ואיברים מסביב.

הוושט מורכב מכמה שכבות של רקמה, המפורטות כאן מהשכבה הפנימית ביותר ועד החיצונית ביותר:

• קרום רירי: הציפוי הפנימי שבו מתחילה קרצינומה של תאי קשקש. הוא כולל שכבות דקות הנקראות lamina propria ו-muscularis mucosae.

• תת-רירית: שכבה של רקמת חיבור ממש מתחת לרירית.

• Muscularis propria: שכבה עבה של שריר שמתכווצת כדי להזיז מזון לכיוון הקיבה.

• אדוונטיטיה: השכבה החיצונית של רקמת החיבור המקיפה ותומכת בוושט. שלא כמו חלקים אחרים של מערכת העיכול, לוושט אין כיסוי סרוזלי.

ככל שהגידול גדל, הוא עלול לפלוש דרך שכבות אלו. במקרים מתקדמים יותר, הסרטן יכול להתפשט מעבר לוושט למבנים סמוכים כמו קנה הנשימה (קנה הנשימה), אבי העורקים או רקמה סביב הלב (קרום הלב).

פתולוגים קובעים עד כמה הגידול חדר לרקמה על ידי בחינת הרקמה תחת מיקרוסקופ. נקודת הפלישה העמוקה ביותר משמשת לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT), שהוא חלק ממערכת הדירוג TNM. שלב ה-pT מסייע לרופאים להעריך עד כמה הסרטן מתקדם ומנחה את החלטות הטיפול.

שלב גידול פתולוגי (pT) עבור קרצינומה של תאי קשקש בוושט

pT1: הסרטן נמצא בשלב מוקדם וגדל רק לשכבות הפנימיות של הוושט. אלה כוללות את הלמינה פרופריה, השרירים המוקיים, או התת-רירית, הנמצאות ממש מתחת לפני השטח.

pT1a: הסרטן מוגבל לשכבות הרדודות ביותר בתוך הרירית, או הלמינה פרופריה (muscularis mucosae).

pT1b: הסרטן גדל לתוך התת-מוקוזה, רקמה תומכת עמוקה יותר מתחת לרירית.

pT2: הסרטן הגיע לשכבת השרירים העבה המסייעת בהעברת מזון דרך הוושט.

pT3: הסרטן גדל דרך שכבת השריר ולתוך האדוונטיטיה, רקמת החיבור החיצונית המקיפה את הוושט.

pT4: הסרטן התפשט מעבר לוושט לאיברים או מבנים סמוכים.

pT4a: הגידול פלש למבנים סמוכים אך פוטנציאלית ניתנים לכריתה, כגון הפלאורה (רירית הריאות), קרום הלב (רירית הלב), וריד האזיגו, הסרעפת או הצפק (רירית חלל הבטן). גידולים אלה עדיין ניתנים לטיפול ניתוחי.

pT4b: הגידול פלש למבנים קריטיים כמו אבי העורקים, גוף החוליות (עצמות עמוד השדרה) או דרכי הנשימה. גידולים אלה נחשבים בדרך כלל למתקדמים יותר ולעתים קרובות אינם ניתנים להסרה בניתוח.

בדיקת PD-L1

PD-L1 הוא חלבון שחלק מתאי הסרטן משתמשים בו כדי להסתתר מפני מערכת החיסון. על ידי ייצור PD-L1, תאים אלה נמנעים מהתקפה על ידי תאי חיסון. תרופות אימונותרפיה, הנקראות מעכבי נקודות בקרה חיסוניות, פועלות על ידי חסימת אות זה כך שמערכת החיסון תוכל למצוא ולהשמיד את הסרטן.

כדי לבדוק אם אימונותרפיה עשויה לעבוד, פתולוגים בודקים PD-L1 באמצעות ציון הנקרא ציון חיובי משולב (CPS). CPS משווה את מספר התאים המייצרים PD-L1 (תאי סרטן ותאי חיסון סמוכים) למספר הכולל של תאי הגידול.

מה משמעות התוצאות?

• חיובי (CPS ≥ 1) – קיים PD-L1. אימונותרפיה עשויה להיות אפשרות טיפול יעילה.

• שלילי (CPS < 1) – קיים מעט מאוד PD-L1 או שאין כלל. אימונותרפיה פחותה סיכוי שתעבוד, אם כי עדיין ניתן לשקול אותה במצבים מסוימים.

פלישה פריניורלית

פלישה פרינאורלית (PNI) פירושה שתאי סרטן נראים גדלים לאורך או סביב עצב ברקמה המקיפה את הוושט. עצבים הם מבנים הנושאים אותות בין המוח לשאר הגוף, כולל השרירים המסייעים להזיז מזון דרך הוושט.

פתולוגים מחפשים פלישה פרינאורלית על ידי בדיקת הרקמה תחת מיקרוסקופ. הם עשויים לראות תאי סרטן עוטפים את החלק החיצוני של עצב או פולשים לעצב עצמו. נוכחות של PNI מרמזת על כך שהסרטן מתפשט למבנים סמוכים, מה שעשוי להגביר את הסיכוי שהוא יחזר לאחר הטיפול או יתפשט לחלקים אחרים בגוף.

אם נמצאה פלישה פרינאורלית, דוח הפתולוגיה שלך יתאר אותה כחיובית או קיימת. אם לא נראים תאי סרטן ליד עצבים, הדו"ח יאמר שלילי או נעדר.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושה שתאי סרטן חדרו לכלי דם קטנים או תעלות לימפה ליד הגידול. כלי דם אלה מספקים דרך לתאי הסרטן להתפשט לחלקים אחרים בגוף, כגון בלוטות הלימפה או איברים מרוחקים.

כלי דם נושאים דם, חמצן וחומרים מזינים אל הרקמות ומהן. כלי הלימפה הם חלק ממערכת החיסון ועוזרים לנקז פסולת ולשאת תאי חיסון. כאשר תאי סרטן נראים בתוך כלי דם אלה, זהו סימן לכך שלגידול יש פוטנציאל להתפשט.

פתולוגים בוחנים את הרקמה תחת מיקרוסקופ ומחפשים קבוצות של תאי סרטן בתוך דפנות כלי הדם הללו. לעיתים, נעשה שימוש בבדיקות מיוחדות הנקראות אימונוהיסטוכימיה כדי לסייע באישור נוכחות של תאי גידול בתוך כלי הדם.

אם נצפית פלישה לימפו-וסקולרית, הדו"ח שלך יתאר אותה כקיימת או חיובית. אם לא נמצא סרטן בכלי הדם, הדו"ח יאמר שהיא נעדרת או שלילית. נוכחות של פלישה לימפו-וסקולרית נחשבת למאפיין בסיכון גבוה ועשויה להוביל את הרופא שלך להמליץ על טיפול נוסף, כגון כימותרפיה או טיפול בקרינה, לאחר הניתוח.

השוליים

בניתוחי סרטן, המונח "שוליים" מתייחס לקצה או לגבול של הרקמה שהוסרה יחד עם הגידול. לאחר הניתוח, פתולוג בוחן שוליים אלה תחת מיקרוסקופ כדי לקבוע האם קיימים תאי סרטן בקצה.

מטרת הניתוח היא להסיר את הגידול לחלוטין, עם שוליים של רקמה תקינה סביבו. אם נראים תאי סרטן בקצה הרקמה, ייתכן שחלק מהגידול נותר מאחור. דוח הפתולוגיה שלך יתאר את מצב השוליים כך:

• שלילי (ברור או לא מעורב): לא נראים תאי סרטן בקצה. ממצא זה מצביע על כך שהגידול הוסר לחלוטין.

• חיובי (מעורב): תאי סרטן נראים בקצה. זה עשוי להעיד על כך שהסרטן נותר בגוף וייתכן שיהיה צורך בטיפול נוסף.

סוגים שונים של שוליים עשויים להיות מתוארים בדוח שלך בהתאם לניתוח ולמיקום הגידול:

• שוליים ריריים (לצדדיים): קצה הציפוי הפנימי של הוושט הסמוך לגידול.

• שוליים עמוקים: הרקמה העמוקה יותר בדופן הוושט, מתחת לגידול.

• שוליים פרוקסימליים: הקצה העליון של הרקמה שהוסרה, קרוב יותר לפה.

• שוליים דיסטליים: הקצה התחתון, קרוב יותר לבטן.

• שוליים רדיאליים: המשטח החיצוני של הוושט, שהוא חשוב כאשר הגידול גדל החוצה דרך הדופן.

בדוח שלך יפורטו האם כל מרווח חיובי או שלילי. מידע זה חשוב לקביעת האם נדרש טיפול נוסף.

בלוטות לימפה ושלב בלוטות פתולוגי (pN)

בלוטות הלימפה הן איברים קטנים של מערכת החיסון המסייעים בסינון חומרים מזיקים וממלאים תפקיד במלחמה בזיהומים. הן מחוברות לשאר הגוף באמצעות רשת של כלי לימפה, שיכולים גם להעביר תאי סרטן. כאשר הסרטן מתפשט מהוושט, בלוטות הלימפה הן לרוב המקום הראשון אליו הוא מגיע.

במהלך ניתוח לניתוח קרצינומה של תאי קשקש בוושט, בלוטות הלימפה הסמוכות מוסרות ונשלחות לבדיקה במעבדה. הפתולוג בוחן כל בלוטת לימפה תחת מיקרוסקופ כדי לראות אם היא מכילה תאים סרטניים. הדו"ח שלך יתאר את בלוטות הלימפה כ:

• חיובי you תאי סרטן נמצאים בבלוטות הלימפה.

• שלילי: לא נמצאים תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.

מספר בלוטות הלימפה החיוביות מסייע בקביעת השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה (pN), שהוא חלק ממערכת הדירוג הכוללת של הסרטן. שלב זה עוזר לרופאים להבין עד כמה הסרטן התפשט ואילו טיפולים הם המתאימים ביותר.

דירוג פתולוגי של בלוטות קרצינומה של תאי קשקש בוושט:

• pN0: לא נמצא סרטן באף אחת מבלוטות הלימפה.

• pN1: סרטן שהתגלה בבלוטות לימפה אחת או שתיים.

• pN2: סרטן שנמצא ב-3 עד 6 בלוטות לימפה.

• pN3: סרטן שנמצא ב-7 בלוטות לימפה או יותר.

• pNX: לא נשלחו או נבדקו בלוטות לימפה.

מעורבות בלוטות הלימפה היא גורם פרוגנוסטי חשוב. אם מתגלה סרטן בבלוטות הלימפה, הרופא שלך עשוי להמליץ על טיפולים נוספים, כגון כימותרפיה, הקרנות או אימונותרפיה, כדי להפחית את הסיכון לחזרת הסרטן או להתפשטותו.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• איזה חלק בוושט שלי נפגע מהגידול?

• מה הייתה דרגת הגידול, ומה המשמעות של זה עבור הטיפול שלי?

• עד כמה עמוק גדל הגידול לתוך הוושט?

• האם היו בלוטות לימפה מעורבות?

• האם שולי הניתוח היו נקיים מסרטן?

• האם הגידול הראה פלישה לימפו-וסקולרית או פרינאורלית?

• האם הגבתי טוב לכימותרפיה או לקרינה?

• מהם הצעדים הבאים שלי בטיפול?

• האם כדאי לשקול בדיקות גנטיות או אימונותרפיות?