מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
דצמבר 9, 2024
מלנומה Lentigo maligna היא סוג של סרטן עור המתפתח באזורי עור עם נזקי שמש משמעותיים, כגון הפנים, הצוואר או הזרועות. זה מתחיל בתור א לא פולשני צורה של סרטן העור הנקראת lentigo maligna, אשר מוגבל לשכבת העור העליונה (האפידרמיס). עם הזמן, lentigo maligna עשויה להתקדם למלנומה lentigo maligna כאשר תאי הסרטן פולשים לשכבות עמוקות יותר של העור. סוג זה של סרטן עור קשורה לחשיפה כרונית לשמש ומתרחשת לעתים קרובות אצל אנשים מבוגרים עם גווני עור בהירים יותר.
מהם התסמינים של מלנומה של lentigo maligna?
מלנומה Lentigo maligna מתחילה לעתים קרובות ככתם שטוח או מוגבה מעט או רובד על עור פגום שמש. תכונות מפתח כוללות:
- אָסִימֵטְרִיָה: צד אחד של הנגע נראה שונה מהצד השני.
- אי סדירות בגבול: הקצוות לא אחידים או מוגדרים בצורה גרועה.
- וריאציה של צבע: הנגע עשוי להיות בעל מספר צבעים, כולל גווני חום, שחור, אפור, אדום או גווני בשר.
- קוֹטֶר: הוא גדל עם הזמן, לרוב עולה על 6 מילימטרים.
- אבולוציה: שינויים בגודל, צורה או צבע הם שכיחים.
לפעמים, מלנומה של lentigo maligna חסרת פיגמנטציה, נראית ורודה או אדומה (מלנוטית), מה שגורם לה להידמות למצב עור דלקתי. נגעים מתקדמים עשויים להראות אזורים מעובים, גושים או כַּיֶבֶת, שיכול לדמם. שינויים אלה מאותתים עמוק יותר פלישה לתוך העור.
מה גורם למלנומה של lentigo maligna?
מלנומה Lentigo maligna נגרמת על ידי חשיפה ממושכת ומוגזמת לשמש שפוגע ב-DNA בפנים מלנוציטים, התאים המייצרים פיגמנטים בעור. נזק זה ל-DNA מוביל למספר גבוה של מוטציות בתאים המושפעים. אנשים בעלי עור בהיר הנוטים יותר לכוויות שמש ופחות מסוגלים להשתזף נמצאים בסיכון גבוה יותר. Lentigo maligna עשוי להופיע לפעמים ליד lentigines סולאריות (כתמי שמש), אך לא ברור אם כתמים אלו הם מבשרים למלנומה או שהם במקרה ליד הנגע.
כיצד מתבצעת האבחנה הזו?
האבחנה של מלנומה lentigo maligna נעשית לאחר א ביופסיה, שבו מוסרת דגימה של הנגע החשוד ונבדקת במיקרוסקופ. פתולוגים לחפש לא נורמלי מלנוציטים פולש לשכבות עמוקות יותר של העור, מאשר את המעבר מ lentigo maligna למלנומה. דרמטוסקופ, כלי שמגדיל את העור, עשוי לשמש גם לזיהוי מאפיינים עדינים של הנגע לפני הביופסיה.
תכונות מיקרוסקופיות
תחת המיקרוסקופ, מלנומה של lentigo maligna מציגה את התכונות הבאות:
- שינויים באפידרמיס: לגידול יש לעתים קרובות גבול מוגדר בצורה גרועה והידלדלות האפידרמיס, עם חריגה מלנוציטים (תאים המייצרים פיגמנט) מתפשטים לאורך השכבה התחתונה של האפידרמיס. תאים אלה מראים אי סדרים בינוניים עד חמורים בצורה ובגודל.
- דפוסי צמיחה: הרכיב באתרו (lentigo maligna) מתפשט באופן נרחב לאורך האפידרמיס, ולעתים קרובות מערבים זקיקי שיער ופתחים של בלוטות הזיעה. ה פולשנית מרכיב (lentigo maligna melanoma) גדל כלפי מטה לתוך הדרמיס ויכול להיות מורכב מ לֹא טִיפּוּסִי, בצורת ציר, או מלנוציטים דסמופלסטיים.
- נזקי שמש: חמור אלסטוזיס סולארית (נזק לרקמת החיבור הנגרם מחשיפה כרונית לשמש) קיים תמיד בדרמיס הבסיסי.
- גרסאות: מקרים מסוימים דומים לנגעי עור אחרים, כגון נבי דיספלסטי, ועשויים לדרוש בדיקות נוספות לאישור.
אימונוהיסטוכימיה
אימונוהיסטוכימיה היא בדיקה מיוחדת המשתמשת בנוגדנים כדי לזהות חלבונים ספציפיים בתאי גידול. במלנומה lentigo maligna, בדיקה זו יכולה לעזור לזהות אזורים עדינים של פלישה ולאשר את נוכחות המלנומה. סמנים כמו S100, מלאן א, ו SOX10 להבליט מלנוציטים ויכול להראות את מידת התפשטות התאים הלא תקינה. עם זאת, פתולוגים מפרשים את התוצאות בקפידה, מכיוון שחלק מתאי עור עלולים להצביע חיובי מבלי להיות סרטניים.
סמן אחר, PRAME, משמש לעתים להערכת שולי ניתוח פנימה lentigo maligna או מלנומה של lentigo maligna כדי להבטיח שכל הנגע הוסר.
עובי הגידול
מלנומה Lentigo maligna מתחילה באפידרמיס, שכבה דקה של רקמה על פני העור. כשהגידול גדל, התאים מתפשטים לשכבות הרקמה שמתחת לאפידרמיס, כולל הדרמיס ורקמת השומן התת עורית. התפשטות תאי הגידול בדרך זו נקראת פלישה. עובי הגידול (המכונה גם עובי ברסלו) הוא המרחק מהאפידרמיס לנקודת הפלישה העמוקה ביותר. עובי הגידול חשוב מכיוון שהוא קובע את שלב הגידול הפתולוגי (pT) ומכיוון שגידולים עבים יותר נוטים יותר להתפשט לחלקי גוף אחרים, כגון בלוטות לימפה והריאות.
כַּיֶבֶת
כַּיֶבֶת הוא סוג של נזק לרקמות שגורם לאובדן תאים על פני הרקמה. עבור גידולי עור כגון מלנומה lentigo maligna, כיב מתייחס לאובדן תאים באפידרמיס מעל הגידול. גידולים הגורמים לכיב קשורים למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה. כיב משמש גם כדי לקבוע את שלב הגידול הפתולוגי (pT).
שיעור מיטוטי
A דמות מיטוטית (אוֹ מיטוזה) הוא תא שמתחלק כדי ליצור שני תאים חדשים. עבור גידולים כגון מלנומה lentigo maligna, פתולוגים סופרים את מספר הדמויות המיטוטיות באזור מוגדר של רקמה (לדוגמה, 1 מ"מ), והספירה נקראת הקצב המיטוטי. הקצב המיטוטי חשוב מכיוון שגידולים בעלי שיעור גבוה יותר גדלים מהר יותר ויש סיכוי גבוה יותר להתפשט לחלקים אחרים בגוף.
מיקרו לווינים
עבור מלנומה של lentigo maligna, מיקרו-לווין הוא קבוצה של תאי גידול שהתפשטו מהגידול הראשוני (שם התחיל הגידול) לאזור עור סמוך. שם נוסף למיקרו-לווין הוא עור גרורות. מיקרו-לוויינים חשובים מכיוון שהם מגבירים את שלב הצמתים הפתולוגי (pT).
לימפוציטים חודרים לגידול (TIL)
המונח לימפוציטים חודרים לגידול (TILs) מתאר תאי חיסון מיוחדים הנקראים לימפוציטים מקיף או מתפשט לתוך הגידול. עדויות עדכניות מראות כי TILs יכולים להרוג ולהסיר תאי גידול. מסיבה זו, ככל שנראה יותר TIL, כך ייטב.
רוב הפתולוגים יסווגו את מספר הלימפוציטים החודרים לגידול באופן הבא:
- לא זוהו לימפוציטים חודרים לגידול.
- לא נמרץ (מעט מאוד לימפוציטים חודרים לגידולים).
- בריסק (הרבה לימפוציטים חודרים לגידולים).
פלישה לימפווסקולרית
פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאים סרטניים נראים בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה מתחברים לאיברים חיסון קטנים הנקראים בלוטות לימפה בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שתאי סרטן יכולים להשתמש בכלי דם או כלי לימפה כדי להתפשט לחלקי גוף אחרים, כגון בלוטות לימפה או הריאות.
נוירוטרופיזם
נוירוטרופיזם (ידוע גם בשם פלישה פרינוראלית) הוא מונח שפתולוגים משתמשים בהם כדי לתאר תאים סרטניים המחוברים לעצב או בתוכו. עצבים הם כמו חוטים ארוכים המורכבים מקבוצות תאים הנקראות נוירונים. הם נמצאים בכל הגוף ואחראים על שליחת מידע (כגון טמפרטורה, לחץ וכאב) בין הגוף למוח. נוירוטרופיזם חשוב מכיוון שתאים סרטניים יכולים להשתמש בעצב כדי להתפשט לאיברים ורקמות שמסביב. זה מגביר את הסיכון שהגידול יצמח מחדש לאחר הניתוח.
רגרסיה של הגידול
רגרסיה של גידול היא היעלמות הדרגתית של תאי גידול מאזור שבו נמצאו בעבר תאי גידול. תאי הגידול מוחלפים לרוב בתאי חיסון או רקמת צלקת הנקראת לַיֶפֶת. מאמינים שנסיגה של הגידול נגרמת על ידי תאי חיסון שתוקפים והורגים את תאי הגידול. מלנומה פולשנית יכולה להראות נסיגה חלקית או מלאה של הגידול.
בלוטות לימפה
בלוטות לימפה הם איברי חיסון קטנים הממוקמים בכל הגוף ומסייעים להילחם בזיהומים ולסנן חומרים מזיקים. תאים סרטניים יכולים להתפשט דרך כלי לימפה זעירים מגידול לבלוטות לימפה סמוכות. כשזה קורה, זה נקרא א גרורות.
הסרה ובדיקה של בלוטות לימפה: בלוטות לימפה ליד הגידול מוסרות לעתים קרובות ונבדקות במיקרוסקופ כדי לבדוק אם יש תאים סרטניים. אלו הן בדרך כלל בלוטות הלימפה הראשונות שנפגעו, אך אם יש חשש להתפשטות נוספת של סרטן, ייתכן שגם בלוטות לימפה רחוקות יותר יוסרו, במיוחד אם הן מוגדלות.
אם יוסרו בלוטות לימפה, הפתולוג יבדוק אותן ויכלול את הפרטים הבאים בדוח הפתולוגי:
- המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו.
- היכן נמצאו בלוטות הלימפה.
- מספר בלוטות הלימפה המכילות תאים סרטניים (אם בכלל).
- גודל המוקד או ההפקדה הגדולים ביותר של תאים סרטניים
מידע זה חשוב לקביעת שלב צמתים פתולוגי (pN) והערכת הסיכון להתפשטות הסרטן לאברי גוף אחרים. מציאת סרטן בבלוטת לימפה עשויה להשפיע על החלטות לגבי טיפול נוסף, כגון אימונותרפיה, כימותרפיה או טיפול בקרינה.
בלוטת הלימפה הזקיף: בלוטת הלימפה הזקיף הוא הראשון שקיבל ניקוז נוזלים מהגידול. זה בדרך כלל המקום הראשון שבו תאים סרטניים מתפשטים.
בלוטות לימפה שאינן זקיף: בלוטות לימפה שאינן זקיף הן בלוטות הלימפה הממוקמות אחרי בלוטת הזקיף. תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל לבלוטות הלימפה הללו רק לאחר שעברו דרך בלוטת הזקיף.
הרחבה חוץ-נודלית: בלוטות הלימפה מוקפות בקפסולה דקה של רקמה. הרחבה חוץ-נודלית מתרחש כאשר תאים סרטניים פורצים דרך הקפסולה ומתפשטים לרקמה שמסביב. זה משמעותי מכיוון שהוא מגביר את הסיכון לצמיחת הסרטן מחדש באותו אזור לאחר הניתוח ועלול להוביל להמלצות לטיפולים נוספים.
בדיקת בלוטות הלימפה מספקת מידע חיוני על היקף המלנומה ומסייעת להנחות החלטות טיפוליות. אם יש לך שאלות לגבי דוח הפתולוגיה שלך או מה המשמעות של ממצאי בלוטות הלימפה, הרופא שלך יכול להסביר כיצד מידע זה חל על הטיפול שלך.
השוליים
בפתולוגיה, א שולים הוא קצה של רקמה חתוכה בעת הסרת גידול מהגוף. השוליים המתוארים בדוח פתולוגי חשובים מאוד מכיוון שהם אומרים לך אם כל הגידול הוסר או אם חלק מהגידול נותר מאחור. מצב השוליים יקבע איזה (אם בכלל) טיפול נוסף תידרש.
פתולוגים בוחנים בקפידה את השוליים כדי לחפש תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה. אם נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כחיוביים. אם לא נראים תאי גידול בקצה החתוך של הרקמה, השוליים יתוארו כשליליים. גם אם כל השוליים שליליים, דיווחי פתולוגיה מסוימים ימדודו גם את תאי הגידול הקרובים ביותר לקצה החתוך של הרקמה.
שוליים חיוביים (או קרובים מאוד) חשובים מכיוון שזה אומר שייתכן שתאי גידול נותרו מאחור בגופך כאשר הגידול הוסר בניתוח. מסיבה זו, ניתן להציע למטופלים עם שוליים חיוביים ניתוח נוסף להסרת שאר הגידול או טיפול בקרינה לאזור הגוף עם השוליים החיוביים.
שלב פתולוגי למלנומה של lentigo maligna
השלב הפתולוגי של מלנומה lentigo maligna נקבע באמצעות מערכת TNM, מערכת סיווג סטנדרטית המתארת את היקף הסרטן בגוף. TNM מייצג:
- T (גידול): מתאר את הגודל והעומק של הגידול הראשוני.
- N (צמתים): מציין אם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה הסמוכות.
- M (גרורות): מתייחס לסרטן בחלקי גוף מרוחקים.
השלב הוא קריטי לסרטן העור מכיוון שהוא עוזר לרופאים להבין את היקף המחלה, לתכנן את הטיפול ולהעריך את הפרוגנוזה. להלן סיכום של שלבי T ו-N המשמשים לתיאור מלנומה פולשנית.
שלבי T (שלבי גידול)
- TIS: המלנומה היא "במקום", כלומר היא מוגבלת לשכבת העור העליונה ולא פלשה לשכבות עמוקות יותר.
- T1: עובי הגידול אינו עולה על 1 מילימטר (מ"מ).
- T1a: עובי הגידול אינו עולה על 1 מ"מ ואינו מראה כיב.
- T1b: עובי הגידול אינו עולה על 1 מ"מ ומציג כיב או בעל שיעור מיטוטי גבוה יותר (מדד לחלוקת תאים).
- T2: עובי הגידול הוא בין 1 ל-2 מ"מ.
- T2a: אין כיב.
- T2b: קיים כיב.
- T3: עובי הגידול הוא בין 2 ל-4 מ"מ.
- T3a: אין כיב.
- T3b: קיים כיב.
- T4: הגידול עבה יותר מ-4 מ"מ.
- T4a: אין כיב.
- T4b: קיים כיב.
N שלבים (שלבי בלוטות לימפה)
- N0: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה הסמוכות, ואין סימנים לסרטן בעור הסמוך (הנקראות גרורות במעבר, לווין או מיקרו-לווין).
- N1: הסרטן התפשט לבלוטת לימפה אחת סמוכה או לעור סמוך.
- N1a: סרטן נמצא בבלוטת לימפה אחת במהלך ביופסיה של בלוטות הזקיף (בדיקה לבדיקת מחלה מיקרוסקופית).
- N1b: סרטן נמצא בבלוטת לימפה אחת במהלך בדיקה גופנית או מחקר הדמיה (זוהה קלינית).
- N1c: לא נמצא סרטן בבלוטות הלימפה, אך סרטן קיים בעור או ברקמה הרכה הסמוכה.
- N2: הסרטן התפשט לשתיים או שלוש בלוטות לימפה סמוכות או לעור קרוב.
- N2a: בביופסיה של בלוטות הזקיף, שתיים או שלוש בלוטות לימפה חיוביות לסרטן.
- N2b: סרטן נמצא בשתיים או שלוש בלוטות לימפה בבדיקה גופנית או הדמיה.
- N2c: סרטן נמצא בבלוטת לימפה אחת ובעור או ברקמה רכה בקרבת מקום.
- N3: הסרטן התפשט לארבע או יותר בלוטות לימפה או בלוטות לימפה דהויות (מחוברות), או שיש סרטן בעור קרוב עם שתי בלוטות לימפה או יותר מעורבות.
- N3a: ארבע או יותר בלוטות לימפה חיוביות לסרטן בביופסיה של בלוטות הזקיף.
- N3b: ארבע או יותר בלוטות לימפה מזוהות קלינית, או כל בלוטות לימפה דהויות קיימות.
- N3c: סרטן נמצא בשתי בלוטות לימפה או יותר ובעור או רקמה רכה בקרבת מקום.
סמנים ביולוגיים לסרטן למלנומה של lentigo maligna
אנו גאים לשתף פעולה עם:
