דוח הפתולוגיה שלך עבור מנינגיומה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
דצמבר 1, 2025

---

A מנינגיומה הוא סוג של גידול במוח שמתחיל מתאים בקרום המוח, שכבות הרקמה הדקות המכסות ומגנות על המוח וחוט השדרה. באופן ספציפי יותר, מנינגיומות נחשבות כנובעות מתאי מנינגותל בארכנואיד מאטר, אחת השכבות המגנות.

רוב המנינגיומות הן שָׁפִיר (לא סרטניים) וגדלים לאט. עם זאת, חלקם יכולים לגדול מהר יותר או לחזור לאחר טיפול ונחשבים אגרסיביים יותר. ארגון הבריאות העולמי (WHO) מסווג מנינגיומות כדרגות 1, 2 או 3 בהתבסס על איך הגידול נראה תחת המיקרוסקופ והתנהגותו.

היכן מופיעות מנינגיומות?

מנינגיומות יכולות להתפתח בכל מקום לאורך קרומי המוח. מיקומים נפוצים כוללים את

• קמירות מוחית (המשטחים החיצוניים של המוח).

• Falx cerebri וסינוסים ורידיים (מבנים בקו האמצע בין שתי ההמיספרות של המוח).

• חריץ חוש הריח (ליד חוש הריח).

• בסיס הגולגולת, כולל כנף הספנואיד, האזורים הפרסלריים והסופרסלריים, ונדן עצב הראייה.

• טנטוריום וגומה אחורית (מבנים בחלק האחורי והתחתון של המוח).

• תעלת השדרה, במיוחד עמוד השדרה החזי.

מיקומים אלה משפיעים על התסמינים ועל מורכבות הניתוח. לעיתים נדירות, מנינגיומות יכולות להופיע מחוץ למערכת העצבים המרכזית, כמו בריאה.

מה הסימפטומים?

התסמינים של מנינגיומה תלויים במיקום הגידול, בגודלו ובמהירות גדילתו. מכיוון שרוב המנינגיומות גדלות לאט, התסמינים יכולים להתפתח בהדרגה במשך חודשים או שנים. תסמינים נפוצים כוללים:

• כאבי ראש.

• התקפים.

• חולשה או קהות חושים בזרוע או ברגל.

• שינויים בראייה או בשמיעה, בהתאם לאתר הגידול.

• בעיות שיווי משקל או קושי בהליכה.

• שינויים באישיות, בהתנהגות או בזיכרון, במיוחד עם גידולים באונה המצחית.

חלק מהמנינגיומות מתגלות במקרה כאשר מבצעים הדמיה מסיבות אחרות, כגון לאחר טראומה או עקב כאבי ראש ארוכי טווח.

כמה שכיחה מנינגיומה?

מנינגיומה היא גידול המוח הראשוני הנפוץ ביותר בקרב מבוגרים. היא מהווה יותר משליש מכלל גידולי מערכת העצבים המרכזית. הסיכון למנינגיומה עולה עם הגיל, והגיל החציוני באבחון הוא כ-66 שנים. מנינגיומות שכיחות יותר בקרב נשים מאשר בקרב גברים, במיוחד בגידולים בדרגה 1 של WHO. הן פחות שכיחות בקרב ילדים ומבוגרים צעירים.

מה גורם למנינגיומה?

עבור רוב האנשים, הסיבה המדויקת למנינגיומה אינה ידועה. זוהו מספר גורמי סיכון:

• קרינה מייננת. חשיפה לקרינה, במיוחד לראש במהלך הילדות, מגבירה באופן ברור את הסיכון למנינגיומה.

• הורמונים. השכיחות הגבוהה יותר בנשים, נוכחותם של קולטני הורמונים בחלק מהגידולים, והקשרים עם מצבים אחרים הקשורים להורמונים מצביעים על כך שאסטרוגן ופרוגסטרון עשויים למלא תפקיד.

• תסמונות תורשתיות. מצבים גנטיים מסוימים, כגון נוירופיברומטוזיס מסוג 2 (NF2), תסמונת גורלין ותסמונות הכוללות גנים כמו BAP1, PTEN, SMARCE1 ואחרות, עלולים להגביר את הסיכון לפתח מנינגיומה אחת או יותר.

• היסטוריה משפחתית. נוכחות של בן משפחה קרוב עם מנינגיומה עלולה להגביר את הסיכון של אדם.

עם זאת, רוב המנינגיומות מופיעות באופן ספורדי ללא סיבה תורשתית ברורה.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

הדמיה

מנינגיומות נחשדות תחילה בדרך כלל על סמך הדמיה נוירולוגית, לרוב סריקות MRI ו-CT. ב-MRI, מנינגיומה נראית לעיתים קרובות כגוש מוצק ומוגדר היטב המחובר לדורה (השכבה החיצונית ביותר של קרומי המוח). בדרך כלל היא מראה שיפור אחיד של חומר הניגוד לאחר הזרקת גדוליניום. מאפיין הדמיה אופייני הוא "זנב דוראלי", שבו ההגברה משתרעת לאורך הדורה מעבר לגידול הראשוני.

הסתיידויות (אזורים של סידן) שכיחות ונראות בצורה הטובה ביותר ב-CT. חלק מהמנינגיומות מראות נפיחות (בצקת) ברקמת המוח סביב הגידול, שיכולה להיות בולטת בתת-סוגים ספציפיים, כגון גידולים הפרשיים, מיקרוציסטיים, אנגיומטיים, עשירים בלימפופלזמציטים וגידולים בדרגה גבוהה יותר. הדמיה יכולה להציע את האבחנה, ולעיתים את הדרגה הסבירה, אך יש צורך בדגימת רקמה כדי לאשר את המנינגיומה ולקבוע את תת-הסוג והדרגה שלה.

ביופסיה וניתוח

האבחנה של מנינגיומה מאושרת בדרך כלל לאחר ניתוח להסרת הגידול כולו או חלקו. במקרים מסוימים, גידול קטן יותר ביופסיה מבוצע אם לא ניתן להסיר את הגידול בבטחה. הרקמה נבדקת תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוגהפתולוג קובע האם הגידול הוא מנינגיומה, מתאר את תת-הסוג ההיסטולוגי שלו, ומקצה דירוג WHO על סמך מאפיינים ספציפיים.

תכונות מיקרוסקופיות

תחת מיקרוסקופ, מנינגיומות הן גידולים של תאי מנינגותל שלעתים קרובות מציגים גרעינים עגולים או סגלגלים וכמות בינונית של ציטופלזמה. מנינגיומות רבות יוצרות מערבולות, סידורים מעגליים של תאים, וגופי פסמומה, הסתיידויות קטנות ומשולשות.

רוב המנינגיומות בדרגה 1 של WHO הן אחידות יחסית ומציגות פעילות מיטוטית נמוכה (מעט תאים מתחלקים). מנינגיומות בדרגה 2 של WHO (לא טיפוסיות) ודרגה 3 של WHO (אנפלסטיות או ממאירות) מציגות צפיפות תאים מוגברת, מאפיינים גרעיניים לא סדירים יותר, פעילות מיטוטית גבוהה יותר, ולעיתים נמק (אזורים של רקמה מתה) או פלישה למוח.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה (IHC) משתמש בנוגדנים המקושרים לצבעים כדי להדגיש חלבונים ספציפיים בתאי הגידול. במנינגיומות, IHC מסייע לאשר את האבחנה ולשלול גידולים אחרים. סמנים נפוצים כוללים:

• EMA (אנטיגן קרום אפיתל) ווימנטין, שלעתים קרובות חיוביים במנינגיומות.

• SSTR2A, קולטן סומטוסטטין המתבטא בצורה חזקה ומפושטת ברוב המנינגיומות, יכול לסייע בהבחנה ביניהן מגידולים אחרים.

סמני התפשטות, כגון Ki-67, משמשים להערכת קצב חלוקת תאי הגידול. מדד Ki-67 גבוה יותר מצביע על גידול בדרגה גבוהה יותר וסיכוי גבוה יותר להישנות.

כמה צבעים מיוחדים יכולים לשמש כתחליפים לשינויים גנטיים בסיסיים. לדוגמה:

• אובדן ביטוי גרעיני של SMARCE1 נראה במנינגיומות רבות של תאים צלולים.

• אובדן ביטוי BAP1 נראה בחלק מהמנינגיומות הרבדואידיות או בדרגה גבוהה והוא קשור להתנהגות תוקפנית יותר.

ממצאים אימונוהיסטוכימיים אלה ואחרים מתפרשים בשילוב עם מאפיינים מיקרוסקופיים ומידע קליני כדי להגיע לאבחנה הסופית.

סוגים היסטולוגיים של מנינגיומה

תחת מיקרוסקופ, למנינגיומות יכולות להיות דפוסים ומראה שונים. דפוסים אלה נקראים תת-סוגים היסטולוגיים. תת-סוג היסטולוגי הוא דרך לתאר כיצד תאי הגידול מסודרים וכיצד הם נראים תחת מיקרוסקופ. לדוגמה, בחלק מהגידולים יש הסתיידויות קטנות רבות, בחלקם כלי דם רבים, ובאחרים תאים שקופים או אזורי הפרשה. הבדלים אלה עוזרים לפתולוגים לסווג את הגידול בצורה מדויקת יותר.

רוב תת-הסוגים ההיסטולוגיים נחשבים לדרגה 1 של WHO, כלומר הם שפירים ובעלי צמיחה איטית. כמה תת-סוגים, כגון מנינגיומות כורדואידיות ותאים צלולים, מקבלים דרגה 2 של WHO מכיוון שהם נוטים יותר לחזור לאחר טיפול. גידולים אגרסיביים מאוד עם תאים חריגים ביותר ותאים רבים המתחלקים מסווגים כדרגה 3 של WHO. באופן זה, תת-הסוג ההיסטולוגי קשור קשר הדוק לדרגת הגידול, מה שאומר לרופאים כיצד הגידול צפוי להתנהג ומסייע בהנחיית הטיפול.

מנינגיומה מנינגותליאלית (דרגה 1)

מנינגיומה מנינגותליאלית היא תת-הסוג הקלאסי והנפוץ ביותר. הגידול מורכב מתאי מנינגותל המסודרים באונות בעלות תבנית סינציציאלית, שבה גבולות התאים אינם מוגדרים בחדות והתאים נראים מתמזגים. הגרעינים יכולים להראות "חורים גרעיניים" ופסאודו-תכלילים תוך-גרעיניים, שהם חדירות של הציטופלזמה לתוך הגרעין. סיבובים וגופי פסמומה פחות שכיחים מאשר בתת-סוגים אחרים. גידולים אלה הם בדרך כלל בדרגה 1 של WHO ובעלי פרוגנוזה מצוינת לאחר הסרתם לחלוטין.

מנינגיומה פיברוטית (דרגה 1)

מנינגיומה סיבית עשויה מתאים בצורת כישור המסודרים בצרורות או פאסיקולות על רקע עשיר בקולגן. הגידול יכול להרגיש מוצק וסיבי. ייתכן שיהיו בו מערבולות וגופי פסמומה. תת-סוג זה הוא בדרך כלל בדרגה 1 של WHO. הסיכון להישנות נמוך לאחר הסרה מלאה, אם כי גידולים באזורים מאתגרים עשויים להיות מורכבים יותר לכריתה מלאה.

מנינגיומה מעברית (דרגה 1)

מנינגיומה מעברית מציגה תערובת של דפוסים מנינגותליאליים וסיביים. אזורים עם סיבובים וגופי פסמומה נפוצים. מכיוון שהיא משלבת מאפיינים של תת-סוגים מנינגותליאליים וסיביים, היא נקראת "מעברית". רוב המנינגיומות המעבריות הן בדרגה 1 של WHO ומתנהגות בצורה שפירה, במיוחד כאשר הן נכרתות לחלוטין.

מנינגיומה פסמומטוטית (דרגה 1)

מנינגיומה פסמומטוטית מאופיינת בגופי פסמומה רבים, שהם הסתיידויות מעוגלות. תאי הגידול יכולים להיות דלילים ולעתים קרובות דומים לתת-סוגים סיביים או מעבריים. סוג זה מופיע בדרך כלל בעמוד השדרה, במיוחד אצל נשים בגיל העמידה או מבוגרות. זהו דרגה 1 של WHO ובדרך כלל יש לו פרוגנוזה מצוינת.

מנינגיומה אנגיומטוטית (דרגה 1)

מנינגיומה אנגיומטוטית מכילה כלי דם רבים השולטים בגידול, כאשר תאי מנינגיומה דחוקים ביניהם. כלי הדם עשויים להיות בעלי דופן עבה ובעלי מראה היאליני (עם מראה זגוגי). תת-סוג זה הוא בדרגה 1 של WHO אך יכול להיות קשור לבצקת מוחית משמעותית (נפיחות) סביב הגידול. הפרוגנוזה בדרך כלל טובה לאחר הסרה מלאה.

מנינגיומה מיקרוציסטית (דרגה 1)

למנינגיומה מיקרוציסטית יש רווחים קטנים רבים (מיקרוציסטות) בין תאי הגידול, מה שמקנה מראה רופף וספוגי. לתאי הגידול יש לרוב תהליכים דקים ומוארכים. גידולים אלה הם בדרך כלל שפירים (דרגה 1 של WHO), אך כמו מנינגיומות אנגיומטוטיות ומפרישות, הן יכולות להיות קשורות לבצקת מוחית בולטת.

מנינגיומה הפרשית (דרגה 1)

מנינגיומה מפרישה מאופיינת בחללים קטנים דמויי בלוטה מלאים בהפרשות אאוזינופיליות (ורודות) הנקראות גופי פסאודופסמומה. אזורים מפרישים אלה לעיתים קרובות נצבעים בסמנים אפיתליאליים כגון CEA. תת-סוג זה הוא בדרגה 1 של WHO אך יכול לגרום לבצקת משמעותית סביב הגידול. למרות ממצאי הדמיה מרשימים, הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית כאשר הגידול מוסר לחלוטין.

מנינגיומה עשירה בלימפופלזציטים (דרגה 1)

למנינגיומה עשירה בלימפופלזציטים יש חדירת דלקת בולטת של לימפוציטים ותאי פלזמה שיכולה להאפיל על תאי הגידול. תאי הגידול עצמם הם לעתים קרובות תאי מנינגותל אופייניים. תת-סוג נדיר זה הוא בדרגה 1 של WHO ולעיתים קשה להבחין בינו לבין מצבים דלקתיים.

מנינגיומה מטאפלסטית (דרגה 1)

מנינגיומה מטאפלסטית מציגה אזורים שבהם תאי הגידול דומים לסוגי רקמות אחרים, כגון עצם (גרמית), סחוס (כונדרואיד), שומן (ליפומטוטית) או רקמה קסנטומטוטית (קצפית). שינויים אלה הם בדרך כלל שפירים. מנינגיומות מטאפלסטיות הן בדרגה 1 של WHO ובדרך כלל מתנהגות כמו מנינגיומות שפירות אחרות.

מנינגיומה כורדואידית (דרגה 2)

למנינגיומה כורדואידית יש תאים המסודרים בחוטים או גדילים בתוך רקע עשיר במוקין (מיקסואידי) ויכולה להידמות לגידול אחר, כורדומה. מנינגיומה כורדואידית עשויה להיות קשורה להישנות תכופה יותר ולכן מוקצה לה דרגה 2 של WHO, גם אם מאפיינים אחרים הם בדרגה נמוכה. התנהגות אטיפית (דרגה 2) עשויה לדרוש מעקב צמוד יותר, ובמקרים מסוימים, טיפול נוסף.

מנינגיומה של תאים צלולים (דרגה 2)

מנינגיומה של תאים צלולים מורכבת מתאים עם ציטופלזמה צלולה עקב גליקוגן ולעתים קרובות מציגה דפוס גדילה דמוי יריעות. גידולים אלה עשויים להופיע בזווית הצרבלופונטינה או בתעלת השדרה ונוטים להשפיע על חולים צעירים יותר. למנינגיומה של תאים צלולים יש סיכון גבוה יותר להישנות והיא מסווגת בדרגה 2 של WHO, גם בהיעדר מאפיינים לא טיפוסיים אחרים.

מנינגיומה אטיפית (דרגה 2)

מנינגיומה אטיפית מוגדרת על ידי פעילות מיטוטית מוגברת, פלישה למוח, או שילובים ספציפיים של מאפיינים היסטולוגיים כגון תאיות גבוהה, תאים קטנים עם יחס גרעין-ציטופלזמה גבוה, נוקלאולים בולטים, צמיחה חסרת דפוס או דמוית יריעות, ונמק ספונטני. לגידולים אלה שיעור הישנות גבוה משמעותית מאשר למנינגיומות דרגה 1 והם מסווגים כדרגה 2 על פי חוק המחלות המוניטריות (WHO). הפרוגנוזה בינונית, ויש צורך בניטור צמוד.

מנינגיומה אנפלסטית (ממאירה) (דרגה 3)

מנינגיומה אנפלסטית, או ממאירה, היא תת-הסוג האגרסיבי ביותר. היא מציגה תאים לא תקינים באופן מובהק, פעילות מיטוטית גבוהה, נמק, ולעתים קרובות פולשת למוח ולמבנים הסובבים אותה. מאפיינים מולקולריים כגון מוטציות בפרומוטר TERT או מחיקות הומוזיגוטיות CDKN2A/CDKN2B יכולים גם הם לסמן גידול כדרגה 3 של WHO, גם אם המאפיינים המיקרוסקופיים גבוליים. גידולים אלה מסווגים כדרגה 3 של WHO ויש להם סיכון גבוה להישנות וגרורות. לעתים קרובות הם דורשים ניתוח משולב והקרנות, והפרוגנוזה ערוכה.

ציון מי

דירוג ארגון הבריאות העולמי (WHO) הוא מערכת המתארת ​​עד כמה גידול צפוי להיות אגרסיבי. הוא מבוסס על איך הגידול נראה תחת המיקרוסקופ (כולל תת-הסוג ההיסטולוגי שלו), כמה תאים מתחלקים, האם הוא פולש למוח, והאם ישנם אזורים של נמק (רקמה מתה). הדירוג חשוב משום שהוא מסייע לחזות את הסבירות שהגידול יחזור לאחר הטיפול וכמה מהר הוא עשוי לגדול.

עבור מנינגיומות, מערכת הדירוג של ארגון הבריאות העולמי משתמשת בשלושה ציונים עיקריים:

• דרגה 1 של WHO (מנינגיומה שפירה): גידולים בדרגה 1 גדלים לאט ובעלי פעילות מיטוטית נמוכה (מעט תאים מתחלקים). הם אינם מראים מאפיינים ממאירים כגון אטיפיה גרעינית חמורה, פלישה למוח או נמק נרחב. רוב תת-הסוגים הנפוצים, כולל מנינגותליאל, פיברוטי, מעבר, פסמומטוטית, אנגיומטוטית, מיקרוציסטית, הפרשה, עשירה בלימפופלזמציטים ומטאפלסטית, הם בדרך כלל בדרגה 1 של WHO. גידולים אלה בעלי הסיכון הנמוך ביותר להישנות, במיוחד כאשר הם מוסרים לחלוטין.

• דרגה 2 של WHO (מנינגיומה אטיפית): גידולים בדרגה 2 מראים צמיחה פעילה יותר וסיכון גבוה יותר לחזרה. גידול עשוי להיות מסווג כדרגה 2 אם יש לו פעילות מיטוטית מוגברת, פלישה מוחית או שילוב של מאפיינים מיקרוסקופיים ספציפיים כגון תאיות גבוהה, נוקלאולים בולטים, יריעות (צמיחה ללא דפוס) ונמק ספונטני. שני תת-סוגים, מנינגיומה כורדואידית ומנינגיומה של תאים צלולים, נחשבים תמיד בדרגה 2 לפחות של WHO מכיוון שהם חוזרים בתדירות גבוהה יותר מגידולים טיפוסיים בדרגה 1. חולים עם מנינגיומות בדרגה 2 זקוקים למעקב צמוד יותר ועשויים לקבל טיפול בקרינה לאחר הניתוח.

• דרגה 3 של ארגון הבריאות העולמי (מנינגיומה אנפלסטית או ממאירה): גידולים בדרגה 3 הם האגרסיביים ביותר. הם מראים אנפלזיה ניכרת (תאים לא תקינים מאוד), פעילות מיטוטית גבוהה מאוד, ולעתים קרובות פלישה מוחית ונמק. בנוסף, שינויים גנטיים מסוימים, כגון מוטציות במקדם TERT או מחיקה הומוזיגוטית של CDKN2A ו-CDKN2B, נחשבים לסמנים חזקים להתנהגות ממאירה ויכולים לתמוך באבחון בדרגה 3 של WHO, גם אם חלק מהמאפיינים המיקרוסקופיים הם גבוליים. למנינגיומות בדרגה 3 יש סיכון גבוה להישנות והן עלולות להתפשט מעבר למוח. הן בדרך כלל דורשות טיפול אגרסיבי ומעקב ארוך טווח קפדני.

תת-הסוג ההיסטולוגי מספק את דפוס הגידול הבסיסי, בעוד שדירוג WHO משלב דפוס זה עם מאפיינים מיקרוסקופיים ומולקולריים אחרים כדי להעריך את אגרסיביותו של הגידול ולהנחות את תכנון הטיפול.

סמנים ביולוגיים

סמנים ביולוגיים הם שינויים גנטיים או חלבוניים ספציפיים בתאי הגידול המספקים מידע על התנהגות הגידול וכיצד הוא עשוי להגיב לטיפול. במנינגיומות, סמנים ביולוגיים ספציפיים מסייעים בחיזוי הסיכון להישנות, תומכים בהחלטות דירוג, ויכולים לזהות גידולים שעשויים להפיק תועלת מטיפולים ממוקדים או אימונותרפיה. סמנים ביולוגיים יכולים גם לסייע בהבחנה בין תת-סוגים שונים ובזיהוי גידולים הקשורים לתסמונות תורשתיות.

אילו סוגי סמנים ביולוגיים נבדקים?

בדיקת סמנים ביולוגיים למנינגיומה כוללת בדרך כלל בדיקות מולקולריות, כגון ריצוף הדור הבא וניתוח מספר עותקים. בדיקות אלו מחפשות מוטציות, מחיקות, הגברות ואיחודי גנים ב-DNA של הגידול. חלק מהסמנים הביולוגיים הרלוונטיים ביותר מבחינה קלינית כוללים שינויים ב-NF2, AKT1, TRAF7, SMO, PIK3CA, פרומוטר TERT, CDKN2A/CDKN2B, SMARCE1 ו-BAP1. אימונוהיסטוכימיה יכולה לשמש כסמן חלופי לשינויים גנטיים מסוימים, כגון אובדן SMARCE1 או BAP1.

NF2

NF2 הוא גן מדכא גידולים הממוקם על כרומוזום 22 המסייע בשליטה על צמיחת תאים. אובדן או מוטציה של NF2 הם השינוי הגנטי הנפוץ ביותר במנינגיומות, במיוחד במנינגיומות קמורות וספינליות. אי-אקטיבציה של NF2 היא אירוע מוקדם בהתפתחות הגידול וקשור לשינויים גנטיים מורכבים יותר ולסיכון גבוה יותר להתקדמות הגידול במקרים מסוימים.

סטטוס NF2 מוערך באמצעות בדיקות מולקולריות, כגון ריצוף הדור הבא וניתוח מספר עותקים, כדי לזהות מוטציות ומחיקות הכוללות כרומוזום 22q.

הדוח שלך עשוי לציין האם NF2 מוטנטי, נמחק או שלם, ומידע זה עשוי להיכלל בפרופיל המולקולרי של הגידול.

AKT1, SMO, PIK3CA ו- TRAF7

AKT1, SMO, PIK3CA ו- TRAF7 הם גנים המעורבים במסלולי גדילה ואיתות. מוטציות בגנים אלה שכיחות במנינגיומות בבסיס הגולגולת, במיוחד בתת-סוגים של מנינגותל והפרשה, ולעתים קרובות מתרחשות בדפוס שבלעדי זה את זה עם מוטציות NF2. גידולים עם מוטציות אלה נוטים להיות בעלי גנומים מאוזנים יותר ועשויים להתנהג בצורה שונה מגידולים בעלי מוטציה NF2.

גנים אלה מוערכים באמצעות פאנלים של ריצוף הדור הבא המנתחים בו זמנית גנים מרובים.

דוח הפתולוגיה יתאר האם כל גן הוא מוטנטי או מסוג בר (לא זוהתה מוטציה). ניתן לפרט את המוטציה הספציפית, כגון AKT1 p.E17K.

מקדם TERT

אזור הפרומוטר של TERT שולט בביטוי של גן TERT, המעורב בשמירה על הטלומרים, הקצוות המגנים של הכרומוזומים. מוטציות בפרומוטר של TERT מגבירות את פעילות הטלומראז וקשורות להתנהגות אגרסיבית יותר של הגידול. במנינגיומות, מוטציות בפרומוטר של TERT קשורות לסיכון גבוה יותר להישנות, זמן קצר יותר להתקדמות המחלה והישרדות כללית גרועה יותר.

מוטציות בפרומוטר TERT מזוהות באמצעות שיטות ריצוף ממוקדות המנתחות את אזור הפרומוטר TERT.

הדו"ח שלך יציין האם קיימת מוטציה של פרומוטר TERT. כאשר היא קיימת, ממצא זה תומך בקביעת דירוג WHO גבוה יותר (לעתים קרובות דרגה 3) ומצביע על מהלך קליני אגרסיבי יותר.

CDKN2A ו- CDKN2B

CDKN2A ו- CDKN2B הם גנים מדכאי גידולים המווסתים את מחזור התא. מחיקה הומוזיגוטית (אובדן שני העותקים) של גנים אלה מאפשרת לתאים להתחלק בחופשיות רבה יותר וקשורה להתנהגות תוקפנית במנינגיומות.

גנים אלה מוערכים באמצעות ניתוח מספר עותקים או טכניקות מולקולריות אחרות המזהות מחיקות.

הדו"ח יתאר האם CDKN2A ו-CDKN2B שלמים או מראים מחיקה הומוזיגוטית. מחיקה הומוזיגוטית נחשבת לתכונה בסיכון גבוה ויכולה לתמוך באבחון של מנינגיומה בדרגה 3 של WHO.

SMARCE1

SMARCE1 הוא גן המעורב בשיפוץ כרומטין, המשפיע על אופן ארוז ה-DNA וכיצד גנים מופעלים או כבויים. מוטציות ב-SMARCE1 קשורות באופן הדוק למנינגיומה של תאים צלולים, במיוחד בחולים צעירים יותר.

ניתן להעריך את סטטוס SMARCE1 באמצעות ריצוף DNA לגילוי מוטציות ובאמצעות אימונוהיסטוכימיה כדי להעריך את הביטוי הגרעיני של חלבון SMARCE1.

אובדן צביעת SMARCE1 גרעינית בתאי הגידול תומך באבחנה של מנינגיומה של תאים צלולים. הדו"ח עשוי לציין גם האם זוהתה מוטציה של SMARCE1.

BAP1 ו-PBRM1

BAP1 ו-PBRM1 הם גנים מדכאי גידולים המעורבים בוויסות הכרומטין. אובדן או מוטציה של BAP1 קשורים למנינגיומות רבדואידיות וכמה מנינגיומות בדרגה גבוהה, וקשורים לתסמונת הנטייה לגידול BAP1, הכוללת סיכון לסוגי סרטן אחרים. מוטציות PBRM1 מועשרות במנינגיומות פפילריות ועשויות להיות קשורות להתנהגות תוקפנית.

ניתן להעריך גנים אלה על ידי ריצוף הדור הבא לאיתור מוטציות ועל ידי אימונוהיסטוכימיה כדי להעריך את ביטוי החלבונים בגרעיני תאי הגידול.

הדו"ח עשוי לתאר אובדן ביטוי של BAP1 או מוטציה של PBRM1 כמאפיינים בסיכון גבוה הקשורים למנינגיומות אגרסיביות יותר. אובדן של BAP1, בפרט, תומך בהתנהגות ממאירה יותר ועשוי לדרוש מעקב צמוד יותר.

פרוגנוזה

הפרוגנוזה למנינגיומה תלויה בגורמים רבים, כולל דרגת WHO, תת-סוג היסטולוגי, מיקום הגידול, היקף הסרת הגידול הכירורגית ומאפיינים מולקולריים.

• גידולים בדרגה 1 של WHO בדרך כלל בעלי פרוגנוזה מצוינת, במיוחד לאחר הסרה מלאה, אך הם יכולים לחזור, במיוחד במקומות קשים.

• גידולים בדרגה 2 של WHO נמצאים בסיכון גבוה יותר להישנות וייתכן שיידרשו טיפול בקרינה לאחר הניתוח.

• גידולים בדרגה 3 של WHO הם אגרסיביים, חוזרים לעתים קרובות במהירות, ונושאים סיכון גבוה יותר לגרורות ותמותה.

מאפיינים מולקולריים כגון מוטציות בפרומוטר TERT, מחיקות CDKN2A/CDKN2B ושינויים כרומוזומליים מורכבים קשורים לתוצאות גרועות יותר ויכולים לסייע בחידוד הפרוגנוזה בכל דרגה.

מה קורה לאחר האבחון?

לאחר אבחון מנינגיומה, צוות הטיפול ידון איתך באפשרויות הטיפול. במקרים רבים, הטיפול העיקרי הוא ניתוח להסרת כמה שיותר מהגידול בצורה בטוחה ככל האפשר. עבור גידולים שלא ניתן להסירם במלואם, או עבור גידולים בדרגה גבוהה יותר, ייתכן שיומלץ טיפול בקרינה. חלק מהמטופלים עשויים להיות במעקב באמצעות הדמיה סדירה אם הגידול קטן, אינו גורם לתסמינים, או ממוקם באזור שבו ניתוח יהיה מסוכן.

חשוב יותר ויותר שמנינגיומות יעברו בדיקות מולקולריות לאיתור סמנים ביולוגיים כגון סטטוס מקדם TERT ומחיקת CDKN2A/CDKN2B, במיוחד בגידולים אטיפיים או אנפלסטיים או כאלה המתנהגים באופן אגרסיבי. תוצאות אלו יכולות להשפיע על הדירוג, הפרוגנוזה והזכאות לניסויים קליניים או טיפולים ממוקדים. הרופאים שלך ישקלו גם גורמים כגון גילך, בריאותך הכללית והעדפותיך בעת תכנון הטיפול והמעקב.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מהו הדירוג ותת-הסוג ההיסטולוגי של המנינגיומה שלי על פי חוק WHO?

• האם הגידול הוסר לחלוטין, או שנותר גידול שאריות?

• האם ישנם מאפיינים בסיכון גבוה, כגון פלישה למוח, ספירה מיטוטית גבוהה או נמק?

• האם זוהו שינויים מולקולריים כלשהם, כגון מוטציה בפרומוטר TERT, מחיקה של CDKN2A/CDKN2B או מוטציה של NF2?

• האם את/ה ממליץ/ה על טיפולי קרינה או טיפולים אחרים בנוסף לניתוח?

• באיזו תדירות אצטרך בדיקות הדמיה וביקורי מעקב?

• אילו תסמינים עליי לשים לב אליהם שעשויים להצביע על הישנות המחלה?

• האם ישנם ניסויים קליניים או טיפולים ממוקדים שעשויים להתאים לסוג המנינגיומה שלי?