דוח הפתולוגיה שלך עבור גידול תאי נבט מעורבים באשך

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו-Trevor Flood MD FRCPC
30 בנובמבר 2022

מהו גידול תאי נבט מעורב?

גידול תאי נבט מעורב הוא סוג של סרטן אשכים המורכב מיותר מסוג אחד של גידול תאי נבט. סוגי הגידולים של תאי נבט שעלולים להימצא בגידול תאי נבט מעורב הם סמינומה, קרצינומה עוברית, גידול שק חלמון, טרטומה וכוריוקרצינומה. גידולים מעורבים של תאי נבט מתרחשים בדרך כלל אצל מבוגרים צעירים ונראים לעתים רחוקות בילדים לפני גיל ההתבגרות או מבוגרים מעל גיל 50.

מהם תאי נבט?

תאי נבט הם תאים מיוחדים שנמצאים בדרך כלל באשכים. הם נחשבים לתאים 'פרימיטיביים' מכיוון שהם מסוגלים להפוך כמעט לכל סוג אחר של תא. לאחר גיל ההתבגרות, תאי הנבט מתחלקים לייצור spermatogonia.

כיצד מתבצעת האבחנה של גידול תאי נבט מעורב?

אם הרופא שלך חושד שיש לך גידול בתאי נבט, הם עשויים לשאוב דם ולנתח אותו עבור חלבונים שנוצרו על ידי הגידול ומשתחררים לדם שלך. חלבונים אלו נקראים סמני גידול. גידולים רבים של תאי נבט מייצרים סמני גידול ספציפיים, אותם ניתן לזהות בדם ויכולים לסייע בזיהוי סרטן זה. ביופסיות של גידולי תאי נבט מבוצעים לעתים רחוקות בגלל הסיכון להפצת סרטן לחלקים אחרים בגוף. אם יש סבירות גבוהה שהגידול הוא גידול תאי נבט, לרוב האנשים מוצע ניתוח להסרתו. לאחר הסרת הגידול יישלח לפתולוג לבדיקה במיקרוסקופ.

בהגדרה, כל גידולי תאי נבט מעורבים מורכבים משני סוגים או יותר של גידולי תאי נבט והמאפיינים המתוארים בדוח שלך יהיו תלויים במספר ובסוגים של גידולי תאי נבט שנראו בדגימת הרקמה כאשר היא תיבדק מתחת למיקרוסקופ.

רוב הגידולים המעורבים של תאי נבט כוללים מרכיב של סמינומה. סוגים אחרים של גידולי תאי נבט שעלולים להיראות בגידול תאי נבט מעורב הם קרצינומה עוברית, גידול שק חלמון, כוריוקרצינומה וטראטומה. דוח הפתולוגיה שלך צריך לכלול את סוגי הגידולים בתאי הנבט שנראו, כמו גם את האחוז של כל סוג בתוך הגידול כולו. לדוגמה, דוח עשוי לציין "גידול תאי נבט מעורב, 50% סמינומה, 30% קרצינומה עוברית ו-20% טרטומה."

אילו סוגים של גידולי תאי נבט ניתן למצוא בגידול תאי נבט מעורב?

סמינומה

סמינומה הוא הסוג הנפוץ ביותר של גידול תאי נבט. כאשר נבדקים תחת המיקרוסקופ, תאי גידול סמינומה הם תאים גדולים המסודרים בקבוצות הנקראות סדינים. הגוף או הציטופלזמה של תאי הגידול נראים בדרך כלל ברורים. הסדינים מופרדים על ידי רצועות דקות של רקמת חיבור, הנקראות מחיצות סיביות. תאי הגידול מוקפים ב לימפוציטים, שהם תאי חיסון תקינים.

קרצינומה עוברית

קרצינומה עוברית הוא סוג אגרסיבי של גידול תאי נבט שמתפשט לעיתים קרובות לחלקים אחרים בגוף. השם 'קרצינומה עוברית' משקף את המראה של תאי הגידול, הדומים לתאים הנראים בדרך כלל בעובר מתפתח. הגידול מורכב מתאי גידול גדולים ובעלי מראה לא תקין. פתולוגים מתארים תאים אלה כ לֹא טִיפּוּסִי. הגידול עשוי להיות מונומורפי (תאים נראים מאוד דומים זה לזה), או פלאומורפי (מראה שונות רבה מתא לתא). תאי הגידול עשויים להיות מסודרים בקבוצות גדולות הנקראות קנים או סדינים. הם עשויים גם להתחבר יחד כדי ליצור מבנים דמויי אצבע המתוארים כ פפילרי, או קבוצות עגולות שנקראות בלוטות. רבים דמויות מיטוטיות (תאי גידול מתחלקים) נראים בדרך כלל.

טרטומה

טרטומה היא סוג של גידול תאי נבט שהחל להשתנות לסוגי תאים מיוחדים יותר, או מפותחים היטב. עד מחצית מכל הגידולים המעורבים בתאי נבט יכללו מרכיב של טרטומה. פתולוגים מחלקים טרטומות לשתי קבוצות: לא בשלות ובוגרות. טרטומות לא בשלות מורכבות מתאי שנמצאים בדרך כלל בעובר המתפתח. בפרט, נפוץ מאוד למצוא רקמת עצב עוברית, כמו מוח מתפתח, בטראטומה לא בשלה. לעומת זאת, טרטומה בוגרת מורכבת מתאים מפותחים יותר שנמצאים בדרך כלל אצל מבוגרים.

לטרטומות בוגרות יש לרוב מגוון סוגי רקמות שונים ומקובל לראות רקמות ממערכת העיכול, הריאות, בלוטת התריס, העצמות והעור בטראטומה בוגרת. לעיתים רחוקות, סרטן יכול להיווצר מתוך טרטומה בוגרת. פתולוגים קוראים לזה סומטי ממאירות. סוג הסרטן תלוי ברקמה שממנה התחיל הגידול. לדוגמה, סרטן שמתחיל בתוך רקמת בלוטת התריס יהיה סוג של סרטן בלוטת התריס, כגון קרצינומה של בלוטת התריס הפפילרי. בניגוד לטרטומות בוגרות המתעוררות בשחלה, כל הטרטומות באשך נחשבות לסרטניות ובעלות פוטנציאל להתפשט לחלקים אחרים בגוף.

גידול שק חלמון

גידול שק חלמון הוא הסוג הנפוץ ביותר של גידול אשכים בילדים צעירים, אך הוא נמצא בפחות ממחצית מגידולי תאי נבט מעורבים במבוגרים. גידולי שק חלמון יכולים להראות מגוון רחב של מאפיינים מיקרוסקופיים. תאי הגידול מתחברים לעתים קרובות יחד ליצירת חללים פתוחים הנקראים ציסטות. דפוסים אחרים כוללים קבוצות גדולות ומוצקות של תאים, בלוטות, וכמו אצבע פפילרי מבנים. דפוס ייחודי שנראה רק בגידולי שק חלמון מערב מבנים פפילריים דמויי אצבע, עם כלי דם מרכזי גדול, מוקף בחלל פנוי. פתולוגים מתארים מבנים אלה כגופי שילר-דובל.

כוריוקרצינומה

כוריוקרצינומה היא הסוג הפחות נפוץ של גידול תאי נבט שנמצא בגידול תאי נבט מעורב. הגידול מורכב משלושה סוגים של תאים מיוחדים: סינציוטרופובלסטים; ציטוטרופובלסטים; וטרופובלסטים ביניים. תאים אלה נראים בדרך כלל רק בכוריוקרצינומה ופתולוגים מחפשים אותם על מנת לבצע את האבחנה. כוריוקרצינומה היא סוג אגרסיבי של גידול תאי נבט שמתפשט לרוב לחלקים אחרים בגוף.

אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע כדי לאשר את האבחנה?

הפתולוג שלך עשוי לבצע בדיקה שנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי לאשר את האבחנה ולקבוע את הסוגים הספציפיים של גידולי תאי נבט בדגימת הרקמה. התוצאות של בדיקה זו יהיו תלויות בסוגי גידולי תאי הנבט שנראו בדגימה מכיוון שכל סוג מייצר חלבונים מיוחדים שניתן לראות בתוך תאי הגידול.

• אוקטובר 3/4: סמינומות וקרצינומות עובריות חיוביות ל-OCT3/4.
• SALL4: סמינומה, קרצינומה עוברית וגידולים בשק חלמון חיוביים ל-SALL4.
• CD30: קרצינומות עובריות חיוביות ל-CD30.
• גליפיקן-3: גידולי שק חלמון חיוביים ל-glypican-3.
• אלפא-פטופרוטאין (AFP): גידולי שק חלמון חיוביים ל-AFP.
• גונדוטרופין כוריוני אנושי (hCG): כוריוקרצינומות חיוביות ל-hCG.
• פוספטאז אלקליין דמוי שליה (PLAP): סמינומות וכוריוקרצינומות חיוביות ל-PLAP.

מה המשמעות של ניאופלזיה של תאי נבט באתרו?

כל הגידולים המעורבים של תאי נבט מתחילים בתוך תעלות קטנות מאוד באשך הנקראות צינוריות זרע. כאשר תאי הגידול עדיין בתוך צינוריות הזרע, המחלה נקראת neoplasia של תאי נבט במקום (GCNIS). GCNIS יכול להפוך לכל סוג של גידול תאי נבט לאורך זמן. כאשר תאי הגידול פורצים מהצינוריות וחודרים לרקמה שמסביב, המחלה נקראת אז גידול תאי נבט. תהליך הפריצה של תאי הגידול מהצינוריות ואל הרקמה שמסביב נקרא פלישה. נפוץ שפתולוגים רואים GCNIS ברקמה המקיפה גידול בתאי נבט. אם הפתולוג שלך רואה GCNIS, זה ייכלל בדוח שלך.

כיצד נמדד הגידול ומדוע חשוב גודל הגידול?

גידולים אלו נמדדים בתלת מימד, אך רק הממד הגדול ביותר נכלל בדרך כלל בדוח. לדוגמה, אם הגידול בגודל 5.0 ס"מ על 3.2 ס"מ על 1.1 ס"מ, הדוח עשוי לתאר את גודל הגידול כ-5.0 ס"מ בממד הגדול ביותר. גידולים גדולים יותר נוטים יותר לצמוח לתוך מבנים שמסביב, וכתוצאה מכך קשורים למחלה גרועה יותר פּרוֹגנוֹזָה.

מה המשמעות של הארכת גידול ומדוע זה חשוב?

כל הגידולים של תאי נבט מעורבים מתחילים בצינוריות הזרע, אך הם עלולים לצמוח לתוך רקמות מסביב, כגון tunica vaginalis, רקמה רכה, חבל זרע או שק האשכים. תהליך זה נקרא הארכת גידול. הרחבת הגידול לתוך הרקמות הסובבות חשובה מכיוון שהיא קשורה לפרוגנוזה גרועה יותר. הארכת הגידול משמשת גם לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).

מהי פלישה לימפווסקולרית?

פלישה לימפה וכלי דם פירושה שתאים סרטניים נראו בתוך כלי דם או כלי לימפה. כלי דם הם צינורות ארוכים ודקים המובילים דם ברחבי הגוף. כלי הלימפה דומים לכלי דם קטנים אלא שהם נושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה מתחברים לאיברים חיסון קטנים הנקראים בלוטות לימפה שנמצאים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שתאי סרטן יכולים להשתמש בכלי דם או כלי לימפה כדי להתפשט לחלקים אחרים בגוף כגון בלוטות לימפה או הריאות ומכיוון שהיא משמשת לקביעת שלב הגידול הפתולוגי (pT).

השוליים

A שולים היא כל רקמה שצריך לחתוך על ידי המנתח על מנת להסיר את הגידול מגופך. עבור רוב דגימות האשך, השוליים החשובים ביותר הם חבל הזרע. כאשר בוחנים גידול תאי נבט מעורב, שוליים נחשבים 'שליליים' כאשר אין תאים סרטניים בקצה החתוך של הרקמה. שוליים נחשבים 'חיוביים' כאשר אין מרחק בין התאים הסרטניים לקצה הרקמה שנכרתה. מרווח חיובי קשור לסיכון גבוה יותר שהגידול יחזור (יחזור) באותו מקום לאחר הטיפול.

האם נבדקו בלוטות הלימפה והאם יש בהן תאים סרטניים?

בלוטות לימפה הם איברים חיסוניים קטנים המצויים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים להתפשט מגידול לבלוטות לימפה דרך כלי דם קטנים הנקראים לימפה. מסיבה זו, בלוטות לימפה מוסרות בדרך כלל ונבדקות תחת מיקרוסקופ כדי לחפש תאים סרטניים. התנועה של תאים סרטניים מהגידול לחלק אחר בגוף כמו בלוטת לימפה נקראת a גרורות.

תאי סרטן מתפשטים בדרך כלל תחילה לבלוטות הלימפה הקרובות לגידול, אם כי בלוטות לימפה רחוקות מהגידול יכולות להיות מעורבות גם כן. מסיבה זו, בלוטות הלימפה הראשונות שהוסרו בדרך כלל קרובות לגידול. בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול מוסרות בדרך כלל רק אם הן מוגדלות וקיים חשד קליני גבוה שייתכן שיש תאים סרטניים בבלוטת הלימפה.

אם הוסרו בלוטות לימפה מגופך, הן ייבדקו במיקרוסקופ על ידי פתולוג ותוצאות בדיקה זו יתוארו בדוח שלך. רוב הדיווחים יכללו את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, היכן בגוף נמצאו בלוטות הלימפה ואת המספר (אם בכלל) המכילות תאים סרטניים. אם נראו תאים סרטניים בבלוטת לימפה, ייכלל גם הגודל של הקבוצה הגדולה ביותר של תאים סרטניים (מתוארים לעתים קרובות כ"פוקוס" או "פיקדון").

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, מידע זה משמש לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, מציאת תאים סרטניים בבלוטת לימפה מגבירה את הסיכון שתאים סרטניים יימצאו באזורים אחרים בגוף בעתיד. כתוצאה מכך, הרופא שלך ישתמש במידע זה בעת ההחלטה אם נדרש טיפול נוסף כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כחיובית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "חיובי" כדי לתאר א בלוטת לימפה שמכיל תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה המכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "חיובית לממאירות" או "חיובית לקרצינומה גרורתית".

מה זה אומר אם בלוטת לימפה מתוארת כשלילית?

פתולוגים משתמשים לעתים קרובות במונח "שלילי" כדי לתאר א בלוטת לימפה שאינו מכיל תאים סרטניים. לדוגמה, בלוטת לימפה שאינה מכילה תאים סרטניים עשויה להיקרא "שלילית לממאירות" או "שלילית לקרצינומה גרורתית".

מהו הפקדת גידול?

קבוצה של תאים סרטניים בתוך א בלוטת לימפה נקרא א הפקדת גידול. אם נמצא מרבץ גידול, הפתולוג שלך ימדוד את ההפקדה וניתן לתאר את משקע הגידול הגדול ביותר שנמצא בדוח שלך.

מה המשמעות של הרחבה חוץ-נודלית (ENE)?

הכל בלוטות לימפה מוקפים בשכבה דקה של רקמה הנקראת קפסולה. תאים סרטניים שהתפשטו לבלוטת לימפה יכולים לפרוץ דרך הקפסולה ולתוך הרקמה המקיפה את בלוטת הלימפה. זה נקרא הרחבה חוץ-נודלית (ENE). הרחבה חוץ-נודלית חשובה מכיוון שהיא משמשת לקביעת שלב הצמתים הפתולוגי (pN).

שלב פתולוגי (pTNM)

השלב הפתולוגי של גידול תאי נבט מעורב מבוסס על מערכת ה-TNM, מערכת מוכרת בינלאומית שנוצרה במקור על ידי הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן. מערכת זו משתמשת במידע על הגידול הראשוני (T), בלוטות לימפה (נ), ומרוחקת גרורתי מחלה (M) כדי לקבוע את השלב הפתולוגי המלא (pTNM). הפתולוג שלך יבדוק את הרקמה וייתן מספר לכל חלק. באופן כללי, מספר גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר ופרוגנוזה גרועה יותר.

שלב הגידול (pT) לגידול תאי נבט מעורבים

גידול תאי נבט מעורב מקבל שלב גידול בין 1 ל-4 בהתבסס על מיקום הגידול, מידת הרחבת הגידול לתוך הרקמות הסובבות, והאם יש פלישה לימפה וכלי דם.

• זה: תאי גידול נראים רק בתוך צינוריות הזרע. לא נראה גידול פולשני. זה זהה לתא נבט כמו ניאופלזיה באתרו.
• T1: הגידול נראה רק באשך. זה לא משתרע לתוך אף אחת מהרקמות שמסביב.
• T2: הגידול נראה רק באשך, ו נראית פלישה לימפווסקולרית, או שהגידול משתרע לתוך הרקמה הרכה, האפידידימיס או tunica albuginea.
• T3: הגידול משתרע לתוך חבל הזרע.
• T4: הגידול משתרע לתוך שק האשכים

שלב נודאלי (pN) לגידול תאי נבט מעורב

גידול תאי נבט מעורב מקבל שלב צמתים של 0 עד 3 בהתבסס על מספר בלוטות לימפה עם תאי גידול, גודל בלוטת הלימפה הגדולה ביותר עם תאים סרטניים, ונוכחות הרחבה חוץ-נודלית.

• Nx: לא נשלחו בלוטות לימפה לבדיקה פתולוגית.
• N0: לא נראים תאים סרטניים באף בלוטות לימפה שנבדקו.
• N1: תאים סרטניים נראים בתוך לא יותר מחמש בלוטות לימפה, ואף אחת מבלוטות הלימפה לא גדולה מ-2 ס"מ.
• N2: תאים סרטניים נראים ביותר מחמש בלוטות לימפה, אך אף אחת מבלוטות הלימפה אינה מעל 5 ס"מ, או נראית הרחבה חוץ-נודלית.
• N3: תאים סרטניים נראים בבלוטת לימפה מעל 5 ס"מ

שלב גרורתי (pM)

לגידול תאי נבט מעורב ניתן שלב גרורתי של 0 או 1 בהתבסס על נוכחות של תאי גידול באתר מרוחק בגוף (למשל עצם). ניתן לקבוע את השלב הגרורתי רק אם רקמה מאתר מרוחק מוגשת לבדיקה פתולוגית. מכיוון שרקמה זו קיימת לעתים רחוקות, לא ניתן לקבוע את השלב הגרורתי והוא רשום כ-MX.

מה זה אומר אם הדו"ח שלי מתאר צלקת או גידול תאי נבט נסגר?

חלק מגידולי תאי נבט מעורבים פוחתים בגודלם או אפילו נעלמים לחלוטין לפני הסרת הגידול. תהליך זה נקרא רגרסיה. אם תהליך הרגרסיה הושלם, הפתולוג שלך עשוי לראות צלקת רק במקום שבו היה הגידול כאשר הרקמה שלך נבדקת תחת המיקרוסקופ. במצב זה, הפתולוג שלך לא יוכל לספק פרטים נוספים על סוגי הגידולים של תאי נבט הקיימים לפני הרגרסיה. במצב אחר, הפתולוג שלך עשוי לראות רק צורה מוקדמת של סרטן הנקראת ניאופלזיה של תאי נבט באתרו. הממצא של ניאופלזיה של תאי נבט באתרו בתוך צלקת מצביע על כך שגידול תאי נבט היה שם בעבר, אך כעת נסוג.