מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
ספטמבר 20, 2025
A גידול נוירואנדוקריני מעורב שאינו נוירואנדוקריני (MiNEN) הוא סוג נדיר של סרטן התוספתן המכיל שני מרכיבים שונים:
A קרצינומה נוירואנדוקרינית (NEC) or גידול נוירואנדוקריני (NET), אשר מגיע מתאים נוירואנדוקריניים המייצרים הורמונים.
קרצינומה לא נוירואנדוקרינית, בדרך כלל אדנוקרצינומה (סרטן המתפתח מתאים היוצרים בלוטות).
כדי שגידול ייקרא MiNEN, כל רכיב חייב להוות לפחות 30% מהסרטן ולהיות ניתן לזיהוי כחלק נפרד תחת מיקרוסקופ.
לרוב האנשים עם MiNEN אין תסמינים ספציפיים בהתחלה. כמו גידולי תוספתן אחרים, מקרים רבים מתגלים כאשר התוספתן מוסר עקב דלקת התוספתן.
התסמינים יכולים לכלול:
כאבי בטן או נפיחות
בחילות או הקאות
מסה שנראית בהדמיה
מכיוון ש-MiNEN מתנהג בצורה אגרסיבית, חלק מהחולים כבר התפשטו ל בלוטות לימפה או איברים מרוחקים בזמן האבחון.
רופאים אינם יודעים בדיוק מדוע מתפתחים תאי MiNEN. ההערכה היא שהם נוצרים כאשר תאים מסוימים בתוספתן מתחילים לגדול ולהתחלק בצורה לא תקינה, מה שמוביל לשני רכיבים סרטניים שונים בתוך אותו גידול.
במקרים רבים, נראה שהגידול מגיע מקבוצה אחת של תאים שיכולים להשתנות לסוגי תאים שונים. עם הזמן, חלק מהתאים הללו מפתחים מאפיינים של תאים נוירואנדוקריניים (תאים המשחררים הורמונים) בעוד שאחרים מפתחים מאפיינים של תאים לא נוירואנדוקריניים (תאים שבדרך כלל יוצרים בלוטות ברירית המעי).
ותק דלקת של התוספתן או המעי הגס עשויים לשחק תפקיד בהתפתחות גידולים אלה, אך אצל רוב האנשים לא ניתן לזהות את הסיבה המדויקת.
כן. MiNEN הוא מַמְאִיר גידול (סרטני). גם המרכיבים הנוירואנדוקריניים וגם המרכיבים הלא-נוירואנדוקריניים הם סרטן פולשני, מה שאומר שהם יכולים לגדול לרקמות סמוכות ולהתפשט לבלוטות הלימפה ולאיברים אחרים.
התנהגות ה-MiNEN נקבעת בדרך כלל על ידי הרכיב האגרסיבי ביותר. אם החלק הנוירואנדוקריני הוא מובחן בצורה גרועה (דרגה גבוהה), הסרטן מתנהג כמו קרצינומה נוירואנדוקריניתאם החלק הנוירואנדוקריני הוא מובחן היטב (דרגה נמוכה), ה- אדנוקרצינומה רכיב זה קובע בדרך כלל את התוצאה והטיפול.
MiNEN הוא נדיר ביותר. הוא הרבה פחות נפוץ משניהם. גידולים נוירואנדוקריניים (NETs) ממוינים היטב ו קרצינומות נוירואנדוקריניות (NECs) בעלות מיון לקוי של הנספח.
האבחנה של MiNEN נעשית לאחר הסרת התוספתן או גידול קשור ונבדק על ידי רופא. פתולוג.
בבדיקה תחת מיקרוסקופ, תאי MiNEN מראים שני דפוסי גדילה נפרדים. חלק אחד דומה לגידול נוירואנדוקריני או קרצינומה, והחלק השני דומה לקרצינומה שאינה נוירואנדוקרינית, בדרך כלל אדנוקרצינומה. כדי לקבוע את האבחון, כל חלק חייב להוות לפחות 30% מהגידול.
אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא בדיקה מיוחדת המשתמשת בנוגדנים המקושרים לסמנים צבעוניים כדי לזהות חלבונים בתאי גידול. בדיקה זו מסייעת לפתולוגים לאשר את האבחנה.
הרכיב הנוירואנדוקריני בדרך כלל נצבע חיובי עבור סינפטופיזין ו כרומוגרנין, חלבונים המיוצרים בדרך כלל על ידי תאים נוירואנדוקריניים.
הרכיב הלא-נוירואנדוקריני (כגון אדנוקרצינומה) בדרך כלל נצבע עבור ציטוקרטינים ו CDX2, חלבונים המיוצרים על ידי תאים יוצרי בלוטות.
פתולוגים מסווגים גידולים נוירואנדוקריניים וקרצינומות לפי ציון, אשר משקף את מהירות חלוקת תאי הגידול ואת מידת חריגותם תחת המיקרוסקופ.
A גידול נוירואנדוקריני ממוין היטב (NET) מורכב מתאים שנראים אחידים ומאורגנים יחסית. פתולוגים מחלקים עוד יותר את תאי ה-NET לשלוש דרגות בהתבסס על קצב מיטוטי (מספר התאים המתחלקים) ו- מדד Ki-67 (אחוז תאי הגידול המתחלקים באופן פעיל):
כיתה א' (G1) – שיעור מיטוטי נמוך מ-2, או מדד Ki-67 נמוך מ-3%.
כיתה א' (G2) – שיעור מיטוטי בין 2 ל-20, או מדד Ki-67 בין 3% ל-20%.
כיתה א' (G3) – קצב מיטוזיה גדול מ-20, או מדד Ki-67 גדול מ-20%.
A קרצינומה נוירואנדוקרינית מובחנת בצורה גרועה (NEC) נחשב תמיד בדרגה גבוהה. לגידולים אלה יש תאים שנראים חריגים מאוד, הם גדלים במהירות, ובדרך כלל יש להם מדד Ki-67 גבוה מאוד (לעתים קרובות יותר מ-50%).
ב-MiNENs של התוספתן, הרכיב הנוירואנדוקריני הוא לרוב NEC בעל מיון גרוע, מה שאומר שהגידול מסווג ומטופל כסרטן בדרגה גבוהה.
לפעמים רק א ביופסיה מבוצע לפני הניתוח. מכיוון ששני מרכיבי הגידול עשויים שלא להיות מפוזרים באופן שווה, ביופסיה עשויה להראות רק חלק אחד של הגידול. משמעות הדבר היא שהאבחנה של MiNEN מאושרת לעתים קרובות רק לאחר הסרת הגידול כולו ובדיקתו.
פתולוגים משתמשים במונח "התפשטות גידול" כדי לתאר עד כמה הסרטן גדל מהציפוי הפנימי של התוספתן אל השכבות העמוקות יותר או מעבר לה.
גידול המוגבל לדופן התוספתן נמצא בשלב נמוך יותר.
גידול שהתפשט אל המזואפנדיקס (רקמת השומן המקיפה את התוספתן) או דרך הסרוזה (השכבה החיצונית ביותר) נמצא בשלב גבוה יותר וסיכון גבוה יותר לגרורות.
מכיוון ש-MiNENs גדלים במהירות, רבים מהם כבר מתרחבים אל המזואפנדיקס או מעבר לו עד למועד האבחון.
פלישה פרינוראלית (PNI) מתייחס לגדילה של תאי סרטן לאורך או סביב עצב. זה מאפשר לגידול להתפשט לרקמות הסובבות. פלישה פרינוירלית מדווחת לעיתים קרובות ב-MiNEN והיא סימן להתנהגות אגרסיבית יותר.
פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושו שתאי סרטן נמצאים בתוך כלי דם או כלי לימפה. זה מספק נתיב להתפשטות הסרטן לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים. פלישה לימפווסקולרית שכיחה ב-MiNEN.
A שולים הוא כל קצה של רקמה שנחתך על ידי המנתח כדי להסיר את הגידול. עבור גידולים בתוספתן, זה בדרך כלל המקום שבו התוספתן היה מחובר למעי הגס.
שוליים שליליים פירושם שלא נראים תאי סרטן בקצה החיתוך, דבר המצביע על כך שהגידול הוסר לחלוטין.
שוליים חיוביים פירושם שתאי סרטן נמצאים בקצה החיתוך, מה שמגביר את הסיכון לחזרת הסרטן.
מכיוון שגידולים אלה אגרסיביים, שוליים חשובים מאוד בהנחיית האם מומלץ ניתוח נוסף.
בלוטות לימפה הם איברים קטנים של מערכת החיסון הממוקמים בכל הגוף. תאי גידול יכולים לנוע מהתוספתן לבלוטות הלימפה דרך כלי הלימפה, תהליך הנקרא גרורות.
הפתולוג שלך יבדוק בקפידה כל בלוטות לימפה שהוסרו במהלך הניתוח.
בלוטות לימפה המכילות תאי גידול נקראות חיוביות.
בלוטות לימפה ללא תאי גידול נקראות שליליות.
בדוח שלך יצוין בדרך כלל כמה בלוטות לימפה נבדקו וכמה, אם בכלל, הכילו תאי גידול. מידע זה משמש לקביעת השלב הפתולוגי של בלוטות הלימפה (pN). מציאת תאי גידול בבלוטת לימפה מעלה את שלב הבלוטות וקשור לסיכון גבוה יותר להתפשטות.
השלב הפתולוגי של MiNEN של התוספתן מבוסס על שיטת TNM, אשר בוחנת את גודל וגדילת הגידול הראשוני (T), את התפשטותו לבלוטות הלימפה (N) ואת התפשטותו לאתרים מרוחקים כמו הכבד (M). באופן כללי, שלב גבוה יותר פירושו מחלה מתקדמת יותר וסיכון גבוה יותר להישנות.
שלב הגידול (pT):
T1 – גודל הגידול הוא 2 ס"מ או פחות.
T2 - גודל הגידול גדול מ-2 ס"מ אך קטן מ-4 ס"מ או שווה לו.
T3 – הגידול גדול מ-4 ס"מ או שהתפשט לסאבסרוזה או למזואפנדיקס.
T4 – הגידול גדל דרך הסרוזה או אל איברים סמוכים.
שלב צמתים (pN):
N0 - לא נראים תאי סרטן בבלוטות הלימפה.
N1 - תאים סרטניים נראים לפחות בלוטת לימפה אחת.
NX – לא נשלחו בלוטות לימפה לבדיקה.
שלב גרורתי (pM):
M0 – לא נראים תאי סרטן באיברים מרוחקים.
M1 – תאי סרטן נראים באיבר מרוחק (כגון כבד).
MX – לא נשלחה רקמה מרוחקת לבדיקה, ולכן לא ניתן לקבוע את שלב הגרורות.
MiNEN של התוספתן הוא סרטן אגרסיבי עם פרוגנוזה דומה לסוגי סרטן אחרים של התוספתן בדרגה גבוהה.
התוצאה תלויה בגודל הגידול, בשלב הניתוח, ובהתפשטות הסרטן לבלוטות הלימפה או לאיברים מרוחקים.
ניתוח הוא בדרך כלל הטיפול הראשון, אך חולים רבים זקוקים לטיפולים נוספים כמו כימותרפיה.
בסך הכל, לגידולים מסוג MiNEN פרוגנוזה גרועה יותר מאשר לגידולים נוירואנדוקריניים בעלי מיון טוב, ולעתים קרובות מתנהגים כמו אדנוקרצינומות או NECs בעלי מיון גרוע.
אם אובחנתם עם גידול מעורב נוירואנדוקריני ולא נוירואנדוקריני של התוספתן, ייתכן שתרצו לשאול את הרופא את השאלות הבאות:
כמה מהגידול שלי היה נוירואנדוקריני וכמה היה לא נוירואנדוקריני?
האם הגידול התרחב אל המזואפנדיקס או לאיברים סמוכים?
האם היו בלוטות לימפה מעורבות?
האם שולי הניתוח היו נקיים, או שמא יהיה צורך בניתוח נוסף?
באיזה שלב נמצא הסרטן שלי, וכיצד זה משפיע על תוכנית הטיפול שלי?
האם אצטרך כימותרפיה או טיפול סיסטמי אחר בנוסף לניתוח?
באיזו תדירות יש לעקוב אחריי לאחר הטיפול, ואילו בדיקות אצטרך?
מהי התחזית לטווח ארוך שלי עם סוג זה של סרטן?