דוח הפתולוגיה שלך עבור מיקוזיס פונגואידים

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC ו-Zuzanna Gorski MD FRCPC
אוקטובר 26, 2024

Mycosis fungoides הוא סוג של סרטן הנקרא לימפומה שמתחיל בעור. לימפומה היא סרטן של לימפוציטים, תאי דם לבנים שעוזרים להגן על הגוף מפני זיהומים. ב-mycosis fungoides, התאים הסרטניים הם סוג של לימפוציטים הנקראים תאי T, אשר מצטברים בעור, מה שמוביל לפריחה, כתמים או שינויים אחרים בעור. המחלה מתפתחת באיטיות אצל רוב האנשים, החל משינויים קלים בעור שעלולים להיחשב בטעות לאקזמה או למחלות עור אחרות. עם הזמן, אם המצב מחמיר, הסרטני תאי T לפלוש לשכבות עמוקות יותר של העור, ליצור גידולים או להתפשט אל מעבר לעור לדם, בלוטות לימפה, או איברים אחרים.

מהם התסמינים של mycosis fungoides?

הסימפטומים של mycosis fungoides תלויים בשלב המחלה.

כמה תסמינים שכיחים כוללים:

• כתמים אדומים וקשקשים שלעתים קרובות מגרדים (שלב מוקדם).
• לוחות מעובים ומורמות (שלב מאוחר יותר).
• גידולים על העור שיכולים לגדול ולהתפשט (שלב מתקדם).
• מוגדל בלוטות לימפה או עייפות אם המחלה מתפשטת מעבר לעור.

תסמינים אלו מתפתחים בדרך כלל לאט לאורך זמן, מה שעלול להפוך את האבחון של mycosis fungoides למאתגר בשלביו המוקדמים.

מה גורם ל-mycosis fungoides?

הסיבה המדויקת ל-mycosis fungoides אינה ידועה. זה לא מדבק, כלומר זה לא יכול להתפשט מאדם לאדם. חלק מהמחקרים מצביעים על כך ששינויים במערכת החיסון עשויים לעורר את המצב, אך לא אושרה סיבה ספציפית. גורמים גנטיים עשויים גם הם לשחק תפקיד, אם כי אלה עדיין בבדיקה.

כיצד מתבצעת האבחנה של mycosis fungoides?

האבחנה נעשית בדרך כלל על ידי בדיקת דגימת עור קטנה מתחת למיקרוסקופ, הנקראת א ביופסיה. מכיוון ש-mycosis fungoides יכול להיראות כמו מחלות עור אחרות, ייתכן שיהיה צורך במספר ביופסיות כדי לאשר את האבחנה. פתולוגים לחפש לא נורמלי לימפוציטים ברקמה כדי לבצע את האבחנה.

מהן התכונות המיקרוסקופיות של mycosis fungoides?

המראה של mycosis fungoides משתנה עם התקדמות המחלה. פתולוגים מחלקים אותו לשלבים בהתאם לאופן שבו התאים הלא תקינים מופיעים מתחת למיקרוסקופ.

שלב תיקון

בשלב התיקון המוקדם, לא תקין לימפוציטים נאספים בשכבת העור הנקראת האפידרמיס. לימפוציטים קטנים עד בינוניים אלה הם כהים, מקופלים (מוחיים) גרעינים ונוטים להתיישר לאורך בסיס האפידרמיס. סביב תאים סרטניים אלה, תאי חיסון נורמליים עלולים לגרום לקל דלקת בעור.

שלב הפלאק

בשלב הפלאק, הלימפוציטים מתפשטים לשכבות העליונות של האפידרמיס. הם יכולים להתאסף לאשכולות קטנים בשם Pautrier microabcesses, המוחזקים יחד על ידי מבנים בעור הנקראים תאי לנגרהנס. במקרים מסוימים נוצרים תאי חיסון אחרים גרנולומות סביב התאים הסרטניים, מה שמקשה על האבחנה.

שלב הגידול

בשלב הגידול, התאים הסרטניים מאבדים את הקשר שלהם לפני העור וגדלים עמוק לתוך הדרמיס, ויוצרים מקבצים גדולים או יריעות תאים. גידולים אלה מכילים לימפוציטים בגדלים שונים, כולל תאים גדולים יותר, לא תקינים.

טרנספורמציה של תאים גדולים

טרנספורמציה של תאים גדולים מתרחשת כאשר יותר מ-25% מהתאים הסרטניים גדלים והופכים לא נורמליים יותר. טרנספורמציה זו היא לעתים קרובות סימן לכך שהמחלה הופכת אגרסיבית יותר וייתכן שתזדקק לטיפול אינטנסיבי יותר. טרנספורמציה של תאים גדולים מתרחשת בדרך כלל בשלבים מתקדמים; גידולים צפופים יכולים להקשות על האבחנה.

אימונוהיסטוכימיה

פתולוגים להשתמש אימונוהיסטוכימיה לזהות חלבונים בתאים סרטניים. זה עוזר לאשר את האבחנה ומספק מידע על התנהגות המחלה.

• CD2, CD3, CD5 ו-CD4: חלבונים אלה נמצאים בדרך כלל על תאי T, הסוג של לימפוציטים מעורב ב- mycosis fungoides.
• CD7: סמן זה מופחת לעתים קרובות או אובד במחלה מתקדמת.
• CD30: סמן זה יכול להיות חיובי או שלילי; רמותיו יכולות להשתנות לאורך זמן.
• אנטיגן לימפוציטים עוריים (CLA) ו-CCR4: חלבונים אלו מצביעים על כך שהלימפוציטים מכוונים לעור.
• PD-1: חלבון זה מראה שתאי החיסון עלולים להיות מותשים ואינם פועלים עוד כראוי.
• רעל: סמן זה עוזר לפתולוגים לאשר מחלה בשלב מוקדם.

בשלבים מתקדמים יותר, עשויים להתרחש שינויים נוספים, כולל אובדן סמני תאי T (כמו CD2 ו-CD5) או רמות מוגברות של קי 67, מה שמעיד על צמיחה מהירה של תאים. צורות מסוימות של mycosis fungoides, כגון אלו עם לימפוציטים חיוביים ל-CD8, שכיחות יותר בילדים ובאוכלוסיות ספציפיות ונוטים להיות עם מהלך מחלה איטי יותר.

כיצד מבוים את mycosis fungoides?

השלב של mycosis fungoides מתאר עד כמה המחלה התקדמה. רופאים משתמשים במערכת שפותחה על ידי ה האגודה הבינלאומית ללימפומות עוריות (ISCL) והארגון האירופי לחקר וטיפול בסרטן (EORTC) כדי לסווג את המחלה. מערכת זו לוקחת בחשבון מספר גורמים, כולל מצב העור, מעורבות של בלוטות לימפה, התפשט לאיברים אחרים (גרורות), ונוכחות של תאים סרטניים בדם. לכל רכיב יש קריטריונים ספציפיים שעוזרים לקבוע את השלב הכולל של המחלה.

מעורבות עור (T)

• T1: כתמים קטנים, פפולות (כתמים מורמות), או פלאקים (עור עבה יותר) המכסים פחות מ-10% מהעור. ניתן לחלק את זה בצורה הבאה:
  • T1a: קיימים רק טלאים.
  • T1b: גם פלאקים וגם מדבקות עשויים להיות קיימים.
• T2: טלאים, פפולות או פלאקים המכסים 10% או יותר משטח העור.
  • T2a: קיימים רק טלאים.
  • T2b: גם פלאקים וגם מדבקות עשויים להיות קיימים.
• T3: גידול אחד או יותר, כל אחד בגודל של לפחות 1 ס"מ.
• T4: אדמומיות (אריתמה) המכסה לפחות 80% מהעור.

מעורבות בלוטות לימפה (N)

• N0: אין בלוטות לימפה חריגות; א ביופסיה אינו נחוץ.
• N1: קיימות בלוטות לימפה חריגות אך עם רמות נמוכות של מעורבות סרטנית:
  • N1a: אין עדות לתאים סרטניים (שלילי שיבוט).
  • N1b: נמצאו תאים סרטניים (שליט-חיוביים).
• N2: בלוטות לימפה חריגות עם מעורבות סרטנית בינונית:
  • N2a: לא נמצאו תאים סרטניים (שלילי שיבוט).
  • N2b: קיימים תאים סרטניים (חיוביים לשבט).
• N3: בלוטות לימפה לא תקינות עם מעורבות סרטנית חמורה, ללא קשר למצב השיבוט.
• Nx: בלוטות הלימפה נראות לא תקינות, אך לא בוצעה ביופסיה כדי לאשר סרטן.

מעורבות קרביים (איברים) (M)

• M0: אין סימנים של התפשטות סרטן לאיברים אחרים.
• M1: הסרטן התפשט לאיברים פנימיים, אושר באמצעות ביופסיה.

מעורבות דם (ב)

• B0: אין מעורבות משמעותית בדם; פחות מ-5% מ תאי דם לבנים הם סרטניים.
  • B0a: לא זוהה שיבוט סרטני בדם.
  • B0b: מתגלה שיבוט סרטני.
• B1: רמות נמוכות של תאים סרטניים בדם; יותר מ-5% מתאי הדם הלבנים הם סרטניים אך אינם עומדים בקריטריונים של B2.
  • B1a: לא זוהה שיבוט סרטני.
  • B1b: מתגלה שיבוט סרטני.
• B2: רמות גבוהות של תאים סרטניים בדם; נמצאו לפחות 1000 תאים סרטניים למיקרוליטר, עם שיבוט חיובי.

שלבים קליניים והישרדות

השלב הקליני הכולל עוזר לרופאים לחזות כיצד המחלה תתקדם ואת התוצאה הסבירה (הישרדות ספציפית למחלה של 5 שנים או DSS). השלב הקליני משלב מידע על מעורבות העור (T), מעורבות בלוטות הלימפה (N), מעורבות האיברים הקרביים (M) ומעורבות הדם (B).

הטבלה הבאה מסכמת את השלבים:

מהי הפרוגנוזה לאדם המאובחן עם mycosis fungoides?

השמיים פּרוֹגנוֹזָה תלוי עד כמה מתקדמת המחלה בזמן האבחון. מערכת TNMB, אשר מעריכה את גודל הגידול, מעורבות של בלוטות לימפה, התפשטות לאיברים אחרים, ומעורבות בדם, עוזרת לחזות את מהלך המחלה.

• שלבים מוקדמים (IA, IB, IIA): בשלבים אלו המחלה מוגבלת לרוב לעור, והפרוגנוזה טובה מאוד, כאשר לאנשים רבים תוחלת חיים תקינה.
• שלבים מתקדמים (IIB ומעלה): התחזית הופכת חמורה יותר ככל שהמחלה מתקדמת וכוללת גידולים, בלוטות לימפה, דם או איברים פנימיים.

גורמים נוספים שיכולים להשפיע על הפרוגנוזה כוללים גיל מבוגר יותר (מעל 60), רמות גבוהות של לקטט דהידרוגנאז (LDH), ונוכחות של תאים סרטניים בדם ללא תסמינים ברורים. מעקבים קבועים עם ספק שירותי בריאות חיוניים כדי לעקוב אחר כל שינוי ולספק את הטיפול הטוב ביותר האפשרי.

עם אבחון מוקדם וטיפול מתאים, אנשים רבים עם mycosis fungoides יכולים להתמודד עם המחלה במשך שנים. טיפול מתקדם, כולל כימותרפיה או טיפולים ממוקדים, עשוי להיות נחוץ עבור אלה עם צורות אגרסיביות יותר של המחלה.