תסמונת מיאלודיספלסטית

מאת Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
מאי 1, 2024

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא קבוצה של מחלות שבהן תאי דם חדשים המיוצרים במח העצם אינם תקינים ואינם פועלים כראוי. MDS מגביר את הסיכון לפתח לוקמיה מיאלואידית חריפה, סוג של סרטן דם.

אילו תאים נמצאים בדם בדרך כלל?

דם תקין מורכב מסוגים רבים ושונים של תאים. למשל, הוא מכיל תאי דם אדומים המובילים חמצן מהריאות לגופנו ופחמן דו חמצני מהגוף שלנו בחזרה לריאות. הוא מכיל גם תאי חיסון מיוחדים, כולל נויטרופילים, לימפוציטים, ומונוציטים, שמגנים עלינו מפני זיהומים ועוזרים לגוף שלנו להחלים לאחר פציעה. לבסוף, הדם מכיל טסיות דם המסייעות לעצור דימום לאחר פציעה על ידי יצירת קריש דם.

רוב תאי הדם החדשים נוצרים במח, חלק מהעצם שנפגע ממחלה. תהליך זה נקרא hematopoiesis. מכיוון שהמטופואזה מתרחשת במח, כל מחלה הפוגעת בו יכולה להפחית או למנוע ייצור של תאי דם חדשים.

אילו מצבים רפואיים קשורים לתסמונת מיאלודיספלסטית?

חולים עם MDS עשויים לחוות מגוון בעיות רפואיות בהתאם לסוגי התאים שאינם תקינים.

המצבים הנפוצים ביותר של MDS כוללים:

• אֲנֶמִיָה - אֲנֶמִיָה נגרמת על ידי ירידה במספר תאי דם אדומים תקינים. אנשים עם אנמיה עלולים לחוות קוצר נשימה, כאבים בחזה וירידה באנרגיה.
• נויטרופניה - נויטרופניה נגרמת על ידי ירידה במספר תאי חיסון מיוחדים הנקראים נויטרופילים. אנשים עם נויטרופניה נוטים יותר לפתח זיהומים.
• טרומבוציטופניה - טרומבוציטופניה נגרמת על ידי ירידה במספר תאי דם מיוחדים הנקראים טסיות דם. אנשים עם טרומבוציטופניה אינם מסוגלים ליצור קרישי דם ועלולים לדמם יתר על המידה לאחר פציעה או לדימום ספונטני.
• פנציטופניה - רופאים משתמשים במונח pancytopenia כאשר יש ירידה במספר תאי דם אדומים, נויטרופילים וטסיות דם. אנשים עם pancytopenia עלולים לחוות את כל הסיבוכים המפורטים לעיל.

מה גורם לתסמונת מיאלודיספלסטית?

בתוך מוח העצם, יש מספר קטן של תאים לא בשלים מיוחדים שמתרבים כדי לייצר תאי דם בוגרים חדשים. MDS נגרם על ידי שינוי גנטי באחד מתאי מח עצם לא בשלים אלה. ככל שהתא החריג מתרבה, כל התאים החדשים שנוצרו יהיו בעלי אותו שינוי גנטי. בסופו של דבר, תאים חריגים אלה מחליפים את כל התאים התקינים והבריאים במח העצם.

לאורך תהליך זה יכולים להתפתח שינויים גנטיים חדשים. שינויים חדשים אלו יכולים לגרום למחלה להפוך לאגרסיבית יותר ולפחות סיכוי להגיב לטיפול. לדוגמה, לוקמיה מיאלואידית חריפה היא סוג של סרטן דם שיכול להתפתח מ-MDS לאורך זמן.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחנה של MDS נעשית בדרך כלל לאחר הסרת דגימה קטנה של מח עצם בהליך הנקרא ביופסיה ושאיבה. לאחר מכן פתולוג בוחן את הדגימה תחת מיקרוסקופ. בדיקה נוספת הנקראת קריוטיפ עשויה להתבצע גם כדי לחפש שינויים בחומר הגנטי או בכרומוזומים של כל תא.

מאפיינים מיקרוסקופיים של תסמונת מיאלודיספלסטית

בעת בחינת דגימת מח העצם תחת המיקרוסקופ, הפתולוג שלך יחפש כל סוג של תאי דם שנמצאים בדרך כלל במח העצם כדי להבטיח שההמטופואזה מתרחשת כרגיל. תאים לא בשלים עוברים רצף של שלבים עד שהם הופכים לסוג של תאי דם בוגרים. כל התאים בתהליך ההתבגרות להפוך לסוג נתון של תאי דם נקראים שושלת.

דיספלסיה

אם קיים MDS, תאי הדם במח העצם ייראו לא תקינים בצורה, גודל או צבע. פתולוגים קוראים לשינוי הזה דיספלזיה. כדי לאבחן MDS, הפתולוג שלך חייב לראות דיספלזיה המשפיעה על לפחות 10% מתאי הדם מסוג אחד או שושלת אחת. דיספלזיה חד שושלת פירושה שדיספלסיה משפיעה רק על סוג אחד של תאי דם. דיספלסיה מרובה שושלת פירושה שדיספלסיה משפיעה על יותר מסוג אחד של תאי דם.

קריוטיפ

קריוטיפ הוא בדיקה שבה הכרומוזומים, המכילים את ה-DNA שלך, נצבעים בצבע מיוחד כדי שניתן יהיה לבדוק אותם במיקרוסקופ. תאים נורמליים מכילים 23 זוגות של כרומוזומים.

חריגות שניתן לראות בבדיקת קריוטיפ כוללות עלייה או אובדן של כרומוזום, אובדן של חלק מהכרומוזום או החלפה של חומר גנטי בין כרומוזומים. קריוטיפ מורכב פירושו שנמצאו שלוש או יותר מהמומים הללו.

לא לכל המקרים של MDS יהיה קריוטיפ לא תקין. כאשר הקריוטיפ אינו תקין, כל תאי הבת שהגיעו מהתא החריג המקורי יהיו חולקים את אותן הפרעות. כל קבוצת התאים הזו נקראת שיבוט.

חלק מהפרעות קשורות לתוצאות טובות יותר ולתגובה טובה יותר לטיפול, בעוד שאחרות קשורות לתוצאות גרועות יותר ופחות מגיבות לטיפול. מסיבה זו, הקריוטיפ הוא חלק חשוב בהערכת MDS.

כמה חריגות בקריוטיפ נראים לעתים רחוקות אצל אנשים בריאים. חריגות אלו מאפשרות לרופא שלך לבצע אבחנה של MDS גם אם לא רואים דיספלזיה או שהיא משפיעה על פחות מ-10% מהתאים. במקרה זה, המחלה תיקרא MDS בלתי ניתנת לסיווג.

לבסוף, כמה שינויים גנטיים המעורבים בהתפתחות MDS קטנים מכדי שניתן יהיה לראותם בבדיקת הקריוטיפ. כדי לחפש שינויים קטנים, הרופא שלך עשוי לבצע בדיקה נוספת הנקראת רצף הדור הבא.

סוגי תסמונות מיאלודיספלסטיות

תסמונות מיאלודיספלסטיות מחולקות לסוגים על סמך מספר סוגי תאי הדם (שושלות) המציגים דיספלזיה, מספר התאים הלא בשלים והשינויים הגנטיים שנמצאו.

סוגי MDS כוללים:

• תסמונת מיאלודיספלסטית עם דיספלזיה של שושלת יחידה.
• תסמונת מיאלודיספלסטית עם דיספלזיה מרובה שושלת.
• תסמונת מיאלודיספלסטית עם סידרובלסטים טבעתיים (ראה סידרובלסטים טבעת להלן).
• תסמונת מיאלודיספלסטית עם עודף תקיעות (ראה תסמונת מיאלודיספלסטית עם עודף תקיעות להלן).
• תסמונת מיאלודיספלסטית עם מחיקה מבודדת של כרומוזום 5q.

כל MDS המתרחש באדם שיש לו היסטוריה של טיפול בכימותרפיה או הקרנות למח עצם יסווג כנויפלסמה מיאלואידית הקשורה לטיפול. זוהי קטגוריה נפרדת של מחלות.

האם צורות מסוימות של תסמונת מיאלודיספלסטית עוברות בתורשה?

לרוב האנשים שמפתחים MDS אין גורמי סיכון ידועים. רופאים מתארים את זה כספורדי. לעיתים רחוקות, אדם יירש שינוי גנטי שיגרום לו לפתח MDS ומחלות אחרות. סוג זה של שינוי גנטי נקרא מוטציה בקו הנבט מכיוון שהוא נמצא בכל תאי הגוף. לעומת זאת, שינוי גנטי שמתפתח בהמשך החיים נקרא מוטציה סומטית או נרכשת. מוטציות סומטיות או נרכשות נמצאות רק בחלק מהתאים.

כמה מוטציות תורשתיות או קו הנבט קשורות לשינויים פיזיים שעלולים להוביל את האדם או המשפחה לפנות לייעוץ רפואי בשלב מוקדם בחיים. יש אנשים שיהיו רק שינויים בדם שלהם, כמו ירידה במספר תאי הדם, ללא שינויים פיזיים אחרים. עבור אנשים אחרים עם מוטציה בקו הנבט, לא יהיה סימן שניתן לזהות עד שהם מפתחים MDS או מחלת מח עצם אחרת.

הרופא שלך עשוי לבצע בדיקות כדי לחפש מוטציות תורשתיות או קו הנבט אם בני משפחה אחרים אובחנו עם מחלות מח עצם או ספירת דם נמוכה.

טבעת sideroblasts

הגוף משתמש בברזל כדי ליצור תאי דם אדומים תקינים ובריאים. כאשר הוא אינו בשימוש, ברזל מאוחסן במח העצם בתוך תאים מיוחדים הנקראים מקרופאגים. כמות קטנה של ברזל זה מוחזקת גם בתוך תאי דם אדומים לא בשלים. ניתן לראות את הברזל שבתוך תאים אלה מתחת למיקרוסקופ כנקודות קטנות בתוך גוף התא. פתולוגים קוראים לנקודות הללו גרגירים, ורק כמה נקודות נראות בדרך כלל בתאים בריאים.

טבעת סידרובלסטים הם תאי דם אדומים לא בשלים שיש להם עודף ברזל בפנים ציטופלזמה או גוף התא. הברזל הנוסף הזה יוצר טבעת הדוקה מסביב גרעין של התא. האבחנה של MDS עם סידרובלסטים טבעתיים נעשית אם יותר מ-15% מתאי הדם האדומים הלא בשלים הם סידרובלסטים טבעתיים ואין ממצאים שישתלבו טוב יותר בסוג אחר של MDS (לדוגמה, מספר מוגבר של תקיעות, כפי שנדון להלן ). האבחנה של MDS עם סידרובלסטים טבעתיים יכולה להתבצע גם כאשר רק 5% מתאי הדם האדומים הבלתי בשלים הם סידרובלסטים טבעתיים ואם ידוע למטופל שיש שינוי גנטי בגן הנקרא SF3B1.

יש לשלול תמיד מצבים אחרים שיכולים לגרום לסידרובלסטים טבעתיים. מצבים אלה כוללים מחסור בנחושת, רעלים מסוימים, תרופות ומחלות תורשתיות הקשורות לסידרובלסטים טבעתיים.

תסמונת מיאלודיספלסטית עם עודף תקיעות

סוגים רבים של תאי דם מגיעים מתא לא בוגר מיוחד הנקרא מיאלובלסט. בדוחות פתולוגיים, תאים אלה מתוארים בדרך כלל פשוט כתקיעות. פתולוג יבצע את האבחנה של MDS עם עודף תקיעות (MDS-EB) אם מספר התקיעות הוא לפחות 2% בדם או לפחות 5% במח העצם.

MDS עם עודף פיצוציות מחולק לשתי קטגוריות:

1. MDS-EB1 – 2-4% תקיעות בדם או 5-9% תקיעות במח העצם.
2. MDS-EB2 – 5-19% תקיעות בדם, 10-19% תקיעות במח העצם, או תאים עם מוטות אור.

פיצוצים חשובים מכיוון שאם יותר מ-20% מהתאים בדם או במח העצם שלך הם תקיעות, האבחנה משתנה מ-MDS ללוקמיה מיאלואידית חריפה.

האם ישנם מצבים נוספים שיכולים לגרום לשינויים הדומים לתסמונת המיאלודיספלסטית?

תסמונות מיאלודיספלסטיות אינן המצבים היחידים שעלולים לגרום לדיספלזיה של מח העצם או לירידה בספירת הדם. אם יש לך ציטופניה או דיספלזיה, הרופא שלך ייקח היסטוריה יסודית ויבצע מגוון בדיקות כדי לקבוע את הסיבה המדויקת.

מצבים אחרים הקשורים לדיספלזיה כוללים:

• מחסור בוויטמין B12.
• מחסור בנחושת.
• תרופות מסוימות.
• צריכת אלכוהול עודפת.
• הרעלת מתכות כבדות.
• מחלות אוטואימוניות מסוימות.
• זיהומים.

סוגים אחרים של מחלת מח עצם, למשל, לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית, יכולים להיות קשורים לדיספלזיה. הפתולוג שלך ורופאים אחרים יסקרו את ההיסטוריה שלך ואת הממצאים במח העצם כדי להגיע לאבחנה הנכונה.

על מאמר זה

רופאים כתבו מאמר זה כדי לעזור לך לקרוא ולהבין את דו"ח הפתולוגיה שלך. צרו קשר אם יש לך שאלות כלשהן לגבי מאמר זה או דוח הפתולוגיה שלך. לקרוא את המאמר הזה למבוא כללי יותר לחלקים של דו"ח פתולוגי טיפוסי.

משאבים מועילים אחרים

אטלס של פתולוגיה