קרצינומה מיואפיתלית של בלוטות הרוק

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
29 בנובמבר 2024

קרצינומה של מיואפיתל היא סרטן נדיר שמתחיל בבלוטות הרוק. זה מתפתח מ תאי מיואפיתל, שהם תאים מיוחדים הנמצאים בדרך כלל בבלוטת הרוק. גידול זה יכול להתעורר מעצמו או מגידול לא סרטני קיים שנקרא אדנומה פלומורפית. קרצינומה של מיואפיתל היא בדרך כלל סוג של סרטן הגדל לאט, אך הוא יכול להתפשט לחלקים אחרים בגוף עם הזמן.

מהם התסמינים של קרצינומה מיואפיתל?

תסמינים של קרצינומה מיואפיתל תלויים לרוב בגודל ובמיקום של הגידול.

תסמינים שכיחים כוללים:

• גוש או נפיחות בפנים, בצוואר או בפה.
• כאבים באזור הפגוע.
• קושי לפתוח את הפה או להזיז את הלסת.
• חוסר תחושה או חולשה בפנים.

מה גורם לקרצינומה של מיואפיתל?

הסיבה המדויקת לקרצינומה של מיואפיתל אינה מובנת במלואה. עם זאת, הוא מתפתח לעתים קרובות משינויים ב-DNA של תאי מיואפיתל. שינויים אלו עלולים להוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת ולהיווצרות גידול. במקרים מסוימים, קרצינומה מיואפיתל נובעת ממחלה קיימת שָׁפִיר גידול שנקרא אדנומה פלומורפית, שעובר שינויים גנטיים נוספים כדי להפוך לסרטני.

אילו שינויים גנטיים נמצאים בקרצינומה של מיואפיתל?

שינויים גנטיים ספציפיים נמצאים בדרך כלל בקרצינומה של מיואפיתל. למעלה ממחצית מהגידולים הללו מראים שינויים הכרוכים בגן הנקרא PLAG1. שינויים אלה מתרחשים כאשר PLAG1 מתמזג עם גנים אחרים, כגון FGFR1 או TGFBR3, שיכולים להניע את צמיחת הגידול. שינויים גנטיים אחרים, כגון אלה הכוללים את הגנים HMGA2 ו-EWSR1, שכיחים פחות. סוג ספציפי של קרצינומה מיואפיתל הנקראת "קרצינומה מיואפיתלית של תאים ברורים" עשוי להראות שינויים בגן EWSR1 מבלי ליצור היתוך. ממצאים אלו עוזרים פתולוגים להבין ולאשר את האבחנה.

כיצד מתבצעת האבחנה הזו?

האבחנה של קרצינומה מיואפיתל נעשית באמצעות שילוב של בדיקה קלינית, מחקרי הדמיה והערכה פתולוגית. א ביופסיה של הגידול מבוצע בדרך כלל כדי לאסוף רקמה לבדיקה מיקרוסקופית. פתולוגים להשתמש במבחנים מיוחדים, כולל אימונוהיסטוכימיה ומחקרים גנטיים, כדי לזהות מאפיינים ספציפיים לקרצינומה מיואפיתל ולשלול מצבים אחרים.

מאפיינים מיקרוסקופיים של גידול זה

תחת המיקרוסקופ, קרצינומה של מיואפיתל יכולה להיות בעלת מגוון רחב של הופעות. זה עשוי להתפתח מעצמו או ממצב קיים אדנומה פלומורפית, מה שהופך אותו לסוג הסרטן השני בשכיחותו הנובעת מגידול שפיר זה. תאי הגידול יכולים ללבוש צורות שונות, כולל ציר, אפיתלואיד (עגול), או ברור.

השמיים סטרומה הסובבים את תאי הגידול יכולים להשתנות גם במראה. זה עשוי להיראות כמו חומר דמוי ג'לי (מיקסואיד), סחוס (כונדרומיקסואיד) או רקמת צלקת צפופה (היאלין). מאפיין אופייני אחד של קרצינומה מיואפיתל הוא האופן שבו תאי הגידול גדלים בגושים, כאשר האזורים החיצוניים של הגידול צפופים יותר בתאים מאשר האזורים הפנימיים. לפעמים, הגידול מראה מבנים קטנים דמויי צינור או אזורים שבהם התאים דומים תאי קשקש. גידול נֶמֶק, או אזורים שבהם תאי גידול מתו, עשויים להיות נוכחים גם הם וקשורים לתוצאה גרועה יותר.

אימונוהיסטוכימיה

אימונוהיסטוכימיה היא בדיקה מיוחדת בה משתמשים פתולוגים כדי לחפש חלבונים ספציפיים בתאי הגידול. בדיקה זו מסייעת לאשר את האבחנה ומספקת מידע נוסף על מאפייני הגידול. הוא מחיל נוגדנים על דגימת הרקמה הנקשרים לחלבונים ספציפיים, אותם ניתן לראות תחת המיקרוסקופ.

בקרצינומה של מיואפיתל, תאי גידול לעיתים קרובות בודקים חיוביים לחלבונים שונים, כולל ציטוקרטינים, SOX10, ו S100. חלבונים אלה הם סמנים שנמצאים בדרך כלל ב תאי מיואפיתל. סמנים אחרים, כגון אקטין שריר חלק (SMA), קלפונין, ו p63 or p40, עשוי להיות גם נוכח, המשקף את מקור המיואפיתל של הגידול. ממצאים אלו חשובים להבחנה בין קרצינומה מיואפיתל מגידולי בלוטות רוק אחרים.

הרחבה חוץ פרנכימלית

בהקשר של גידול בבלוטת הרוק כגון קרצינומה של מיואפיתל, הרחבה אקסטרה-פרנכימלית (EPE) היא התפשטות הגידול אל מעבר לבלוטת הרוק לתוך הרקמות שמסביב. מצב זה קשור לעתים קרובות לצורה אגרסיבית יותר של סרטן, מה שמעיד על כך שהגידול יכול לפלוש מעבר לאתר המקורי שלו. נוכחות של הרחבה extraparenchymal קשורה לגידולים אגרסיביים יותר וגרוע מכך פּרוֹגנוֹזָה.

Extraparenchyma, הארכה משפיעה על השלב הפתולוגי אך רק על גידולים הנובעים מאחת מבלוטות הרוק העיקריות (פרוטידי, תת-לנדי ותת-לשוני). גידולים עם הרחבה חוץ-פרנכימלית מסווגים בדרך כלל בשלב גבוה יותר, המשקף את אופיים המתקדם ואת האתגרים הנלווים בטיפול ובניהול.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפה וכלי דם מתרחשת כאשר תאים סרטניים פולשים לכלי דם או לכלי לימפה. כלי דם הם צינורות דקים המובילים דם בכל הגוף, בניגוד לכלי הלימפה, הנושאים נוזל הנקרא לימפה במקום דם. כלי הלימפה הללו מתחברים לאיברי חיסון קטנים הידועים בשם בלוטות לימפה מפוזרים בכל הגוף. פלישה לימפה וכלי דם חשובה מכיוון שהיא מפזרת תאי סרטן לאברי גוף אחרים, כולל בלוטות הלימפה או הכבד, דרך הדם או כלי הלימפה.

פלישה פריניורלית

פתולוגים משתמשים במונח "פלישה פרינוראלית" כדי לתאר מצב שבו תאים סרטניים מתחברים או פולשים לעצב. "פלישה תוך עצבית" הוא מונח קשור המתייחס ספציפית לתאים סרטניים בתוך עצב. עצבים, הדומים לחוטים ארוכים, מורכבים מקבוצות תאים המכונות נוירונים. עצבים אלו, הנמצאים בכל הגוף, מעבירים מידע כגון טמפרטורה, לחץ וכאב בין הגוף למוח. פלישה פרינוראלית חשובה מכיוון שהיא מאפשרת לתאים סרטניים לנוע לאורך העצב לתוך איברים ורקמות סמוכים, מה שמעלה את הסיכון לחזרת הגידול לאחר הניתוח.

השוליים

בפתולוגיה, שוליים הם קצה הרקמה שהוסר במהלך ניתוח גידול. מצב השוליים בדו"ח פתולוגי חשוב מכיוון שהוא מציין אם כל הגידול הוסר או שחלקו הושאר מאחור. מידע זה עוזר לקבוע את הצורך בטיפול נוסף.

פתולוגים בדרך כלל מעריכים את השוליים לאחר הליך כירורגי, כמו כְּרִיתָה or כְּרִיתָה, שמסיר את כל הגידול. שוליים אינם מוערכים בדרך כלל לאחר א ביופסיה, אשר מסיר רק חלק מהגידול. מספר השוליים שדווחו וגודלם - כמה רקמה נורמלית נמצאת בין הגידול לקצה החתוך - משתנים בהתאם לסוג הרקמה ומיקום הגידול.

פתולוגים בוחנים שוליים כדי לבדוק אם תאי הגידול נמצאים בקצה החתך של הרקמה. שוליים חיוביים, היכן שנמצאים תאי גידול, מצביעים על כך שסרטן מסוים עשוי להישאר בגוף. לעומת זאת, שוליים שליליים, ללא תאי גידול בקצה, מצביעים על כך שהגידול הוסר במלואו. חלק מהדיווחים גם מודדים את המרחק בין תאי הגידול הקרובים ביותר לשוליים, גם אם כל השוליים שליליים.

בלוטות לימפה

איברים חיסוניים קטנים, הידועים בשם בלוטות לימפה, ממוקמים בכל הגוף. תאים סרטניים יכולים לעבור מגידול לבלוטות לימפה אלה דרך כלי לימפה זעירים. מסיבה זו, לעתים קרובות הרופאים מסירים ובודקים מיקרוסקופית בלוטות לימפה כדי לחפש תאים סרטניים. תהליך זה, שבו תאים סרטניים עוברים מהגידול המקורי לחלק אחר בגוף, כמו בלוטת לימפה, נקרא גרורות.

תאי סרטן בדרך כלל נודדים לראשונה לבלוטות לימפה ליד הגידול, אם כי בלוטות לימפה מרוחקות עשויות להיות מושפעות גם כן. כתוצאה מכך, מנתחים בדרך כלל מסירים תחילה את בלוטות הלימפה הקרובות לגידול. הם עלולים להסיר בלוטות לימפה רחוקות יותר מהגידול אם הם מוגדלים ויש חשד חזק שהם מכילים תאים סרטניים.

פתולוגים יבדקו את כל בלוטות הלימפה שיוסרו תחת מיקרוסקופ, והממצאים יפורטו בדוח שלך. תוצאה "חיובית" מצביעה על נוכחות של תאים סרטניים בבלוטת הלימפה, בעוד שתוצאה "שלילית" פירושה שלא נמצאו תאים סרטניים. אם הדו"ח מוצא תאים סרטניים בבלוטת לימפה, הוא עשוי גם לציין את גודל הצביר הגדול ביותר של תאים אלה, המכונה לעתים קרובות "פוקוס" או "פיקדון". הרחבה חוץ-נודלית מתרחש כאשר תאי גידול חודרים לקפסולה החיצונית של בלוטת הלימפה ומתפשטים לתוך הרקמה הסמוכה.

בדיקת בלוטות הלימפה חשובה משתי סיבות. ראשית, זה עוזר לקבוע את השלב הצמתים הפתולוגי (pN). שנית, גילוי תאים סרטניים בבלוטת לימפה מעיד על סיכון מוגבר למציאת מאוחר יותר של תאים סרטניים בחלקי גוף אחרים. מידע זה מנחה את הרופא שלך להחליט אם אתה זקוק לטיפולים נוספים, כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

שלב פתולוגי

בימוי פתולוגי הוא מערכת שרופאים משתמשים בהם כדי לתאר את גודלו והתפשטותו של הגידול. זה עוזר לקבוע עד כמה הסרטן מתקדם ומנחה החלטות טיפוליות. השלב הפתולוגי נקבע בדרך כלל לאחר הסרת הגידול ונבדק על ידי פתולוג, המנתח את הרקמה במיקרוסקופ. עבור קרצינומה של תאי אסין, השלב מבוסס על מערכת "TNM", כאשר "T" מייצג את הגודל וההיקף של הגידול הראשוני, "N" מתייחס למעורבות של בלוטות הלימפה, ו-"M" מציין אם הסרטן התפשט ל- חלקים אחרים בגוף.

שלב הגידול (pT)

שלב הגידול מתאר את גודל הגידול בבלוטת הרוק והאם הוא התפשט לרקמות סמוכות.

• T0 אומר שאין עדות לגידול ראשוני בבלוטת הרוק.
• TIS מתייחס לקרצינומה "במקום", כלומר התאים הסרטניים מוגבלים למקום שבו התחילו ולא פלשו לרקמות עמוקות יותר.
• T1 פירושו שהגידול הוא 2 ס"מ ומטה ולא התפשט מעבר לבלוטת הרוק.
• T2 מתייחס לגידול גדול מ-2 ס"מ אך לא גדול מ-4 ס"מ, עדיין מוגבל לבלוטת הרוק.
• T3 פירושו שהגידול גדול מ-4 ס"מ או התפשט לרקמות רכות סמוכות.
• T4 מתאר גידולים מתקדמים יותר. T4a פירושו שהגידול התפשט אל העור, עצם הלסת, תעלת האוזן או עצב הפנים. T4b מצביע על סרטן מתקדם מאוד שהתפשט לבסיס הגולגולת, לעצמות סמוכות או לכלי דם ראשיים.

שלב צמתים (pN)

שלב הצמתים מציין אם הסרטן התפשט ל- בלוטות לימפה, שהן בלוטות קטנות המסייעות לגוף להילחם בזיהום. מעורבות בלוטות הלימפה יכולה להגביר את הסיכון להתפשטות נוספת של הסרטן.

• Nx המשמעות היא שלא הוגשו בלוטות לימפה לבדיקה.
• N0 פירושו שאין התפשטות לבלוטות הלימפה הסמוכות.
• N1 מציין שהסרטן התפשט לבלוטת לימפה בודדת באותו צד של הצוואר, בגודל של 3 ס"מ ומטה.
• N2 מתאר מעורבות נרחבת יותר של בלוטות הלימפה:
  • N2a: בלוטת לימפה בודדת באותו צד של הצוואר מושפעת, בגודל של עד 6 ס"מ, או בלוטות קטנות יותר המראות סימני סרטן מחוץ לצומת.
  • N2b: בלוטות לימפה מרובות באותו צד של הצוואר נפגעות, אף אחת לא גדולה מ-6 ס"מ.
  • N2c: הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה משני צידי הצוואר או בצד הנגדי, אף אחד לא גדול מ-6 ס"מ.
• N3 מצביע על מעורבות מתקדמת יותר של בלוטות הלימפה. N3a פירושו שצומת גדול מ-6 ס"מ מושפע. N3b כולל מספר צמתים או כל צמתים שבהם הסרטן התפשט מחוץ לבלוטת הלימפה לרקמות סמוכות.