מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
פברואר 28, 2025
קרצינומה של NUT היא סוג נדיר ואגרסיבי של סרטן שיכול להתפתח בחלקים שונים של הגוף, לרוב בראש, בצוואר או בחזה. הוא גדל במהירות ומתפשט במהירות, מה שהופך אבחון מוקדם וטיפול חשוב. קרצינומה של NUT נקראת על שם שינוי גנטי ספציפי המשפיע על הגן NUTM1, הממלא תפקיד בצמיחת תאים.
מהם התסמינים של קרצינומה NUT?
הסימפטומים של קרצינומה NUT תלויים במקום בו נמצא הגידול. בראש ובצוואר זה עלול לגרום לנפיחות, קושי בבליעה, שינויים בקול או בעיות נשימה. בחזה, התסמינים עשויים לכלול שיעול, כאבים בחזה או קוצר נשימה. חלק מהאנשים חווים ירידה במשקל, עייפות או כאב אם הסרטן התפשט לאזורים אחרים בגוף.
מה גורם לקרצינומה של NUT?
קרצינומה של NUT נגרמת על ידי א מוטציה (שינוי גנטי) שמוביל לצמיחת תאים בלתי מבוקרת. מוטציה זו מתרחשת כאשר הגן NUTM1 מצטרף לגן אחר, לרוב BRD4 או BRD3, ויוצר היתוך גֵן. גן היתוך זה מונע מהתאים להתבגר כרגיל, מה שמוביל לצמיחה מהירה ואגרסיבית של תאים סרטניים. הסיבה המדויקת לכך שהמוטציה הזו מתרחשת אינה ידועה, ואין גורמי סיכון ידועים או גורמים תורשתיים.
כיצד מתבצעת האבחנה הזו?
רופאים מאבחנים קרצינומה של NUT על ידי בדיקת א גידול סרטני ביופסיה תחת מיקרוסקופ. מכיוון שסרטן זה נדיר, בדיקות מיוחדות כגון אימונוהיסטוכימיה ובדיקות גנטיות (כגון דג or רצף הדור הבא) משמשים לעתים קרובות כדי לאשר את נוכחותו של הגן NUTM1 היתוך.
מאפיינים מיקרוסקופיים של גידול זה
כאשר נבדקים במיקרוסקופ, קרצינומה של NUT מורכבת מתאי סרטן קטנים עד בינוניים שנראים דומים מאוד זה לזה. לתאים אלה יש צורה לא סדירה גרעינים, המכילים את החומר הגנטי של התא, ובולטות נוקלאולי, שהם מבנים קטנים בתוך הגרעין. התאים הסרטניים מסודרים ביריעות או בקנים, ולעיתים ישנה פעילות מיטוטית רבה (חלוקת תאים) ונמק (תאים מתים). אחד המאפיינים המובהקים ביותר של קרצינומה של NUT הוא אזורים שבהם התאים מתחילים לפתע לייצר קרטין, חלבון שנמצא בדרך כלל בעור ובשיער. פתולוגים תאר זאת כ"קרטיניזציה פתאומית". עם זאת, תכונה זו נראית רק בשליש מהמקרים. הגידול מוקף לעתים קרובות ב תאים דלקתייםבמיוחד נויטרופילים, שהם סוג של תא חיסון. בניגוד לסוגי סרטן אחרים, קרצינומה של NUT אינה מציגה בדרך כלל תכונות בלוטות (יוצרות בלוטות) או מזנכימליות (דמויות רקמת חיבור).
האם פתולוגים מדרגים קרצינומה של NUT?
לא פתולוגים אין להקצות ציון ל-NUT קרצינומה כמו שהם עושים עבור כמה סוגי סרטן אחרים. הסיבה לכך היא קרצינומה של NUT תמיד נחשבת ציון גבוה, כלומר מדובר בסרטן אגרסיבי שגדל ומתפשט במהירות.
אילו בדיקות נוספות ניתן לבצע כדי לאשר את האבחנה?
פתולוגים משתמשים בבדיקה שנקראת אימונוהיסטוכימיה כדי לזהות חלבונים ספציפיים בתאי הסרטן. ברוב המקרים, קרצינומה של NUT מראה צביעה חזקה עבור חלבון NUT, מה שמאשר את האבחנה. תבנית הצביעה היא לעתים קרובות נקודתית, המופיעה בנקודות קטנות בתוך התאים. בדיקות אחרות עשויות להראות כי התאים הסרטניים מייצרים pancytokeratin, חלבון שנמצא בסוגים רבים של קרצינומה, ו p63/p40, מה שמרמז על התמיינות קשקשית. במקרים מסוימים, הגידול עשוי גם להכתים עבור כרומוגרנין, סינפטופיזין, או TTF1, חלבונים שרואים בסוגי סרטן אחרים, מה שהופך את האבחנה למאתגרת יותר. CD34, חלבון שנמצא בדרך כלל בתאים יוצרי דם, עשוי להיות גם קיים, מה שעלול להוביל לבלבול עם לוקמיה. מבחן שנקרא קי 67 הוא לעתים קרובות גבוה מאוד בקרצינומה של NUT, מה שמעיד על כך שהתאים גדלים במהירות.
פלישה לימפווסקולרית
פלישה לימפווסקולרית פירושו שתאים סרטניים נכנסו לכלי דם קטנים או לתעלות לימפה. זה חשוב כי זה מגביר את הסיכון של תאי הסרטן להתפשט (לפיחת גרורות) לאברי גוף אחרים. אם נראית פלישה לימפה וכלי דם בדו"ח פתולוגי, הרופאים עשויים להמליץ על טיפולים נוספים שיסייעו להפחית את הסיכון לחזרת הסרטן.
פלישה פריניורלית
פלישה פריניורלית מתרחש כאשר תאים סרטניים מתפשטים לאורך העצבים. זה יכול לגרום לכאב, חוסר תחושה או חולשה אם עצבים חשובים מושפעים. זה גם מצביע על כך שהסרטן אגרסיבי יותר ועשוי להיות קשה יותר להסרה מלאה בניתוח.
השוליים
A שולים מתייחס לקצה הרקמה שהוסר במהלך הניתוח. אם נמצאו תאים סרטניים בשוליים (שוליים חיוביים), פירוש הדבר שסרטן מסוים עדיין עשוי להישאר בגוף, וייתכן שיהיה צורך בטיפול נוסף. שוליים שליליים פירושם שלא נמצאו תאים סרטניים בקצוות הרקמה שהוסרה, מה שמוריד את הסיכוי שהסרטן יחזור.
מהי הפרוגנוזה לאדם המאובחן עם קרצינומה של NUT?
קרצינומה של NUT היא סרטן אגרסיבי ביותר, ושיעורי ההישרדות בדרך כלל נמוכים מאוד. זמן ההישרדות החציוני (כאשר מחצית מהחולים עדיין בחיים) הוא כ-6.5 חודשים. עם זאת, ההישרדות תלויה במיקום הגידול ובשינויים הגנטיים הספציפיים הקיימים. לאנשים עם קרצינומה NUT בחזה (קרצינומה NUT ביתית) עם היתוך BRD4-NUTM1 יש את הפרוגנוזה הגרועה ביותר, עם הישרדות חציונית של כ-4.4 חודשים. לעומת זאת, לאנשים עם קרצינומה NUT מחוץ לחזה עם היתוך שאינו BRD4 יש פרוגנוזה טובה יותר, עם הישרדות חציונית של כ-36.5 חודשים.
הסרה כירורגית מלאה של הגידול וטיפול מוקדם בטיפול בקרינה נקשרו להישרדות טובה יותר. לעתים קרובות נעשה שימוש בכימותרפיה, אך רוב משטרי הכימותרפיה המסורתיים לא סיפקו תגובות ארוכות טווח. עם זאת, מחקרים מסוימים מצביעים על כך שכימותרפיה מבוססת ifosfamide (כגון פרוטוקול Ewing sarcoma Scandinavian Sarcoma Group (SSG) IX) עשויה לעזור למספר קטן של חולים, במיוחד בילדים.
חוקרים חוקרים כיום טיפולים חדשים, כולל מעכבי BET, שהם תרופות המכוונות באופן ספציפי לחלבון BRD4 המעורב בקרצינומה של NUT. ניסויים קליניים נמשכים כדי לקבוע אם טיפולים אלו עשויים לשפר את ההישרדות של חולים עם סרטן נדיר ואגרסיבי זה.
אנו גאים לשתף פעולה עם:
