דוח הפתולוגיה שלך עבור אוליגודנדרוגליומה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
15 ביולי 2025

אוליגודנדרוגליומה הוא סוג של גידול במוח שמתחיל בתאי גליה, התאים התומכים של המוח. הוא נחשב לגליומה מפושטת, כלומר הגידול נוטה להתפשט לרקמת המוח שמסביב. שני מאפיינים גנטיים ספציפיים מגדירים סוג זה של גידול:

1. מוטציה ב- גן IDH1 או IDH2.

2. אובדן (קודלציה) של שני חלקי DNA, הנקראים זרועות כרומוזום 1p ו-19q.

שינויים גנטיים אלה חשובים משום שהם עוזרים לרופאים לאבחן את הגידול במדויק ולחזות כיצד יתנהג. אוליגודנדרוגליומות מסווגות כדרגה 2 (דרגה נמוכה יותר, צמיחה איטית יותר) או דרגה 3 (דרגה גבוהה יותר, צמיחה מהירה יותר) בהתבסס על מראה הגידול תחת המיקרוסקופ ומאפיינים אחרים כמו מספר התאים המתחלקים.

האם אוליגודנדרוגליומה היא סוג של סרטן מוח?

כן, אוליגודנדרוגליומה נחשבת לסוג של סרטן מוח, אך היא נוטה לגדול לאט ולעתים קרובות מגיבה היטב לטיפול. בניגוד לסרטן מוח אגרסיבי יותר כמו גליובלסטומה, לאוליגודנדרוגליומות יש בדרך כלל תוצאה טובה יותר. פּרוֹגנוֹזָה, במיוחד כשהם נושאים את שניהם מוטציית IDH ו מחיקת קוד 1p/19qגידולים אלה יכולים לחזור עם הזמן ולפעמים להפוך לצורות אגרסיביות יותר, ולכן ייתכן שיהיה צורך בניטור וטיפול מתמשכים.

מהם התסמינים של אוליגודנדרוגליומה?

התסמינים של אוליגודנדרוגליומה תלויים במיקום הגידול במוח ובמהירות גדילתו.

תסמינים שכיחים כוללים:

• התקפים (התסמין השכיח ביותר).

• כאבי ראש.

• חולשה או קהות חושים בצד אחד של הגוף.

• שינויים בדיבור, בראייה או בקואורדינציה.

• בעיות קוגניטיביות או בעיות זיכרון.

במקרים מסוימים, הגידול מתגלה במקרה במהלך הדמיה הנעשית מסיבות אחרות.

היכן במוח נמצאות אוליגודנדרוגליומות?

רוב האוליגודנדרוגליומות מופיעות באונות המצחיות של המוח, אשר שולטות על חשיבה, תנועה והתנהגות. בתדירות נמוכה יותר, הן נמצאות באונות הטמפורליות, הקודקודיות או העורפיות. במקרים נדירים, הן עשויות להימצא באזורים עמוקים יותר של המוח או חוט השדרה. במקרים מתקדמים, הגידול עלול להתפשט לאורך פני השטח של המוח (הנקראת התפשטות לפטומנינגיאלית).

מה גורם לאוליגודנדרוגליומה?

הסיבה המדויקת לאוליגודנדרוגליומה אינה ידועה. רוב המקרים מתרחשים באופן ספורדי, כלומר הם אינם עוברים בתורשה. חלק מהתסמונות הגנטיות הנדירות נקשרו לגידולי מוח, אך אוליגודנדרוגליומה נראית לעיתים רחוקות במצבים אלה. שינויים גנטיים מסוימים, כגון מוטציות ב-IDH1, IDH2 ו-TERT, כמעט תמיד נוכחים בגידולים אלה ונחשבים כבעלי תפקיד בהתפתחות הגידול.

מה המשמעות של IDH-מוטנט?

מוטציה ב-IDH פירושה שלגידול יש מוטציה (שינוי) בגן הנקרא IDH1 או IDH2גנים אלה בדרך כלל עוזרים לתאים לנהל אנרגיה וחילוף חומרים. כאשר הם עוברים מוטציה, הם מייצרים חומר לא תקין בשם 2-הידרוקסיגלוטרט, אשר מפריע לגדילה ותפקוד של תאים.

מוטציה זו חשובה מאוד בגידולי מוח מכיוון ש:

• זה כמעט תמיד נמצא בגליומות בדרגה נמוכה יותר כמו אוליגודנדרוגליומות ואסטרוציטומות.

• זה קשור לתגובה טובה יותר לטיפול ולשרידות ארוכה יותר.

• זה עוזר לפתולוגים להבחין בין סוגים שונים של גליומות.

באוליגודנדרוגליומה, המוטציה הנפוצה ביותר היא IDH1 p.R132H, והיא מתגלה בדרך כלל באמצעות בדיקה מיוחדת הנקראת אימונוהיסטוכימיה.

מה המשמעות של 1p/19q-codeled?

קוד 1p/19q מוחלף פירושו שתאי הגידול חסרים חלקים משני כרומוזומים - הזרוע הקצרה של כרומוזום 1 (הנקראת 1p) והזרוע הארוכה של כרומוזום 19 (הנקראת 19q). אובדן משולב זה נקרא קודליטיון והוא אחד המאפיינים המגדירים אוליגודנדרוגליומה.

למה זה חשוב:

• קודליטיון 1p/19q נדרש לאבחון אוליגודנדרוגליומה.

• זה קשור לפרוגנוזה טובה יותר ולתגובה חזקה יותר לכימותרפיה והקרנות.

• זה עוזר לרופאים להבחין בין אוליגודנדרוגליומה לבין סוגים אחרים של גליומה, כמו אסטרוציטומה, שבדרך כלל אין להן שינוי גנטי זה.

הקודלטציה מזוהה באמצעות שיטות בדיקה גנטיות כגון FISH (הכלאה של פלואורסצנטי באתרו), PCR, או ריצוף DNA.

כיצד מאבחנים אוליגודנדרוגליומה?

אבחון בדרך כלל כרוך בשילוב של הדמיה, ניתוח ובדיקות גנטיות:

• סריקת MRI או CT משמשת לזיהוי הגידול ולהנחות הערכה נוספת.

• A ביופסיה או שמתבצעת כריתה כירורגית כדי להשיג רקמה.

• פתולוג בוחן את הרקמה תחת מיקרוסקופ ומבצע בדיקות גנטיות כדי לבדוק מוטציות בגן IDH1 או IDH2 וקודלציה של זרועות הכרומוזום 1p ו-19q.

רק גידולים שיש להם גם את המוטציה IDH וגם את קודליטיון 1p/19q מאובחנים רשמית כאוליגודנדרוגליומה, עם מוטציה IDH וקודליטיון 1p/19q.

איך נראה הגידול תחת המיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, אוליגודנדרוגליומות בדרך כלל מראות את המאפיינים הבאים:

• תאי גידול עם גרעינים עגולים וציטופלזמה שקופה, היוצרים מראה של "ביצת עין".

• רשת של כלי דם דקים מסתעפים הדומים לרשת עוף.

• אזורים קטנים של הסתיידות (משקעי סידן), במיוחד בגידולים בדרגה 2.

• תאים צפופים יותר ויותר צורות מיטוטיות (תאים מתחלקים) בגידולים בדרגה 3.

• גידול בדרגה נמוכה (דרגה 2) יהיה בעל פחות צורות מיטוטיות (תאים מתחלקים) וללא אזורים של נמק (רקמת גידול מתה).

• גידול בדרגה גבוהה (דרגה 3) עשוי להראות התפשטות מיקרווסקולרית (כלי דם לא תקינים) ונמק (רקמת גידול מתה).

מהן הדרגות של אוליגודנדרוגליומה?

אוליגודנדרוגליומות מסווגות כ:

• מערכת העצבים המרכזית WHO דרגה 2גידולים אלה גדלים לאט ובדרך כלל אינם משתפרים בעזרת חומר ניגוד ב-MRI. יש להם פחות צורות מיטוטיות (תאים מתחלקים) ואין להם מאפיינים תוקפניים תחת המיקרוסקופ.

• מערכת העצבים המרכזית WHO דרגה 3גידולים אלה גדלים מהר יותר, לרוב מתעצמים בעזרת חומר ניגוד, ומראים צורות מיטוטיות (תאים מתחלקים), כלי דם לא תקינים או אזורים של נמק (רקמת גידול מתה). יש להם סיכון גבוה יותר להישנות ועשויים לדרוש טיפול אינטנסיבי יותר.

הדירוג עוזר לרופאים להחליט על הטיפול הטוב ביותר ולהבין כיצד הגידול צפוי להתנהג לאורך זמן.

כיצד מטפלים באוליגודנדרוגליומה?

הטיפול תלוי בגודל, במיקום, בדרגה ובסימפטומים, כמו גם בכמות הגידול שניתן להסיר.

אפשרויות הטיפול עשויות לכלול:

• ניתוח להסרת כמה שיותר גידול.

• טיפול בקרינה, המשמש לעתים קרובות לאחר ניתוח לגידולים בדרגה 3 או גידולים גדולים בדרגה 2.

• כימותרפיה, כגון שילוב הנקרא PCV (פרוקרבזין, לומוסטין ווינקריסטין) או טמוזולומיד.

ניתן לעקוב אחר חולים עם גידולים בדרגה 2 וללא תסמינים לאחר הניתוח, במיוחד אם הגידול הוסר במלואו.

מהי הפרוגנוזה לאוליגודנדרוגליומה?

לאוליגודנדרוגליומות עם מוטציה IDH וקודליטציה 1p/19q יש בדרך כלל פרוגנוזה מצוינת, במיוחד בהשוואה לסוגים אחרים של גליומות. חולים רבים חיים 10 שנים או יותר לאחר האבחון, וחלקם אף יותר עם טיפול מתאים.

גורמים הקשורים לתוצאות טובות יותר כוללים:

• גיל צעיר יותר.

• מיקום האונה המצחית.

• התקפים כתסמין הראשון.

• הסרה מלאה של הגידול.

• גידול בדרגה נמוכה.

הגידול עלול לחזור בסופו של דבר (להופיע שוב), ובמקרים מסוימים, הוא יכול להפוך לאגרסיבי יותר עם הזמן. מעקב קבוע באמצעות הדמיה חשוב.

שאלות לשאול את הרופא שלך

• מהי דרגת הגידול שלי?

• האם הגידול הוסר במלואו?

• אילו שינויים גנטיים נמצאו?

• האם אצטרך קרינה או כימותרפיה?

• באיזו תדירות אצטרך סריקות מעקב?

• לאילו תסמינים עלי להיזהר?

• האם יש סיכון שהגידול יחזור או יהפוך לאגרסיבי יותר?