דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה אדרנוקורטיקלית אונקוציטית

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
1 בנובמבר 2024

קרצינומה של האדרנוקורטיקלית האונקוציטית היא סרטן בלוטת יותרת הכליה המאופיין ב תאים אונקוציטים. לתאים חריגים אלה יש מספר מוגזם של מיטוכונדריה, מה שנותן להם מראה גרגירי ואאוזינופילי (ורוד) ייחודי מתחת למיקרוסקופ.

מאפיינים של תאים אונקוציטים:

• מראה: גדול, עם גרגירים בשפע ציטופלזמה.
• מקור: נגזר מתאי קליפת האדרנל.
• תפקוד: עשוי לשמור על פעילות הורמונלית מסוימת אך לעיתים קרובות מופיע כלא תפקודי.

תסמינים של קרצינומה של האדרנוקורטיקלית האונקוציטית

האדרנוקורטיקל האונקוציטי של יותרת הכליה יכול להופיע עם תסמינים שונים, העלולים להיגרם מהשפעת המסה של הגידול (הגידול לוחץ על האיברים הסובבים) או חוסר איזון הורמונלי הנובע מהפעילות התפקודית של הגידול. ניתן לסווג את התסמינים לשתי קבוצות עיקריות: אלו הקשורות להשפעה המונית ואלו הקשורות לייצור הורמונים.

תסמינים הקשורים להשפעה המונית

• כאבי בטן או אי נוחות: עקב הלחץ שמפעיל הגידול הגדל.
• מסת בטן מוחשית: לפעמים, הגידול יכול להיות גדול מספיק כדי להיות מורגש דרך דופן הבטן.
• ירידה במשקל: ירידה בלתי מוסברת במשקל יכולה להתרחש עם התקדמות הגידול.
• שובע מוקדם: תחושת שובע לאחר אכילת כמויות קטנות של מזון עקב לחץ על הבטן.
• כאבי גב: כאב המקרין לגב אם הגידול דוחס מבנים סמוכים.

תסמינים הקשורים לייצור הורמונים

אדרנוקורטיקלים אונקוציטיים של יותרת הכליה יכולים להיות פונקציונליים (מייצר הורמונים) או לא פונקציונלי. גידולים פונקציונליים יכולים לגרום לתסמינים הקשורים לייצור עודף של הורמוני יותרת הכליה כגון קורטיזול, אלדוסטרון ואנדרוגנים.

תסמונת קושינג (עודף קורטיזול)

• עלייה במשקל: במיוחד בפנים, בצוואר ובבטן.
• עיגול פנים (פני ירח): עיגול אופייני של הפנים.
• שינויים בעור: כולל הידלדלות, חבורות וסימני מתיחה סגולים (סטריה).
• חולשת שרירים: במיוחד ברגליים.
• לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם).

תסמונת קון (עודף אלדוסטרון)

• לחץ דם גבוה: עמיד לטיפולים טיפוסיים.
• רמות אשלגן נמוכות (היפוקלמיה): זה מוביל להתכווצויות שרירים, חולשה ועייפות.
• צמא מוגבר והטלת שתן.

וירליזציה (עודף אנדרוגנים)

• הירסוטיזם: הגברת שיער הגוף והפנים.
• העמקת הקול.
•  אקנה ועור שמן.
• מחזור לא סדיר.

פמיניזציה (עודף אסטרוגנים אצל גברים)

• גינקומסטיה: התפתחות רקמת השד.
• אובדן חשק המיני.
• אִי פּוּרִיוּת.

גורמים לקרצינומה של קליפת האדרנל האונקוציטית

הסיבה המדויקת לקרצינומה של האדרנוקורטיקלית האונקוציטית אינה מובנת היטב. עם זאת, מספר גורמים ומצבים גנטיים נקשרו לסיכון מוגבר לפתח סוג זה של סרטן.

גורמים גנטיים

• תסמונות סרטן משפחתיות: תסמונות תורשתיות מסוימות עלולות להוביל אנשים לקרצינומה של האדרנוקורטיקלית, כולל:
• תסמונת Li-Fraumeni: נגרמת על ידי מוטציות בגן TP53.
• תסמונת Beckwith-Wiedemann: הפרעת גדילה העלולה להגביר את הסיכון לסוגי סרטן שונים.
• Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1): מצב גנטי הקשור לגידולים בבלוטות אנדוקריניות.

גורמים סביבתיים ואורח חיים

למרות שאינם קשורים באופן סופי, כמה גורמים סביבתיים ואורח חיים עשויים לשחק תפקיד בהתפתחות של קרצינומה של האדרנוקורטיקלית:

• חשיפה לחומרים מסרטנים: כגון כימיקלים מסוימים וקרינה.
• חוסר איזון הורמונלי: שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות המשפיעות על רמות ההורמונים.

דרגה מיטוטית בסרטן האדרנוקורטיקלי האונקוציטי

הדרגה המיטוטית מתייחסת למספר התאים שעוברים מיטוזה (חלוקת תאים) בכמות נתונה של רקמה. בקרצינומה של האדרנוקורטיקלית האונקוציטית, הדרגה המיטוטית מודדת כמה תאים מתחלקים באופן פעיל בגידול. ציון זה מספק תובנה לגבי אגרסיביות ופוטנציאל הגדילה של הגידול.

כיצד מודדים פתולוגים את הדרגה המיטוטית?

פתולוגים מודדים את הדרגה המיטוטית על ידי בדיקת רקמת הגידול תחת מיקרוסקופ ו ספירת מספר התאים שעוברים מיטוזה באזור רקמה ספציפי, בדרך כלל ב-10 מ"מ² או 50 שדות בעלי הספק גבוה (HPF). התוצאה מדווחת לעתים קרובות כמספר מיטוזות לכל 10 מ"מ². לדוגמה, דוח עשוי לציין, "8 מיטוזות לכל 10 מ"מ²".

הציון המיטוטי מתחלק לשתי קטגוריות:

• ציון מיטוטי נמוך: ≤ 20 דמויות מיטוטיות לכל 10 מ"מ². גידולים אלו נוטים פחות לבצע גרורות לחלקים אחרים בגוף.
• ציון מיטוטי גבוה: > 20 דמויות מיטוטיות לכל 10 מ"מ². גידולים אלו נוטים יותר לשלוח גרורות לחלקים אחרים בגוף.

מדוע הציון המיטוטי חשוב?

הדרגה המיטוטית חשובה לסרטן האדרנוקורטיקלי האונקוציטי מכיוון שהוא עוזר לקבוע את התנהגות הגידול והפוטנציאל שלו גרורתי מַחֲלָה. דרגה מיטוטית גבוהה יותר מצביעה על חלוקת תאים פעילה יותר, מה שמרמז על גידול אגרסיבי יותר שעשוי לגדול ולהתפשט מהר יותר. לעומת זאת, דרגה מיטוטית נמוכה יותר מעידה על צמיחה איטית יותר וגידולים פחות אגרסיביים.

ציון הלסינקי

ציון הלסינקי הוא מערכת דירוג ספציפית המשמשת להערכת גרורתי פוטנציאל של גידולים בקליפת יותרת הכליה, כולל קרצינומה של יותרת הכליה האונקוציטית. זהו ציון מורכב בהתחשב בשלוש תכונות מיקרוסקופיות של הגידול: דמויות מיטוטיות, נֶמֶק, וה Ki-67 (MIB) אינדקס תיוג.

הציון של הלסינקי מחושב באופן הבא:

• ספירה מיטוטית > 5 לכל 10 מ"מ = 2 נקודות.
• נמק = 5 נקודות
• מדד תיוג Ki-67 (MIB) = ערך מספרי של מדד Ki-67 מהאזור הגבוה ביותר (לדוגמה, מדד תיוג של 31% שווה ל-31 נקודות).

לאחר מכן, הציון מתחלק לשלוש קבוצות:

• שפיר (לא סרטני): ציון 0 עד 8.5.
• ממאיר (סרטני): ציון > 8.5.
• ממאיר עם עניים פּרוֹגנוֹזָה (סיכון גבוה של גרורתי מַחֲלָה): ציון > 17.

מדוע ציון הלסינקי חשוב?

הציון של הלסינקי חשוב מכמה סיבות:

• דיוק אבחון: זה עוזר לפתולוגים להבחין בין גידולים שפירים וממאירים בקליפת יותרת הכליה בצורה מדויקת יותר.
• פרוגנוזה: מספק מידע פרוגנוסטי בעל ערך, המציין את ההתנהגות הפוטנציאלית של הגידול.
• תכנון טיפול: מנחה את הרופאים בקבלת ההחלטה על מהלך הטיפול המתאים על סמך הסיכון לממאירות של הגידול.
• סטנדרטיזציה: שיטה סטנדרטית להערכת גידולים בקליפת יותרת הכליה מאפשרת אבחנות עקביות והשוואות בין מרכזים רפואיים שונים.

פלישת קפסולת גידול

קפסולת גידול פלישה מתרחשת כאשר תאים סרטניים חודרים את הקפסולה המקיפה את בלוטת יותרת הכליה. הקפסולה היא שכבת רקמה סיבית העוטפת את בלוטת יותרת הכליה, ומספקת מחסום פיזי בין הבלוטה לרקמות שמסביב.

 מדוע פלישת קפסולות גידול חשובה?

• אינדיקטור לתוקפנות: פלישת כמוסות הגידול היא סימן להתנהגות גידול אגרסיבית, המעידה על כך שתאי הסרטן יכולים לפרוץ מחסומים טבעיים.
• פרוגנוזה: פלישת כמוסות קשורה לסיכון גבוה יותר להישנות ו גרורות, מה שמצביע על כך שהגידול צפוי להתפשט מעבר לבלוטת יותרת הכליה.
• שלב וטיפול: פלישת קפסולה משפיעה על שלב הגידול, אשר בתורו משפיע על החלטות הטיפול. גידולים עם פלישת קפסולה עשויים לדרוש הסרה כירורגית נרחבת יותר וניטור צמוד יותר לאחר הניתוח.

פלישה לרקמת שומן פרי-אדרנל

רקמת שומן פרי-אדרנל פלישה מתרחש כאשר תאים סרטניים מתפשטים לתוך רקמת השומן המקיפה את בלוטת יותרת הכליה. רקמת השומן הפרי-אדרנלית מהווה כר לבלוטת יותרת הכליה, והפלישה שלה על ידי תאי גידול מצביעה על שלב מתקדם יותר של המחלה.

מדוע חשובה פלישת רקמת שומן פרי-אדרנל?

• סמן של מחלה מתקדמת: פלישה לרקמת השומן פרי-אדרנל מסמלת גידול מתקדם ואגרסיבי יותר. זה מצביע על כך שהסרטן אינו מוגבל לבלוטת יותרת הכליה והחל להתפשט למבנים סמוכים.
• השפעה על הפרוגנוזה: פלישת רקמת שומן פרי-אדרנל קשורה למצב גרוע יותר פּרוֹגנוֹזָה. זה מגביר את הסבירות של גרורות והישנות.
• שיקולים כירורגיים: גידולים עם פלישת רקמת שומן פרי-אדרנל דורשים לעיתים קרובות כריתה כירורגית נרחבת יותר כדי להבטיח הסרה מלאה של הרקמה הסרטנית.
• מעקב וניטור: חולים עם סוג זה של פלישה זקוקים לניטור זהיר לאחר הניתוח לסימני הישנות ומרוחקים גרורות.

השוליים

בפתולוגיה, א שולים מתייחס לגבול של רקמה בריאה המקיפה גידול שהוסר במהלך הניתוח. כאשר נכרת גידול, המטרה היא להסיר את הגידול עצמו וכמה רקמות שמסביב כדי להבטיח שלא יישארו מאחור תאים סרטניים. לאחר מכן, פתולוג בוחן את הרקמה שהוסרה כדי לקבוע אם השוליים נקיים מתאי סרטן.

סוגי שוליים:

• שוליים שליליים (ברורים): לא נמצאו תאים סרטניים בקצה הרקמה שהוסרה, מה שמצביע על כך שהגידול נכרת כולו.
• שוליים חיוביים: תאים סרטניים נמצאים בקצה הרקמה שהוסרה, מה שמצביע על כך שחלק מהגידול עדיין עשוי להישאר בגוף.
• שוליים קרובים: תאים סרטניים נמצאים ליד הקצה אך לא בקצה עצמו, מה שעשוי להצביע על סיכון גבוה יותר לשאריות מחלה.

למה שוליים חשובים?

• הסרת גידול מלאה: הבטחת השוליים נקיים מתאי סרטן היא קריטית להשגת הסרה מלאה של הגידול. זה חשוב במיוחד עבור קרצינומה של קליפת האדרנל האונקוציטית בשל אופיו האגרסיבי ופוטנציאל הישנות.
• פרוגנוזה: שוליים ברורים קשורים לפרוגנוזה טובה יותר ולסיכון נמוך יותר להישנות. לעומת זאת, שוליים חיוביים קשורים בסבירות גבוהה יותר שהסרטן יחזור.
• הנחיית טיפול נוסף: אם מתגלים שוליים חיוביים או קרובים, ייתכן שיהיה צורך בטיפולים נוספים כגון כריתה חוזרת, טיפול בקרינה או טיפולים סיסטמיים כדי לטפל בכל התאים הסרטניים שנותרו.
• הפחתת סיכון הישנות: שוליים ברורים מפחיתים את הסיכון להישנות מקומית, שהיא חיונית לשיפור תוצאות הישרדות ארוכות טווח.