דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
אוגוסט

קרצינומה אנדומטריואידית הוא סוג של סרטן שחלות שמתחיל ב תאי האפיתל, שהם התאים שבדרך כלל מכסים את פני השחלה ומרפדים את הבלוטות בתוך הרחם. הם מהווים כ-10% מכלל מקרי סרטן השחלות.

מקרים רבים של קרצינומה של אנדומטריוזיס בשחלות קשורים למצב הנקרא אנדומטריוזיסאנדומטריוזיס מתרחשת כאשר רקמה שבדרך כלל מצפה את פנים הרחם (אנדומטריום) נמצאת מחוץ לרחם. השחלה היא אחד המקומות הנפוצים ביותר לאנדומטריוזיס, ובאחוז קטן של אנשים עם אנדומטריוזיס (כ-1%), עלול להתפתח גידול כגון קרצינומה אנדומטריואידית.

גידולים דומים יכולים להופיע גם ב- רֶחֶםלמעשה, לעיתים נמצאות קרצינומות אנדומטריואידיות של השחלות והרחם אצל אותה חולה.

מהם התסמינים של קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה?

התסמינים של קרצינומה של אנדומטריאזיס בשחלות הם לעיתים קרובות מעורפלים וניתן לטעות בהם עם מצבים אחרים. תסמינים נפוצים כוללים נפיחות, כאבי בטן או באגן, שינויים בהרגלי היציאות או בשלפוחית ​​השתן, תחושת שובע מהירה בעת אכילה ודימום נרתיקי לא תקין. חלק מהמטופלות עשויות להבחין גם בגוש או מסה בבטן התחתונה. מכיוון שהתסמינים אינם ספציפיים, המחלה מאובחנת לעיתים קרובות בשלב מאוחר יותר.

מה גורם לקרצינומה אנדומטריואידית של השחלה?

רוב מקרי קרצינומה אנדומטריואידית (כ-85 עד 90%) מתפתחים מ... אנדומטריוזיסבמקרים אלה, הגידול ורקמת האנדומטריוזיס חולקים לעיתים קרובות את אותה גנטיקה מוטציות, מה שמראה שהסרטן נבע מאנדומטריוזיס.

מספר קטן יותר של גידולים מתפתחים מאחרים שָׁפִיר או גידולים גבוליים של השחלה, כגון אדנופיברומות אנדומטריואידיות. בנוסף, עד רבע מהמטופלות יחוו גידול שני בו זמנית, בין אם קרצינומה אנדומטריואידית או מצב טרום סרטני ברחם.

מהם תת-הסוגים של קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה?

רופאים זיהו ארבעה תת-סוגים מולקולריים של קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה. תת-סוגים אלה מבוססים על שינויים גנטיים ספציפיים הנראים בתאי הגידול.

• גידולים היפרמוטטיבייםגידולים אלה מתפתחים עקב בעיה במערכת תיקון ה-DNA הנקראת תיקון אי התאמהכ-13% מקרצינומות אנדומטריואידיות בשחלות נכללות בקבוצה זו.

• גידולים אולטרה-מוטטיבייםלגידולים אלה יש מוטציות בגן הנקרא POLE. שינוי זה מוביל למספר גבוה מאוד של מוטציות בתאי הגידול. כ-5% מקרצינומות אנדומטריואידיות בשחלות שייכות לקבוצה זו.

• גידולים עם מוטציה ב-TP53בגידולים אלה יש שינויים בגן הנקרא TP53, אשר בדרך כלל מסייע בשליטה על צמיחת תאים ובתיקון נזקי DNA. כ-9 עד 13% מהמקרים נופלים תחת קטגוריה זו.

• אין פרופיל מולקולרי ספציפי (NSMP)זוהי הקבוצה הגדולה ביותר, המהווה כ-70% מקרצינומות אנדומטריואידיות בשחלות. גידולים אלה אינם מראים את הדפוסים הגנטיים הייחודיים הנראים בתת-הסוגים האחרים.

שינויים גנטיים אחרים שכיחים גם הם בגידולים אלה. רבים מהם מראים שינויים במסלול WNT/β-catenin (CTNNB1), במסלול PI3K (PIK3CA ו-PTEN), במסלול MAPK (KRAS), ובגנים כמו ARID1A המסייעים לשלוט באופן שבו ה-DNA נארז ובשימוש התא. שינויים מולקולריים אלה עשויים לשמש בסופו של דבר להכוונת הטיפול.

איך האבחנה הזו

האבחון נעשה בדרך כלל לאחר ניתוח להסרת הגידול ובדיקתו על ידי רופא. פתולוג תחת מיקרוסקופ. לפעמים, ניתן לדגום חלק קטן מהגידול באמצעות ביופסיה, אך רוב המקרים מאובחנים לאחר ניתוח.

מהי ייעוץ תוך ניתוחי (קטע קפוא)?

במהלך הניתוח, המנתח שלך עשוי לבקש פתולוג לבחון את הגידול באופן מיידי כדי לסייע בהכוונה בטיפול. זה נקרא ייעוץ תוך ניתוחי. ניתן לבצע חתך קפוא, הכולל הקפאה מהירה של פיסת רקמה כדי שניתן יהיה לבדוק אותה תחת מיקרוסקופ. הפתולוג מספק אבחנה ראשונית מהירה המסייעת למנתח להחליט כמה רקמה יש להסיר. האבחנה הסופית תמיד נעשית לאחר עיבוד הרקמה בזהירות רבה יותר לאחר הניתוח.

כיצד פתולוגים קובעים את דירוג FIGO?

פתולוגים מחלקים קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה לשלושה סוגים. ציונים בהתבסס על אופן גדילת תאי הגידול:

• הכיתה 1רוב הגידול יוצר מבנים עגולים הנקראים בלוטות, ומעט מאוד מהגידול מראה דפוס גדילה מוצק.

• הכיתה 2הגידול יוצר כמה בלוטות אך גם מראה אזורים של צמיחה מוצקה.

• הכיתה 3מעט מאוד בלוטות קיימות, ורוב הגידול גדל בתבנית אחידה.

אם לרוב תאי הגידול יש גם מראה חריג מאוד גרעינים (החלק בתא שמכיל חומר גנטי), הדרגה עולה ברמה אחת. פתולוגים מכנים זאת חמור אטיפיה גרעינית.

דירוג FIGO חשוב משום שהוא מנבא כיצד הגידול צפוי להתנהג. גידולים בדרגה 1 נוטים לגדול לאט יותר, בעוד שגידולים בדרגה 3 מתנהגים בצורה אגרסיבית יותר וסביר יותר שיתפשטו.

האם נראו תאי גידול על פני השחלה או החצוצרה?

תאי גידול יכולים לעיתים להתפשט אל פני השטח של מבנים סמוכים כמו השחלה או החצוצרה. אם נראה דבר זה, פירוש הדבר שהגידול כבר החל להתפשט מחוץ למיקומו המקורי. ממצא זה מעלה את שלב הגידול (שלב T) ובדרך כלל מצביע על סיכון גבוה יותר שהגידול עלול לחזור לאחר הטיפול.

מדוע חשוב אם הגידול התקבל שלם או קרע?

השכבה החיצונית של השחלה נקראת קפסולה. אם הקפסולה שלמה, הגידול היה בתוך השחלה. אם הקפסולה נקרעת, תאי הגידול עלולים להישפך לחלל הבטן, מה שמגדיל את הסיכון להתפשטות. קרע יכול להתרחש לפני ניתוח או במהלך ניתוח, ולפעמים ייתכן שהפתולוג לא יוכל לדעת מתי הוא התרחש. קפסולה קרועה קשורה לפרוגנוזה גרועה יותר ומשמשת לקביעת שלב גבוה יותר.

האם הגידול התפשט לאיברים או רקמות אחרות באגן או בבטן?

דגימות רקמה קטנות, הנקראות ביופסיות, נלקחות לעיתים קרובות במהלך ניתוח כדי לבדוק אם הגידול התפשט אל מחוץ לשחלה. ביופסיות אלו נלקחות בדרך כלל מרירית הבטן, הנקראת הצפק. אתר נפוץ נוסף הוא האומנטום, רקמת שומן בבטן שבה סרטן השחלות מתפשט לעיתים קרובות.

לעיתים, הגידול גדל ישירות לאיברים סמוכים כמו שלפוחית ​​השתן או המעיים. אם זה קורה, הפתולוג יבדוק את הרקמות הללו בקפידה תחת מיקרוסקופ. נוכחות תאי הגידול באתרים אלה חשובה הן לקביעת שלב הגידול (שלב T) והן לקביעת האם יש גרורות מרוחקות (שלב M).

האם נבדקו בלוטות הלימפה והאם יש בהן תאים סרטניים?

בלוטות לימפה הם איברים קטנים של מערכת החיסון הממוקמים בכל הגוף. תאי סרטן יכולים לנוע לבלוטות הלימפה דרך כלי הלימפה. מסיבה זו, בלוטות הלימפה מוסרות ונבדקות לעיתים קרובות.

דוח הפתולוגיה שלך יכלול את המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו, את המספר שהכילו תאים סרטניים ואת גודל הקבוצה הגדולה ביותר של תאי סרטן. מידע זה משמש לקביעת שלב הגידול (pN). מציאת תאי סרטן בבלוטות הלימפה מגדילה את הסיכון להתפשטות נוספת של הסרטן ומסייעת בהנחיית החלטות לגבי טיפול נוסף.

• בלוטת לימפה חיוביתבלוטת לימפה המכילה תאי סרטן.

• בלוטת לימפה שליליתבלוטת לימפה שאינה מכילה תאי סרטן.

• תאי גידול מבודדים (ITCs)קבוצות תאים קטנות מאוד בגודל 0.2 מ"מ או פחות. אלו אינן נחשבות חיוביות בעת קביעת שלב הבלוטות.

• מיקרוגרורותקבוצה קטנה של תאי סרטן בגודל שבין 0.2 מ"מ ל-2 מ"מ.

• Macrometastasisקבוצה גדולה יותר של תאי סרטן שגודלם עולה על 2 מ"מ.

• הרחבה חוץ-נודליתתאי סרטן פורצים דרך הקפסולה של בלוטת הלימפה אל הרקמה הסובבת. מצב זה קשור לסיכון גבוה יותר לצמיחת הגידול מחדש ועשוי להיות סיבה לשקול טיפול נוסף.

מהי בדיקת תיקון אי התאמה ולמה היא מבוצעת?

לתאים בגופנו יש מערכות לתיקון נזקים ל-DNA, שהיא מערכת ההוראות השולטת באופן שבו תאים גדלים ומתפקדים. אחת המערכות הללו נקראת מערכת לתיקון אי-התאמההוא מורכב מארבעה חלבונים עיקריים: MLH1, PMS2, MSH2 ו-MSH6.

אם אחד מהחלבונים הללו מפסיק לפעול, נזק ל-DNA יכול להצטבר בתוך התא, ובסופו של דבר להוביל לסרטן. פתולוגים יכולים לבדוק אם קיימים חוסרים בתיקון אי-התאמה בגידולים על ידי בדיקת נוכחות החלבונים.

רוב מקרי חוסר בתיקון אי-התאמה בקרצינומה של אנדומטריואיד השחלות אינם עוברים בתורשה אלא מתרחשים רק בגידול. עם זאת, במספר קטן של מקרים, הליקוי עובר בתורשה. תופעה זו נקראת תסמונת לינץ', מצב גנטי המגביר את הסיכון למספר סוגי סרטן, כולל סרטן השחלות, סרטן המעי הגס וסרטן הרחם.

אם נמצא חסר בתיקון חוסר התאמה בגידול שלך, הרופא שלך עשוי להמליץ ​​על בדיקות גנטיות נוספות כדי לקבוע אם יש לך תסמונת לינץ'. מידע זה חשוב לא רק עבורך אלא גם עבור בני משפחתך, שעשויים להיות גם הם בסיכון.

כיצד רופאים מדרגים את סרטן השחלות?

דירוג שלבים הוא דרך לתאר עד כמה סרטן התפשט בגוף. עבור סרטן שחלות, נעשה שימוש בשתי מערכות עיקריות: שיטת TNM ושיטת FIGO. שתיהן מקובלות בעולם ומספקות מידע חשוב על הפרוגנוזה (התוצאה הצפויה) ותכנון הטיפול.

מערכת ה-TNM

שיטת TNM פותחה על ידי הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן (AJCC). היא בוחנת שלושה גורמים עיקריים:

• T (גידול)מתאר את גודל הגידול ואת עוצמת התפשטותו בתוך השחלה או החצוצרה או סביבן.

• בלוטות הלימפה (N)מתאר האם תאי סרטן התפשטו לבלוטות הלימפה הסמוכות.

• M (גרורות)מתאר האם הסרטן התפשט לחלקים מרוחקים בגוף.

פירוט שלב T:

• T1הגידול מוגבל לשחלה אחת או לשתיהן או לחצוצרות.

  • T1aהגידול נמצא בתוך שחלה או חצוצרה אחת, כאשר המשטח החיצוני שלם וללא תאי סרטן בנוזל שנלקח מהבטן.

  • T1bהגידול נמצא בתוך שתי השחלות או החצוצרות, אך המשטחים החיצוניים שלמים ולא נמצאו תאי סרטן בנוזל.

  • T1cהגידול מוגבל לשחלה או לחצוצרות אחת או שתיהן, אך היה קרע, גידול על המשטח החיצוני או שנמצאו תאי סרטן בנוזל הבטן.

• T2הגידול גדל לרקמות באגן, כגון הרחם או שלפוחית ​​השתן.

  • T2aהתפשטות לרחם או לחצוצרות אחרות או לשחלה.

  • T2bהתפשטות לרקמות אגן אחרות.

• T3הגידול התפשט מעבר לאגן הירכיים אל הבטן או לבלוטות הלימפה האזוריות.

  • T3aתאי סרטן נמצאים במיקרוסקופ מחוץ לאגן או בבלוטות הלימפה הסמוכות.

  • T3bמשקעי גידול גלויים עד 2 ס"מ מחוץ לאגן או בבלוטות הלימפה הסמוכות.

  • T3cמשקעי גידול גלויים גדולים מ-2 ס"מ מחוץ לאגן או הכוללים את קפסולת הכבד או הטחול (מבלי לחדור לאיבר עצמו).

פירוט שלב N:

• N0לא נראים תאי סרטן בבלוטות הלימפה האזוריות.

• N0(i+)רק תאי גידול מבודדים קטנים מ-0.2 מ"מ נראים בבלוטות הלימפה.

• N1תאי סרטן נמצאים בבלוטות הלימפה האזוריות.

  • N1aמשקעים של עד 10 מ"מ.

  • N1bמשקעים גדולים מ-10 מ"מ.

מערכת FIGO

מערכת FIGO (הפדרציה הבינלאומית לגינקולוגיה ומיילדות) תוכננה במיוחד עבור סוגי סרטן גינקולוגיים כמו סרטן השחלות. היא משתמשת בקריטריונים דומים למערכת TNM אך מקובצת לשלבים רחבים יותר שקל יותר לפרש אותם קלינית.

פירוט שלבי FIGO:

• שלב א 'סרטן מוגבל לשחלות או לחצוצרות.

  • IAבשחלה או בחצוצרה אחת בלבד.

  • IBבשתי השחלות או החצוצרות.

  • ICהסרטן עדיין מוגבל לשחלות או לחצוצרות, אך היה קרע, גידול על פני השטח או שנמצאו תאי סרטן בנוזל.

• שלב ב 'סרטן כרוך בשחלה או בשתיהן, עם התפשטות לאיברי האגן כמו הרחם, שלפוחית ​​השתן או פי הטבעת.

  • IIAהתפשטות לרחם או לשחלה/חצוצרה אחרת.

  • IIBהתפשטות לרקמות אגן אחרות.

• שלב IIIהסרטן התפשט מחוץ לאגן אל חלל הבטן או לבלוטות הלימפה האזוריות.

  • IIIA1סרטן בבלוטות הלימפה בלבד.

  • IIIA2התפשטות מיקרוסקופית מחוץ לאגן.

  • IIIB: התפשטות גלויה מחוץ לאגן עד 2 ס"מ.

  • IIICהתפשטות גלויה גדולה מ-2 ס"מ או התפשטות לקפסולת הכבד או הטחול.

• שלב IVהסרטן התפשט לאיברים מרוחקים מחוץ לבטן.

  • מס ערך המוסףתאי סרטן נמצאים בנוזל סביב הריאות.

  • IVBהסרטן התפשט לאיברים כמו הכבד, הטחול או בלוטות הלימפה מחוץ לבטן.

למה חשוב לבמה

גם שיטות הדירוג TNM וגם שיטות הדירוג FIGO מספקות לרופאים מידע חיוני על היקף התפשטות הסרטן. מידע זה מסייע בהנחיית בחירות הטיפול, כגון האם ניתוח בלבד מספיק או האם יש צורך בכימותרפיה או בטיפולים אחרים.

קביעת שלבי המחלה מסייעת גם בחיזוי הפרוגנוזה. למחלה בשלב מוקדם (שלב I) יש שיעור הישרדות טוב בהרבה בהשוואה למחלה בשלב מתקדם (שלב III או IV). באמצעות מידע על שלבי המחלה, רופאים יכולים להתאים אישית את הטיפול ולדון באפשרויות הטיפול והציפיות שלהם עם המטופלים.

פרוגנוזה לקרצינומה אנדומטריואידית של השחלה

הגורם החשוב ביותר בפרוגנוזה הוא שלב הגידול בזמן האבחון. רוב הגידולים מתגלים בשלב מוקדם (שלב I), כאשר הם עדיין מוגבלים לשחלה. במקרים אלה, הפרוגנוזה מצוינת, כאשר יותר מ-95% מהמטופלות שורדות לפחות 5 שנים. שיעור ההישרדות יורד אם הגידול מאובחן בשלב מאוחר יותר, עם כ-89% הישרדות בשלב IC/II וכ-51% בשלב III/IV.

מאפיינים אחרים יכולים גם הם להשפיע על הפרוגנוזה. לדוגמה, גידולים עם התמיינות קשקשית (כאשר תאי הגידול נראים כמו תאי קשקש) בדרך כלל בדרגה נמוכה וקשורים לתוצאות טובות יותר. חלק מהגידולים נבדקים לאיתור סמנים מולקולריים, ושינויים בגנים כמו POLE, CTNNB1 ו-TP53 יכולים לסייע בחיזוי התנהגות.

במקרים נדירים, למטופלות עלולים להיות גידולים גם בשחלה וגם ברחם בו זמנית. מחקרים מראים שלעתים קרובות אלה קשורים זה לזה, אך הם בדרך כלל מתנהגים בצורה פחות אגרסיבית מאשר מחלה גרורתית נרחבת. אם שני הגידולים הם בדרגה נמוכה, מוגבלים לאתריהם המקוריים ואינם מראים פלישה נרחבת, רופאים עשויים להתייחס אליהם כגידולים נפרדים ולא כגידול אחד שהתפשט.

שאלות לשאול את הרופא שלך

אם אובחנת עם קרצינומה אנדומטריואידית של השחלה, ייתכן שתרצה לשאול את הרופא שלך את השאלות הבאות:

• מהי דרגת הגידול שלי, ומה המשמעות של זה על הפרוגנוזה שלי?

• האם קפסולת השחלה הייתה שלמה או קרועה?

• האם הסרטן התפשט לאיברים או רקמות אחרים באגן או בבטן?

• האם נבדקו בלוטות הלימפה, ואם כן, האם הן הכילו תאי סרטן?

• האם נבדק הגידול שלי לאיתור חוסר בתיקון חוסר התאמה?

• האם אני או בני משפחתי צריכים להיבדק לתסמונת לינץ'?

• באיזה שלב נמצא הסרטן שלי, וכיצד זה משפיע על אפשרויות הטיפול?

• מהם הטיפולים המומלצים עבורי, ולאילו תופעות לוואי עליי לצפות?